stringtranslate.com

Транстиретиновый амилоид дикого типа

Транстиретиновый амилоид дикого типа ( WTTA ), также известный как старческий системный амилоидоз ( SSA ), [1] — это заболевание, которое обычно поражает сердце и сухожилия пожилых людей. Оно вызвано накоплением дикого типа (то есть нормального ) белка, называемого транстиретином . Это контрастирует с родственным состоянием, называемым наследственным амилоидозом, связанным с транстиретином , при котором генетически мутировавший белок транстиретина имеет тенденцию откладываться гораздо раньше, чем при WTTA, из-за аномальной конформации и биопроцессинга. Он относится к группе заболеваний, называемых амилоидозом , хроническими прогрессирующими состояниями, связанными с аномальным отложением нормальных или аномальных белков, поскольку эти белки деформированы и не могут быть должным образом деградированы и устранены клеточным метаболизмом.

Признаки и симптомы

Транстиретиновый амилоид дикого типа накапливается в основном в сердце , где он вызывает жесткость и часто утолщение его стенок, что приводит к одышке и непереносимости физических упражнений, называемой диастолической дисфункцией . Также может наблюдаться чрезмерно медленный сердечный ритм, например, при синдроме слабости синусового узла , с последующей усталостью и головокружением. Отложение транстиретина дикого типа также является частой причиной синдрома запястного канала у пожилых мужчин, что может вызывать боль, покалывание и потерю чувствительности в руках. У некоторых пациентов может развиться синдром запястного канала как начальный симптом транстиретинового амилоида дикого типа. [2] По-видимому, существует повышенный риск развития гематурии или крови в моче из-за урологических поражений.

Естественный курс

Это расстройство обычно поражает сердце, и его распространенность увеличивается в старших возрастных группах. Мужчины страдают гораздо чаще, чем женщины, [3] и до 25% мужчин старше 80 лет могут иметь признаки WTTA. [4]

У пациентов часто наблюдается увеличение толщины стенки главной камеры сердца, левого желудочка . Людям, страдающим амилоидозом WTT, вероятно, потребуется кардиостимулятор до постановки диагноза, и у них высока частота частичной электрической блокады сердца, известной как блокада левой ножки пучка Гиса . Низкие сигналы ЭКГ, такие как комплексы QRS, широко считаются маркером сердечного амилоидоза. [5]

Гораздо лучшая выживаемость была зарегистрирована у пациентов с WTTA по сравнению с сердечным AL-амилоидозом . [6]

Диагноз

Это состояние подозревается у пожилого человека, особенно мужчины, у которого наблюдаются симптомы сердечной недостаточности, такие как одышка или опухание ног, или заболевание электрической системы сердца с последующим замедлением сердечного ритма, головокружением или обмороками. [7] Диагноз подтверждается на основании биопсии, которую можно обработать специальным красителем под названием Конго Красный , который будет положительным при этом состоянии, и иммуногистохимии . Однако это заболевание теперь можно неинвазивно диагностировать с помощью сцинтиграфии с пирофосфатом Tc-99m. [8]

Уход

Ни один препарат не показал способности остановить или замедлить процесс этого состояния. [9] Есть надежда, что два препарата, тафамидис и дифлунисал , [10] могут улучшить прогноз, так как они продемонстрировали в рандомизированных клинических испытаниях, что они приносят пользу пациентам, страдающим от родственного состояния FAP-1, также известного как наследственный амилоидоз, связанный с транстиретином . Постоянная стимуляция может быть использована в случаях симптоматической медленной частоты сердечных сокращений ( брадикардии ). Лекарства от сердечной недостаточности могут использоваться для лечения симптомов затрудненного дыхания и застоя. [11]

Первое исследование на людях, проведенное в 2021 году, продемонстрировало, что NTLA-2001, терапевтический агент на основе системы CRISPR-Cas9 , вызывает целенаправленное выключение белка транстиретина. [12]

Статус орфанного препарата для лечения транстиретинового (ТТР) амилоидоза

Из-за предварительных данных, предполагающих, что препарат может обладать активностью, в 2013 году FDA США предоставило толкапону «статус орфанного препарата» в исследованиях, направленных на лечение транстиретинового семейного амилоидоза (ATTR). [13] Однако по состоянию на 2015 год толкапон не был одобрен FDA для лечения этого заболевания. [14]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Пинни Дж. Х., Уилан Си Джей, Петри А., Дунгу Дж., Баниперсад С. М., Саттианаягам П., Вечалекар А., Гиббс С. Д., Веннер С. П., Вассеф Н., Маккарти Калифорния, Гилбертсон Дж. А., Роучзенио Д., Хокинс П. Н., Гиллмор Дж. Д., Лахманн Х. Дж. (апрель) 2013). «Сенильный системный амилоидоз: клинические особенности проявления и исход». Журнал Американской кардиологической ассоциации . 2 (2): e000098. дои : 10.1161/JAHA.113.000098. ПМЦ  3647259 . ПМИД  23608605.
  2. ^ Sekijima Y, Uchiyama S, Tojo K, Sano K, Shimizu Y, Imaeda T, Hoshii Y, Kato H, Ikeda S (ноябрь 2011 г.). «Высокая распространенность отложения транстиретина дикого типа у пациентов с идиопатическим синдромом запястного канала: частая причина синдрома запястного канала у пожилых людей». Human Pathology (Представленная рукопись). 42 (11): 1785–91. doi :10.1016/j.humpath.2011.03.004. hdl : 10091/16883 . PMID  21733562.
  3. ^ Ng B, Connors LH, Davidoff R, Skinner M, Falk RH (июнь 2005 г.). «Сенильный системный амилоидоз, проявляющийся сердечной недостаточностью: сравнение с амилоидозом, связанным с легкими цепями». Архивы внутренней медицины . 165 (12): 1425–9. doi : 10.1001/archinte.165.12.1425 . PMID  15983293.
  4. ^ Tanskanen M, Peuralinna T, Polvikoski T, Notkola IL, Sulkava R, Hardy J, Singleton A, Kiuru-Enari S, Paetau A, Tienari PJ, Myllykangas L (01.01.2008). «Сенильный системный амилоидоз поражает 25% очень пожилых людей и ассоциируется с генетической изменчивостью альфа2-макроглобулина и тау: популяционное аутопсийное исследование». Annals of Medicine . 40 (3): 232–9. doi :10.1080/07853890701842988. PMID  18382889. S2CID  23446885.
  5. ^ Falk RH (сентябрь 2005 г.). «Диагностика и лечение амилоидоза сердца». Circulation . 112 (13): 2047–60. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.489187 . PMID  16186440.
  6. ^ Рапецци С, Мерлини Г, Кварта CC, Рива Л, Лонги С, Леоне О, Сальви Ф, Чилиберти П, Пасторелли Ф, Бьяджини Е, Кокколо Ф, Кук РМ, Бакки-Реджани Л, Санджорджи Д, Ферлини А, Каво М , Замани Э, Фонте МЛ, Палладини Г, Салинаро Ф, Муска Ф, Обичи Л, Бранци А, Перлини С (сентябрь 2009 г.). «Системные сердечные амилоидозы: профили заболеваний и клиническое течение трех основных типов». Тираж . 120 (13): 1203–12. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.843334 . ПМИД  19752327.
  7. ^ Banypersad SM, Moon JC, Whelan C, Hawkins PN, Wechalekar AD (апрель 2012 г.). «Обновления в области сердечного амилоидоза: обзор». Журнал Американской кардиологической ассоциации . 1 (2): e000364. doi :10.1161/JAHA.111.000364. PMC 3487372. PMID  23130126 . 
  8. ^ Масри, Ахмад; Бухари, Сайед; Ахмад, Шахзад; Нивес, Рикардо; Эйзеле, Ивонн С.; Фоллансби, Уильям; Браунелл, Эми; Вонг, Тимоти К.; Шелберт, Эрик; Соман, Прем (2020). «Эффективный 1-часовой протокол визуализации с использованием пирофосфата технеция-99m для диагностики транстиретинового амилоидоза сердца». Циркуляция: Визуализация сердечно-сосудистой системы . 13 (2): e010249. doi : 10.1161/circimaging.119.010249 . ISSN  1941-9651. PMC 7032611. PMID 32063053  . 
  9. ^ Dubrey S, Ackermann E, Gillmore J (август 2015 г.). «Транстиретиновые амилоидозы: достижения в терапии». Postgraduate Medical Journal . 91 (1078): 439–48. doi :10.1136/postgradmedj-2014-133224. PMID  26048914. S2CID  8077907.
  10. ^ Sekijima Y (июнь 2014 г.). «Последний прогресс в понимании и лечении транстиретинового амилоидоза». Журнал клинической фармации и терапии . 39 (3): 225–33. doi : 10.1111/jcpt.12145 . PMID  24749898. S2CID  20492854.
  11. ^ Quarta CC, Kruger JL, Falk RH (сентябрь 2012 г.). «Сердечный амилоидоз». Circulation . 126 (12): e178–82. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.069195 . PMID  22988049.
  12. ^ Gillmore, Julian D.; Gane, Ed; Taubel, Jorg; Kao, Justin; Fontana, Marianna; Maitland, Michael L.; Seitzer, Jessica; O'Connell, Daniel; Walsh, Kathryn R.; Wood, Kristy; Phillips, Jonathan (2021-08-05). "Редактирование гена CRISPR-Cas9 in vivo при транстиретиновом амилоидозе". New England Journal of Medicine . 385 (6): 493–502. doi : 10.1056/NEJMoa2107454 . ISSN  0028-4793. PMID  34215024. S2CID  235722446.
  13. ^ "Толкапон". FDA: Поиск обозначений и одобрений орфанных препаратов . 1 января 2013 г.
  14. ^ Рейг, Н.; Вентура, С.; Сальвадо, М.; Гамес, Х.; Инса, Р. (2015). "SOM0226, репозиционированное соединение для лечения TTR-амилоидоза". Orphanet J Rare Dis . 10 (Suppl 1): P9. doi : 10.1186/1750-1172-10-s1-p9 . PMC 4642128 . 

Внешние ссылки