Пролиферативная витреоретинопатия ( ПВР ) — это заболевание, которое развивается как осложнение регматогенной отслойки сетчатки . ПВР встречается примерно у 8–10% пациентов, перенесших первичную операцию по отслойке сетчатки, и препятствует успешному хирургическому восстановлению регматогенной отслойки сетчатки. ПВР можно лечить хирургическим путем, чтобы прикрепить отслоившуюся сетчатку , но визуальный результат операции очень плохой. [1] [2] В ряде исследований изучались различные возможные дополнительные средства для профилактики и лечения ПВР, такие как метотрексат , хотя ни один из них пока не был лицензирован для клинического применения. [3]
PVR изначально называли массивной ретракцией стекловидного тела , а затем массивной периретинальной пролиферацией . Название пролиферативная витреоретинопатия было предложено в 1989 году группой по изучению силиконового масла. Название происходит от пролиферации (ретинальными пигментными эпителиальными и глиальными клетками ) и витреоретинопатии, чтобы включить ткани, которые затронуты, а именно стекловидное тело (или просто стекловидное тело) и сетчатку . [4]
Предрасполагающими факторами для послеоперационного ПВР являются предоперационный ПВР, афакия , высокий уровень белков стекловидного тела, [5] длительность отслойки сетчатки до корректирующей операции, размер отверстия или разрыва сетчатки, внутриглазное воспаление, кровоизлияние в стекловидное тело и травма глаза. Уравнение для расчета риска развития ПВР у пациента:
1 добавляется, если фактор риска присутствует, и 0, если фактор риска отсутствует. Пациент находится в группе высокого риска развития PVR, если его показатель PVR >6,33. [6]
Во время регматогенной отслойки сетчатки жидкость из стекловидного тела попадает в ретинальное отверстие. Механизмы, посредством которых образуются ретинальные отверстия или разрывы, пока полностью не изучены. Накопление жидкости в субретинальном пространстве и сила тяги стекловидного тела на сетчатке приводят к регматогенной отслойке сетчатки. Во время этого процесса слои клеток сетчатки контактируют с цитокинами стекловидного тела. Эти цитокины запускают способность пигментированного эпителия сетчатки (RPE) пролиферировать и мигрировать. Этот процесс напоминает заживление фиброзных ран клетками RPE. Клетки RPE подвергаются эпителиально-мезенхимальному переходу (EMT) и развивают способность мигрировать в стекловидное тело. Во время этого процесса адгезия слоя клеток RPE-нейральной сетчатки и адгезия RPE-ECM ( внеклеточный матрикс ) теряются. Клетки RPE откладывают фиброзные мембраны во время миграции, и эти мембраны сокращаются и тянут сетчатку. Все это в конечном итоге приводит к вторичной отслойке сетчатки после первичной операции по отслойке сетчатки. Ряд исследований также показали, что метаболический каскад арахидоновой кислоты (один из основных воспалительных каскадов) важен в развитии PVR. Экспрессия COX-2 была обнаружена в человеческих идиопатических эпиретинальных мембранах. [7] Блокирование фосфолипазы A2 и циклооксигеназы уменьшило структурные аномалии сетчатки крысы в конканавалиновой модели PVR [8] и снизило частоту образования мембран на 43% в диспазовой модели PVR и на 31% в конканавалиновой модели. Лорноксикам не только нормализовал экспрессию циклооксигеназ в обеих моделях PVR, но и нейтрализовал изменения сетчатки и толщины сосудистой оболочки, вызванные инъекцией провоспалительных агентов. [9]
PVR классифицируется как класс A, B или C по исследованию силиконового масла и как класс A, B, C или D по терминологическому комитету Retina Society. [10]
Клетки RPE мигрируют в стекловидное тело, чрезмерно размножаются и откладывают ECM по обе стороны отслоившейся сетчатки. ECM, отложенный на стекловидной стороне сетчатки, называется эпиретинальными или преретинальными мембранами (ERM), а те, что отложены между слоем RPE и фоторецепторами, называются субретинальными или ретроретинальными мембранами (SRM). Две мембраны различаются по составу тем, что ERM состоит из клеток RPE, глиальных клеток, макрофагов и фиброцитов , в то время как SRM богата клетками RPE. Субретинальные мембраны бывают двух типов. Одни образуются в виде диффузных листов, которые не сократимы и либо лишены, либо содержат очень мало ECM. Наличие этого типа мембраны обычно не влияет на операцию по повторному прикреплению сетчатки. Сетчатку можно прикрепить обратно даже с мембраной на месте. Другой тип образуется в виде очень толстых сократительных мембран, которые натягивают сетчатку. Они непрозрачны и блокируют свет, падающий на сетчатку, поэтому операцию по восстановлению сетчатки необходимо проводить после ручного отслаивания мембраны. [11] [12]
Было показано, что ряд цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (TNFα), трансформирующий фактор роста бета 2 (TGFβ 2 ), тромбоцитарный фактор роста (PDGF) и интерлейкины , играют роль в прогрессировании ПВР.
Было показано, что уровни TGFβ 2 повышаются в три раза по сравнению с нормой во время прогрессирования PVR. TGFβ 2 является наиболее преобладающей изоформой в глазу и секретируется как латентный неактивный пептид в стекловидное тело эпителиальными клетками цилиарного тела и эпителием хрусталика, а также продуцируется клетками RPE и клетками Мюллера сетчатки. Известно, что TGFβ 2 вызывает ЭПТ в клетках RPE и фиброз в глазу. [13] Экспрессия PDGF, в частности PDGF-AA, запускается во время травмы глаза и способствует патологии PVR. [14] Клетки RPE экспрессируют рецептор фактора роста гепатоцитов (HGF). HGF стимулирует миграцию клеток RPE, и его присутствие также сильно обнаруживается в мембранах сетчатки. Уровни интерлейкина 6 повышаются в стекловидном теле во время PVR. [15]