stringtranslate.com

Естественные клетки-киллеры Т

Естественные клетки- киллеры Т ( NKT ) представляют собой гетерогенную группу Т-клеток , которые обладают свойствами как Т-клеток, так и естественных клеток-киллеров . Многие из этих клеток распознают неполиморфную молекулу CD1d , антигенпрезентирующую молекулу, которая связывает собственные и чужеродные липиды и гликолипиды . Они составляют всего около 1% всех периферических Т-клеток крови . [1] Естественные клетки-киллеры Т не следует путать с естественными клетками-киллерами или клетками-киллерами Т (цитотоксическими Т-клетками).

Номенклатура

Термин «NK T-клетки» впервые был использован у мышей для определения подгруппы T-клеток, которые экспрессировали маркер NK1.1 (CD161) — ассоциированный с естественными клетками-киллерами (NK). В настоящее время общепринято, что термин «NKT-клетки» относится к ограниченным по CD1d T-клеткам , присутствующим у мышей и людей, некоторые из которых коэкспрессируют сильно смещенный, полуинвариантный T-клеточный рецептор и маркеры NK-клеток. [2]

Молекулярная характеристика

NKT-клетки представляют собой подгруппу Т-клеток, которые коэкспрессируют αβ T-клеточный рецептор, но также экспрессируют различные молекулярные маркеры, которые обычно связаны с NK-клетками, такими как NK1.1 . Наиболее известные NKT-клетки отличаются от обычных αβ T-клеток тем, что их T-клеточные рецепторы гораздо более ограничены в разнообразии («инвариантные» или «тип 1» NKT). [3] Они и другие CD1d-ограниченные T-клетки («тип 2» NKT) распознают липиды и гликолипиды, представленные молекулами CD1d, членом семейства антигенпрезентирующих молекул CD1 , а не пептидами — главными комплексами гистосовместимости (MHC). Таким образом, NKT-клетки играют важную роль в распознавании гликолипидов из таких организмов, как Mycobacterium , вызывающих туберкулез .

Клетки NKT включают как NK1.1 +, так и NK1.1 − , а также клетки CD4 + , CD4 − , CD8 + и CD8 − . Естественные клетки-киллеры Т могут также иметь другие общие черты с клетками NK, например, экспрессию CD16 и CD56 и продукцию гранзимов . [4] [5]

Инвариантные естественные клетки-киллеры T (iNKT) экспрессируют высокие уровни и зависят от транскрипционного регулятора промиелоцитарного лейкоза цинкового пальца для своего развития. [6] [7]

Классификация

Была предложена классификация естественных Т-клеток-киллеров на три группы: [2]

Инвариантные NKT-клетки (iNKT)

Наиболее известная подгруппа CD1d-зависимых NKT-клеток экспрессирует инвариантную цепь T-клеточного рецептора (TCR) α. Их называют клетками типа I или инвариантными NKT-клетками (iNKT). Они примечательны своей способностью быстро реагировать на сигналы опасности и провоспалительные цитокины. После активации они выполняют эффекторные функции, такие как трансактивация NK , активация и дифференцировка T-клеток , активация B-клеток , активация дендритных клеток и активность кросс-презентации , а также активация макрофагов .

Клетки iNKT распознают липидные антигены, представленные CD1d , неполиморфной молекулой, представляющей антигены класса I главного комплекса гистосовместимости . Эти клетки консервативны у людей и мышей. Высококонсервативный TCR состоит из Va24-Ja18 в паре с Vb11 у людей, что специфично для гликолипидных антигенов. [8] Самым известным антигеном клеток iNKT является альфа-галактозилцерамид (αGalCer), который представляет собой синтетическую форму химического вещества, очищенного из глубоководной морской губки Agelas mauritianus. [9] Клетки iNKT развиваются в тимусе и распространяются на периферию. Чаще всего они встречаются в печени, но также встречаются в тимусе, селезенке, периферической крови, костном мозге и жировой ткани. По сравнению с мышами, у людей меньше клеток iNKT и наблюдается значительная вариация количества циркулирующих клеток iNKT. [8]

В настоящее время существует пять основных отдельных подтипов клеток iNKT. Эти подтипы клеток производят разный набор цитокинов после активации. Подтипы iNKT1, iNKT2 и iNKT17 отражают подтипы Th-клеток в производстве цитокинов. Кроме того, существуют подтипы, специализирующиеся на функции, подобной фолликулярным хелперам T , и регуляторных функциях, зависящих от IL-10 . [10] После активации клетки iNKT могут влиять на тип и силу иммунного ответа. Они взаимодействуют с другими иммунными клетками, такими как дендритные клетки , нейтрофилы и лимфоциты . [11] Активация происходит путем взаимодействия с их инвариантным TCR. Клетки iNKT также могут быть косвенно активированы посредством цитокиновой сигнализации. [8]

Хотя iNKT-клеток не так много, их уникальные свойства делают их важной регуляторной клеткой, которая может влиять на развитие иммунной системы. [12] Известно, что они играют роль в хронических воспалительных заболеваниях, таких как аутоиммунные заболевания, астма и метаболический синдром. При аутоиммунных заболеваниях человека их количество уменьшается в периферической крови. Неясно, является ли это причиной или следствием заболевания. Отсутствие воздействия микробов на ранних стадиях развития привело к увеличению количества iNKT-клеток и иммунной заболеваемости в мышиной модели. [13]

Функция

После активации NKT-клетки способны продуцировать большие количества интерферона гамма , ИЛ-4 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора , а также множество других цитокинов и хемокинов (таких как ИЛ-2 , ИЛ-13 , ИЛ-17 , ИЛ-21 и ФНО-альфа ).

NKT-клетки распознают защищенные микробные липидные агенты, которые представлены экспрессирующими CD1d антигенпрезентирующими клетками. Это служит путем для NKT-клеток к борьбе с инфекциями и усилению гуморального иммунитета. NKT-клетки оказывают поддержку и помощь B-клеткам, которые действуют как микробная защита и помогают в нацеливании вакцин B-клеток. [14]

Значение

NKT-клетки, по-видимому, необходимы для нескольких аспектов иммунитета , поскольку было показано, что их дисфункция или дефицит приводят к развитию аутоиммунных заболеваний, таких как диабет , аутовоспалительных заболеваний, таких как атеросклероз , и рака . Недавно было установлено, что NKT-клетки участвуют в прогрессировании астмы у людей. [15]

Клинический потенциал NKT-клеток заключается в быстром высвобождении цитокинов (таких как ИЛ-2, ИФН-гамма, ФНО-альфа и ИЛ-4), которые стимулируют или подавляют различные иммунные реакции.

Большинство клинических испытаний с NKT-клетками проводились с использованием цитокин-индуцированных клеток-киллеров (CIK). [16]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Jerud, ES; Bricard G; Porcelli SA (2006). «Естественные клетки-киллеры T: роль в иммунологическом надзоре за опухолями и толерантности». Transfus. Med. Hemother . 33 (1): 18–36. doi : 10.1159/000090193 .
  2. ^ ab Godfrey, DI; MacDonald HR; Kronenberg M ; Smyth MJ; Van Kaer L (2004). «NKT-клетки: что кроется в названии?». Nat. Rev. Immunol . 4 (3): 231–7. doi :10.1038/nri1309. PMID  15039760. S2CID  19442375.
  3. ^ де Араужо, Северная Дакота; Гама, FM; де Соуза Баррос, М; Рибейро, TLP; Алвес, Ф.С.; Хабрегас, Луизиана; Тарраго, AM; Малейру, А; Коста, АГ (2021 г.). «Перевод нетрадиционных Т-клеток и их роль в противоопухолевом иммунитете к лейкемии». Журнал иммунологических исследований . 2021 : 6633824. doi : 10.1155/2021/6633824 . ПМЦ 7808823 . ПМИД  33506055. 
  4. ^ Ван дер Влит, HJ; Ниши Н; Коэдзука Ю; Пейра М.А.; Фон Бломберг Б.М.; Ван ден Эртвег А.Дж.; Пинедо Х.М.; Джакконе Дж; Шепер Р.Дж. (1999). «Влияние альфагалактозилцерамида (KRN7000), интерлейкина-12 и интерлейкина-7 на фенотип и цитокиновый профиль человеческих Va24+ Vb11+ Т-клеток». Иммунология . 98 (4): 557–563. дои : 10.1046/j.1365-2567.1999.00920.x. ПМК 2326955 . ПМИД  10594688. 
  5. ^ Vivier, E; Anfossi N (2004). «Ингибирующие рецепторы NK-клеток на Т-клетках. Свидетели прошлого, действующие лица будущего». Nat Rev Immunol . 4 (3): 190–198. doi :10.1038/nri1306. PMID  15039756. S2CID  22320064.
  6. ^ Kovalovsky D, Uche OU и др. (Сентябрь 2008 г.). «Транскрипционный регулятор BTB-цинковый палец PLZF контролирует развитие инвариантных эффекторных функций естественных клеток-киллеров T». Nature Immunology . 9 (9): 1055–64. doi :10.1038/ni.1641. PMC 2662733 . PMID  18660811. 
  7. ^ Savage AK, Constantinides MG и др. (сентябрь 2008 г.). «Транскрипционный фактор PLZF направляет эффекторную программу линии NKT-клеток». Immunity . 29 (3): 391–403. doi :10.1016/j.immuni.2008.07.011. PMC 2613001 . PMID  18703361. 
  8. ^ abc Бреннан, Патрик Дж.; Бригль, Манфред; Бреннер, Майкл Б. (2013-02-01). «Инвариантные естественные клетки-киллеры Т: ​​врожденная схема активации, связанная с разнообразными эффекторными функциями». Nature Reviews Immunology . 13 (2): 101–117. doi :10.1038/nri3369. ISSN  1474-1733. PMID  23334244. S2CID  205491870.
  9. ^ Кавано, Т.; Кюи, Дж.; Коэдзука, Ю.; Тура, И.; Канеко, Ю.; Мотоки, К.; Уэно, Х.; Накагава, Р.; Сато, Х. (28 ноября 1997 г.). «CD1d-ограниченная и TCR-опосредованная активация клеток valpha14 NKT гликозилцерамидами». Наука . 278 (5343): 1626–1629. Бибкод : 1997Sci...278.1626K. дои : 10.1126/science.278.5343.1626. ISSN  0036-8075. ПМИД  9374463.
  10. ^ Гапен, Лоран (2016-01-20). «Развитие инвариантных естественных клеток-киллеров Т». Current Opinion in Immunology . 39 : 68–74. doi :10.1016/j.coi.2016.01.001. ISSN  1879-0372. PMC 4801673 . PMID  26802287. 
  11. ^ Берзинс, Стюарт П.; Смит, Марк Дж.; Бакстер, Алан Г. (2011-02-01). «Предполагаемая виновность: дефекты естественных клеток-киллеров Т и заболевания человека». Nature Reviews Immunology . 11 (2): 131–142. doi :10.1038/nri2904. ISSN  1474-1733. PMID  21267014. S2CID  22580270.
  12. ^ Ван Каер, Люк; Парекх, Враджеш В.; Ву, Лан (2013-02-01). «Инвариантные естественные клетки-киллеры Т как сенсоры и менеджеры воспаления». Тенденции в иммунологии . 34 (2): 50–58. doi :10.1016/j.it.2012.08.009. PMC 3615427. PMID  23017731 . 
  13. ^ Olszak, Torsten; An, Dingding; Zeissig, Sebastian; Vera, Miguel Pinilla; Richter, Julia; Franke, Andre; Glickman, Jonathan N.; Siebert, Reiner; Baron, Rebecca M. (2012-04-27). «Воздействие микробов в раннем возрасте оказывает стойкое воздействие на функцию естественных клеток-киллеров T». Science . 336 (6080): 489–493. Bibcode :2012Sci...336..489O. doi :10.1126/science.1219328. ISSN  0036-8075. PMC 3437652 . PMID  22442383. 
  14. ^ Бай, Ли; Дэн, Шэнлоу; Ребуле, Рэйчел; Мэтью, Ребекка; Тейтон, Люк; Сэвидж, Пол Б.; Бенделак, Альберт (2013). «Взаимодействия естественных киллеров T (NKT)-B-клеток способствуют длительному ответу антител и долговременной памяти на пневмококковые капсульные полисахариды». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (40): 16097–16102. Bibcode : 2013PNAS..11016097B. doi : 10.1073/pnas.1303218110 . JSTOR  23749719. PMC 3791701. PMID  24043771 . 
  15. ↑ Кроми, Уильям Дж. Исследователи раскрывают причину астмы. Архивировано 5 апреля 2006 г. в Wayback Machine Harvard University Gazette, 16 марта 2006 г.
  16. ^ Schmeel LC, Schmeel FC, Coch C, Schmidt-Wolf IG (2014). «Цитокин-индуцированные клетки-киллеры (CIK) в иммунотерапии рака: отчет международного регистра по клеткам CIK (IRCC)». J Cancer Res Clin Oncol . 141 (5): 839–49. doi :10.1007/s00432-014-1864-3. PMID  25381063. S2CID  11940173.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

Внешние ссылки