Клетки Рида-Штернберга (также известные как лакунарные гистиоциты для определенных типов) являются отличительными, гигантскими клетками, обнаруженными при световой микроскопии в биоптатах у людей с лимфомой Ходжкина . Обычно они происходят из В-лимфоцитов , классически считающихся поврежденными В-клетками зародышевого центра . В подавляющем большинстве случаев гены иммуноглобулинов клеток Рида-Штернберга претерпели как рекомбинацию V(D)J , так и соматическую гипермутацию , устанавливая происхождение из зародышевого центра или постзародышевого центра В-клеток. Несмотря на наличие генетической сигнатуры В-клетки, клетки Рида-Штернберга классической лимфомы Ходжкина не экспрессируют большинство генов, специфичных для В-клеток, включая гены иммуноглобулинов. Причина этого массового перепрограммирования экспрессии генов еще не полностью объяснена. Предположительно, это результат широко распространенных эпигенетических изменений неясной этиологии, но частично это следствие так называемых «калечащих» мутаций, приобретенных во время соматической гипермутации . На фоне моря В-клеток они придают ткани вид, изъеденный молью. [1]
Клетки Рида-Штернберга крупные (30–50 микрон) и либо многоядерные, либо имеют двудольчатое ядро с выраженными эозинофильными включениями, похожими на ядрышки (таким образом, напоминая «глаз совы»). Клетки Рида-Штернберга являются положительными по CD30 и CD15, за исключением типа преобладания лимфоцитов, где они отрицательны, но обычно положительны по CD20 и CD45 . Наличие этих клеток необходимо для диагностики лимфомы Ходжкина — отсутствие клеток Рида-Штернберга имеет очень высокую отрицательную прогностическую ценность . Наличие этих клеток подтверждается в основном с помощью биомаркеров в иммуногистохимии . Их также можно обнаружить при реактивной лимфаденопатии (например, иммунобласты инфекционного мононуклеоза, которые по внешнему виду похожи на RS, лимфаденопатия, связанная с карбамазепином ) и очень редко при других типах неходжкинских лимфом. Анапластическая крупноклеточная лимфома также может показывать RS-подобные клетки.
Они названы в честь Дороти Рид Менденхолл и Карла Штернберга , которые предоставили первые точные микроскопические описания болезни Ходжкина. [2] [3]
Особым типом клеток Рида-Штернберга (RSC) являются лакунарные гистиоциты , цитоплазма которых втягивается при фиксации в формалине, поэтому ядра создают вид клеток, лежащих с пустыми пространствами (называемыми лакунами ) между ними. [4] Они характерны для подтипа нодулярного склероза лимфомы Ходжкина. [4]
Мумифицированные стволовые клетки (компактное ядро, базофильная цитоплазма, отсутствие ядрышка) также связаны с классической лимфомой Ходжкина, в то время как попкорновые клетки (мелкие клетки с гипердольчатым ядром и небольшими ядрышками) представляют собой лимфогистиоцитарный (ЛГ) вариант клеток Рида-Штернберга и связаны с узловой лимфомой Ходжкина с преобладанием лимфоцитов (УЛПХ).
RSC и одна линия клеток RSC (клетки L1236), но не другие линии клеток RSC, экспрессируют очень высокие уровни ALOX15 (т. е. 15-липоксигеназы-1) или, возможно, ALOX15B (т. е. 15-липоксигеназы-2), ферментов, которые метаболизируют арахидоновую кислоту и различные другие полиненасыщенные жирные кислоты в широкий спектр биоактивных продуктов, включая, в частности, те, которые относятся к семейству метаболитов арахидоновой кислоты 15-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты . Это необычно, поскольку лимфоциты обычно экспрессируют мало или совсем не экспрессируют ALOX15. Предполагается, что ALOX15 и/или ALOX15B, возможно, действуя через один из своих продуктов, полученных из арахидоновой кислоты, эоксины, способствуют развитию и/или морфологии лимфомы Ходжкина. [5] [6] [7] [8]