stringtranslate.com

Ричард Брюс Сильверман

Ричард Брюс Сильверман (родился 12 мая 1946 года) — профессор химии имени Патрика Г. Райана/Аона в Северо-Западном университете . Основное внимание его группы уделяется фундаментальным и трансляционным исследованиям расстройств центральной нервной системы и рака. Он известен открытием прегабалина , который продается компанией Pfizer под торговой маркой Lyrica. [1]

Образование

Сильверман учился в Центральной средней школе Филадельфии . [2] Сильверман получил степень бакалавра наук по химии в Университете штата Пенсильвания в 1968 году. Он провел один семестр в Гарвардском университете, прежде чем был призван в армию и служил помощником по физическим наукам в Армейском научно-исследовательском институте Уолтера Рида с января 1969 года до своего почетного увольнения в январе 1971 года. В июне 1974 года он получил степень доктора философии в Гарвардском университете по органической химии под руководством Дэвида Долфина . Затем он провел два года в качестве постдокторанта с Робертом Абелесом по биохимии в Университете Брандейса . [3]

Исследовать

Сильверман преподает и проводит исследования в Северо-Западном университете с 1976 года. Он стал профессором химии и профессором биохимии, молекулярной биологии и клеточной биологии в 1986 году. Он занимал несколько именных профессорских должностей. Он был профессором химии имени Артура Андерсена с 1988 по 1996 год, профессором педагогического мастерства имени Чарльза Диринга МакКормика с 2001 по 2003 год [4] и профессором химии имени Джона Эванса с 2004 по 2015 год [5]. Он был назначен первым профессором имени Патрика Г. Райана/Aon 1 сентября 2015 года [3].

Основное внимание в лаборатории Сильвермана уделяется фундаментальным исследованиям расстройств центральной нервной системы , включая боковой амиотрофический склероз (БАС), болезнь Паркинсона , болезнь Альцгеймера и эпилепсию . [6] Другие области исследований включают рак ( меланому и гепатоцеллюлярную карциному ). Он разработал новые подходы к выяснению ферментативно-катализируемых реакций в органической химии. [7] Он интересуется пониманием и разработкой механизмов ингибирования ферментов . [8]

Сильверман опубликовал около 400 научных статей. Он получил 130 патентов. Он написал 3 книги (одна в третьем издании): Mechanism-Based Enzyme Inactivation: Chemistry and Enzymology (CRC Press; 1988), Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action (Academic Press; 1992, 2004, 2014) и Organic Chemistry of Enzyme-Catalyzed Reactions (Academic Press; 2000, 2002; см. раздел Опубликованные работы ниже). Он принимает активное участие в работе редколлегий ряда научных журналов. [7]

Сильверман известен тем, что изобрел препарат прегабалин как возможное средство лечения эпилептических припадков . [6] В 1988-1990 годах приглашенный научный сотрудник Рышард Андрушкевич синтезировал ряд молекул для Сильвермана. [9] Одна из них выглядела многообещающей. [10] Молекула была перенесена в мозг, где активировала фермент L-глутаматдекарбоксилазу. Сильверман предполагал, что фермент увеличит выработку ингибирующего нейромедиатора ГАМК и блокирует судороги. [6] В конечном итоге набор молекул был отправлен в Parke-Davis Pharmaceuticals для тестирования. Помимо лечения судорог, было обнаружено, что прегабалин эффективен при лечении боли при фибромиалгии , невропатической боли и генерализованного тревожного расстройства . [6] Он был одобрен FDA в 2004 году и продавался компанией Pfizer (которая купила Parke-Davis) под торговым названием Lyrica. [6] [10]

Исследования показали, что механизм действия препарата сложнее, чем предполагалось изначально. [11] В дополнение к его воздействию на поведение субстрата ГАМК-АТ, прегабалин связывается с кальциевыми каналами и блокирует высвобождение глутамата. ГАМК усиливается, но посредством другого механизма, чем предполагалось изначально. [12] [13]

Награды и почести

Членство

Медали, призы

Премии за преподавание

Сильверман получил множество наград за преподавательскую деятельность от Северо-Западного университета, в том числе следующие:

Благотворительность

Отчисления Lyrica в пользу Northwestern и дар от самого Сильвермана поддержали Silverman Hall for Molecular Therapeutics and Diagnostics в Northwestern University. Silverman Hall, который открылся в 2009 году, был спроектирован как совместное и междисциплинарное учреждение, в котором размещаются исследователи из области химии, биологии и инженерии. [6] [27]

Опубликованные работы

Книги

Ссылки

  1. ^ Фрэнсис, Тео (17 августа 2007 г.). «Блог о здоровье: Лирика проливает дождь в Северо-Западном университете». The Wall Street Journal . Получено 17 апреля 2008 г.
  2. ^ "Посвящение зала для преподавателей Сильвермана" (PDF) . Журнал выпускников . Центральная средняя школа Филадельфии. 2014 . Получено 20 мая 2016 .
  3. ^ ab "Curriculum Vitae". Архивировано из оригинала 15 мая 2008 г. Получено 17 апреля 2008 г.
  4. ^ ab "iCON Innovator Award (University Level)". Институт IBIO . Получено 20 мая 2016 г.
  5. ^ ab "Ричард Б. Сильверман, доктор философии." ACS Division of Medicinal Chemistry . Получено 19 мая 2016 г.
  6. ^ abcdef Merrill, Nick (25 февраля 2010 г.). «Золотой наркотик Сильвермана делает его золотым билетом NU». North by Northwestern . Архивировано из оригинала 1 июня 2016 г. Получено 19 мая 2016 г.
  7. ^ abc Wessner, Charles W. (2013). Building the Illinois innovation economy. Summary of a symposium. Washington, DC: National Academies Press. С. 172–173. ISBN 978-0-309-27869-0. Получено 20 мая 2016 г. .
  8. ^ Сильверман, Ричард Б. (2009). «Инактиваторы ферментов на основе механизмов». В Purich, Дэниел Л. (ред.). Современная кинетика и механизм ферментов . Амстердам: Elsevier/Academic Press. стр. 331–. ISBN 9780123847447.
  9. ^ Андрушкевич, Р.; Сильверман, Р.Б. (25 декабря 1990 г.). «4-Амино-3-алкилбутановые кислоты как субстраты для аминотрансферазы гамма-аминомасляной кислоты». Журнал биологической химии . 265 (36): 22288–91. doi : 10.1016/S0021-9258(18)45702-X . PMID  2266125.
  10. ^ ab Poros, Joanna (2005). «Польский ученый — соавтор нового противоэпилептического препарата». Science and Scholarship in Poland . Архивировано из оригинала 20 августа 2016 г. Получено 19 мая 2016 г.
  11. ^ Сильверман, Ричард Б. (28 апреля 2008 г.). «От фундаментальной науки к блокбастерному лекарству: открытие Лирики». Angewandte Chemie International Edition . 47 (19): 3500–3504. doi :10.1002/anie.200704280. PMID  18307181.
  12. ^ Тейлор, CP; Анджелотти, T; Фауман, E (февраль 2007 г.). «Фармакология и механизм действия прегабалина: субъединица альфа2-дельта кальциевого канала (альфа2-дельта) как цель для открытия противоэпилептических препаратов». Epilepsy Research . 73 (2): 137–50. doi :10.1016/j.eplepsyres.2006.09.008. PMID  17126531. S2CID  54254671.
  13. ^ Лоу, Дерек (25 марта 2008 г.). «Добираемся до Лирики». Science Translational Medicine .
  14. ^ "2011 ACS Fellows Society чествует 213 членов в третий год своей программы стипендиатов". Chemical & Engineering News . 89 (32): 58–60. 8 августа 2011 г. doi :10.1021/cen-v089n032.p058 . Получено 19 мая 2016 г.
  15. ^ Феллман, Меган (17 декабря 2014 г.). «Три профессора названы членами Национальной академии изобретателей. Изобретатели продемонстрировали «плодовитый дух инноваций». Northwestern News . Получено 19 мая 2016 г.
  16. ^ Феллман, Меган (29 октября 2014 г.). «Трое присутствуют на церемонии вручения наград Американской академии искусств и наук». Northwestern News . Получено 19 мая 2016 г.
  17. ^ «Американская академия искусств и наук; СТИПЕНДИАТЫ 2014 ГОДА И ИХ АФФИЛИРОВАННОСТЬ НА МОМЕНТ ВЫБОРОВ» (PDF) .
  18. ^ "Past Fellows". Alfred P. Sloan Foundation . Архивировано из оригинала 6 ноября 2016 года . Получено 20 мая 2016 года .
  19. ^ "Arthur C. Cope Scholar Awards". Американское химическое общество . Получено 20 мая 2016 г.
  20. ^ "Ричард Б. Сильверман, создатель Lyrica, получит медаль Перкина". SCI America . Получено 19 мая 2016 г.
  21. ^ Сильверман, Ричард Б. (26 января 2012 г.). «Премия имени Э. Б. Хершберга 2011 года за важные открытия в области лекарственных активных веществ: (1,3)-3-амино-4-дифторметиленил-1-циклопентановая кислота (CPP-115), инактиватор ГАМК-аминотрансферазы и новое лечение наркотической зависимости и инфантильных спазмов». Журнал медицинской химии . 55 (2): 567–575. doi :10.1021/jm201650r. PMC 3266980. PMID  22168767 . 
  22. ^ ab "Dr. Richard Silverman Awarded by American Chemical Society and Royal Society of Chemistry". Северо-Западный университет . Получено 19 мая 2016 г.
  23. ^ "Победитель премии Centenary Prize 2013". Королевское химическое общество . Получено 19 мая 2016 г.
  24. ^ "2014 MCS - ICS Award Letter" (PDF) . Секция медицинской химии ICS . 10 апреля 2014 г.
  25. ^ "Премия ICS Barry Cohen Prize for medical chemistry". Израильское химическое общество . Получено 20 мая 2016 г.
  26. ^ "Silverman Receives Trustee Medal for Faculty Innovation and Entrepreneurship". The Garage . Northwestern University. 17 июня 2014 г. Получено 20 мая 2016 г.
  27. ^ "Зал молекулярной терапии и диагностики имени Ричарда и Барбары Сильверман Северо-Западного университета". Торнтон Томасетти . Получено 19 мая 2016 г.

Внешние ссылки