stringtranslate.com

СТАГ2

Субъединица когезина SA-2 ( SA2 ) представляет собой белок , который у человека кодируется геном STAG2 . [5] [6] SA2 является субъединицей комплекса когезин , который обеспечивает слипание сестринских хроматид , гомологичную рекомбинацию и образование петель ДНК . В соматических клетках когезин образуется из SMC3 , SMC1 , RAD21 и SA1 или SA2, тогда как в мейозе когезин образуется из SMC3, SMC1B , REC8 и SA3 .

STAG2 часто мутирует при ряде видов рака [7] и некоторых других заболеваниях.

Функция

SA2 является частью комплекса когезина , который представляет собой структуру, удерживающую вместе сестринские хроматиды после репликации ДНК . [8] Было показано, что STAG2 взаимодействует с STAG1 . [9] Слипчивость складывается за счет экструзии петель ДНК, и эта слипчивость состоит из SMC1, SMC3, RAD21 и STAG1 или STAG2. [10] SA2 взаимодействует с кольцевой структурой, состоящей из SMC1A, SMC3 и RAD21, образуя ядро ​​когезинового комплекса. [11] Кольцевая структура связывает хромосомы вместе до тех пор, пока деградация комплекса когезина не завершится во время деления клеток. [12] Это позволяет реплицированным хромосомам разделиться на две новые клетки. Другая роль STAG2 заключается в кодировании белка стромального антигена 2, который участвует в организации хроматина , транскрипции, репарации ДНК и контроле последующей экспрессии генов. [13]

Состав

В комплексе когезина STAG2 является субъединицей, варианты которой зарегистрированы при раке. [14] Считается, что это связано с тем, что этот ген расположен в Х-хромосоме , поэтому для его инактивации необходима только одна мутация. [15] Синдром дупликации Xq25 представляет собой Х-сцепленное нарушение развития нервной системы, которое приводит к задержке развития и умственной отсталости, связанной с аномальным поведением и дисморфическими чертами лица, а весь ген STAG2 может привести к развитию энцефалопатии STAG2 . [16] Он имеет все симптомы эпилепсии с миоклонией век и абсансами (ЕМА) и официально получил название синдрома Дживонса (СД). [17]

Мутации

Один из результатов мутаций в STAG2 может привести к тому, что у одной трети случаев неинвазивного рака мочевого пузыря будет полная потеря белка SA2. [18] Было показано, что потеря этого белка указывает на прогноз заболевания и выживаемость. было показано, что происходит задержка созревания олигодендроцитов и снижение транскрипции генов, связанных с миелинизацией. Сплоченность необходима для правильной экспрессии генов в конкретных клетках, а это означает, что на миелинизацию влияет негативно. [10] Мутации STAG2 часто встречаются при многих видах рака, что указывает на то, что этот белок играет роль в развитии рака. Мутации гена STAG2 часто наблюдаются при множественных онкологических заболеваниях у взрослых и детей. Было обнаружено, что STAG — единственный ген из 12, который значительно мутирует как минимум при четырех типах рака. [12]

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000101972 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025862 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Каррамолино Л., Ли BC, Забаллос А., Пелед А., Бартелеми И., Шав-Тал Ю. и др. (август 1997 г.). «SA-1, ядерный белок, кодируемый одним членом нового семейства генов: молекулярное клонирование и обнаружение в кроветворных органах». Джин . 195 (2): 151–159. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00121-2. ПМИД  9305759.
  6. ^ «Ген Энтреза: стромальный антиген 2 STAG2» .
  7. ^ Де Конинк М., Лосада А. (декабрь 2016 г.). «Мутации когезина при раке». Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 6 (12): а026476. doi : 10.1101/cshperspect.a026476 . ПМК 5131750 . ПМИД  27742736. 
  8. ^ Мехта Г.Д., Кумар Р., Шривастава С., Гош С.К. (август 2013 г.). «Когезин: функции, выходящие за рамки слипания сестринских хроматид». Письма ФЭБС . 587 (15): 2299–2312. doi :10.1016/j.febslet.2013.06.035. PMID  23831059. S2CID  39397443.
  9. ^ Сумара I, Форлауфер Э., Гифферс С., Питерс Б.Х., Питерс Дж.М. (ноябрь 2000 г.). «Характеристика когезиновых комплексов позвоночных и их регуляция в профазе». Журнал клеточной биологии . 151 (4): 749–762. дои : 10.1083/jcb.151.4.749. ПМК 2169443 . ПМИД  11076961. 
  10. ^ Аб Ченг Н., Ли Г., Канчвала М., Эверс Б.М., Син С., Ю Х (август 2022 г.). «STAG2 способствует программе транскрипции миелинизации в олигодендроцитах». электронная жизнь . 11 : e77848. doi : 10.7554/eLife.77848 . ПМЦ 9439679 . ПМИД  35959892. 
  11. ^ Лосада А (июнь 2014 г.). «Когезин при раке: сегрегация хромосом и не только». Обзоры природы. Рак . 14 (6): 389–393. дои : 10.1038/nrc3743. PMID  24854081. S2CID  22909640.
  12. ^ аб Арруда Н.Л., Карико З.М., Джастис М., Лю Ю.Ф., Чжоу Дж., Стефан ХК, Доуэн Дж.М. (август 2020 г.). «Различные и перекрывающиеся роли STAG1 и STAG2 в локализации когезина и экспрессии генов в эмбриональных стволовых клетках». Эпигенетика и хроматин . 13 (1): 32. дои : 10.1186/s13072-020-00353-9 . ПМЦ 7418333 . ПМИД  32778134. 
  13. ^ Атанс С., Кришнан Н., Рамакришнан С., Кортес Гомес Э., Лаге-Викерс С., Рак М. и др. (октябрь 2022 г.). «Экспрессия STAG2 связана с неблагоприятными результатами выживаемости и регулирует фенотип клеток при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря». Коммуникации по исследованию рака . 2 (10): 1129–1143. дои : 10.1158/2767-9764.CRC-22-0155. ПМЦ 9583756 . PMID  36275363. S2CID  252025964. 
  14. ^ Космический. «Ген STAG2 – КОСМИЧЕСКИЙ». Cancer.sanger.ac.uk . Проверено 13 февраля 2018 г.
  15. ^ Ким Дж.С., Хе Х, Орр Б., Вутц Г., Хилл В., Питерс Дж.М. и др. (февраль 2016 г.). «Интактная сплоченность, анафаза и сегрегация хромосом в клетках человека, несущих опухолевые мутации в STAG2». ПЛОС Генетика . 12 (2): e1005865. дои : 10.1371/journal.pgen.1005865 . ПМЦ 4752446 . ПМИД  26871722. 
  16. ^ Турки Г., Бернардо П., Консалес А., Било Л., Коппола А. (апрель 2020 г.). «Синдром микродупликации Xq25: дальнейший вклад в его определение. Отчет о случае и обзор литературы». Клиническая дисморфология . 29 (2): 90–96. doi :10.1097/mcd.0000000000000303. PMID  31609727. S2CID  204703545.
  17. ^ Гокче-Самар З., де Беллескиз Дж., Арзиманоглу А., Пюту А., Шатрон Н., Леска Г., Портес В.Д. (декабрь 2022 г.). «Микродупликация STAG2 у пациента с миоклонией и отсутствием век и обзор генов, связанных с EMA». Европейский журнал медицинской генетики . 65 (12): 104636. doi :10.1016/j.ejmg.2022.104636. PMID  36216271. S2CID  252792610.
  18. ^ Гордон Н.С., Хумаюн-Закария Н., Гоэл А., Эбботтс Б., Зигерс М.П., ​​Ченг К.К. и др. (апрель 2022 г.). «Экспрессия белка STAG2 при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря: связь с полом, геномными и транскриптомными изменениями и клиническими результатами». Европейская урологическая открытая наука . 38 : 88–95. doi :10.1016/j.euros.2022.02.004. ПМК 9051973 . ПМИД  35495284.