Контролируемая гиперстимуляция яичников

Медицинская техника

Контролируемая гиперстимуляция яичников — это метод, используемый в вспомогательной репродукции , включающий использование препаратов для лечения бесплодия , чтобы вызвать овуляцию множественными фолликулами яичников . ^[1] Эти множественные фолликулы могут быть извлечены путем извлечения ооцитов (сбора яйцеклеток) для использования в экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) или им может быть дано время для овуляции, что приводит к суперовуляции , которая представляет собой овуляцию большего, чем обычно, количества яйцеклеток, ^[2] как правило, в смысле не менее двух. Когда овулировавшие фолликулы оплодотворяются in vivo , будь то путем естественного или искусственного оплодотворения , существует очень высокий риск многоплодной беременности .

В этой статье, если не указано иное, гиперстимуляция будет относиться к гиперстимуляции как части ЭКО. Напротив, индукция овуляции — это стимуляция яичников без последующего ЭКО, с целью развития одного или двух овуляторных фолликулов. ^[3]

Процедура

Прогнозирование ответа

Предикторы ответа определяют протокол подавления овуляции, а также дозировку лекарств, используемых для гиперстимуляции. Прогноз ответа, основанный на резерве яичников, обеспечивает существенно более высокие показатели живорождения , более низкие общие затраты и большую безопасность. ^[4]

Принято считать, что не следует исключать кого-либо из первой попытки ЭКО только на основании плохих результатов по предикторам ответа, поскольку точность этих тестов может быть низкой для прогнозирования беременности. ^[5]

Количество антральных фолликулов

Реакция на гонадотропины может быть приблизительно оценена по количеству антральных фолликулов (АФК), оцененному с помощью вагинального УЗИ , которое, в свою очередь, отражает количество примордиальных фолликулов, находящихся в резерве в яичнике. ^[6]

Определение « плохой реакции яичников » — это извлечение менее 4 ооцитов после стандартного протокола гиперстимуляции, то есть после максимальной стимуляции. ^{[5] [примечание 1]} С другой стороны, термин « гиперреакция » относится к извлечению более 15 или 20 ооцитов после стандартного протокола гиперстимуляции. ^[5] Пороговые значения, используемые для прогнозирования плохих ответов по сравнению с нормальными и гиперответами при вагинальном УЗИ, различаются в литературе, при этом вероятный плохой ответ варьируется между AFC менее 3 и менее 12, что в значительной степени является результатом различных определений размера фолликулов, которые следует называть антральными. ^[5]

В следующей таблице антральные фолликулы определяются как фолликулы диаметром около 2–8 мм: ^[6]

Частота плохого ответа яичников при ЭКО колеблется от 10 до 20%. ^[5] У пожилых женщин с плохим ответом на терапию диапазон показателей наступления беременности ниже, чем у молодых (1,5–12,7 против 13,0–35% соответственно). ^[7] Также, наоборот, распространенность плохого ответа среди молодых женщин ниже, чем среди женщин пожилого возраста, при этом 50% женщин в возрасте 43–44 лет имеют плохой ответ. ^[5]

Другие предикторы реакции

• Циркулирующий антимюллеров гормон (АМГ) может предсказать чрезмерную и слабую реакцию на стимуляцию яичников. Согласно рекомендациям NICE по экстракорпоральному оплодотворению , уровень антимюллерова гормона менее или равный 5,4 пмоль/л (0,8 нг/мл) предсказывает слабую реакцию на гиперстимуляцию яичников, тогда как уровень, превышающий или равный 25,0 пмоль/л (3,6 нг/мл), предсказывает сильную реакцию. ^[8] Для прогнозирования чрезмерной реакции АМГ имеет чувствительность и специфичность 82% и 76% соответственно. ^[9] В целом он может превосходить АФК и базальный ФСГ. ^[10] Было показано, что адаптация дозировки введения гонадотропина к уровню АМГ снижает частоту чрезмерной реакции и отмены циклов. ^[5]
• Повышенные уровни базального фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) подразумевают необходимость большего количества ампул гонадотропинов для стимуляции и имеют более высокий уровень отмены из-за слабого ответа. ^[11] Однако одно исследование пришло к выводу, что этот метод сам по себе хуже, чем только АМГ сам по себе, при этом показатель живорождения с АМГ составляет 24% по сравнению с 18% с ФСГ. ^[5]
• Пожилой возраст матери приводит к снижению показателей успешности гиперстимуляции яичников. При гиперстимуляции яичников в сочетании с ВМИ женщины в возрасте 38–39 лет, по-видимому, достигают приемлемого успеха в течение первых двух циклов с общим показателем живорождения 6,1% на цикл. ^[12] Однако для женщин в возрасте ≥40 лет общий показатель живорождения составляет 2,0% на цикл, и, по-видимому, нет никакой пользы после одного цикла КОГ/ВМИ. ^[12] Поэтому рекомендуется рассмотреть возможность экстракорпорального оплодотворения после одного неудачного цикла КОГ/ВМИ для женщин в возрасте ≥40 лет. ^[12]
• Индекс массы тела ^[13]
• Предыдущий опыт гиперстимуляции ^[13]
• Продолжительность менструальных циклов , при этом более короткие циклы связаны с худшей реакцией. ^[5]
• Предыдущая операция на яичниках. ^[5]

Лекарства от гиперстимуляции

Препараты ФСГ

Номограмма для начальной дозировки препарата ФСГ , рассчитанной на основе возраста, количества антральных фолликулов (АФК) и эндогенного сывороточного ФСГ, измеренного на 3-й день менструального цикла . ^[5] Пример приведен на номограмме, где возраст 32 года и АФК 12 дают точку на средней линии, которая при продолжении до ФСГ 5 МЕ/л приводит к начальной дозировке ФСГ почти 200 МЕ/л.

Номограмма для начальной дозировки ФСГ, рассчитанной на основе возраста, антимюллерова гормона (АМГ) и эндогенного сывороточного ФСГ, измеренного на 3-й день менструального цикла (такая же, как и предыдущая номограмма, но с АМГ вместо АФК) ^[5]

У большинства пациентов используются инъекционные препараты гонадотропина , обычно препараты ФСГ . Клинический выбор гонадотропина должен зависеть от доступности, удобства и стоимости. ^{[14] [ требуется обновление ]} Оптимальная дозировка в основном является компромиссом между частотой наступления беременности и риском синдрома гиперстимуляции яичников . ^[13] Метаанализ пришел к выводу, что оптимальная ежедневная доза стимуляции рекомбинантным ФСГ составляет 150 МЕ/день у предположительно нормальных респондентов моложе 39 лет, проходящих ЭКО. ^[15] По сравнению с более высокими дозами эта доза связана с немного более низким выходом ооцитов, но схожими показателями беременности и криоконсервации эмбрионов. ^[15] Для женщин, у которых прогнозируется слабый ответ, может не быть никакой пользы начинать с более высокой дозировки ФСГ, чем 150 МЕ в день. ^[5]

При использовании в средней дозировке препарат ФСГ длительного действия имеет тот же результат в отношении частоты живорождений и риска синдрома гиперстимуляции яичников, что и ежедневный ФСГ. Препарат ФСГ длительного действия может вызвать снижение частоты живорождений по сравнению с ежедневным ФСГ при использовании низких дозировок (от 60 до 120 мкг корифоллитропина альфа ). ^[16]

Рекомбинантный ФСГ (рФСГ), по-видимому, столь же эффективен с точки зрения частоты живорождения по сравнению с любыми другими типами препаратов гонадотропина, независимо от протокола, используемого для подавления овуляции. ^[14]

Обычно требуется около 8–12 дней инъекций. ^[17]

Альтернативы и дополнения к ФСГ

Введение рекомбинантного ХГЧ в дополнение к препарату ФСГ не оказывает существенного положительного эффекта. ^[18] ХГЧ — это ФСГ, извлекаемый из мочи у женщин в период менопаузы.

Кломифен , в дополнение к гонадотропинам, может оказывать незначительное или не оказывать никакого влияния на частоту живорождений, но может снизить вероятность синдрома гиперстимуляции яичников. ^[19] Систематический обзор показал, что использование цитрата кломифена в дополнение к низкой дозе гонадотропина (в протоколе антагониста ГнРГ, как описано в следующем разделе) привело к тенденции к лучшим показателям наступления беременности и большему количеству извлеченных ооцитов по сравнению со стандартным режимом с высокой дозой ФСГ. ^[20] Такой протокол подходит для использования более низких доз препаратов ФСГ, обеспечивая более низкие затраты на цикл, что особенно полезно в случаях, когда стоимость является основным ограничивающим фактором. ^[20]

Рекомбинантный лютеинизирующий гормон (рЛГ) в дополнение к ФСГ, вероятно, увеличивает частоту наступления беременности, но неясно, увеличивается ли также частота живорождений. ^[21] Использование низкой дозы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) для замены ФСГ во время поздней фолликулярной фазы у женщин, проходящих гиперстимуляцию в рамках ЭКО, может незначительно или вообще не влиять на частоту наступления беременности и, возможно, приводит к эквивалентному количеству извлеченных ооцитов, но с меньшим расходом ФСГ. ^[22] Перед стимуляцией яичников с использованием протоколов антагонистов предварительное лечение комбинированными оральными контрацептивами , вероятно, снижает частоту живорождения или продолжающейся беременности, в то время как неизвестно, влияет ли предварительное лечение только прогестероном на частоту живорождения или продолжающейся беременности. ^[23] Для других протоколов стимуляции доказательства относительно предварительного лечения только комбинированными оральными контрацептивами и прогестероном являются неопределенными. ^[23]

Результаты противоречивы, но лечение метформином в качестве дополнения к циклам ЭКО может снизить риск синдрома гиперстимуляции яичников и повысить показатели рождаемости живых детей. ^[24]

Подавление спонтанной овуляции

При использовании в сочетании с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО) контролируемая гиперстимуляция яичников требует избегать спонтанной овуляции , поскольку извлечение ооцита из зрелой яйцеклетки из фаллопиевой трубы или матки намного сложнее, чем из фолликула яичника . Основные режимы для достижения подавления овуляции:

• Введение агониста ГнРГ непрерывно перед началом режима гиперстимуляции гонадотропина. Физиологически агонисты ГнРГ обычно высвобождаются в организме циклически, чтобы увеличить нормальную выработку гонадотропина, включая лютеинизирующий гормон , который запускает овуляцию, но непрерывное экзогенное введение агонистов ГнРГ имеет противоположный эффект, вызывая прекращение физиологической выработки гонадотропина в организме.
• Введение антагониста ГнРГ , которое обычно вводится в середине фолликулярной фазы в стимулированных циклах после введения гонадотропинов и до запуска окончательного созревания ооцитов. Антагонисты ГнРГ, которые в настоящее время лицензированы для использования в лечении бесплодия, — это цетрореликс и ганиреликс. В циклах антагониста ГнРГ гиперстимуляционные препараты обычно начинают принимать на второй или третий день предыдущей естественной менструации . ^[25]

Агонист против антагониста

Что касается частоты наступления беременности , выбор протокола с агонистом ГнРГ для цикла примерно так же эффективен, как выбор протокола с антагонистом ГнРГ. ^{[5] [14]} Тем не менее, эти два протокола различаются по ряду аспектов:

• На практике время гиперстимуляции и день забора ооцитов в протоколе с антагонистами ГнРГ необходимо определять после спонтанного начала предыдущего менструального цикла , тогда как в протоколе с агонистами ГнРГ график можно начинать в то время, которое соответствует практическим потребностям.
• Начало введения агониста ГнРГ может варьироваться от длинного протокола за 14–18 дней до введения гонадотропина до короткого протокола, где оно начинается ко времени введения гонадотропина. Затем его продолжительность может составлять от 3 дней до окончательной индукции созревания . Длинный протокол агониста ГнРГ был связан с более высокой частотой наступления беременности , но нет достаточных доказательств для какой-либо более высокой частоты живорождения по сравнению с коротким протоколом агониста ГнРГ. ^[26]
  Для антагонистов ГнРГ введение со дня после начала менструации было связано с большим количеством зрелых ооцитов по сравнению с началом, когда диаметр фолликула достигает 12 мм. ^[27]
• С другой стороны, что касается времени на цикл, продолжительность цикла с использованием протокола с антагонистами ГнРГ обычно существенно короче, чем при использовании стандартного длительного протокола с агонистами ГнРГ, что потенциально приводит к большему количеству циклов в любой заданный период времени, что выгодно для женщин с более ограниченным временем для зачатия. ^[5]
• Что касается количества антральных фолликулов , то при протоколе с антагонистами ГнРГ начальный набор и отбор фолликулов осуществляется эндогенными эндокринными факторами до начала экзогенной гиперстимуляции. Это приводит к меньшему количеству растущих фолликулов по сравнению со стандартным длительным протоколом с агонистами ГнРГ. Это преимущество для женщин, которые, как ожидается, будут высокореагировавшими, тем самым снижая риск синдрома гиперстимуляции яичников . ^[5]
• Что касается последующей окончательной индукции созревания , использование протокола агониста ГнРГ требует последующего использования хорионического гонадотропина человека (ХГЧ или ХГЧ) для этой цели, в то время как использование протокола антагониста ГнРГ также полезно для последующего использования агониста ГнРГ для окончательного созревания ооцитов. Использование агониста ГнРГ для окончательного созревания ооцитов вместо ХГЧ приводит к устранению риска синдрома гиперстимуляции яичников, при этом частота родов после ЭКО примерно на 6% ниже. ^[28]
• В отличие от протокола агониста, протокол антагониста быстро обратим, поскольку рецепторы ГнРГ просто блокируются, но функционируют. Введение достаточного количества агониста ГнРГ для конкуренции с антагонистом приведет к высвобождению ФСГ и ЛГ, что впоследствии увеличит высвобождение эстрогена.
• В протоколе с агонистами ГнРГ существует риск возникновения симптомов дефицита эстрогена, например, приливов, сухости влагалища. Это происходит из-за того, что гонадотропные клетки гипофиза десенсибилизированы, т.е. количество рецепторов уменьшено. В то время как в протоколе с антагонистами нет никаких симптомов дефицита, поскольку его введение происходит после стимуляции ФСГ, поэтому уровень эстрогена повышен.

Таким образом, если говорить кратко, протокол с антагонистами ГнРГ может быть сложнее спланировать по времени, но он имеет более короткую продолжительность цикла и меньший (или даже полностью устраненный) риск синдрома гиперстимуляции яичников.

Протокол с антагонистом ГнРГ в целом дает лучшие результаты для ожидаемо слабых и гиперреактивных женщин; исследование этих протоколов у женщин, проходящих свое первое ЭКО и имеющих слабый прогнозируемый ответ (по уровню АМГ ниже 5 пмоль/л по анализу DSL), использование протокола с антагонистом ГнРГ было связано со значительным снижением отмены цикла ( коэффициент шансов 0,20) и потребовало меньше дней стимуляции гонадотропином (10 дней против 14 дней) по сравнению с протоколом с агонистом ГнРГ. ^[5] Использование протокола с антагонистом ГнРГ у женщин с высоким реакционным потенциалом было связано со значительно более высокими показателями клинической беременности (62 против 32%). ^[5]

Вероятность наступления беременности выше при длительных протоколах с применением ГнРГ по сравнению с короткими или ультракороткими протоколами с применением агонистов ГнРГ. ^[23] Нет никаких доказательств того, что прекращение или сокращение применения агонистов ГнРГ в начале применения гонадотропина приводит к снижению вероятности наступления беременности. ^[14]

Мониторинг

Существует сопутствующий мониторинг, включающий частую проверку уровня эстрадиола и, с помощью гинекологического УЗИ , роста фолликулов. Обзор Cochrane (обновленный в 2021 году) не обнаружил никакой разницы между мониторингом цикла с помощью УЗИ ( TVUS ) плюс сывороточный эстрадиол по сравнению с мониторингом только с помощью УЗИ относительно показателей беременности и частоты синдрома гиперстимуляции яичников (OHSS). ^[29]

Отслеживание или наблюдение за созреванием фолликулов выполняется для того, чтобы своевременно запланировать извлечение ооцитов. Обычно используется двухмерное ультразвуковое исследование . Автоматическое отслеживание фолликулов, по-видимому, не улучшает клинический результат лечения с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. ^[30]

Извлечение

При использовании в сочетании с ЭКО , гиперстимуляция яичников может сопровождаться окончательным созреванием ооцитов с использованием хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) или агониста ГнРГ, если протокол с антагонистом ГнРГ используется для подавления овуляции. Затем выполняется трансвагинальное извлечение ооцитов непосредственно перед тем, как фолликулы должны разорваться.

Неясно, снижает ли стимуляция яичников, которая представляет собой гиперстимуляцию без индукции окончательного созревания, риск СГЯ . ^[23]

Риски

Возможно, наибольший риск, связанный с контролируемой гиперстимуляцией яичников, — это синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). СГЯ возникает, когда после инъекции «триггера» для окончательного созревания ооцита избыточная продукция VEGF многочисленными фолликулами действует системно. Это может привести к перемещению жидкости из кровотока в «третье пространство», включая живот и пространство вокруг легких. Это может затруднить и сделать болезненным дыхание или движение, а в крайне редких случаях может привести к летальному исходу. Тяжелые случаи часто требуют госпитализации, удаления жидкости из брюшной полости и замены жидкости в крови. СГЯ чаще всего встречается у очень хорошо реагирующих женщин, почти всегда у тех, у кого более 20 развивающихся фолликулов яичников, которых вызывают с помощью ХГЧ. Одним из способов значительного снижения риска СГЯ является использование агониста ГнРГ вместо ХГЧ. Это приводит к выбросу ЛГ из гипофиза, того же гормона, который созревает яйцеклетки в естественных циклах. У ЛГ период полураспада намного короче, чем у ХГЧ, поэтому почти весь ЛГ выводится к моменту забора яйцеклеток или примерно через 36 часов после триггера. Любые развивающиеся признаки СГЯ обычно исчезают к этому моменту. Однако в редких случаях может продолжать развиваться тяжелый СГЯ. Сообщалось о снижении показателей успешности при переносе свежих эмбрионов, когда агонист-триггер используется без ХГЧ, поэтому большинство центров замораживают все эмбрионы в циклах, запускаемых только агонистом.

Гиперстимуляция яичников, по-видимому, не связана с повышенным риском рака шейки матки , а также рака яичников или рака эндометрия при нейтрализации самого фактора бесплодия . ^[31] Кроме того, она, по-видимому, не влияет на повышенный риск рака молочной железы . ^[32]

Альтернативы

• Индукция овуляции — это стимуляция яичников без последующего ЭКО с целью развития одного или двух овуляторных фолликулов (максимальное количество до рекомендации полового воздержания при таком лечении). ^[3] Это дешевле и проще в выполнении, чем контролируемая гиперстимуляция яичников, и поэтому является предпочтительным протоколом начальной стимуляции при менструальных расстройствах, включая ановуляцию и олигоовуляцию.
• Созревание in vitro позволяет фолликулам яичников созреть in vitro , и при этой технике гиперстимуляция яичников не является обязательной. Напротив, ооциты могут созревать вне организма до оплодотворения методом ЭКО. Следовательно, гонадотропины не нужно вводить в организм, или, по крайней мере, можно вводить более низкую дозу. ^[33] Однако все еще недостаточно доказательств, подтверждающих эффективность и безопасность этой техники. ^[33]

Примечания

1. Определение, принятое на согласительной конференции Европейского общества репродукции человека и эмбриологии

Ссылки

1. TheFreeDictionary контролируемая гиперстимуляция яичников Получено 3 октября 2009 г.
2. Вебстерский словарь New World College Dictionary » суперовуляция Получено 3 октября 2009 г.
3. "Индукция овуляции". Manchester University . Получено 2019-04-04 .
4. La Marca A, Sunkara SK (июль–авг. 2014 г.). «Ответ: две стороны индивидуализации контролируемой стимуляции яичников». Human Reproduction Update . 20 (4): 614–5. doi : 10.1093/humupd/dmu014 . PMID  25093217.
5. La Marca A, Sunkara SK (2013). «Индивидуализация контролируемой стимуляции яичников при ЭКО с использованием маркеров овариального резерва: от теории к практике». Human Reproduction Update . 20 (1): 124–40. doi : 10.1093/humupd/dmt037 . PMID  24077980.
6. Количество антральных фолликулов, покоящиеся фолликулы, объем яичников и резерв яичников. Тестирование запаса яйцеклеток и прогнозирование ответа на препараты для стимуляции яичников Advanced Fertility Center of Chicago. Получено 2 октября 2009 г.
7. Оудендейк Дж. Ф., Ярд Ф., Эйкеманс М. Дж., Брукманс Ф. Дж., Броер С. Л. (2011). «Плохой ответ при ЭКО: всегда ли прогноз плохой?: систематический обзор». Обновление репродукции человека . 18 (1): 1–11. дои : 10.1093/humupd/dmr037 . ПМИД  21987525.
8. Фертильность: оценка и лечение людей с проблемами фертильности. Клинические рекомендации NICE CG156 - Выпущено: февраль 2013 г.
9. Broer SL, Dólleman M, Opmeer BC, Fauser BC, Mol BW, Broekmans FJ (янв.–февр. 2010 г.). «AMH и AFC как предикторы чрезмерного ответа при контролируемой гиперстимуляции яичников: метаанализ». Human Reproduction Update . 17 (1): 46–54. doi : 10.1093/humupd/dmq034 . PMID  20667894.
10. Nardo LG, Gelbaya TA, Wilkinson H, Roberts SA, Yates A, Pemberton P, Laing I (ноябрь 2009 г.). «Уровни циркулирующего базального антимюллерова гормона как предиктор реакции яичников у женщин, проходящих стимуляцию яичников для экстракорпорального оплодотворения». Fertility and Sterility . 92 (5): 1586–93. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.08.127 . PMID  18930213.
11. van der Stege JG, van der Linden PJ (сентябрь 2001 г.). «Полезные предикторы реакции стимуляции яичников у женщин, проходящих экстракорпоральное оплодотворение». Гинекологические и акушерские исследования . 52 (1). Karger: 43–6. doi :10.1159/000052939. PMID  11549863.
12. Harris ID, Missmer SA, Hornstein MD (июнь 2010 г.). «Неудовлетворительный результат контролируемой гиперстимуляции яичников, вызванной гонадотропином, и внутриматочной инсеминации у женщин старшего возраста». Fertility and Sterility . 94 (1): 144–8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.02.040 . PMID  19394605.
13. He M, Zhao L, Powell WB (июль 2010 г.). «Оптимальный контроль решений по дозировке при контролируемой гиперстимуляции яичников». Annals of Operations Research . 178 (1): 223–45. doi :10.1007/s10479-009-0563-y. S2CID  13981540.
14. Farquhar C, Rishworth JR, Brown J, Nelen WL, Marjoribanks J (июль 2015 г.). «Вспомогательные репродуктивные технологии: обзор обзоров Кокрейна». База данных систематических обзоров Кокрейна . 7 (7): CD010537. doi : 10.1002/14651858.CD010537.pub4 . hdl : 2292/28852 . PMID  26174592.
15. Sterrenburg MD, Veltman-Verhulst SM, Eijkemans MJ, Hughes EG, Macklon NS, Broekmans FJ, Fauser BC (2010). «Клинические результаты в отношении ежедневной дозы рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона для стимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении у предполагаемых нормальных респондентов моложе 39 лет: метаанализ». Human Reproduction Update . 17 (2): 184–96. doi : 10.1093/humupd/dmq041 . PMID  20843965.
16. Pouwer AW, Farquhar C, Kremer JA (июль 2015 г.). «Длительно действующий ФСГ по сравнению с ежедневным ФСГ для женщин, проходящих вспомогательную репродукцию». База данных систематических обзоров Кокрейна . 7 (7): CD009577. doi :10.1002/14651858.CD009577.pub3. hdl : 2066/108538 . PMC 10415736. PMID  26171903. S2CID  205200685 . 
17. Дженнифер Мерсеро. "Контролируемая стимуляция яичников (COS) - Общая информация". Консорциум по онкофертильности, Северо-Западный университет . Получено 29 июня 2017 г.Последнее обновление страницы: 14 марта 2012 г.
18. Cavagna M, Maldonado LG, de Souza Bonetti TC, de Almeida Ferreira Braga DP, Iaconelli A, Borges E (июнь 2010 г.). «Добавление микродозы рекомбинантного человеческого хорионического гонадотропина приводит к аналогичным результатам при стимуляции яичников рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном с использованием агониста или антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона для подавления гипофиза». Fertility and Sterility . 94 (1): 167–72. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.02.075 . PMID  19342035.
19. Камат, М.С.; Махешвари, А.; Бхаттачарья, С.; Лор, К.Й.; Джибрил, А. (2 ноября 2017 г.). «Пероральные препараты, включая кломифен цитрат или ингибиторы ароматазы с гонадотропинами для контролируемой стимуляции яичников у женщин, проходящих экстракорпоральное оплодотворение». База данных систематических обзоров Кокрейна . 11 (11): CD008528. doi :10.1002/14651858.CD008528.pub3. PMC 6486039. PMID  29096046 . 
20. Teixeira DM, Martins WP (июль–август 2014 г.). «Две стороны индивидуализации контролируемой стимуляции яичников». Human Reproduction Update . 20 (4): 614. doi : 10.1093/humupd/dmu013 . PMID  24643343.
21. Mochtar, MH; Danhof, NA; Ayeleke, RO; Van der Veen, F; van Wely, M (24 мая 2017 г.). «Рекомбинантный лютеинизирующий гормон (рЛГ) и рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (рФСГ) для стимуляции яичников в циклах ЭКО/ИКСИ». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2017 (5): CD005070. doi : 10.1002 /14651858.CD005070.pub3. PMC 6481753. PMID  28537052. 
22. Фаркухар, Синди; Марджорибанкс, Джейн (17 августа 2018 г.). «Вспомогательные репродуктивные технологии: обзор обзоров Кокрейна». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2018 (8): CD010537. doi :10.1002/14651858.CD010537.pub5. ISSN  1469-493X. PMC 6953328. PMID 30117155  . 
23. Farquhar, C; Marjoribanks, J (17 августа 2018 г.). «Вспомогательные репродуктивные технологии: обзор обзоров Кокрейна». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2018 (8): CD010537. doi :10.1002/14651858.CD010537.pub5. PMC 6513476. PMID  30117155 . 
24. Sivalingam VN, Myers J, Nicholas S, Balen AH, Crosbie EJ (ноябрь–декабрь 2014 г.). «Метформин в репродуктивном здоровье, беременности и гинекологическом раке: установленные и новые показания». Human Reproduction Update . 20 (6): 853–68. doi : 10.1093/humupd/dmu037 . PMID  25013215.
25. Copperman AB, Benadiva C (март 2013 г.). «Оптимальное использование антагонистов ГнРГ: обзор литературы». Репродуктивная биология и эндокринология . 11 (1): 20. doi : 10.1186 /1477-7827-11-20 . PMC 3618003. PMID  23496864. 
26. Сиристатидис, Харалампос С.; Джибрил, Ахмед; Басиос, Джордж; Махешвари, Абха; Бхаттачарья, Силадитья (2015). «Протоколы агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона для подавления гипофиза при вспомогательной репродукции». База данных систематических обзоров Кокрейна (11): CD006919. doi :10.1002/14651858.CD006919.pub4. hdl : 2164/7687 . ISSN  1465-1858. PMID  26558801.
27. Пак, Чан У; Хванг, Ю Им; Ку, Хва Сон; Кан, Ин Су; Ян, Кванг Мун; Сон, Ин Ок (2014). «Раннее начало применения антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона улучшает фолликулярную синхронизацию и исход беременности по сравнению с обычным протоколом применения антагонистов». Клиническая и экспериментальная репродуктивная медицина . 41 (4): 158–164. doi : 10.5653 /cerm.2014.41.4.158. ISSN  2233-8233. PMC 4295942. PMID  25599038. 
28. Humaidan P, Kol S, Papanikolaou EG (2011). «Агонист ГнРГ для запуска окончательного созревания ооцитов: время для смены практики?». Human Reproduction Update . 17 (4): 510–24. doi : 10.1093/humupd/dmr008 . PMID  21450755.
29. Кван, Ирен; Бхаттачарья, Силадитья; Вулнер, Андреа (2021-04-12). «Мониторинг стимулированных циклов при вспомогательной репродукции (ЭКО и ИКСИ)». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2021 (4): CD005289. doi :10.1002/14651858.CD005289.pub4. ISSN  1469-493X. PMC 8094870. PMID 33844275  . 
30. Raine-Fenning N, Deb S, Jayaprakasan K, Clewes J, Hopkisson J, Campbell B (июнь 2010 г.). «Время созревания ооцитов и сбора яйцеклеток во время контролируемой стимуляции яичников: рандомизированное контролируемое исследование, оценивающее ручные и автоматизированные измерения диаметра фолликула». Fertility and Sterility . 94 (1): 184–8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.02.063 . PMID  19342014.
31. Siristatidis C, Sergentanis TN, Kanavidis P, Trivella M, Sotiraki M, Mavromatis I, Psaltopoulou T, Skalkidou A, Petridou ET (2012). «Контролируемая гиперстимуляция яичников для ЭКО: влияние на рак яичников, эндометрия и шейки матки — систематический обзор и метаанализ». Human Reproduction Update . 19 (2): 105–23. doi : 10.1093/humupd/dms051 . PMID  23255514.
32. Sergentanis TN, Diamantaras AA, Perlepe C, Kanavidis P, Skalkidou A, Petridou ET (2013). «ЭКО и рак груди: систематический обзор и метаанализ». Human Reproduction Update . 20 (1): 106–23. doi : 10.1093/humupd/dmt034 . PMID  23884897.
33. "Vejledning om kunstig befrugtning 2006 (датский)" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 9 марта 2012 г. Проверено 25 сентября 2011 г.

Внешние ссылки

• Количество антральных фолликулов, покоящихся фолликулов, объем яичников и овариальный резерв. Центр расширенной фертильности в Чикаго.