stringtranslate.com

Gs-альфа-субъединица

Субъединица Gs - альфа ( Gαs , Gsα ) представляет собой субъединицу гетеротримерного G - белка Gs , которая стимулирует цАМФ-зависимый путь путем активации аденилатциклазы . G s α представляет собой ГТФазу , которая действует как клеточный сигнальный белок. Gsα является членом-основателем одного из четырех семейств гетеротримерных G-белков, определяемых альфа - субъединицами, которые они содержат: семейство Gαs , семейство Gαi / Gαo , семейство Gαq и семейство Gα12 / Gα13 . [5] В семействе Gs всего два члена: второй член — G olf , названный в честь его преимущественного проявления в обонятельной системе. У человека G s α кодируется локусом комплекса GNAS , а G olf α кодируется геном GNAL .

Функция

Общая функция Gs заключается в активации внутриклеточных сигнальных путей в ответ на активацию рецепторов, связанных с G-белком клеточной поверхности (GPCR) . GPCRs функционируют как часть трехкомпонентной системы рецептор-преобразователь-эффектор. [6] [7] Преобразователем в этой системе является гетеротримерный G-белок , состоящий из трех субъединиц: белка Gα, такого как G s α, и комплекса двух тесно связанных белков, называемых Gβ и Gγ, в комплексе Gβγ . [6] [7] Если Gα не стимулируется рецептором, он связывается с GDP и Gβγ, образуя неактивный тример G-белка. [6] [7] Когда рецептор связывает активирующий лиганд вне клетки (например, гормон или нейротрансмиттер ), активированный рецептор действует как фактор обмена гуаниновых нуклеотидов , способствуя высвобождению GDP из Gα и связыванию GTP с Gα, что приводит к диссоциации GTP-связанный Gα из Gβγ. [6] [7] В частности, GTP-связанный активированный Gsα связывается с аденилатциклазой с образованием второго мессенджера цАМФ , который, в свою очередь, активирует цАМФ-зависимую протеинкиназу (также называемую протеинкиназой А или РКА) . [6] [7] Здесь описаны клеточные эффекты Gsα, действующего через PKA .

Хотя каждый GTP-связанный Gsα может активировать только один фермент аденилатциклазу, усиление сигнала происходит потому, что один рецептор может активировать несколько копий Gsα, в то время как этот рецептор остается связанным со своим активирующим агонистом , и каждая Gsαсвязанная аденилатциклаза фермент может генерировать значительное количество цАМФ для активации многих копий ПКА. [8]

Рецепторы

Рецепторы, связанные с G-белком, которые соединяются с белками семейства G, включают :

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000087460 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027523 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Эллис С., Участники анкеты Nature Reviews Drug Discovery GPCR (июль 2004 г.). «Состояние исследований GPCR в 2004 году». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 3 (7): 575, 577–626. дои : 10.1038/nrd1458. PMID  15272499. S2CID  33620092.
  6. ^ abcde Gilman AG (1987). «G-белки: преобразователи сигналов, генерируемых рецепторами». Ежегодный обзор биохимии . 56 : 615–649. doi : 10.1146/annurev.bi.56.070187.003151. PMID  3113327. S2CID  33992382.
  7. ^ abcde Родбелл М (1995). «Нобелевская лекция: Преобразование сигналов: эволюция идеи». Отчеты по биологическим наукам . 15 (3): 117–133. дои : 10.1007/bf01207453. ПМК 1519115 . PMID  7579038. S2CID  11025853. 
  8. ^ Первес Д., Августин Г.Дж., Фитцпатрик Д., Холл У.К., ЛаМантия А.С., Уайт Л.Е., ред. (2007). Нейронаука (4-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. п. 155. ИСБН 978-0-87893-697-7.
  9. ^ Сароз, Юрий; Хо, Дэн Т.; Гласс, Мишель; Грэм, Юан Скотт; Гримси, Наташа Лилия (19 октября 2019 г.). «Каннабиноидный рецептор 2 (CB 2 ) передает сигналы через G-альфа-ы и индуцирует секрецию цитокинов IL-6 и IL-10 в первичных лейкоцитах человека». ACS Фармакология и трансляционная наука . 2 (6): 414–428. дои : 10.1021/acptsci.9b00049 . ISSN  2575-9108. ПМЦ 7088898 . ПМИД  32259074. 

Внешние ссылки