N -ацетилпутресцин ( NacPut ), также известный как моноацетилпутресцин , является эндогенным метаболитом путресцина , а также предшественником и промежуточным продуктом метаболизма в биосинтезе γ -аминомасляной кислоты (ГАМК) из путресцина. [1] [2] [3]
Метаболический путь заключается в следующем: путресцин превращается в N -ацетилпутресцин с помощью путресцинацетилтрансферазы (PAT), N -ацетилпутресцин в N -ацетил-γ-аминомасляный альдегид ( N -ацетил-ГАБК или N -ацетил-ГАМК-альдегид) с помощью моноаминоксидазы B (МАО-B), N -ацетил-ГАБК в N -ацетил-γ-аминомасляную кислоту ( N -ацетил-ГАБК) с помощью альдегиддегидрогеназы (АЛДГ) и N -ацетил-ГАБК в ГАМК с помощью неизвестного фермента деацетилазы . [1] [2] [3] Этот путь является второстепенным альтернативным путем к основному и первичному пути, в котором ГАМК синтезируется из глутамата . [1] Существует также другой альтернативный путь, в котором путресцин превращается в ГАМК с γ-аминомасляным альдегидом (ГАБК или ГАМК-альдегид) в качестве промежуточного продукта. [1] Было подсчитано, что около 2–3 % ГАМК синтезируется из путресцина в мозге мышей, тогда как в случае с мозгом крыс это количество было незначительным. [1]
В 2021 году было обнаружено, что MAO-B не опосредует катаболизм дофамина в полосатом теле грызунов , а вместо этого участвует в синтезе ГАМК в полосатом теле, и что синтезированная ГАМК, в свою очередь, ингибирует дофаминергические нейроны в этой области мозга. [4] [ 3] Было обнаружено, что MAO-B через путресциновый путь в значительной степени опосредует синтез ГАМК в астроцитах в различных областях мозга, включая гиппокамп , мозжечок , полосатое тело , кору головного мозга и компактную часть черной субстанции (SNpc). [4] [3] Эти результаты могут потребовать переосмысления действия ингибиторов MAO-B при лечении болезни Паркинсона . [4] [3]