СФРП4

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Секретируемый белок frizzled-related 4 — это белок , который у людей кодируется геном SFRP4 . [ ^{5] [6]}

Функция

Секретируемый белок frizzled -related 4 (SFRP4) является членом семейства SFRP, которое содержит богатый цистеином домен, гомологичный предполагаемому участку связывания Wnt белков Frizzled. SFRP действуют как растворимые модуляторы сигнализации Wnt . Экспрессия SFRP4 в желудочковом миокарде коррелирует с экспрессией генов, связанных с апоптозом . ^[6]

Биаллельные, рецессивные варианты гена SFRP4 приводят к генетическому заболеванию костей, болезни Пайла ^[7] , которое характеризуется нарушением ремоделирования длинных костей с повышенной хрупкостью. Связь между дефицитом SFRP4 и болезнью Пайла подчеркнула важность SFRP4 в формировании костной коры и важность костной коры для механической стабильности элементов длинных костей.

SFRP4 является геном-концентратором в модуле генной коэкспрессии, ассоциированном с диабетом 2 типа, в островках человека и снижает секрецию инсулина, вызванную глюкозой, за счет снижения экзоцитоза β-клеток . Экспрессия и высвобождение SFRP4 из островков усиливается интерлейкином-1β . SFRP4 повышается в сыворотке за несколько лет до клинической диагностики диабета 2 типа. У людей с уровнем SFRP4 в крови выше среднего вероятность развития диабета в ближайшие несколько лет в пять раз выше, чем у тех, у кого уровень ниже среднего. ^[8] Концентрация SFRP4, по-видимому, коррелирует с ожирением и системной резистентностью к инсулину ^[9]

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000106483 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000021319 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Абу-Джаудех Г., Комелла Н., Томита И., Браун Л.Ф., Тогнацци К., Сокол С.Й., Кочер О. (апрель 1999 г.). «Дифференциальная экспрессия frpHE: нового человеческого стромального белка семейства секретируемых генов frizzled во время эндометриального цикла и злокачественных новообразований». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 79 (4): 439–447. PMID  10211996.
6. "Ген Энтреза: SFRP4 секретирует белок 4, связанный с завитками".
7. Кипер PO, Сайто Х, Гори Ф, Унгер С, Гессе Э, Ямана К и др. (июнь 2016 г.). «Хрупкость кортикальной кости — выводы из дефицита sFRP4 при болезни Пайла». The New England Journal of Medicine . 374 (26): 2553–2562. doi :10.1056/nejmoa1509342. PMC 5070790. PMID  27355534 . 
8. Mahdi T, Hänzelmann S, Salehi A, Muhammed SJ, Reinbothe TM, Tang Y и др. (ноябрь 2012 г.). «Секретный белок frizzled-related 4 снижает секрецию инсулина и сверхэкспрессируется при диабете 2 типа». Cell Metabolism . 16 (5): 625–633. doi : 10.1016/j.cmet.2012.10.009 . PMID  23140642.
9. Хёрбельт Т., Кнебель Б., Фальбуш П., Барбоза Д., де Виза Д.Х., Ван де Вельде Ф., Ван Ньювенхов Ю., Лапаув Б., Торесен Г.Х., Аль-Хасани Х. Адипокин sFRP4 индуцирует резистентность к инсулину. и липогенез в печени. Биохим. Биофиз. Акта. Мол. Базис Дис. 2019;1865:2671–2684. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.07.008

Дальнейшее чтение

• Rattner A, Hsieh JC, Smallwood PM, Gilbert DJ, Copeland NG, Jenkins NA, Nathans J (апрель 1997 г.). «Семейство секретируемых белков содержит гомологию с богатым цистеином лиганд-связывающим доменом frizzled рецепторов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (7): 2859–2863. Bibcode : 1997PNAS ...94.2859R. doi : 10.1073/pnas.94.7.2859 . PMC  20287. PMID  9096311.
• Вольф В., Ке Г., Дхармараджан А.М., Бильке В., Артузо Л., Заурер С., Фриис Р. (ноябрь 1997 г.). «DDC-4, ген, связанный с апоптозом, является секретируемым курчавым родственником». Письма ФЭБС . 417 (3): 385–389. дои : 10.1016/S0014-5793(97)01324-0. PMID  9409757. S2CID  40129368.
• Schumann H, Holtz J, Zerkowski HR, Hatzfeld M (февраль 2000 г.). «Экспрессия секретируемых frizzled-родственных белков 3 и 4 в миокарде желудочков человека коррелирует с экспрессией генов, связанных с апоптозом». Cardiovascular Research . 45 (3): 720–728. doi : 10.1016/S0008-6363(99)00376-4 . PMID  10728394.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS и др. (декабрь 2002 г.). «Создание и начальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей ДНК человека и мыши». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16899–16903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241. PMID  12477932 .
• Berndt T, Craig TA, Bowe AE, Vassiliadis J, Reczek D, Finnegan R и др. (сентябрь 2003 г.). «Секретный белок 4, связанный с frizzled, является мощным фосфатурическим агентом, полученным из опухоли». Журнал клинических исследований . 112 (5): 785–794. doi :10.1172/JCI18563. PMC  182208. PMID  12952927 .
• Wissmann C, Wild PJ, Kaiser S, Roepcke S, Stoehr R, Woenckhaus M и др. (октябрь 2003 г.). «WIF1, компонент пути Wnt, подавляется при раке простаты, груди, легких и мочевого пузыря». Журнал патологии . 201 (2): 204–212. doi :10.1002/path.1449. PMID  14517837. S2CID  45143454.
• Horvath LG, Henshall SM, Kench JG, Saunders DN, Lee CS, Golovsky D и др. (январь 2004 г.). «Мембранная экспрессия секретируемого белка frizzled-related 4 предсказывает хороший прогноз при локализованном раке простаты и подавляет клеточную пролиферацию PC3 in vitro». Clinical Cancer Research . 10 (2): 615–625. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-0707-03 . PMID  14760084.
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, Shenmen CM, Grouse LH, Schuler G и др. (октябрь 2004 г.). «Состояние, качество и расширение проекта NIH по полноразмерной ДНК: коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Research . 14 (10B): 2121–2127. doi :10.1101/gr.2596504. PMC  528928 . PMID  15489334.
• Ahn J, Chung KS, Kim DU, Won M, Kim L, Kim KS и др. (Ноябрь 2004 г.). «Систематическая идентификация гепатоцеллюлярных белков, взаимодействующих с NS5A вируса гепатита C». Журнал биохимии и молекулярной биологии . 37 (6): 741–748. doi : 10.5483/bmbrep.2004.37.6.741 . PMID  15607035.
• He B, Lee AY, Dadfarmay S, You L, Xu Z, Reguart N и др. (февраль 2005 г.). «Секретный белок frizzled-related 4 подавляется гиперметилированием и индуцирует апоптоз в клетках мезотелиомы человека с дефицитом бета-катенина». Cancer Research . 65 (3): 743–748. doi : 10.1158/0008-5472.743.65.3 . PMID  15705870. S2CID  29417081.
• Berndt TJ, Bilesz B, Craig TA, Tebben PJ, Bacic D, Wagner CA и др. (январь 2006 г.). «Секретный белок frizzled-related protein-4 снижает обилие и активность натрий-фосфатного котранспортера в клетках проксимальных канальцев». Pflügers Archiv . 451 (4): 579–587. doi :10.1007/s00424-005-1495-2. PMID  16151791. S2CID  23039636.
• Feng Han Q, Zhao W, Bentel J, Shearwood AM, Zeps N, Joseph D и др. (январь 2006 г.). «Экспрессия sFRP-4 и бета-катенина при колоректальной карциноме человека». Cancer Letters . 231 (1): 129–137. doi :10.1016/j.canlet.2005.01.026. PMID  16356838.
• Urakami S, Shiina H, Enokida H, Kawakami T, Kawamoto K, Hirata H и др. (апрель 2006 г.). «Комбинированный анализ генов семейства гиперметилированных антагонистов Wnt как новая панель эпигенетических биомаркеров для выявления рака мочевого пузыря». Clinical Cancer Research . 12 (7 Pt 1): 2109–2116. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2468 . PMID  16609023.
• Horvath LG, Lelliott JE, Kench JG, Lee CS, Williams ED, Saunders DN и др. (Июль 2007 г.). «Секретный белок 4, связанный с frizzled, ингибирует пролиферацию и метастатический потенциал при раке простаты». The Prostate . 67 (10): 1081–1090. doi :10.1002/pros.20607. PMID  17476687. S2CID  84263583.