stringtranslate.com

Рианодиновый рецептор 1

Рианодиновый рецептор 1 ( RYR-1 ), также известный как канал высвобождения кальция в скелетных мышцах или рианодиновый рецептор скелетно-мышечного типа, представляет собой один из классов рианодиновых рецепторов и белка , обнаруженного преимущественно в скелетных мышцах . У человека он кодируется геном RYR1 . [5] [6]

Функция

RYR1 функционирует как канал высвобождения кальция в саркоплазматическом ретикулуме , а также как соединение между саркоплазматическим ретикулумом и поперечными канальцами . [7] RYR1 связан с дигидропиридиновым рецептором (кальциевые каналы L-типа) в сарколемме Т-трубочек, который открывается в ответ на деполяризацию и, таким образом, эффективно означает, что канал RYR1 открывается в ответ на деполяризацию клетки.

RYR1 играет сигнальную роль во время эмбрионального скелетного миогенеза. Существует корреляция между RYR1-опосредованной передачей сигналов Ca2+ и экспрессией множества молекул, участвующих в ключевых миогенных сигнальных путях. [8] Из них более 10 дифференциально экспрессируемых генов принадлежат к семейству Wnt, которые необходимы для дифференцировки. Это совпадает с наблюдением, что без присутствия RYR1 мышечные клетки появляются меньшими группами, недоразвиты и лишены организации. Состав типов волокон также изменяется: при уменьшении количества RYR1 уменьшается количество мышечных волокон типа 1. [9] Эти результаты показывают, что RYR1 играет несократительную роль во время развития мышц.

RYR1 механически связан с нервно-мышечными соединениями для биологического процесса, индуцированного высвобождением кальция. Хотя нервные сигналы необходимы для распределения кластеров рецепторов ацетилхолина, есть данные, позволяющие предположить, что активность RYR1 является важным медиатором в формировании и формировании паттерна этих рецепторов во время эмбрионального развития. [10] Сигналы от нерва и активность RYR1, по-видимому, уравновешивают друг друга. Когда RYR1 устраняется, кластеры рецепторов ацетилхолина выглядят аномально узкими, однако без сигналов от нерва кластеры разбросаны и широки. Хотя их прямая роль до сих пор неизвестна, RYR1 необходим для правильного распределения кластеров рецепторов ацетилхолина.

Клиническое значение

Мутации в гене RYR1 связаны с предрасположенностью к злокачественной гипертермии , заболеванию центрального ядра , миникорной миопатии с внешней офтальмоплегией и самаритянской миопатией, доброкачественной врожденной миопатией. [11] Альтернативно были продемонстрированы сплайсированные транскрипты, кодирующие различные изоформы. [7] Дантролен может быть единственным известным препаратом, который эффективен в случаях злокачественной гипертермии. [ нужна цитата ]

Взаимодействия

Было показано, что RYR1 взаимодействует с:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000196218 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030592 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Фуджи Дж., Оцу К., Зорзато Ф., де Леон С., Ханна В.К., Вейлер Дж.Э., О'Брайен П.Дж., МакЛеннан Д.Х. (июль 1991 г.). «Идентификация мутации рианодинового рецептора свиньи, связанной со злокачественной гипертермией». Наука . 253 (5018): 448–51. Бибкод : 1991Sci...253..448F. дои : 10.1126/science.1862346. ПМИД  1862346.
  6. ^ Ву С, Ибарра MC, Маликдан MC, Мураяма К, Итихара Ю, Кикучи Х, Нонака И, Ногучи С, Хаяши ЮК, Нишино I (июнь 2006 г.). «Заболевание центрального ядра обусловлено мутациями RYR1 более чем у 90% пациентов». Мозг . 129 (Часть 6): 1470–80. CiteSeerX 10.1.1.328.2103 . дои : 10.1093/brain/awl077 . ПМИД  16621918. 
  7. ^ ab «Ген Энтрез: рианодиновый рецептор 1 RYR1 (скелет)» .
  8. ^ Филипова Д., Уолтер А.М., Гаспар Дж.А., Брунн А., Линде Н.Ф., Ардестани М.А., Декерт М., Хешелер Дж., Пфитцер Г., Сачинидис А., Пападопулос С. (апрель 2016 г.). «Исправление: Профилирование генов эмбриональных скелетных мышц, в которых отсутствует канал высвобождения Ca (2+) рианодинового рецептора I типа». Научные отчеты . 6 : 24450. Бибкод : 2016NatSR...624450F. дои : 10.1038/srep24450. ПМЦ 4840354 . ПМИД  27102063. 
  9. ↑ Уиллемс Х., Теодоратос А., Смит П.Н., Дулханти А.Ф. (февраль 2016 г.). «Неожиданная зависимость экспрессии варианта сплайсинга RyR1 в мышцах нижних конечностей человека от состава типа волокон». Архив Пфлюгерса . 468 (2): 269–78. дои : 10.1007/s00424-015-1738-9. PMID  26438192. S2CID  5894066.
  10. ^ Хэнсон М.Г., Нисвандер Л.А. (декабрь 2014 г.). «Модель эксплантированной мышцы для изучения усовершенствования синаптического ландшафта». Журнал методов нейробиологии . 238 : 95–104. doi :10.1016/j.jneumeth.2014.09.013. ПМЦ 4252626 . ПМИД  25251554. 
  11. ^ Бём Дж, Лешинский-Сильвер Э, Василопулос С, Ле Гра С, Лерман-Саги Т, Гинзберг М, Йост Б, Лев Д, Лапорт Дж (октябрь 2012 г.). «Самаритянская миопатия, в конечном итоге доброкачественная врожденная миопатия, вызвана мутацией RYR1». Акта Нейропатологика . 124 (4): 575–81. дои : 10.1007/s00401-012-1007-3. PMID  22752422. S2CID  9014320.
  12. ^ Фруен Б.Р., Балог Э.М., Шафер Дж., Ниту Ф.Р., Томас Д.Д., Роговица Р.Л. (январь 2005 г.). «Прямое обнаружение настройки кальмодулина по мишеням каналов рианодиновых рецепторов с использованием Са2+-чувствительного кальмодулина, меченного акрилоданом». Биохимия . 44 (1): 278–84. CiteSeerX 10.1.1.578.9139 . дои : 10.1021/bi048246u. ПМИД  15628869. 
  13. ^ Роговица Р.Л., Ниту Ф., Грубер С., Колер К., Сатцер М., Томас Д.Д., Фруен Б.Р. (апрель 2009 г.). «Картирование кальмодулина, связанного с каналом высвобождения Ca2+ RyR1, на основе FRET». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (15): 6128–33. Бибкод : 2009PNAS..106.6128C. дои : 10.1073/pnas.0813010106 . ПМК 2662960 . ПМИД  19332786. 
  14. ^ Авила Г., Ли Э.Х., Перес К.Ф., Аллен П.Д., Дирксен РТ (июнь 2003 г.). «Связывание FKBP12 с RyR1 модулирует связь возбуждения-сокращения в скелетных мышечных трубках мыши». Журнал биологической химии . 278 (25): 22600–8. дои : 10.1074/jbc.M205866200 . ПМИД  12704193.
  15. ^ Бултынк Г., Де Смет П., Росси Д., Каллеварт Г., Миссиен Л., Соррентино В., Де Смедт Х., Парис Дж.Б. (март 2001 г.). «Характеристика и картирование сайта связывания FK506-связывающего белка (FKBP12) массой 12 кДа на различных изоформах рианодинового рецептора и инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора». Биохимический журнал . 354 (Часть 2): 413–22. дои : 10.1042/bj3540413. ПМК 1221670 . ПМИД  11171121. 
  16. ^ Габурякова М, Габурякова Дж, Рейкен С, Хуанг Ф, Маркс С.О., Роземблит Н., Маркс А.Р. (май 2001 г.). «Связывание FKBP12 модулирует открытие каналов рианодиновых рецепторов». Журнал биологической химии . 276 (20): 16931–5. дои : 10.1074/jbc.M100856200 . ПМИД  11279144.
  17. ^ Хван С.Ю., Вэй Дж., Вестхофф Дж.Х., Дункан Р.С., Одзава Ф., Вольпе П., Инокучи К., Коулен П. (август 2003 г.). «Дифференциальное функциональное взаимодействие двух изоформ белка Vesl/Homer с рианодиновым рецептором типа 1: новый механизм контроля внутриклеточной передачи сигналов кальция». Клеточный кальций . 34 (2): 177–84. дои : 10.1016/S0143-4160(03)00082-4. ПМИД  12810060.
  18. ^ abc Фэн В., Ту Дж., Ян Т., Вернон П.С., Аллен П.Д., Уорли П.Ф., Пессах И.Н. (ноябрь 2002 г.). «Гомер регулирует усиление комплекса каналов рианодинового рецептора типа 1». Журнал биологической химии . 277 (47): 44722–30. дои : 10.1074/jbc.M207675200 . ПМИД  12223488.
  19. ^ Ли Дж.М., Ро Ш., Шин Д.В., Чо С., Пак В.Дж., Эом Ш., Ма Дж., Ким Д.Х. (февраль 2004 г.). «Отрицательно заряженные аминокислоты внутрипросветной петли рианодинового рецептора участвуют во взаимодействии с триадином». Журнал биологической химии . 279 (8): 6994–7000. дои : 10.1074/jbc.M312446200 . ПМИД  14638677.
  20. ^ Касвелл А.Х., Мотоике Х.К., Фан Х., Брандт Н.Р. (январь 1999 г.). «Расположение места связывания рианодинового рецептора на триадине скелетных мышц». Биохимия . 38 (1): 90–7. дои : 10.1021/bi981306+. ПМИД  9890886.
  21. ^ Го В., Кэмпбелл КП (апрель 1995 г.). «Ассоциация триадина с рианодиновым рецептором и кальсеквестрином в просвете саркоплазматического ретикулума». Журнал биологической химии . 270 (16): 9027–30. дои : 10.1074/jbc.270.16.9027 . ПМИД  7721813.
  22. ^ Гро С., Марти И., Оттолия М., Престипино Г., Чапел А., Виллаз М., Ронжат М. (апрель 1999 г.). «Функциональное взаимодействие цитоплазматического домена триадина со скелетным рианодиновым рецептором». Журнал биологической химии . 274 (18): 12278–83. дои : 10.1074/jbc.274.18.12278 . ПМИД  10212196.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .