stringtranslate.com

Рецептор простагландина D2


Рецепторы простагландина D 2 ( PGD 2 ) — это рецепторы, сопряженные с G-белком , которые связываются и активируются простагландином D 2 . [1] [2] Также известные как рецепторы PTGDR или DP, они важны для различных функций нервной системы и воспаления. Они включают следующие белки :

Структура

Ген PTGDR, кодирующий рецептор простагландина D2 у людей, находится на длинном плече хромосомы 14 в 14q22.1 и состоит из четырех экзонов. [3] Исследование молекулярного клонирования рецептора простагландина D2, полученного от людей, проведенное в 1995 году, показало, что соответствующая кДНК кодирует белок из 359 аминокислот и молекулярной массой 40 276 дальтон. [4] Рецептор представляет собой гетеротримерный рецептор, связанный с G-белком , содержащий семь родопсин-подобных трансмембранных доменов, внеклеточный NH2-конец и внутриклеточный COOH-конец. [2]

Рецептор содержит несколько структурных участков, на которых он может взаимодействовать с другими молекулами. Например, существует три возможных участка для N -гликозилирования на остатках Asn-10, Asn-90 и Asn-297. [4] Протеинкиназа C также может фосфорилировать рецептор простагландина D2 на двух участках в первой и второй цитоплазматических петлях, а также на шести участках в конце COOH. [4]

Путь передачи сигнала

В журнальной статье 2014 года описывалось, что сигнальный путь рецептора PGD 2 начинается со связывания простагландина D 2 . [5] После того, как PDG2 связывается с внеклеточным лигандным сайтом на рецепторе, активируется субъединица G s альфа. Активация субъединицы G s альфа вызывает активацию фермента аденилатциклазы , который расположен на клеточной мембране. Затем аденилатциклаза катализирует изменение АТФ на циклический АМФ , или цАМФ. Результатом сигнального пути рецептора PDG 2 является повышение уровня вторичного мессенджера цАМФ, который может продолжить выполнять другие задачи в зависимости от активированной клетки. [5]

Однако несколько других исследователей проводят различия между двумя подтипами рецептора простагландина D 2 и их путями рецептора, сопряженного с G-белком. [2] [6] Они описывают, что связывание PDG 2 с PTGDR1 активирует альфа-субъединицу G s , что приводит к последующему увеличению цАМФ. Эта стимуляция цАМФ также включает активацию протеинкиназы А и приток ионов кальция через мембранные каналы. Напротив, связывание PDG 2 с PTGDR2 вместо этого активирует альфа - субъединицу Gi , снижая уровни цАМФ и увеличивая внутриклеточные уровни ионов кальция через инозитолфосфат. [6] Эти различия в путях передачи сигнала опосредуют различные эффекты этих подтипов рецептора PDG 2 .

Актуальность заболевания

Воспаление : Сигнализация PTGDR1 приводит ко многим невоспалительным эффектам, таким как ингибирование миграции дендритных клеток и клеток Лангерганса , а также апоптоз эозинофилов . PTGDR2 опосредует несколько провоспалительных эффектов, включая стимуляцию клеток T H 2 , ILC2 и эозинофилов. [1]

Астма : Активация PTGDR2 усиливает каскад воспаления, повышая экспрессию и высвобождение цитокинов типа 2 через клетки T H 2, клетки ILC2 и эозинофилы. [1] Эти цитокины типа 2 приводят к таким симптомам, как воспаление дыхательных путей, повышенное образование слизи и метаплазия слизи, которые обнаруживаются при астме. Увеличение передачи сигнала PTGDR1 приводит к вазодилатации, что может способствовать миграции и вероятности выживания воспалительных типов клеток. [5]

Нейродегенерация : исследование 2018 года индуцировало сигнальный путь простагландина D 2 у мышей через PTGDR2, чтобы определить влияние на патологию, подобную болезни Паркинсона . [7] Исследователи наблюдали, что у мышей, получавших лечение PG, развивалась потеря дофаминовых нейронов в компактной части черной субстанции , двигательные дефициты и другие прогрессирующие симптомы, похожие на болезнь. Они также обнаружили рецепторы PGD 2 на дофаминергических клетках, но не на микроглии.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Domingo C, Palomares O, Sandham DA, Erpenbeck VJ, Altman P (сентябрь 2018 г.). «Путь рецептора простагландина D2 2 при астме: ключевой игрок в воспалении дыхательных путей». Respiratory Research . 19 (1): 189. doi : 10.1186/s12931-018-0893-x . PMC  6162887 . PMID  30268119.
  2. ^ abc Brightling C, Kulkarni S, Lambrecht BN, Sandham D, Weiss M, Altman P (июнь 2021 г.). «Фармакология антагониста рецептора простагландина D 2 2 (DP 2 ) — февипипранта». Pulmonary Pharmacology & Therapeutics . 68 : 102030. doi :10.1016/j.pupt.2021.102030. PMID  33826946. S2CID  233184866.
  3. ^ "PTGDR простагландиновый рецептор D2 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2023-05-13 .
  4. ^ abc Boie Y, Sawyer N, Slipetz DM, Metters KM, Abramovitz M (август 1995 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика человеческого простаноидного DP-рецептора». Журнал биологической химии . 270 (32): 18910–18916. doi : 10.1074/jbc.270.32.18910 . PMID  7642548.
  5. ^ abc Гарсиа-Солаэса В., Санс-Лозано С., Падрон-Моралес Дж., Эрнандес-Эрнандес Л., Гарсиа-Санчес А., Ривера-Рейгада М.Л. и др. (январь 2014 г.). «Ген рецептора простагландина D2 (PTGDR) при астме и аллергических заболеваниях». Аллергология и иммунопатология . 42 (1): 64–68. дои : 10.1016/j.aller.2012.12.002. hdl : 10366/158882 . ПМИД  23410912.
  6. ^ ab Rossitto M, Ujjan S, Poulat F, Boizet-Bonhoure B (январь 2015 г.). «Множественные роли сигнального пути простагландина D2 в воспроизводстве». Reproduction . 149 (1): R49–R58. doi : 10.1530/REP-14-0381 . PMID  25269616.
  7. ^ Corwin C, Nikolopoulou A, Pan AL, Nunez-Santos M, Vallabhajosula S, Serrano P и др. (сентябрь 2018 г.). «Путь сигнализации простагландина D2/J2 в модели нейровоспаления у крыс, демонстрирующей прогрессирующую паркинсоноподобную патологию: потенциальные новые терапевтические цели». Журнал нейровоспаления . 15 (1): 272. doi : 10.1186/s12974-018-1305-3 . PMC 6146649 . PMID  30236122. 

Внешние ссылки