stringtranslate.com

Porphyromonas gingivalis

Porphyromonas gingivalis относится к типу Bacteroidota и является неподвижной , грамотрицательной , палочковидной, анаэробной , патогенной бактерией . Образует черные колонии на кровяном агаре .

Он находится в полости рта, где он участвует в пародонтозе , [1] а также в верхнем желудочно-кишечном тракте , дыхательных путях и толстой кишке . Он был выделен от женщин с бактериальным вагинозом . [2]

Деградация коллагена , наблюдаемая при хроническом пародонтите, частично обусловлена ​​ферментами коллагеназы этого вида . В исследовании in vitro было показано , что P. gingivalis может проникать в фибробласты десны человека и выживать в присутствии антибиотиков . [3] P. gingivalis проникает в эпителиальные клетки десны в больших количествах, и в этом случае и бактерии, и эпителиальные клетки выживают в течение длительного времени. У пациентов, являющихся носителями P. gingivalis , можно обнаружить высокие уровни специфических антител .

Инфекция P. gingivalis связана с болезнью Альцгеймера [4] и ревматоидным артритом . Она содержит фермент пептидил-аргинин дезиминазу , который участвует в цитруллинировании . [5] У пациентов с ревматоидным артритом наблюдается повышенная заболеваемость пародонтозом; [6] антитела против бактерии значительно чаще встречаются у этих пациентов. [7]

P. gingivalis делится на серотипы K на основе капсульной антигенности различных типов. [8]

Геном

Геном P. gingivalis был описан в 2003 году, выявив 1990 открытых рамок считывания (т.е. последовательностей, кодирующих белок), закодированных 2 343 479 парами оснований, со средним содержанием G+C 48,3%. [9] По оценкам, 463 гена являются существенными . [10]

Факторы вирулентности

Гингипаин

Arg-gingipain (Rgp) и lys-gingipain (Kgp) являются эндопептидазными ферментами, секретируемыми P. gingivalis. Эти гингипаины выполняют множество функций для организма, способствуя его выживанию и вирулентности. [11]

Было обнаружено, что Arg-гингипаины играют ключевую роль в сборе питательных веществ для выживания P. gingivalis . Rgp расщепляет крупные пептиды организма-хозяина, чтобы обеспечить бактерию обильным источником азота и углерода из человеческого сывороточного альбумина. [12] P. gingivalis также может расщеплять трансферрин в клетках-хозяевах, что обеспечивает организм обильным источником железа, необходимым для выполнения множества клеточных функций. [13]

Гингипаины также отвечают за ряд необходимых функций, связанных с вторжением и колонизацией хозяина. Гингипаины Rgp необходимы для адгезии и вторжения, поскольку они обрабатывают белки-предшественники длинных фимбрий. [13] Гены P. gingivalis, кодирующие RgpA, Kgp и гемагглютинин A (HagA), были сильно выражены после инкубации с T. denticola . Белки, содержащие домен адгезии гемагглютинина, действуют, увеличивая адгезивные способности P. gingivalis с другими видами бактерий. [14] Они также связаны с координацией целостности биопленки в фазе развития и созревания. [15] Лизгингипаины (Kgp) могут связываться с иммобилизованными белками матрицы фибриногеном и фибронектином и могут играть роль в колонизации хозяина. [16]

Гингипаины также обладают способностью разрушать множественные сигналы иммунного ответа хозяина. Они обладают способностью расщеплять антитела IgG подкласса 1 и 3 [17], а также провоспалительные цитокины , такие как IL-1β, IL-2, IL-6, TNF-α и IL-8 в областях высокой концентрации P. gingivalis , [18] нарушая функцию иммунного ответа хозяина. Rgp может ингибировать накопление IL-2 в Т-клетках , что позволяет ему уклоняться от адаптивного иммунного ответа хозяина, модулируя коммуникацию и пролиферацию Т-клеток. [19]

Гингипаины являются ключевыми факторами в симптомах повреждения тканей пародонтита , что является результатом деградации матричных металлопротеинов , коллагена и фибронектина . [13] Деградация этих субстратов нарушает взаимодействие между клетками хозяина и внеклеточным матриксом , тем самым затрудняя заживление ран и вызывая разрушение тканей пародонта. [13] Rgp отвечает за возникновение воспалительной реакции хозяина через путь трансдукции p38α MAPK . Эта реакция, вероятно, способствует воспалительной природе пародонтита и участвует в разрушении тканей и костей. [12]

Гингипаины были связаны с болезнью Альцгеймера (БА). Гингипаины были обнаружены в ТМА пациентов с патологией мозга БА. Как RgpB, так и Kgp были обнаружены в гиппокампе и коре головного мозга пациентов БА и были обнаружены связанными с нагрузкой тау , маркером патологии БА и убиквитином , который накапливается в клубках тау и амилоидных бета- бляшках в мозге БА. 16S рРНК P. gingivalis также была обнаружена в коре головного мозга и спинномозговой жидкости БА. Предварительное лечение ингибиторами гингипаина защищало деградацию нейронных клеток, вызванную введением гингипаинов в мышиной модели. [4]

Капсулярный полисахарид

Инкапсулированный штамм P. gingivalis гораздо более вирулентный, чем неинкапсулированный штамм в модели абсцесса у мышей. [20] Капсула представляет собой капсульный полисахарид и при ее наличии подавляет выработку цитокинов, особенно провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6, IL-8 и TNF-α , что указывает на реакции уклонения хозяина. [18] [20] Однако другие исследования показали, что капсульный полисахарид вызывает иммунные реакции хозяина, такие как миграция нейтрофилов и зависимая от дозы и времени экспрессия хемокинов клеточной миграции , таких как MCP-1, KC, MIP-2 и RANTES, в макрофагах брюшины мышей, подвергнутых воздействию капсульного полисахарида. Эти состояния, вероятно, способствуют воспалительным поражениям, наблюдаемым при пародонтите . [21]

Вакцины, изготовленные из капсульного полисахарида P. gingivalis , по-видимому, ухудшают потерю костной ткани в полости рта у мышей. Эти вакцины смогли вызвать мощные иммунные реакции, такие как повышенные реакции IgM и IgG , которые распознают целые организмы P. gingivalis . [22]

Фимбрии

Фимбрии — это отростки, участвующие в прикреплении клеток и вносящие большой вклад в вирулентность; они встречаются у многих грамотрицательных и некоторых грамположительных бактерий. [ необходима цитата ]

Вирулентность P. gingivalis тесно связана с фимбриями, поскольку они считаются ключевыми факторами адгезии, инвазии и колонизации. Фимбрии также отвечают за инвазию мембранных везикул в клетки хозяина. [13] Было обнаружено, что они связываются с клеточными интегринами α5β1 , которые опосредуют адгезию и нарушают гомеостатический контроль клеток хозяина. [23] Было также обнаружено, что фимбрии связаны с модуляцией адгезивной активности интегрина β2 для поглощения моноцитами с использованием сигнального комплекса CD14 / TLR2 / PI3K , что может способствовать внутриклеточной тактике уклонения P. gingivalis . [24] P. gingivalis имеет длинные фимбрии, короткие фимбрии и вспомогательные компоненты, каждый из которых имеет различные функции. [15]

Длинные фимбрии

Длинные фимбрии (FimA), также известные как основные фимбрии, представляют собой длинные, перитрихиальные, нитевидные компоненты. [25] Они играют роль в первоначальном прикреплении и организации биопленок, поскольку действуют как адгезины, которые опосредуют вторжение и колонизацию клеток хозяина, способствуя вирулентности P. gingivalis . [15]

Короткие фимбрии

Короткие фимбрии (Mfa1), также известные как малые фимбрии, играют отличную от длинных фимбрий роль и характеризуются тем, что они необходимы для межклеточной аутоагрегации и набора для формирования микроколоний . [25] Короткие фимбрии участвуют в межклеточной адгезии с другими зубными комменсалами. Было обнаружено, что они коадгерируют и образуют биопленку совместно со Streptococcus gordonii путем взаимодействия с полипептидом поверхности стрептококка SspB. [26] Это взаимодействие может быть необходимым для вторжения P. gingivalis в дентинные канальцы . [27]

Дополнительные фимбрии

Дополнительные компоненты Fim C, D и E ассоциируются с основным белком FimA и играют роль в связывании с матричными белками и взаимодействии с рецептором 4 CXC-хемокина. Эксперименты по потере функции подтвердили, что мутанты P. gingivalis, дефицитные по Fim C, D или E, имеют резко ослабленную вирулентность. [28]

Уклонение от защитных сил хозяина и иммунных реакций

P. gingivalis имеет много способов уклонения от иммунных реакций хозяина, что влияет на его вирулентность. Он делает это, используя комбинацию протеаз гингипаина, капсульного полисахарида, индукцию пролиферации клеток хозяина и расщепление хемокинов, ответственных за рекрутинг нейтрофилов. [17] [29]

Вирулентный P. gingivalis дополнительно модулирует набор лейкоцитов путем протеолиза цитокинов и хемокинов , которые секретируются клетками хозяина. Арг-гингипаин и лиз-гингипаины отвечают за этот протеолиз. В исследовании с использованием мышиной модели было обнаружено, что P. gingivalis специально подавляет индукцию IL-8 , вызывая задержку набора нейтрофилов . Предотвращение набора нейтрофилов может ингибировать очищение бактерии от места инфекции, позволяя колонизацию. [29] P. gingivalis способен избегать опсонофагоцитоза от гранулоцитов , используя гингипаин К (Kgp) для расщепления IgG 1 и 3. Это дополнительно модулирует иммунный ответ, нарушая передачу сигналов. [17] Другие исследования показали, что P. gingivalis может нарушать путь комплемента через C5αR и C3αR, что модулирует способность лейкоцитов уничтожать бактерии, допуская неконтролируемый рост бактерий. [29] [30] [31] Также было обнаружено, что P. gingivalis подавляет провоспалительные и антимикробные реакции в человеческих моноцитах и ​​мышиных макрофагах путем связывания фимбрий с CXCR4, вызывая сигнализацию PKA и ингибируя опосредованный TLR-2 иммунный ответ. [32]

Попав в клетки хозяина, P. gingivalis способен ингибировать апоптоз , модулируя путь JAK/Stat , который контролирует митохондриальные апоптотические пути. [33] [15] Пролиферативный фенотип может быть полезен для бактерии, поскольку он обеспечивает питательными веществами, нарушает сигнализацию клеток хозяина и ставит под угрозу целостность слоя эпителиальных клеток, что позволяет осуществлять инвазию и колонизацию. [15]

Экология

P. gingivalis играет важную роль в возникновении хронического пародонтита у взрослых. [34] Хотя он встречается в небольшом количестве в полости рта, он вызывает микробный сдвиг полости рта, что приводит к неконтролируемому росту комменсального микробного сообщества. Это приводит к пародонтиту через нарушение гомеостаза тканей хозяина и адаптивного иммунного ответа. [35] После использования лазерной захватной микродиссекции плюс ОТ-ПЦР для обнаружения P. gingivalis в биопсиях человека была обнаружена колокализация P. gingivalis с Т-клетками CD4+. [36] Однако механизм инфицирования Т-клеток P. gingivalis остается неизвестным. [ необходима цитата ]

P. gingivalis был связан с повышением вирулентности других комменсальных бактерий как в экспериментах in vivo , так и in vitro . Было обнаружено, что везикулы внешней мембраны P. gingivalis необходимы для инвазии эпителиальных клеток Tannerella forsythia . [37] Было обнаружено, что короткие фимбрии P. gingivalis необходимы для образования биопленки совместного культивирования со Streptococcus gordonii . [26] Интерпроксимальная и горизонтальная потеря альвеолярной кости в моделях мышей наблюдается при коинфекциях с участием P. gingivalis и Treponema denticola . [38] Роль P. gingivalis в пародонтите изучается с использованием специфических моделей мышей без патогенов с инфекциями пародонта. В этих моделях инокуляция P. gingivalis вызывает значительную потерю костной ткани, что является важной характеристикой заболевания. Напротив, у мышей без микробов, инокулированных моноинфекцией P. gingivalis , не наблюдалось потери костной ткани, что указывает на то, что P. gingivalis сам по себе не может вызывать пародонтит. [29]

Патогенез и сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания

Хотя P. gingivalis является частью типичной микробиологической экосистемы полости рта у людей, он также может стать патогенным, если предоставить ему достаточные возможности. Когда это происходит, возникающая инфекция известна как гингивит или пародонтит .

Пародонтоз, инфекция десневой ткани, вызванная в первую очередь P. gingivalis , теоретически связана с другими системными заболеваниями, включая болезнь Альцгеймера , атеросклероз и другие сердечно-сосудистые заболевания . Хотя не существует научного консенсуса относительно механизма, посредством которого связаны эти патологические процессы, доказательства связи между пародонтозом и сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая атеросклероз, были обнаружены как в статистических исследованиях человеческих популяций, [39] , так и в исследованиях in vivo с использованием мышиной модели. [40]

Считается, что пародонтит связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями из-за путей воспаления , которые являются общими для этих двух патологий. Путь воспаления пародонтита таков, что по мере роста инфекции бактерии, включая P. gingivalis, становятся мишенью для нейтрофилов и естественных иммунных клеток-киллеров. Эти клетки фагоцитируют бактерии, в то время как одновременно молекулы цитокинов в этой области приводят к образованию провоспалительной среды. Эта провоспалительная среда также богата межклеточными сигнальными молекулами, включая фактор некроза опухоли-альфа , интерлейкины ( интерлейкин 1 , интерлейкин 4 , интерлейкин 10 ), интерфероны и трансформирующий фактор роста бета . Эти молекулы привлекают больше ферментов и факторов транскрипции, которые затем, в свою очередь, привлекают больше иммунных клеток, образуя положительную обратную связь, которая может вызвать иммунный ответ, и, следовательно, воспаление станет хроническим и системным. Хроническое воспаление ткани десен может привести к потере этой ткани, а также костной ткани. Воспаление повышает выработку RANKL , межклеточной сигнальной молекулы, которая способствует растворению костной ткани, что приводит к постепенной потере костной ткани. Инфекция P. gingivalis также, как полагают, приводит к окислительному стрессу. Как хроническое системное воспаление, так и окислительный стресс являются факторами, связанными с возникновением сердечно-сосудистых заболеваний, и являются предполагаемыми механизмами, посредством которых пародонтит может, если он действительно причинно связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями, ускорить процесс развития сердечно-сосудистых заболеваний. [41]

В то время как инвазивный P. gingivalis связан с различными формами сердечно-сосудистых заболеваний, включая инсульт , ишемическую болезнь сердца , мерцательную аритмию и сердечную недостаточность , лучшим доказательством прямой причинно-следственной связи является связь между инвазивным P. gingivalis (заболевание пародонта) и атеросклерозом. Модели животных in vivo и in vitro показали, что фимбрии P. gingivalis способствуют проникновению клеток-хозяев и образованию атеротромботических поражений , как только бактерии попадают в кровоток, например, через поражения во рту. Было показано, что P. gingivalis ускоряет путь развития атеросклероза у мышей, а также обнаруживается в атеросклеротических бляшках у людей. [42]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Naito M, Hirakawa H, Yamashita A, Ohara N, Shoji M, Yukitake H и др. (август 2008 г.). «Определение последовательности генома штамма Porphyromonas gingivalis ATCC 33277 и геномное сравнение со штаммом W83 выявили обширные перестройки генома у P. gingivalis». DNA Research . 15 (4): 215–25. doi :10.1093/dnares/dsn013. PMC  2575886 . PMID  18524787.
  2. ^ Africa CW, Nel J, Stemmet M (июль 2014 г.). «Анаэробы и бактериальный вагиноз во время беременности: факторы вирулентности, способствующие колонизации влагалища». Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 11 (7): 6979–7000. doi : 10.3390/ijerph110706979 . PMC 4113856. PMID  25014248 . 
  3. ^ Иршад М., ван дер Рейден В.А., Крилаард В., Лейн М.Л. (декабрь 2012 г.). «Инвазия и выживание Porphyromonas gingivalis in vitro в фибробластах десны; роль капсулы». Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 60 (6): 469–76. дои : 10.1007/s00005-012-0196-8. PMID  22949096. S2CID  14254746.
  4. ^ ab Dominy SS, Lynch C, Ermini F, Benedyk M, Marczyk A, Konradi A и др. (январь 2019 г.). "Porphyromonas gingivalis в мозге при болезни Альцгеймера: доказательства причинно-следственной связи и лечения с помощью низкомолекулярных ингибиторов". Science Advances . 5 (1): eaau3333. Bibcode :2019SciA....5.3333D. doi :10.1126/sciadv.aau3333. PMC 6357742 . PMID  30746447. 
  5. ^ Wegner N, Wait R, Sroka A, Eick S, Nguyen KA, Lundberg K и др. (сентябрь 2010 г.). «Пептидиларгининдезиминаза из Porphyromonas gingivalis цитруллинирует человеческий фибриноген и α-енолазу: последствия для аутоиммунитета при ревматоидном артрите». Артрит и ревматизм . 62 (9): 2662–72. doi :10.1002/art.27552. PMC 2941529. PMID 20506214  . 
  6. ^ Berthelot JM, Le Goff B (декабрь 2010 г.). «Ревматоидный артрит и пародонтит». Joint Bone Spine . 77 (6): 537–41. doi :10.1016/j.jbspin.2010.04.015. PMID  20646949.
  7. ^ Огрендик М., Кокино С., Оздемир Ф., Берд ПС., Гамлет С. (июнь 2005 г.). «Сывороточные антитела к анаэробным бактериям полости рта у пациентов с ревматоидным артритом». MedGenMed . 7 (2): 2. PMC 1681585. PMID 16369381  . 
  8. ^ Американская академия пародонтологии 2010 г., экзамен на повышение квалификации, вопрос A-85
  9. ^ Nelson KE, Fleischmann RD, DeBoy RT, Paulsen IT, Fouts DE, Eisen JA и др. (сентябрь 2003 г.). «Полная последовательность генома орального патогенного штамма Bacterium porphyromonas gingivalis W83». Журнал бактериологии . 185 (18): 5591–601. doi :10.1128/jb.185.18.5591-5601.2003. PMC 193775. PMID  12949112 . 
  10. ^ Hutcherson JA, Gogeneni H, Yoder-Himes D, Hendrickson EL, Hackett M, Whiteley M и др. (август 2016 г.). «Сравнение неотъемлемо важных генов Porphyromonas gingivalis, выявленных в двух библиотеках транспозонов». Molecular Oral Microbiology . 31 (4): 354–64. doi :10.1111/omi.12135. PMC 4788587 . PMID  26358096. 
  11. ^ Sheets SM, Robles-Price AG, McKenzie RM, Casiano CA, Fletcher HM (май 2008 г.). «Взаимодействия с хозяином, зависящие от гингипаина, важны для выживания Porphyromonas gingivalis». Frontiers in Bioscience . 13 (13): 3215–38. doi :10.2741/2922. PMC 3403687 . PMID  18508429. 
  12. ^ ab Grenier D, Imbeault S, Plamondon P, Grenier G, Nakayama K, Mayrand D (август 2001 г.). «Роль гингипаинов в росте Porphyromonas gingivalis в присутствии сывороточного альбумина человека». Инфекция и иммунитет . 69 (8): 5166–72. doi :10.1128/IAI.69.8.5166-5172.2001. PMC 98614. PMID  11447200. 
  13. ^ abcde Furuta N, Takeuchi H, Amano A (ноябрь 2009 г.). «Проникновение везикул наружной мембраны Porphyromonas gingivalis в эпителиальные клетки вызывает нарушение клеточных функций». Инфекция и иммунитет . 77 (11): 4761–70. doi :10.1128/IAI.00841-09. PMC 2772519. PMID  19737899 . 
  14. ^ Меурик В., Мартин Б., Гайодо Х., Руйон А., Таманаи-Шакури З., Барлой-Хублер Ф. и др. (февраль 2013 г.). «Treponema denticola улучшает адгезионную способность Porphyromonas gingivalis». Молекулярная оральная микробиология . 28 (1): 40–53. дои : 10.1111/omi.12004. ПМИД  23194417.
  15. ^ abcde Кубонива М., Хасегава И., Мао С., Сидзукуиси С., Амано А., Ламонт Р.Дж. и др. (февраль 2008 г.). «P. gingivalis ускоряет прогрессирование эпителиальных клеток десны через клеточный цикл». Микробы и инфекции . 10 (2): 122–8. doi :10.1016/j.micinf.2007.10.011. PMC 2311419. PMID  18280195 . 
  16. ^ McAlister AD, Sroka A, Fitzpatrick RE, Quinsey NS, Travis J, Potempa J и др. (июнь 2009 г.). «Гингипаиновые ферменты из Porphyromonas gingivalis преимущественно связывают иммобилизованные внеклеточные белки: механизм, способствующий колонизации?». Journal of Periodontal Research . 44 (3): 348–53. doi :10.1111/j.1600-0765.2008.01128.x. PMC 2718433. PMID  18973544 . 
  17. ^ abc Vincents B, Guentsch A, Kostolowska D, von Pawel-Rammingen U, Eick S, Potempa J, et al. (октябрь 2011 г.). «Расщепление IgG1 и IgG3 гингипаином K из Porphyromonas gingivalis может поставить под угрозу защиту хозяина при прогрессирующем пародонтите». FASEB Journal . 25 (10): 3741–50. doi : 10.1096/fj.11-187799 . PMC 3177567 . PMID  21768393. 
  18. ^ ab Grenier D, Tanabe S (март 2010 г.). «Гингипаины Porphyromonas gingivalis вызывают провоспалительную реакцию в макрофагах, полученных из моноцитов человека, через путь передачи сигнала митоген-активируемой протеинкиназы p38α». Токсины . 2 (3): 341–52. doi : 10.3390/toxins2030341 . PMC 3153194 . PMID  22069588. 
  19. ^ Халаф Х., Бенгтссон Т. (2012). Дас Г. (ред.). «Измененные реакции Т-клеток, вызванные пародонтальным патогеном Porphyromonas gingivalis». PLOS ONE . 7 (9): e45192. Bibcode : 2012PLoSO...745192K. doi : 10.1371/journal.pone.0045192 . PMC 3440346. PMID  22984628 . 
  20. ^ ab Singh A, Wyant T, Anaya-Bergman C, Aduse-Opoku J, Brunner J, Laine ML и др. (ноябрь 2011 г.). «Капсула Porphyromonas gingivalis приводит к снижению воспалительной реакции хозяина, уклонению от фагоцитоза и повышению вирулентности». Инфекция и иммунитет . 79 (11): 4533–42. doi :10.1128/IAI.05016-11. PMC 3257911. PMID  21911459 . 
  21. ^ d'Empaire G, Baer MT, Gibson FC (ноябрь 2006 г.). «Капсулярный полисахарид серотипа K1 Porphyromonas gingivalis вызывает выработку хемокинов из макрофагов мышей, что способствует миграции клеток». Инфекция и иммунитет . 74 (11): 6236–43. doi :10.1128/IAI.00519-06. PMC 1695525. PMID 16940143  . 
  22. ^ Gonzalez D, Tzianabos AO, Genco CA, Gibson FC (апрель 2003 г.). «Иммунизация капсульным полисахаридом Porphyromonas gingivalis предотвращает вызванную P. gingivalis потерю костной ткани полости рта в мышиной модели». Инфекция и иммунитет . 71 (4): 2283–7. doi :10.1128/IAI.71.4.2283-2287.2003. PMC 152101. PMID  12654858. 
  23. ^ Tsuda K, Amano A, Umebayashi K, Inaba H, Nakagawa I, Nakanishi Y и др. (2005). «Молекулярное препарирование интернализации Porphyromonas gingivalis клетками с использованием флуоресцентных шариков, покрытых бактериальной мембранной везикулой». Cell Structure and Function . 30 (2): 81–91. doi : 10.1247/csf.30.81 . hdl : 2297/14728 . PMID  16428861.
  24. ^ Hajishengallis G, Wang M, Harokopakis E, Triantafilou M, Triantafilou K (октябрь 2006 г.). «Porphyromonas gingivalis fimbriae проактивно модулируют адгезивную активность интегрина бета2 и способствуют связыванию с макрофагами и их интернализации». Инфекция и иммунитет . 74 (10): 5658–66. doi :10.1128/IAI.00784-06. PMC 1594907. PMID  16988241 . 
  25. ^ ab Lin X, Wu J, Xie H (октябрь 2006 г.). «Малые фимбрии Porphyromonas gingivalis необходимы для межклеточных взаимодействий». Инфекция и иммунитет . 74 (10): 6011–5. doi :10.1128/IAI.00797-06. PMC 1594877. PMID  16988281 . 
  26. ^ ab Park Y, Simionato MR, Sekiya K, Murakami Y, James D, Chen W и др. (июль 2005 г.). «Короткие фимбрии Porphyromonas gingivalis и их роль в коадгезии со Streptococcus gordonii». Инфекция и иммунитет . 73 (7): 3983–9. doi :10.1128/IAI.73.7.3983-3989.2005. PMC 1168573. PMID  15972485 . 
  27. ^ Love RM, McMillan MD, Park Y, Jenkinson HF (март 2000 г.). «Совместная инвазия дентинных канальцев Porphyromonas gingivalis и Streptococcus gordonii зависит от специфичности связывания адгезина стрептококкового антигена I/II». Инфекция и иммунитет . 68 (3): 1359–65. doi :10.1128/IAI.68.3.1359-1365.2000. PMC 97289. PMID  10678948 . 
  28. ^ Pierce DL, Nishiyama S, Liang S, Wang M, Triantafilou M, Triantafilou K и др. (август 2009 г.). «Адгезивная активность хозяина и вирулентность новых фимбриальных белков Porphyromonas gingivalis». Инфекция и иммунитет . 77 (8): 3294–301. doi :10.1128/IAI.00262-09. PMC 2715668. PMID  19506009 . 
  29. ^ abcd Hajishengallis G, Liang S, Payne MA, Hashim A, Jotwani R, Eskan MA и др. (ноябрь 2011 г.). «Малочисленные виды биопленки организуют воспалительное заболевание пародонта через комменсальную микробиоту и комплемент». Cell Host & Microbe . 10 (5): 497–506. doi :10.1016/j.chom.2011.10.006. PMC 3221781 . PMID  22036469. 
  30. ^ Wang M, Liang S, Hosur KB, Domon H, Yoshimura F, Amano A и др. (декабрь 2009 г.). «Дифференциальная вирулентность и врожденные иммунные взаимодействия фимбриальных генотипов типа I и II Porphyromonas gingivalis». Oral Microbiology and Immunology . 24 (6): 478–84. doi :10.1111/j.1399-302X.2009.00545.x. PMC 2883777 . PMID  19832800. 
  31. ^ Liang S, Krauss JL, Domon H, McIntosh ML, Hosur KB, Qu H и др. (январь 2011 г.). «Рецептор C5a ухудшает зависимый от IL-12 клиренс Porphyromonas gingivalis и необходим для индукции потери костной ткани пародонта». Журнал иммунологии . 186 (2): 869–77. doi :10.4049/jimmunol.1003252. PMC 3075594. PMID  21149611 . 
  32. ^ Hajishengallis G, Wang M, Liang S, Triantafilou M, Triantafilou K (сентябрь 2008 г.). «Индукция патогеном перекрестных связей CXCR4/TLR2 ухудшает функцию защиты хозяина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (36): 13532–7. Bibcode : 2008PNAS..10513532H. doi : 10.1073/pnas.0803852105 . PMC 2533224. PMID  18765807 . 
  33. ^ Mao S, Park Y, Hasegawa Y, Tribble GD, James CE, Handfield M и др. (август 2007 г.). «Внутренние апоптотические пути эпителиальных клеток десны, модулируемые Porphyromonas gingivalis». Cellular Microbiology . 9 (8): 1997–2007. doi :10.1111/j.1462-5822.2007.00931.x. PMC 2886729. PMID  17419719 . 
  34. ^ Hajishengallis G (2009). «Взаимодействие Porphyromonas gingivalis с хозяином: открытая война или разумная партизанская тактика?». Микробы и инфекция . 11 (6–7): 637–45. doi :10.1016/j.micinf.2009.03.009. PMC 2704251. PMID  19348960 . 
  35. ^ Darveau RP, Hajishengallis G, Curtis MA (сентябрь 2012 г.). «Porphyromonas gingivalis как потенциальный общественный активист в борьбе с болезнями». Journal of Dental Research . 91 (9): 816–20. doi :10.1177/0022034512453589. PMC 3420389. PMID  22772362 . 
  36. ^ Guyodo H, Meuric V, Le Pottier L, Martin B, Faili A, Pers JO и др. (март 2012 г.). «Колокализация Porphyromonas gingivalis с CD4+ T-клетками при заболеваниях пародонта». FEMS Immunology and Medical Microbiology . 64 (2): 175–83. doi : 10.1111/j.1574-695x.2011.00877.x . PMID  22066676.
  37. ^ Inagaki S, Onishi S, Kuramitsu HK, Sharma A (сентябрь 2006 г.). «Везикулы Porphyromonas gingivalis усиливают прикрепление, а богатый лейцином повторный белок BspA необходим для вторжения в эпителиальные клетки «Tannerella forsythia»». Инфекция и иммунитет . 74 (9): 5023–8. doi :10.1128/IAI.00062-06. PMC 1594857. PMID  16926393 . 
  38. ^ Verma RK, Rajapakse S, Meka A, Hamrick C, Pola S, Bhattacharyya I и др. (2010). "Porphyromonas gingivalis и Treponema denticola Смешанная микробная инфекция в модели пародонтоза у крыс". Междисциплинарные перспективы инфекционных заболеваний . 2010 : 605125. doi : 10.1155/2010/605125 . PMC 2879544. PMID  20592756 . 
  39. ^ Санс М., Марко Дель Кастильо А., Джепсен С., Гонсалес-Хуанатей Дж.Р., Д'Айуто Ф., Бушар П. и др. (март 2020 г.). «Пародонтит и сердечно-сосудистые заболевания: консенсусный отчет». Журнал клинической пародонтологии . 47 (3): 268–288. дои : 10.1111/jcpe.13189. ПМК 7027895 . ПМИД  32011025. 
  40. ^ Gibson FC, Hong C, Chou HH, Yumoto H, Chen J, Lien E и др. (июнь 2004 г.). «Врожденное иммунное распознавание инвазивных бактерий ускоряет атеросклероз у мышей с дефицитом аполипопротеина E». Circulation . 109 (22): 2801–2806. doi :10.1161/01.CIR.0000129769.17895.F0. PMID  15123526.
  41. ^ Пол О, Арора П, Майер М, Чаттерджи С (14.01.2021). «Воспаление при пародонтальных заболеваниях: возможная связь с сосудистыми заболеваниями». Frontiers in Physiology . 11 : 609614. doi : 10.3389/fphys.2020.609614 . PMC 7841426. PMID  33519515 . 
  42. ^ Zhang J, Xie M, Huang X, Chen G, Yin Y, Lu X и ​​др. (2021-12-23). ​​«Влияние Porphyromonas gingivalis на клетки, связанные с атеросклерозом». Frontiers in Immunology . 12 : 766560. doi : 10.3389 /fimmu.2021.766560 . PMC 8734595. PMID  35003080. 

Внешние ссылки