stringtranslate.com

Непереносимость физических нагрузок, реагирующая на рибофлавин

Непереносимость рибофлавином физических упражнений ( дефицит SLC25A32 ) — редкое заболевание, вызванное мутациями гена SLC25A32, кодирующего митохондриальный транспортер фолата . Пациенты страдают от непереносимости физических упражнений и могут иметь нарушенную двигательную функцию.

Положительная корреляция между дисфункцией SLC25A32 и дефицитом флавофермента была обнаружена, что позволяет предположить, что SLC25A32 на самом деле является митохондриальным транспортером FAD . В исследованиях на мышах, помимо β-окисления и метаболизма аминокислот, нарушенных дефицитом митохондриального FAD, эмбрионы Slc25a32 стирания испытывали дисфункцию системы расщепления глицина - дигидролипоамиддегидрогеназы . Эта дисфункция дигидролипоамиддегидрогеназы нарушала опосредованный фолатом одноуглеродный метаболизм, что приводило к дефициту 5-метилтетрагидрофолата. [1]

Симптомы и признаки

Пациенты страдают от непереносимости физических нагрузок и могут также иметь нервно-мышечные симптомы, такие как атаксия , дизартрия и мышечная слабость. Окрашивание образцов скелетных мышц гематоксилином и эозином может выявить признак рваных красных волокон , указывающий на нарушение функции митохондрий. У некоторых пациентов была описана гипокетотическая гипогликемия. [2]

Причина

Уход

Лечение рибофлавином , 5-формилтетрагидрофолатом (фолиновой кислотой) и/или L-5-метилтетрагидрофолатом (5-MTHF) может привести к резкому улучшению симптомов. Пиридоксаль-5-фосфат (P5P) , кофактор фермента серингидроксиметилтрансферазы , также может помочь в превращении тетрагидрофолата (THF) в 5,10-метилентетрагидрофолат (5,10-CH2 - THF), прямого предшественника L-5-метилтетрагидрофолата (5-MTHF) .

История

Рибофлавин - реактивная непереносимость физических упражнений была впервые описана в 2016 году Шиффом и др. [3]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Пэн, Минь-Чжи; Шао, Юн-Сянь; Ли, Сю-Чжэнь; Чжан, Кан-Ди; Цай, Ян-На; Линь, Юн-Тин; Цзян, Мин-Янь; Лю, Цзун-Цай; Су, Сюэ-Ин; Чжан, Вэнь; Цзян, Сяо-Лин; Лю, Ли (21 июня 2022 г.). «Недостаток митохондриального FAD при дефиците SLC25A32 влияет на одноуглеродный метаболизм, опосредованный фолатами». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 79 (7): 375. doi :10.1007/s00018-022-04404-0. ISSN  1420-9071. ПМЦ  11072207 . PMID  35727412. S2CID  249885944.
  2. ^ Al Shamsi B, Al Murshedi F, Al Habsi A, Al-Thihli K (ноябрь 2021 г.). «Гипокетотическая гипогликемия без нервно-мышечных осложнений у пациентов с дефицитом SLC25A32». European Journal of Human Genetics . 30 (8): 976–979. doi :10.1038/s41431-021-00995-7. PMC 9349259. PMID  34764427 . 
  3. ^ Schiff M, Veauville-Merllié A, Su CH, Tzagoloff A, Rak M, Ogier de Baulny H, Boutron A, Smedts-Walters H, Romero NB, Rigal O, Rustin P, Vianey-Saban C, Acquaviva-Bourdain C (февраль 2016 г.). «Мутации SLC25A32 и непереносимость упражнений, реагирующая на рибофлавин». The New England Journal of Medicine . 374 (8): 795–7. doi :10.1056/NEJMc1513610. PMC 4867164. PMID  26933868 . 

Внешние ссылки