stringtranslate.com

NEDD4

Убиквитин-протеинлигаза E3 NEDD4 , также известная как белок 4, экспрессируемый в клетках-предшественниках нейронов и подавляемый в процессе развития (отсюда и «NEDD4»), представляет собой фермент , который у людей кодируется геном NEDD4 . [5] [6]

NEDD4 — это фермент убиквитинлигазы E3 , который нацелен на белки для убиквитинирования . [7] NEDD4 — это высококонсервативный ген у эукариот и основатель семейства убиквитинлигаз E3 HECT NEDD4, которое у людей состоит из 9 членов: [8] [9] [10]

NEDD4 регулирует большое количество мембранных белков, таких как ионные каналы и мембранные рецепторы, посредством убиквитинирования и эндоцитоза; его одноименный белок широко экспрессируется, и было предсказано или продемонстрировано, что большое количество белков связывается in vitro .

In vivo он участвует в регуляции разнообразных процессов, [7] включая

NEDD4 также является важным белком у животных, как для развития, так и для выживания. [11]

Структура

Белок NEDD4 имеет модульную структуру, которая является общей для семейства NEDD4, состоящего из аминоконцевого C2 кальций-зависимого домена связывания фосфолипидов, 3-4 доменов взаимодействия белок-белок WW и карбоксильно-концевого каталитического домена убиквитинлигазы HECT. [12] Домен C2 нацеливает белки на фосфолипидную мембрану, а также может участвовать в нацеливании субстратов. [13] Домены WW взаимодействуют с богатыми пролином мотивами PPxY в целевых белках для опосредования взаимодействий с субстратами и адаптерами. [14] Каталитический домен HECT образует тиоэфирную связь с активированным убиквитином, перенесенным с конъюгирующего фермента убиквитина E2 , перед тем как перенести убиквитин непосредственно на определенный субстрат. [8]

Выражение

Ген человека NEDD4 расположен на хромосоме 15q21.3 и состоит из 30 экзонов, которые транскрибируют пять вариантов белка NEDD4, все из которых различаются в домене C2, но имеют 100% идентичность от первого домена WW до конца белка. [15] Ген мыши Nedd4 расположен на хромосоме 9. [5] NEDD4 — это белок массой 120 кДа, который экспрессируется в большинстве тканей, включая мозг, сердце, легкие, почки и скелетные мышцы. [16] Белок NEDD4 локализуется в цитоплазме, в основном в перинуклеарной области и цитоплазматической периферии. [5] [16]

Функция

In vitro было показано, что NEDD4 связывает и убиквитинирует ряд ионных каналов и мембранных транспортеров, что приводит к их последующему эндоцитозу и деградации протеасомой, включая эпителиальный натриевый канал (ENaC), потенциалзависимые кальциевые и потенциалзависимые натриевые каналы. [17] [18] [19] [20]

NEDD4 опосредует убиквитинирование и последующую понижающую регуляцию компонентов сигнального пути эпидермального фактора роста (EGF), таких как рецепторы EGF HER3 и HER4, а также ACK. [21] [22] [23]

Рецептор фактора роста фибробластов 1 (FGFR1) подвергается убиквитинированию и подавлению, опосредованному NEDD4, и содержит новый сайт (VL***PSR), который связывает домены C2 и WW3 NEDD4. [24]

Для ряда вирусов NEDD4 играет роль в вирусном почковании посредством убиквитинирования белков вирусного матрикса [10], а также NEDD4 взаимодействует с компонентами эндоцитарного аппарата, необходимого для почкования [25] .

NEDD4 также может функционировать независимо от его активности убиквитинлигазы. NEDD4 взаимодействует с VEGFR2, что приводит к деградации VEGFR2 независимо от того, является ли домен HECT каталитически активным. [26]

NEDD4 может связывать и убиквитинировать эпителиальный натриевый канал (ENaC), что приводит к снижению активности натриевого канала. [18] Однако исследования in vivo показали, что член семейства NEDD4 NEDD4-2 является основной лигазой, ответственной за регуляцию ENaC. [27] [28] [29]

Регулирование

Активность NEDD4 может регулироваться путем аутоингибирования, при котором домен C2 связывается с доменом HECT, создавая ингибирующую конформацию белка. [30] Эта аутоингибирующая конформация может быть нарушена присутствием кальция, белками, которые связываются с NEDD4, чтобы предотвратить эту конформацию, или фосфорилированием NEDD4 по определенным остаткам тирозина, чтобы активировать активность убиквитинлигазы NEDD4. [30] [31]

Белки NDFIP1 и NDFIP2 функционируют как адаптерные белки, которые могут способствовать связыванию NEDD4 с субстратами, в которых отсутствуют мотивы PY, а также играть роль в связывании NEDD4 для отмены аутоингибирования. [32] [33] NDFIP1 также может регулировать привлечение NEDD4 в экзосомы для секреции. [34]

Окислительный стресс вызывает активацию транскрипции NEDD4 через фактор транскрипции FOXM1B. [35] Сигнализация Ras также повышает регуляцию транскрипции NEDD4. [36]

Физиологическое значение

In vivo NEDD4 участвует в регуляции сигналов инсулина и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) путем регулирования количества рецепторов инсулина (IR) и рецепторов инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) на поверхности клетки. [11] [37]

Удаление NEDD4 у мышей приводит к уменьшению количества эффекторных Т-клеток и более медленному ответу Т-клеток на антиген, что позволяет предположить, что NEDD4 может функционировать для преобразования наивных Т-клеток в активированные Т-клетки. [38]

NEDD4 играет важную роль в развитии нейронов и отвечает за формирование и разветвление дендритов в нейронах, образуя сигнальный комплекс с TINK и Rap2A. [39] Он также необходим для правильного формирования и функционирования нервно-мышечных соединений и нормального количества клеток черепного нервного гребня, двигательных нейронов и аксонов. [40] [41]

Было показано, что NEDD4 взаимодействует с белком-супрессором опухолей PTEN и убиквитинирует его in vitro , что приводит к протеасомной деградации или транспортировке PTEN. [42] [43] Роль NEDD4 в регуляции PTEN in vivo менее ясна. Имеются некоторые доказательства, полученные от мышей с дефицитом NEDD4 , что NEDD4 не нацелен на PTEN для деградации или транспортировки. [11] [44] [45] Однако в других моделях in vivo и во многих линиях раковых клеток человека NEDD4, по-видимому, отвечает за деградацию PTEN. [36] [ 46] [47] [48] [49] Регулирование PTEN с помощью NEDD4 может происходить только в определенных биологических контекстах.

Роль NEDD4 в отрицательной регуляции белков-супрессоров опухолей согласуется с частой сверхэкспрессией NEDD4 во многих различных типах рака человека. [50] [51] Снижение уровня NEDD4 также было связано с некоторыми видами рака, включая нейробластому и рак поджелудочной железы, где NEDD4 напрямую нацелен на соответствующие онкопротеины N-Myc и c-Myc, связанные с этими видами рака, для деградации. [52]

Вирусное почкование

NEDD4 может быть захвачен вирусными белками (например, UL56 из вируса простого герпеса 2 или белком VP40 из вируса Эбола . [53] Такая инфекция помогает вирусам захватывать путь ESCRT , который необходим для успешного отпочкования вирионов от плазматической мембраны . [ неопределенно ] Механизмы захвата работают, используя [ неопределенно ] эволюцию, химическую эволюцию (вирусных) генов, кодирующих признаки, которые используют мимикрию короткого линейного мотива . В случае NEDD4 вирусные белки имитируют мотив распознавания PPxY доменов WW , которые являются частью NEDD4. [53]

Примечания

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000069869 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000032216 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abc Kumar S, Harvey KF, Kinoshita M, Copeland NG, Noda M, Jenkins NA (май 1997). "cDNA cloning, expression analysis, and mapping of the mouse Nedd4 gene". Genomics . 40 (3): 435–43. doi :10.1006/geno.1996.4582. PMID  9073511.
  6. ^ Имхоф МО, Макдоннелл ДП (июль 1996 г.). «Дрожжевой RSP5 и его человеческий гомолог hRPF1 усиливают гормонозависимую активацию транскрипции рецепторами человеческого прогестерона и глюкокортикоидов». Mol Cell Biol . 16 (6): 2594–605. doi :10.1128/MCB.16.6.2594. PMC 231250. PMID  8649367 . 
  7. ^ ab Novellasdemunt L, Kucharska A, Jamieson C, Prange-Barczynska M, Baulies A, Antas P и др. (февраль 2020 г.). «NEDD4 и NEDD4L регулируют сигнализацию Wnt и праймирование кишечных стволовых клеток путем деградации рецептора LGR5». The EMBO Journal . 39 (3): e102771. doi :10.15252/embj.2019102771. PMC 6996568 . PMID  31867777. 
  8. ^ ab Rotin D, Kumar S (2009). «Физиологические функции семейства убиквитинлигаз HECT». Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 10 (6): 398–409. doi :10.1038/nrm2690. PMID  19436320. S2CID  1894155.
  9. ^ Шеффнер М., Кумар С. (2014). «Убиквитин-протеинлигазы млекопитающих HECT: биологические и патофизиологические аспекты». Biochim. Biophys. Acta . 1843 (1): 61–74. doi : 10.1016/j.bbamcr.2013.03.024 . PMID  23545411.
  10. ^ ab Yang B, Kumar S (2010). «Nedd4 и Nedd4-2: тесно связанные убиквитин-протеинлигазы с различными физиологическими функциями». Cell Death Differ . 17 (1): 68–77. doi :10.1038/cdd.2009.84. PMC 2818775 . PMID  19557014. 
  11. ^ abc Cao XR, Lill NL, Boase N, Shi PP, Croucher DR, Shan H, Qu J, Sweezer EM, Place T, Kirby PA, Daly RJ, Kumar S, Yang B (2008). "Nedd4 контролирует рост животных, регулируя сигнализацию IGF-1". Sci Signal . 1 (38): ra5. doi :10.1126/scisignal.1160940. PMC 2833362 . PMID  18812566. 
  12. ^ Harvey KF, Kumar S (1999). «Nedd4-подобные белки: новое семейство убиквитин-протеинлигаз, участвующих в различных клеточных функциях». Trends Cell Biol . 9 (5): 166–9. doi :10.1016/s0962-8924(99)01541-x. PMID  10322449.
  13. ^ Dunn R, Klos DA, Adler AS, Hicke L (2004). «Домен C2 убиквитинлигазы Rsp5 связывает мембранные фосфоинозитиды и направляет убиквитинирование эндосомального груза». J. Cell Biol . 165 (1): 135–44. doi :10.1083/jcb.200309026. PMC 2172079. PMID 15078904  . 
  14. ^ Sudol M, Chen HI, Bougeret C, Einbond A, Bork P (1995). "Характеристика нового модуля связывания белка — домена WW". FEBS Lett . 369 (1): 67–71. doi :10.1016/0014-5793(95)00550-s. PMID  7641887. S2CID  20664267.
  15. ^ "NEDD4 нейрональная клетка-предшественник, экспрессирующаяся, подавляемая развитием 4, E3 убиквитин протеинлигаза [Homo sapiens (человек)]". NCBI.
  16. ^ ab Anan T, Nagata Y, Koga H, Honda Y, Yabuki N, Miyamoto C, Kuwano A, Matsuda I, Endo F, Saya H, Nakao M (1998). "Человеческая убиквитин-протеинлигаза Nedd4: экспрессия, субклеточная локализация и селективное взаимодействие с убиквитин-конъюгирующими ферментами". Genes Cells . 3 (11): 751–63. doi :10.1046/j.1365-2443.1998.00227.x. PMID  9990509. S2CID  1653536.
  17. ^ Staub O, Dho S, Henry P, Correa J, Ishikawa T, McGlade J, Rotin D (1996). "WW-домены Nedd4 связываются с богатыми пролином мотивами PY в эпителиальном Na+-канале, удаленном при синдроме Лиддла". EMBO J . 15 (10): 2371–80. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00593.x. PMC 450167 . PMID  8665844. 
  18. ^ ab Dinudom A, Harvey KF, Komwatana P, Young JA, Kumar S, Cook DI (1998). "Nedd4 опосредует контроль эпителиального Na+-канала в клетках слюнных протоков цитозольным Na+". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 95 (12): 7169–73. Bibcode :1998PNAS...95.7169D. doi : 10.1073/pnas.95.12.7169 . PMC 22776 . PMID  9618557. 
  19. ^ Rougier JS, Albesa M, Abriel H, Viard P (2011). "Neuronal precursor cell-expressed developmentally down-regulated 4-1 (NEDD4-1) контролирует сортировку недавно синтезированных кальциевых каналов Ca(V)1.2". J. Biol. Chem . 286 (11): 8829–38. doi : 10.1074/jbc.M110.166520 . PMC 3059038. PMID  21220429 . 
  20. ^ Fotia AB, Ekberg J, Adams DJ, Cook DI, Poronnik P, Kumar S (2004). «Регуляция нейрональных потенциалзависимых натриевых каналов с помощью убиквитин-протеинлигаз Nedd4 и Nedd4-2» (PDF) . J. Biol. Chem . 279 (28): 28930–5. doi : 10.1074/jbc.M402820200 . PMID  15123669. S2CID  14519485.
  21. ^ Zeng F, Xu J, Harris RC (2009). "Nedd4 опосредует убиквитинирование и деградацию ErbB4 JM-a/CYT-1 ICD в клетках MDCK II". FASEB J . 23 (6): 1935–45. doi : 10.1096/fj.08-121947 . PMC 2698660 . PMID  19193720. 
  22. ^ Huang Z, Choi BK, Mujoo K, Fan X, Fa M, Mukherjee S, Owiti N, Zhang N, An Z (2014). «Убиквитинлигаза E3 NEDD4 отрицательно регулирует уровень и сигнализацию HER3/ErbB3». Онкоген . 34 (9): 1105–15. doi : 10.1038/onc.2014.56 . PMID  24662824. S2CID  28296461.
  23. ^ Lin Q, Wang J, Childress C, Sudol M, Carey DJ, Yang W (2010). "HECT E3 убиквитинлигаза Nedd4-1 убиквитинирует ACK и регулирует деградацию рецептора EGF и ACK, вызванную эпидермальным фактором роста (EGF). Mol. Cell. Biol . 30 (6): 1541–54. doi :10.1128/MCB.00013-10. PMC 2832494. PMID  20086093 . 
  24. ^ Persaud A, Alberts P, Hayes M, Guettler S, Clarke I, Sicheri F, Dirks P, Ciruna B, Rotin D (2011). «Nedd4-1 связывает и убиквитилирует активированный FGFR1, чтобы контролировать его эндоцитоз и функцию». EMBO J . 30 (16): 3259–73. doi :10.1038/emboj.2011.234. PMC 3160656 . PMID  21765395. 
  25. ^ Sette P, Jadwin JA, Dussupt V, Bello NF, Bouamr F (2010). «Связанный с ESCRT белок Alix привлекает убиквитинлигазу Nedd4-1 для облегчения высвобождения ВИЧ-1 через мотив домена L LYPXnL». J. Virol . 84 (16): 8181–92. doi :10.1128/JVI.00634-10. PMC 2916511. PMID  20519395 . 
  26. ^ Мурдака Дж., Трейнс С., Монтуэль-Картманн М.Н., Понтье-Брес Р., Кумар С., Ван Обберген Э., Джорджетти-Перальди С. (2004). «Grb10 предотвращает опосредованную Nedd4 деградацию рецептора фактора роста эндотелия сосудов-2». Ж. Биол. Хим . 279 (25): 26754–61. дои : 10.1074/jbc.M311802200 . ПМИД  15060076.
  27. ^ Камынина E, Tauxe C, Staub O (2001). «Отличительные характеристики двух человеческих белков Nedd4 в отношении регуляции эпителиальных Na(+) каналов». Am. J. Physiol. Renal Physiol . 281 (3): F469–77. doi :10.1152/ajprenal.2001.281.3.F469. PMID  11502596. S2CID  3215855.
  28. ^ Fotia AB, Dinudom A, Shearwin KE, Koch JP, Korbmacher C, Cook DI, Kumar S (2003). «Роль отдельных доменов Nedd4-2 (KIAA0439) WW в связывании и регуляции эпителиальных натриевых каналов». FASEB J . 17 (1): 70–2. doi : 10.1096/fj.02-0497fje . PMID  12424229. S2CID  10869955.
  29. ^ Boase NA, Rychkov GY, Townley SL, Dinudom A, Candi E, Voss AK, Tsoutsman T, Semsarian C, Melino G, Koentgen F, Cook DI, Kumar S (2011). "Респираторный дистресс и перинатальная летальность у мышей с дефицитом Nedd4-2". Nat Commun . 2 : 287. Bibcode :2011NatCo...2..287B. doi :10.1038/ncomms1284. PMC 3104547 . PMID  21505443. 
  30. ^ ab Wang J, Peng Q, Lin Q, Childress C, Carey D, Yang W (2010). «Кальций активирует убиквитинлигазы Nedd4 E3, высвобождая аутоингибирование, опосредованное доменом C2». J. Biol. Chem . 285 (16): 12279–88. doi : 10.1074/jbc.M109.086405 . PMC 2852967. PMID  20172859 . 
  31. ^ Mund T, Pelham HR (2009). «Контроль активности убиквитинлигаз домена E3 WW-HECT белками NDFIP». EMBO Rep . 10 (5): 501–7. doi :10.1038/embor.2009.30. PMC 2680872. PMID  19343052 . 
  32. ^ Ширвин-Уайатт Л., Далтон Х. Э., Фут Н., Кумар С. (2006). «Регулирование функционального разнообразия в семействе Nedd4 с помощью вспомогательных и адаптерных белков». BioEssays . 28 (6): 617–28. doi :10.1002/bies.20422. PMID  16700065.
  33. ^ Mund T, Pelham HR (2010). «Регуляция сигнальных путей PTEN/Akt и MAP-киназы активаторами убиквитинлигазы Ndfip1 и Ndfip2». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 107 (25): 11429–34. Bibcode : 2010PNAS..10711429M. doi : 10.1073/pnas.0911714107 . PMC 2895104. PMID  20534535 . 
  34. ^ Howitt J, Putz U, Lackovic J, Doan A, Dorstyn L, Cheng H, Yang B, Chan-Ling T, Silke J, Kumar S, Tan SS (2009). "Регулирование двухвалентного металлического транспортера 1 (DMT1) с помощью Ndfip1 предотвращает токсичность металлов в нейронах человека". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 106 (36): 15489–94. Bibcode : 2009PNAS..10615489H. doi : 10.1073/pnas.0904880106 . PMC 2741278. PMID  19706893 . 
  35. ^ Kwak YD, Wang B, Li JJ, Wang R, Deng Q, Diao S, Chen Y, Xu R, Masliah E, Xu H, Sung JJ, Liao FF (2012). «Повышение регуляции лигазы E3 NEDD4-1 окислительным стрессом приводит к деградации рецепторного белка IGF-1 при нейродегенерации». J. Neurosci . 32 (32): 10971–81. doi :10.1523/JNEUROSCI.1836-12.2012. PMC 3681290 . PMID  22875931. 
  36. ^ ab Zeng T, Wang Q, Fu J, Lin Q, Bi J, Ding W, Qiao Y, Zhang S, Zhao W, Lin H, Wang M, Lu B, Deng X, Zhou D, Yin Z, Wang HR (май 2014 г.). «Затрудненная деградация Ras, опосредованная Nedd4-1, лежит в основе Ras-управляемого опухолеобразования». Cell Rep . 7 (3): 871–82. doi : 10.1016/j.celrep.2014.03.045 . PMID  24746824.
  37. ^ Fan CD, Lum MA, Xu C, Black JD, Wang X (2013). «Убиквитин-зависимая регуляция динамики фосфо-AKT лигазой убиквитина E3, NEDD4-1, в ответе инсулиноподобного фактора роста-1». J. Biol. Chem . 288 ( 3): 1674–84. doi : 10.1074/jbc.M112.416339 . PMC 3548477. PMID  23195959. 
  38. ^ Yang B, Gay DL, MacLeod MK, Cao X, Hala T, Sweezer EM, Kappler J, Marrack P, Oliver PM (2008). «Nedd4 усиливает адаптивный иммунный ответ, способствуя убиквитин-опосредованной деградации Cbl-b в активированных Т-клетках». Nat. Immunol . 9 (12): 1356–63. doi :10.1038/ni.1670. PMC 2935464. PMID 18931680  . 
  39. ^ Кавабе Х, Нееб А, Димова К, Янг СМ, Такеда М, Кацурабаяши С, Митковски М, Малахова ОА, Чжан ДЭ, Умикава М, Кария К, Геббельс С, Наве К.А., Розенмунд С, Ян О, Ри Дж, Брозе Н (2010). «Регуляция Rap2A с помощью убиквитинлигазы Nedd4-1 контролирует развитие нейритов». Нейрон . 65 (3): 358–72. doi :10.1016/j.neuron.2010.01.007. ПМЦ 2825371 . ПМИД  20159449. 
  40. ^ Liu Y, Oppenheim RW, Sugiura Y, Lin W (2009). «Аномальное развитие нервно-мышечного соединения у мышей с дефицитом Nedd4». Dev. Biol . 330 (1): 153–66. doi :10.1016/j.ydbio.2009.03.023. PMC 2810636. PMID  19345204 . 
  41. ^ Wiszniak S, Kabbara S, Lumb R, Scherer M, Secker G, Harvey N, Kumar S, Schwarz Q (2013). «Убиквитинлигаза Nedd4 регулирует краниофациальное развитие, способствуя выживанию клеток нервного гребня черепа и свойствам, подобным стволовым клеткам». Dev. Biol . 383 (2): 186–200. doi : 10.1016/j.ydbio.2013.09.024 . PMID  24080509.
  42. ^ Wang X, Trotman LC, Koppie T, Alimonti A, Chen Z, Gao Z, Wang J, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Cordon-Cardo C, Pandolfi PP, Jiang X (2007). "NEDD4-1 — это протоонкогенная убиквитинлигаза для PTEN". Cell . 128 (1): 129–39. doi :10.1016/j.cell.2006.11.039. PMC 1828909 . PMID  17218260. 
  43. ^ Trotman LC, Wang X, Alimonti A, Chen Z, Teruya-Feldstein J, Yang H, Pavletich NP, Carver BS, Cordon-Cardo C, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Chi SG, Kim HJ, Misteli T, Jiang X, Pandolfi PP (2007). «Убиквитинирование регулирует ядерный импорт PTEN и подавление опухолей». Cell . 128 (1): 141–56. doi :10.1016/j.cell.2006.11.040. PMC 1855245 . PMID  17218261. 
  44. ^ Fouladkou F, Landry T, Kawabe H, Neeb A, Lu C, Brose N, Stambolic V, Rotin D (2008). «Убиквитинлигаза Nedd4-1 необязательна для регуляции стабильности и локализации PTEN». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 105 (25): 8585–90. Bibcode :2008PNAS..105.8585F. doi : 10.1073/pnas.0803233105 . PMC 2438405 . PMID  18562292. 
  45. ^ Hsia HE, Kumar R, Luca R, Takeda M, Courchet J, Nakashima J, Wu S, Goebbels S, An W, Eickholt BJ, Polleux F, Rotin D, Wu H, Rossner MJ, Bagni C, Rhee JS, Brose N, Kawabe H (2014). "Убиквитин E3 лигаза Nedd4-1 действует как нисходящая цель сигнализации PI3K/PTEN-mTORC1 для содействия росту нейритов". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 111 (36): 13205–10. Bibcode :2014PNAS..11113205H. doi : 10.1073/pnas.1400737111 . PMC 4246980 . PMID  25157163. 
  46. ^ Christie KJ, Martinez JA, Zochodne DW (2012). «Нарушение лигазы E3 NEDD4 в периферических нейронах прерывает рост аксонов: связь с PTEN». Mol. Cell. Neurosci . 50 (2): 179–92. doi :10.1016/j.mcn.2012.04.006. PMID  22561198. S2CID  21000507.
  47. ^ Drinjakovic J, Jung H, Campbell DS, Strochlic L, Dwivedy A, Holt CE (2010). «E3-лигаза Nedd4 способствует разветвлению аксонов путем подавления PTEN». Neuron . 65 (3): 341–57. doi :10.1016/j.neuron.2010.01.017. PMC 2862300 . PMID  20159448. 
  48. ^ Hong SW, Moon JH, Kim JS, Shin JS, Jung KA, Lee WK, Jeong SY, Hwang JJ, Lee SJ, Suh YA, Kim I, Nam KY, Han S, Kim JE, Kim KP, Hong YS, Lee JL, Lee WJ, Choi EK, Lee JS, Jin DH, Kim TW (2014). "p34 — новый регулятор онкогенного поведения NEDD4-1 и PTEN". Cell Death Differ . 21 (1): 146–60. doi :10.1038/cdd.2013.141. PMC 3857621. PMID  24141722 . 
  49. ^ Liu J, Wan L, Liu P, Inuzuka H, ​​Liu J, Wang Z, Wei W (2014). «SCF(β-TRCP)-опосредованная деградация NEDD4 ингибирует онкогенез посредством модуляции сигнального пути PTEN/Akt». Oncotarget . 5 (4): 1026–37. doi :10.18632/oncotarget.1675. PMC 4011580 . PMID  24657926. 
  50. ^ Chen C, Matesic LE (2007). «Семейство убиквитинлигаз E3, подобное Nedd4, и рак». Cancer Metastasis Rev. 26 ( 3–4): 587–604. doi :10.1007/s10555-007-9091-x. PMID  17726579. S2CID  25942777.
  51. ^ Ye X, Wang L, Shang B, Wang Z, Wei W (2014). «NEDD4: перспективная цель для терапии рака». Curr Cancer Drug Targets . 14 (6): 549–56. doi :10.2174/1568009614666140725092430. PMC 4302323. PMID  25088038 . 
  52. ^ Liu PY, Xu N, Malyukova A, Scarlett CJ, Sun YT, Zhang XD, Ling D, Su SP, Nelson C, Chang DK, Koach J, Tee AE, Haber M, Norris MD, Toon C, Rooman I, Xue C, Cheung BB, Kumar S, Marshall GM, Biankin AV, Liu T (2013). "Гистондеацетилаза SIRT2 стабилизирует онкопротеины Myc". Cell Death Differ . 20 (3): 503–14. doi :10.1038/cdd.2012.147. PMC 3569991 . PMID  23175188. 
  53. ^ ab Votteler J, Sundquist WI (сентябрь 2013 г.). «Почкование вируса и путь ESCRT». Cell Host & Microbe . 14 (3): 232–41. doi : 10.1016/j.chom.2013.08.012 . PMC 3819203 . PMID  24034610. 

Внешние ссылки