Энтакапон , продаваемый под торговой маркой Comtan , среди прочих, является лекарственным средством, которое обычно используется в сочетании с другими препаратами для лечения болезни Паркинсона . [2] Энтакапон вместе с леводопой и карбидопой позволяет леводопе оказывать более длительное воздействие на мозг и уменьшает признаки и симптомы болезни Паркинсона на более длительный период времени, чем терапия леводопой и карбидопой по отдельности. [2]
Энтакапон является селективным и обратимым ингибитором фермента катехол - O -метилтрансферазы (COMT). [2] При совместном приеме с леводопой ( L -ДОФА) и карбидопой энтакапон останавливает расщепление леводопы COMT, что приводит к общему увеличению количества леводопы, остающейся в мозге и организме. [2] Энтакапон не проникает в мозг и, следовательно, не ингибирует там COMT. [3]
Карбидопа/леводопа/энтакапон (Сталево), лекарственный препарат, разработанный компанией Orion Pharma и продаваемый компанией Novartis , представляет собой таблетированную форму , содержащую леводопу, карбидопу и энтакапон. [4]
Энтакапон используется в дополнение к леводопе и карбидопе у людей с болезнью Паркинсона для лечения признаков и симптомов «истощения» в конце приема дозы. [5] «Износ» характеризуется повторным появлением как моторных , так и немоторных симптомов болезни Паркинсона, возникающих к концу приема предыдущей дозы леводопы и карбидопы. [6] В клинических испытаниях не было показано, что энтакапон замедляет прогрессирование или обращает болезнь Паркинсона вспять. [2] [6] [7]
Энтакапон — это перорально активный препарат , который можно принимать как с пищей, так и без нее. [5] [7]
Категория беременности C : риск не исключен. [2]
Хотя исследования на животных показали, что энтакапон выделяется в материнское молоко крыс, исследований с человеческим грудным молоком не проводилось . Матерям, принимающим энтакапон во время кормления грудью или во время беременности, рекомендуется соблюдать осторожность. [2]
Безопасность и эффективность энтакапона не оценивались у младенцев и детей. [2]
Желчная экскреция является основным путем экскреции энтакапона. Людям с нарушением функции печени может потребоваться дополнительная осторожность и более частый контроль функции печени при приеме энтакапона. [2]
Нет никаких существенных соображений относительно приема энтакапона людьми с плохой функцией почек. [2]
У людей с повышенной чувствительностью к энтакапону существует высокий риск возникновения аллергических реакций. [2]
Потенциальные ограничивающие условия, которые следует учитывать перед началом приема энтакапона, включают: [7]
У людей с болезнью Паркинсона, получавших лечение энтакапоном, были зарегистрированы следующие побочные эффекты :
Наиболее распространенным побочным эффектом энтакапона являются двигательные проблемы, которые возникают у 25% людей, принимающих энтакапон. [2] Этот препарат может вызывать или усугублять дискинезию у людей с болезнью Паркинсона, которые лечатся вместе с леводопой и карбидопой. [2] В частности, « дискинезии пиковой дозы » могут возникать, когда уровни леводопы достигают пиковой концентрации в плазме сыворотки . [8] [9]
Было показано, что 10% пациентов, принимающих энтакапон, испытывают диарею . [2] Диарея может возникнуть в течение 4–12 недель после первоначального использования энтакапона, но проходит после прекращения приема препарата. Использование энтакапона при наличии диареи также может быть связано с потерей веса , низким уровнем калия и обезвоживанием . [2] В клинических исследованиях тяжелая диарея была наиболее распространенной причиной прекращения приема энтакапона. [10]
У 10% людей, принимающих энтакапон, наблюдается изменение цвета мочи на оранжевый, красный, коричневый или черный. Этот побочный эффект обусловлен метаболизмом энтакапона и его выведением с мочой и, как было показано, не является вредным. [10]
Люди сообщали о внезапном засыпании во время повседневной деятельности без предварительного предупреждения о сонливости. В контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших энтакапон, риск сонливости был на 2% выше по сравнению с плацебо . [2]
Было показано, что эпизоды ортостатической гипотензии чаще возникают в начале приема энтакапона из-за повышенного уровня леводопы. [2]
Данные пострегистрационного наблюдения показывают, что энтакапон может изменять или ухудшать психическое состояние , приводя к таким проявлениям поведения, как бред , возбуждение, спутанность сознания и делирий . [2]
Люди, принимающие энтакапон, могут испытывать повышенное желание участвовать в азартных играх, сексуальной активности, тратить деньги и другие стимулирующие поведенческие реакции. [2]
В исследованиях энтакапон показал низкий потенциал взаимодействия с другими препаратами. Теоретически он может взаимодействовать с ингибиторами МАО , трициклическими антидепрессантами и ингибиторами обратного захвата норадреналина , поскольку они также повышают уровень катехоламинов в организме, с препаратами, метаболизируемыми КОМТ (например , метилдопа , добутамин , апоморфин , адреналин и изопреналин ), с железом, поскольку оно может образовывать хелаты , с веществами, связывающимися с тем же сайтом альбумина в плазме крови (например, диазепам и ибупрофен ), и с препаратами, метаболизируемыми печеночным ферментом CYP2C9 (например, варфарин ). Ни один из препаратов, протестированных в исследованиях, не показал клинически значимых взаимодействий, за исключением, возможно, варфарина, для которого наблюдалось увеличение МНО на 13% ( ДИ 90 : 6–19%) при сочетании с энтакапоном. [11]
Энтакапон является селективным и обратимым ингибитором катехол -O -метилтрансферазы (COMT). [2] COMT устраняет биологически активные катехолы, присутствующие в катехоламинах ( дофамине , норадреналине и адреналине ) и их гидроксилированных метаболитах . При введении с ингибитором декарбоксилазы COMT действует как основной метаболизирующий фермент для леводопы и метаболизирует ее в 3-метокси-4-гидрокси- L- фенилаланин (3-OMD) в мозге и на периферии . [2]
Для лечения болезни Паркинсона энтакапон назначают в качестве дополнения к леводопе и ингибитору декарбоксилазы ароматических аминокислот, карбидопе . Энтакапон является периферически селективным и ингибирует КОМТ в организме, но не в мозге. [3] [12] В результате энтакапон ингибирует периферический метаболизм леводопы, тем самым увеличивая уровень леводопы в плазме. [3] [2] Это вызывает более постоянную дофаминергическую стимуляцию с целью уменьшения признаков и симптомов, присутствующих при заболевании. [2]
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет приблизительно один час. Вещество подвергается интенсивному метаболизму первого прохода . Абсолютная биодоступность при приеме внутрь ( F ) составляет 35%. [2] [11]
Объем распределения (Vd ) после внутривенной инъекции составляет приблизительно 20 литров. 98% циркулирующего энтакапона связано с сывороточным альбумином , что ограничивает его распределение в тканях . [2] [11] Энтакапон обладает низкой липофильностью и не проникает в значительной степени через гематоэнцефалический барьер . [3] В результате он является периферически селективным препаратом и не действует на мозг . [3]
Энтакапон в основном метаболизируется до глюкуронида в печени, а 5% преобразуется в Z -изомер . [11] Период его полураспада составляет приблизительно 0,3–0,7 часа, и только 0,2% выводится в неизмененном виде с мочой. [2]
Энтакапон в сочетании с леводопой и карбидопой разрабатывался для использования при лечении синдрома беспокойных ног (СБН), но разработка была прекращена. [13] [14]
является мощным и специфическим периферическим ингибитором катехол-О-метилтрансферазы. [...] Энтакапон не обладает противопаркинсонической активностью в качестве единственного агента. Поэтому его следует назначать в качестве дополнения к LD и периферически действующему ингибитору DDC, такому как карбидопа. Энтакапон действует периферически и не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). [...] Он слабо липофилен и не проникает через ГЭБ в какой-либо значительной степени. Таким образом, его клинические эффекты обусловлены только периферическим ингибированием КОМТ (Nutt, 1998; Fahn et al, 2004). [...] Энтакапон слабо липофилен. Поэтому его клинические эффекты обусловлены только периферическим ингибированием КОМТ. [...] Энтакапон является мощным, специфическим и обратимым ингибитором КОМТ. Было показано, что препарат действует периферически, но не центрально, при назначении в клинически эффективных дозах.
