stringtranslate.com

N-Ацилфосфатидилэтаноламин

N -ацилфосфатидилэтаноламины ( NAPE ) — это гормоны, которые выделяются тонким кишечником в кровоток при переработке жира . NAPE перемещаются в гипоталамус в мозге и подавляют аппетит . Этот механизм может быть полезен для лечения ожирения . [1]

Эндоканнабиноидный предшественник

N -ацилфосфатидилэтаноламины также являются важными посредниками в биосинтезе эндоканнабиноидов .

NAPE образуются из фосфатидилэтаноламинов , группы фосфолипидов клеточной мембраны , характерных для нервной ткани. После расщепления фосфолипазами NAPE могут трансформироваться в N -ацилэтаноламины , включая эндоканнабиноид анандамид . [2] [3] В то время как NAPE-PLD является ферментом, ответственным за катализ указанного высвобождения N-ацилэтаноламина (NAE) из N-ацил-фосфатидилэтаноламина (NAPE), этот конкретный подтип фосфолипазы D не отвечает за образование анандамида. [4]

Кристаллическая структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-специфической фосфолипазы D (NAPE-PLD) показывает, как этот мембранный фермент генерирует анандамид и другие биоактивные липидные амиды из мембранных NAPE. [5] Гидрофобная полость в NAPE-PLD обеспечивает вход для субстрата NAPE в активный сайт, где двухъядерный цинковый центр управляет его гидролизом. Неожиданно структура раскрывает, что желчные кислоты связывают мембранный фермент, усиливая сборку димеров и обеспечивая катализ. Эти результаты предполагают, что NAPE-PLD может организовывать прямые перекрестные помехи между сигналами желчных кислот и липидных амидов. [5]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Данхэм, Уилл (26 ноября 2008 г.). «Химические вещества кишечника могут вдохновить на новый способ борьбы с ожирением». Reuters, доступ 27 ноября 2008 г.
  2. ^ Okamoto, Y.; Morishita, J.; Tsuboi, K.; Tonai, T.; Ueda, N. (2004). «Молекулярная характеристика фосфолипазы D, генерирующей анандамид и его конгенеры». Журнал биологической химии . 279 (7): 5298–5305. doi : 10.1074/jbc.M306642200 . PMID  14634025.
  3. ^ Лю, Дж.; Ван, Л.; Харви-Уайт, Дж.; Осей-Хайаман, Д.; Раздан, Р.; Гун, К.; Чан, А.; Чжоу, З.; Хуан, Б.; Ким, Х.; Кунос, Г. (2006). «Биосинтетический путь анандамида». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (36): 13345–13350. Bibcode : 2006PNAS..10313345L. doi : 10.1073/pnas.0601832103 . PMC 1557387. PMID  16938887 . 
  4. ^ Leung D, Saghatelian A, Simon GM, Cravatt BF (2006). «Инактивация N-ацилфосфатидилэтаноламинфосфолипазы D раскрывает множественные механизмы биосинтеза эндоканнабиноидов». Биохимия . 45 (15): 4720–4726. doi :10.1021/bi060163l. PMC 1538545. PMID  16605240 . 
  5. ^ ab Magotti P, Bauer I, Igarashi M, Babagoli M, Marotta R, Piomelli D, Garau G (декабрь 2014 г.). "Структура человеческой N-ацилфосфатидилэтаноламин-гидролизующей фосфолипазы D: регуляция биосинтеза этаноламида жирных кислот желчными кислотами". Structure . 23 (3): 598–604. doi :10.1016/j.str.2014.12.018. PMC 4351732 . PMID  25684574.