stringtranslate.com

Интерлейкин 17

Семейство интерлейкина 17 ( семейство IL17 ) представляет собой семейство провоспалительных цитокинов цистинового узла . [2] Они вырабатываются группой Т-хелперных клеток, известных как Т-хелперные клетки 17, в ответ на их стимуляцию IL-23 . Первоначально Th17 был идентифицирован в 1993 году Рувье и др. , которые выделили транскрипт IL17A из гибридомы Т-клеток грызунов . [3] Белок, кодируемый IL17A, является одним из основателей семейства IL-17 (см. ниже). Белок IL17A демонстрирует высокую гомологию с вирусным белком, подобным IL-17 ( O40633 ), кодируемым в геноме Т-лимфотропного радиновируса Herpesvirus saimiri . У грызунов IL-17A часто называют CTLA8. [4]

Биологически активный IL-17 взаимодействует с рецептором клеточной поверхности I типа IL-17R . В свою очередь, существует по крайней мере три варианта IL-17R, называемые IL17RA , IL17RB и IL17RC . [5] После связывания с рецептором IL-17 активирует несколько сигнальных каскадов, которые, в свою очередь, приводят к индукции хемокинов . Действуя как хемоаттрактанты, эти хемокины привлекают иммунные клетки, такие как моноциты и нейтрофилы, к месту воспаления. Как правило, упомянутые выше сигнальные события следуют за вторжением в организм патогенов. Способствуя воспалению, IL-17 действует совместно с фактором некроза опухоли и интерлейкином-1 . [6] [7] Более того, активация сигнализации IL-17 часто наблюдается в патогенезе различных аутоиммунных заболеваний, таких как псориаз . [8]

Члены семьи

Семейство IL-17 у людей включает IL17A (иногда путано называемое «IL-17»), IL17B, IL17C, IL17D, IL17E и IL17F . IL-17E также известен как IL-25 . Все члены семейства IL-17 имеют схожую структуру белка . Их белковые последовательности содержат четыре высококонсервативных остатка цистеина . Эти консервативные остатки цистеина имеют решающее значение для правильной трехмерной формы всей молекулы белка. Для справки, члены семейства IL-17 не демонстрируют значительной гомологии последовательностей с другими цитокинами. Среди членов семейства IL-17 изоформы IL-17F 1 и 2 (ML-1) имеют самую высокую гомологию последовательностей с IL-17A (55 и 40% соответственно). За ними следует IL-17B, который имеет 29% сходства с IL-17A, IL-17D (25%), IL-17C (23%) и IL-17E (17%). У млекопитающих последовательности этих цитокинов высококонсервативны. Например, гомология последовательностей между соответствующими человеческими и мышиными белками обычно составляет 62–88%. [9]

Функция

Многочисленные функции иммунной регуляции были зарегистрированы для семейства цитокинов IL-17, предположительно из-за их индукции многих иммунных сигнальных молекул. Наиболее заметной ролью IL-17 является его участие в индукции и опосредовании провоспалительных реакций. IL-17 обычно ассоциируется с аллергическими реакциями. IL-17 индуцирует выработку многих других цитокинов (таких как IL-6 , G-CSF , GM-CSF , IL-1β , TGF-β , TNF-α ), хемокинов (включая IL-8 , GRO-α и MCP- 1 ) и простагландинов (например, PGE2 ) из ​​многих типов клеток ( фибробластов , эндотелиальных клеток , эпителиальных клеток , кератиноцитов и макрофагов ). ИЛ-17 взаимодействует с ИЛ-22 (вырабатываемым в основном клетками Т-хелперами 22 у людей и клетками Т-хелперами 17 у мышей), вызывая экспрессию антимикробного пептида кератиноцитами .

Выделение цитокинов вызывает множество функций, таких как ремоделирование дыхательных путей, характерное для ответов IL-17. Повышенная экспрессия хемокинов привлекает другие клетки, включая нейтрофилы, но не эозинофилы. Функция IL-17 также необходима для подгруппы CD4 + T-клеток, называемых клетками T-хелперов 17 (T h 17). В результате этих ролей семейство IL-17 было связано со многими иммунологическими/аутоиммунными заболеваниями, включая ревматоидный артрит , астму , волчанку , отторжение аллотрансплантата , противоопухолевый иммунитет и недавно псориаз , [10] рассеянный склероз , [11] и внутримозговое кровоизлияние . [12]

Экспрессия генов

Ген человеческого IL-17A имеет длину 1874 пар оснований [13] и был клонирован из CD4+ T-клеток. Каждый член семейства IL-17 имеет четкую схему клеточной экспрессии . Экспрессия IL-17A и IL-17F, по-видимому, ограничена небольшой группой активированных T -клеток и повышается во время воспаления . IL-17B экспрессируется в нескольких периферических тканях и иммунных тканях. IL-17C также сильно повышается при воспалительных состояниях, хотя в состоянии покоя его мало. IL-17D сильно экспрессируется в нервной системе и скелетных мышцах , а IL-17E обнаруживается на низких уровнях в различных периферических тканях. [10]

Значительный прогресс был достигнут в понимании регуляции IL-17. Сначала Аггарвал и др. показали, что продукция IL-17 зависит от IL-23 . [14] Позже корейская группа обнаружила, что для этой продукции IL-17, опосредованной IL-23, требуются сигнальные пути STAT3 и NF-κB . [15] В соответствии с этим открытием Чен и др. показали, что другая молекула, SOCS3 , играет важную роль в продукции IL-17. [16] В отсутствие SOCS3 усиливается фосфорилирование STAT3, вызванное IL-23, и фосфорилированный STAT3 связывается с промоторными областями как IL-17A, так и IL-17F, увеличивая активность их генов. Напротив, некоторые ученые считают, что индукция IL-17 не зависит от IL-23. Несколько групп определили способы индуцировать продукцию IL-17 как in vitro [17], так и in vivo [18] [19] различными цитокинами, называемыми TGF-β и IL-6 , без необходимости в IL-23. [17] [18] [19] Хотя IL-23 не требуется для экспрессии IL-17 в этой ситуации, IL-23 может играть роль в содействии выживанию и/или пролиферации Т-клеток , продуцирующих IL-17 . Недавно Иванов и др. обнаружили, что специфический ядерный рецептор тимуса , ROR-γ , направляет дифференциацию Т-клеток, продуцирующих IL-17. [20]

Структура

IL-17(A) представляет собой белок из 155 аминокислот, который представляет собой связанный дисульфидными связями гомодимерный секретируемый гликопротеин с молекулярной массой 35 кДа. [9] Каждая субъединица гомодимера имеет массу приблизительно 15-20 кДа. Структура IL-17 состоит из сигнального пептида из 23 аминокислот (аа), за которым следует участок цепи из 123 аа, характерный для семейства IL-17. N-связанный сайт гликозилирования на белке был впервые идентифицирован после того, как очистка белка выявила две полосы, одну при 15 кДа и другую при 20 кДа. Сравнение различных членов семейства IL-17 выявило четыре консервативных цистеина, которые образуют две дисульфидные связи . [13] IL-17 уникален тем, что он не имеет сходства с другими известными интерлейкинами . Более того, IL-17 не имеет никакого сходства с другими известными белками или структурными доменами. [10]

Кристаллическая структура IL-17F, которая на 50% гомологична IL-17A, показала, что IL-17F структурно похож на семейство белков цистинового узла, которое включает нейротрофины . Складка цистинового узла характеризуется двумя наборами парных β-нитей, стабилизированных тремя дисульфидными взаимодействиями. Однако, в отличие от других белков цистинового узла, IL-17F не имеет третьей дисульфидной связи. Вместо этого серин заменяет цистеин в этой позиции. Эта уникальная особенность сохраняется и у других членов семейства IL-17. IL-17F также димеризуется аналогично фактору роста нервов (NGF) и другим нейротрофинам. [1]

Роль в псориазе

Недавние исследования показывают, что путь IL-23/IL-17 играет важную роль в аутоиммунном заболевании псориаз . [8] [21] [22] При этом состоянии иммунные клетки реагируют на воспалительные молекулы, высвобождаемые в коже вокруг суставов и кожи головы. [21] Эта реакция заставляет эпидермальные клетки обновляться быстрее, чем обычно, что приводит к образованию красных, шелушащихся поражений и хроническому воспалению кожи. [22] [23] Анализ биопсий, взятых из поражений у пациентов с псориазом, показывает обогащение цитотоксическими Т-клетками и нейтрофилами, содержащими IL-17. [21] [24] [25] Это указывает на чрезмерную инфильтрацию провоспалительных иммунных клеток, и цитокины IL-17 связаны с развитием псориаза.

Исследования, проведенные на мышах, показывают, что удаление либо IL-23, либо IL-17 замедляет прогрессирование псориаза. [26] [27] Мыши, которым вводили моноклональные антитела, нацеленные на IL-17, блокировали или нейтрализовали нисходящую сигнализацию этого цитокина и уменьшали эпидермальную гиперплазию . [26] Аналогичным образом, мыши, генетически модифицированные так, чтобы не экспрессировать рецепторы IL-23 или IL-17, значительно снижали развитие псориатических поражений при стимуляции вызывающим поражение опухолевым промоутером 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом . [8]

IL-17 способствует развитию псориаза, способствуя воспалительной реакции, которая повреждает и разрушает клетки кератиноцитов эпидермального слоя. [21] [27] Воспаление начинается с того, что клетки кератиноцитов вступают в конечные стадии своего клеточного цикла, что активирует незрелые дендритные клетки (DC). [28] Цитокины, высвобождаемые из DC, стимулируют умирающие кератиноциты к секреции TNF-альфа , IL-1 и IL-6, что приводит к хемотаксису Т -клеток , естественных клеток-киллеров и моноцитов в эпидермисе. [23] Эти клетки высвобождают IL-23, который побуждает клетки Th17 вырабатывать IL-17. [24]

Взаимодействие IL-17 с рецепторами IL-17RA, обильно присутствующими на поверхности клеток кератиноцитов, побуждает эпидермальные клетки увеличивать экспрессию IL-6, антимикробных пептидов , IL-8 и CCL20 . [8] [22] [27] Повышенная концентрация IL-6 изменяет эпидермальную среду, снижая способность регуляторных Т-клеток контролировать поведение клеток Th17 . [24] Сниженная регуляция обеспечивает беспрепятственную пролиферацию клеток Th17 и продукцию IL-17 в псориатических поражениях, усиливая сигнализацию IL-17. [24] Антимикробные пептиды и IL-8 привлекают нейтрофилы к месту повреждения, где эти клетки удаляют поврежденные и воспаленные клетки кератиноцитов. [21] [25] [27] Новые незрелые ДК также привлекаются CCL20 через хемотаксис, где их активация перезапускает и усиливает цикл воспаления. [24] [25] ИЛ-17 и дополнительные цитокины, высвобождаемые притоком нейтрофилов, Т- и дендритных клеток, оказывают опосредованное воздействие на локализованные лейкоциты и кератиноциты, что способствует прогрессированию псориаза, вызывая хроническое воспаление. [24]

Роль в астме

Ген IL-17F был открыт в 2001 году и расположен на хромосоме 6p12. Примечательно, что среди этого семейства IL-17F был хорошо охарактеризован как in vitro, так и in vivo, и было показано, что он играет провоспалительную роль при астме . IL-17F четко экспрессируется в дыхательных путях астматиков, и уровень его экспрессии коррелирует с тяжестью заболевания. Более того, вариант кодирующей области (H161R) гена IL-17F обратно связан с астмой и кодирует антагонист дикого типа IL-17F. IL-17F способен индуцировать несколько цитокинов, хемокинов и молекул адгезии в бронхиальных эпителиальных клетках, эндотелиальных клетках вен, фибробластах и ​​эозинофилах. IL-17F использует IL-17RA и IL-17RC в качестве своих рецепторов и активирует путь, связанный с киназой MAP . IL-17F происходит из нескольких типов клеток, таких как клетки Th17, тучные клетки и базофилы, и демонстрирует широкий паттерн экспрессии в тканях, включая легкие. Повышенная экспрессия гена IL-17F в дыхательных путях мышей связана с нейтрофилией дыхательных путей, индукцией многих цитокинов, повышением гиперреактивности дыхательных путей и гиперсекрецией слизи. Следовательно, IL-17F может играть решающую роль в аллергическом воспалении дыхательных путей и иметь важные терапевтические последствия при астме. [29]

Терапевтическая цель

Из-за его участия в функциях регуляции иммунитета ингибиторы IL-17 исследуются в качестве возможных методов лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит , псориаз и воспалительное заболевание кишечника . [30] [31] [32] В январе 2015 года FDA одобрило использование секукинумаба (торговое название Cosentyx ), моноклонального антитела , ингибирующего IL-17 , для лечения умеренного и тяжелого бляшечного псориаза. [33] Кроме того, Cosentyx был одобрен в Японии для использования при лечении псориатического артрита . [34] Антитело к IL-23 устекинумаб также может использоваться для эффективного лечения псориаза путем косвенного снижения IL-17. [35]

На основании новых данных, полученных в ходе исследований на животных, было высказано предположение, что ИЛ-17 может стать мишенью для противовоспалительной терапии с целью улучшения восстановления после инсульта [36] и снижения риска развития рака кожи. [37] ИЛ-17 также связан с рассеянным склерозом . [11]

Было обнаружено, что активная форма витамина D «серьезно ухудшает» [38] выработку цитокинов IL-17 и IL-17F клетками Th17 .

Рецепторы

Семейство рецепторов IL-17 состоит из пяти широко распространенных рецепторов (IL-17RA, B, C, D и E), которые имеют индивидуальную лигандную специфичность. В этом семействе рецепторов IL-17RA является наиболее описанным. IL-17RA связывает как IL-17A, так и IL-17F и экспрессируется во многих тканях: сосудистых эндотелиальных клетках, периферических Т-клетках, линиях В-клеток, фибробластах, легких, миеломоноцитарных клетках и стромальных клетках костного мозга. [9] [39] [2] Трансдукция сигнала как для IL-17A, так и для IL-17F требует присутствия гетеродимерного комплекса, состоящего как из IL-17RA, так и из IL-17RC, а отсутствие любого из рецепторов приводит к неэффективной трансдукции сигнала. Этот паттерн является обратным для других членов семейства IL-17, таких как IL-17E, которому для эффективного функционирования требуется комплекс IL-17RA-IL-17RB (также известный как IL-17Rh1, IL-17BR или IL-25R). [40]

Другой член этого семейства рецепторов, IL-17RB, связывает как IL-17B, так и IL-17E. [9] [2] Кроме того, он экспрессируется в почках, поджелудочной железе, печени, мозге и кишечнике. [9] IL-17RC экспрессируется простатой, хрящом, почками, печенью, сердцем и мышцами, и его ген может подвергаться альтернативному сплайсингу для получения растворимого рецептора в дополнение к его форме, связанной с клеточной мембраной. Аналогичным образом ген IL-17RD может подвергаться альтернативному сплайсингу для получения растворимого рецептора. Эта особенность может позволить этим рецепторам ингибировать стимулирующие эффекты их еще не определенных лигандов. [9] [2] Известно, что наименее описанный из этих рецепторов, IL-17RE, экспрессируется в поджелудочной железе, мозге и простате. [9]

Передача сигнала этими рецепторами столь же разнообразна, как и их распределение. Эти рецепторы не демонстрируют значительного сходства во внеклеточной или внутриклеточной аминокислотной последовательности по сравнению с другими рецепторами цитокинов. [39] Факторы транскрипции, такие как TRAF6 , JNK , Erk1/2 , p38, AP-1 и NF-κB, были вовлечены в опосредованную IL-17 сигнализацию в зависимой от стимуляции, тканеспецифической манере. [39] [2] [41] Были также предложены другие механизмы сигнализации, но необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью выяснить истинные сигнальные пути, используемые этими разнообразными рецепторами.

Ссылки

  1. ^ ab PDB : 1JPY ​; Hymowitz SG, Filvaroff EH, Yin JP, Lee J, Cai L, Risser P и др. (октябрь 2001 г.). «IL-17 принимают цистеиновую узелковую складку: структура и активность нового цитокина IL-17F и ее влияние на связывание с рецептором». The EMBO Journal . 20 (19): 5332–41. doi : 10.1093/emboj/20.19.5332. PMC  125646. PMID  11574464 .
  2. ^ abcde Moseley TA, Haudenschild DR, Rose L, Reddi AH (апрель 2003 г.). «Семейство интерлейкина-17 и рецепторы IL-17». Обзоры цитокинов и факторов роста . 14 (2): 155–74. doi :10.1016/S1359-6101(03)00002-9. PMID  12651226.
  3. ^ Йохансен С., Ашер П.А., Кьеллеруп Р.Б., Лундсгаард Д., Иверсен Л., Крагбалле К. (февраль 2009 г.). «Характеристика изоформ и рецепторов интерлейкина-17 в пораженной псориатической коже». Британский журнал дерматологии . 160 (2): 319–24. дои : 10.1111/j.1365-2133.2008.08902.x. PMID  19016708. S2CID  205257996.
  4. ^ Рувье Э, Лучани МФ, Маттеи МГ, Денизо Ф, Гольштейн П (июнь 1993 г.). «CTLA-8, клонированный из активированной Т-клетки, несущей нестабильные последовательности информационной РНК, богатой AU, и гомологичный гену саймири герпесвируса». Журнал иммунологии . 150 (12): 5445–56. дои : 10.4049/jimmunol.150.12.5445 . ПМИД  8390535.
  5. ^ Starnes T, Broxmeyer HE, Robertson MJ, Hromas R (июль 2002 г.). «Передовые разработки: IL-17D, новый представитель семейства IL-17, стимулирует выработку цитокинов и подавляет гемопоэз». Журнал иммунологии . 169 (2): 642–6. doi : 10.4049/jimmunol.169.2.642 . PMID  12097364.
  6. ^ Чирикоцци А., Гутман-Ясский Э., Суарес-Фариньяс М., Ногралес К.Э., Тиан С., Кардинале I и др. (март 2011 г.). «Интегративные реакции на IL-17 и TNF-α в кератиноцитах человека определяют ключевые воспалительные патогенетические цепи при псориазе». Журнал исследовательской дерматологии . 131 (3): 677–87. дои : 10.1038/jid.2010.340 . ПМИД  21085185.
  7. ^ Miossec P, Korn T, Kuchroo VK (август 2009 г.). «Интерлейкин-17 и хелперные Т-клетки типа 17». The New England Journal of Medicine . 361 (9): 888–98. doi :10.1056/NEJMra0707449. PMID  19710487.
  8. ^ abcd Martin DA, Towne JE, Kricorian G, Klekotka P, Gudjonsson JE, Krueger JG, Russell CB (январь 2013 г.). «Возникающая роль IL-17 в патогенезе псориаза: доклинические и клинические данные». Журнал исследовательской дерматологии . 133 (1): 17–26. doi :10.1038/jid.2012.194. PMC 3568997. PMID  22673731 . 
  9. ^ abcdefg Kolls JK, Lindén A (октябрь 2004 г.). «Члены семейства интерлейкина-17 и воспаление». Иммунитет . 21 (4): 467–76. doi : 10.1016/j.immuni.2004.08.018 . PMID  15485625.
  10. ^ abc Aggarwal S, Gurney AL (январь 2002 г.). «IL-17: прототипный член нового семейства цитокинов». Журнал биологии лейкоцитов . 71 (1): 1–8. doi : 10.1189/jlb.71.1.1 . PMID  11781375. S2CID  15271840.
  11. ^ ab Paul O, Bland EF, Massell BF (май 1990 г.). "T. Duckett Jones and his association with Paul Dudley White". Клиническая кардиология . 13 (5): 367–9. doi : 10.1002/clc.4960130511 . PMID  2189615. S2CID  45530740.
  12. ^ Zhu H, Wang Z, Yu J, Yang X, He F, Liu Z и др. (Июль 2019 г.). «Роль и механизмы цитокинов при вторичном повреждении мозга после внутримозгового кровоизлияния». Progress in Neurobiology . 178 : 101610. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.03.003. PMID  30923023. S2CID  85495400.
  13. ^ ab Yao Z, Painter SL, Fanslow WC, Ulrich D, Macduff BM, Spriggs MK, Armitage RJ (декабрь 1995 г.). «Человеческий IL-17: новый цитокин, полученный из Т-клеток». Журнал иммунологии . 155 (12): 5483–6. doi : 10.4049/jimmunol.155.12.5483 . PMID  7499828.
  14. ^ Aggarwal S, Ghilardi N, Xie MH, de Sauvage FJ, Gurney AL (январь 2003 г.). «Интерлейкин-23 способствует определенному состоянию активации Т-клеток CD4, характеризующемуся выработкой интерлейкина-17». Журнал биологической химии . 278 (3): 1910–4. doi : 10.1074/jbc.M207577200 . PMID  12417590.
  15. ^ Cho ML, Kang JW, Moon YM, Nam HJ, Jhun JY, Heo SB и др. (май 2006 г.). «STAT3 и сигнальный путь NF-kappaB необходимы для опосредованной IL-23 продукции IL-17 у мышей с дефицитом антагониста рецептора IL-1 в модели спонтанного артрита у животных». Журнал иммунологии . 176 (9): 5652–61. doi : 10.4049/jimmunol.176.9.5652 . PMID  16622035.
  16. ^ Chen Z, Laurence A, Kanno Y, Pacher-Zavisin M, Zhu BM, Tato C и др. (май 2006 г.). «Селективная регуляторная функция Socs3 в формировании Т-клеток, секретирующих IL-17». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (21): 8137–42. Bibcode : 2006PNAS..103.8137C. doi : 10.1073/pnas.0600666103 . PMC 1459629. PMID  16698929 . 
  17. ^ ab Veldhoen M, Hocking RJ, Atkins CJ, Locksley RM, Stockinger B (февраль 2006 г.). «TGFbeta в контексте воспалительной цитокиновой среды поддерживает de novo дифференциацию Т-клеток, продуцирующих IL-17». Immunity . 24 (2): 179–89. doi : 10.1016/j.immuni.2006.01.001 . PMID  16473830.
  18. ^ ab Mangan PR, Harrington LE, O'Quinn DB, Helms WS, Bullard DC, Elson CO и др. (май 2006 г.). «Трансформирующий фактор роста бета индуцирует развитие линии T(H)17». Nature . 441 (7090): 231–4. Bibcode :2006Natur.441..231M. doi : 10.1038/nature04754 . PMID  16648837. S2CID  4379904.
  19. ^ ab Bettelli E, Carrier Y, Gao W, Korn T, Strom TB, Oukka M и др. (май 2006 г.). «Взаимные пути развития для генерации патогенных эффекторных TH17 и регуляторных Т-клеток». Nature . 441 (7090): 235–8. Bibcode :2006Natur.441..235B. doi :10.1038/nature04753. PMID  16648838. S2CID  4391497.
  20. ^ Иванов II, Маккензи Б.С., Чжоу Л., Тадокоро CE, Лепелли А., Лафай Дж.Дж. и др. (сентябрь 2006 г.). «Сиротский ядерный рецептор RORgammat управляет программой дифференцировки провоспалительных Т-хелперных клеток IL-17+». Клетка . 126 (6): 1121–33. дои : 10.1016/j.cell.2006.07.035 . PMID  16990136. S2CID  9034013.
  21. ^ abcde Lowes MA, Suárez-Fariñas M, Krueger JG (2014). «Иммунология псориаза». Annual Review of Immunology . 32 : 227–55. doi :10.1146/annurev-immunol-032713-120225. PMC 4229247 . PMID  24655295. 
  22. ^ abc Hu Y, Shen F, Crellin NK, Ouyang W (январь 2011 г.). «Путь IL-17 как основная терапевтическая цель при аутоиммунных заболеваниях». Annals of the New York Academy of Sciences . 1217 (1): 60–76. Bibcode : 2011NYASA1217...60H. doi : 10.1111/j.1749-6632.2010.05825.x. PMID  21155836. S2CID  20349222.
  23. ^ ab Baliwag J, Barnes DH, Johnston A (июнь 2015 г.). «Цитокины при псориазе». Cytokine . 73 (2): 342–50. doi :10.1016/j.cyto.2014.12.014. PMC 4437803 . PMID  25585875. 
  24. ^ abcdef Mudigonda P, Mudigonda T, Feneran AN, Alamdari HS, Sandoval L, Feldman SR (октябрь 2012 г.). «Интерлейкин-23 и интерлейкин-17: значение в патогенезе и терапии псориаза». Dermatology Online Journal . 18 (10): 1. doi :10.5070/D33N39N8XM. PMID  23122008.
  25. ^ abc Lin AM, Rubin CJ, Khandpur R, Wang JY, Riblett M, Yalavarthi S и др. (июль 2011 г.). «Тучные клетки и нейтрофилы выделяют IL-17 посредством формирования внеклеточных ловушек при псориазе». Журнал иммунологии . 187 (1): 490–500. doi :10.4049/jimmunol.1100123. PMC 3119764. PMID  21606249 . 
  26. ^ ab Nakajima K, Kanda T, Takaishi M, Shiga T, Miyoshi K, Nakajima H, et al. (апрель 2011 г.). «Различные роли IL-23 и IL-17 в развитии псориазоподобных поражений в мышиной модели». Журнал иммунологии . 186 (7): 4481–9. doi : 10.4049/jimmunol.1000148 . PMID  21346238.
  27. ^ abcd Krueger JG, Fretzin S, Suárez-Fariñas M, Haslett PA, Phipps KM, Cameron GS и др. (июль 2012 г.). «IL-17A необходим для активации клеток и воспалительных генных цепей у пациентов с псориазом». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 130 (1): 145–54.e9. doi :10.1016/j.jaci.2012.04.024. PMC 3470466. PMID  22677045 . 
  28. ^ Домбровски Y, Шаубер J (май 2012). «Кателицидин LL-37: защитная молекула с потенциальной ролью в патогенезе псориаза». Экспериментальная дерматология . 21 (5): 327–30. doi :10.1111/j.1600-0625.2012.01459.x. PMID  22509827. S2CID  24119451.
  29. ^ Кавагути М., Кокубу Ф., Фудзита Дж., Хуанг С.К., Хизава Н. (декабрь 2009 г.). «Роль интерлейкина-17F при астме». Воспаление и аллергия — мишени для лекарств . 8 (5): 383–9. дои : 10.2174/1871528110908050383. ПМИД  20025586.
  30. ^ Carbonell F, Heimpel H, Kubanek B, Fliedner TM (август 1985). "Рост и цитогенетические характеристики колоний костного мозга у пациентов с синдромом 5q". Blood . 66 (2): 463–5. doi : 10.1182/blood.V66.2.463.463 . PMID  4016279.
  31. ^ Клив Х, Кирк Р.Л., Гайдусек, округ Колумбия, Гиарт Дж (1967). «О распространении варианта Gc аборигенов Gc в меланезийских популяциях; определение типов Gc в сыворотках с острова Тонгарики, Новые Гебриды». Acta Genetica et Statistica Medica . 17 (6): 511–7. дои : 10.1159/000152104. ПМИД  4168861.
  32. ^ Seppälä M, Rönnberg L, Karonen SL, Kauppila A (август 1987 г.). «Микронизированный оральный прогестерон увеличивает циркулирующий уровень эндометриального секреторного гомолога PP14/бета-лактоглобулина». Human Reproduction . 2 (6): 453–5. doi :10.1093/oxfordjournals.humrep.a136569. PMID  3312283.
  33. ^ "FDA одобряет новый препарат от псориаза Cosentyx". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2015-01-21 . Получено 2015-03-12 .
  34. ^ "Первое в мире одобрение регулирующими органами препарата Novartis' Cosentyx(TM) в Японии для лечения псориаза и псориатического артрита". Novartis AG. 2014-12-26. Архивировано из оригинала 2015-03-25 . Получено 2015-03-12 .
  35. ^ Leonardi CL, Kimball AB, Papp KA, Yeilding N, Guzzo C, Wang Y и др. (май 2008 г.). «Эффективность и безопасность устекинумаба, человеческого моноклонального антитела к интерлейкину-12/23, у пациентов с псориазом: 76-недельные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (PHOENIX 1)». Lancet . 371 (9625): 1665–74. doi :10.1016/S0140-6736(08)60725-4. PMID  18486739. S2CID  24055733.
  36. ^ Swardfager W, Winer DA, Herrmann N, Winer S, Lanctôt KL (март 2013 г.). «Интерлейкин-17 при нейродегенерации после инсульта». Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 37 (3): 436–47. doi :10.1016/j.neubiorev.2013.01.021. PMID  23370232. S2CID  10722525.
  37. ^ Ortiz ML, Kumar V, Martner A, Mony S, Donthireddy L, Condamine T и др. (март 2015 г.). «Незрелые миелоидные клетки напрямую способствуют развитию опухолей кожи, привлекая продуцирующие IL-17 CD4+ T-клетки». Журнал экспериментальной медицины . 212 (3): 351–67. doi :10.1084/jem.20140835. PMC 4354367. PMID  25667306 . 
  38. ^ Chang SH, Chung Y, Dong C (декабрь 2010 г.). «Витамин D подавляет выработку цитокинов Th17, индуцируя экспрессию гомологичного белка C/EBP (CHOP)». Журнал биологической химии . 285 (50): 38751–5. doi : 10.1074/jbc.C110.185777 . PMC 2998156. PMID  20974859 . 
  39. ^ abc Kawaguchi M, Adachi M, Oda N, Kokubu F, Huang SK (декабрь 2004 г.). «Семейство цитокинов IL-17». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 114 (6): 1265–73, тест 1274. doi : 10.1016/j.jaci.2004.10.019 . PMID  15577820.
  40. ^ Паппу Р., Рамирес-Карроцци В., Самбандам А. (сентябрь 2011 г.). «Семейство цитокинов интерлейкина-17: критические игроки в защите хозяина и воспалительных заболеваниях». Иммунология . 134 (1): 8–16. doi :10.1111/j.1365-2567.2011.03465.x. PMC 3173690. PMID 21726218  . 
  41. ^ Ley K, Smith E, Stark MA (2006). «IL-17A-продуцирующие нейтрофил-регуляторные Tn-лимфоциты». Immunologic Research . 34 (3): 229–42. doi :10.1385/IR:34:3:229. PMID  16891673. S2CID  22008293.