stringtranslate.com

Т-хелпер 17 клеток

Клетки T-хелперы 17 ( Th 17 ) представляют собой подгруппу провоспалительных клеток T-хелперов, определяемых их продукцией интерлейкина 17 (IL-17). Они связаны с регуляторными клетками T и сигналами, которые заставляют T 17 фактически ингибировать дифференцировку T reg . [1] Однако T 17 отличаются по развитию от линий Th 1 и Th 2. Клетки T 17 играют важную роль в поддержании слизистых барьеров и способствуют очищению слизистых поверхностей от патогенов; такие защитные и непатогенные клетки T 17 были названы клетками T reg 17. [2]

Они также были вовлечены в аутоиммунные и воспалительные расстройства. Потеря популяции клеток T h 17 на слизистых поверхностях была связана с хроническим воспалением и микробной транслокацией. Эти регуляторные клетки T h 17 могут быть получены TGF-бета плюс IL-6 in vitro.

Дифференциация

Подобно обычным регуляторным Т-клеткам (T reg ), индукция регуляторных T reg 17-клеток может играть важную роль в регуляции и профилактике некоторых аутоиммунных заболеваний. T reg 17-клетки (регуляторные T h 17-клетки) генерируются из CD4 + T-клеток.

Трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), интерлейкин 6 (IL-6), интерлейкин 21 (IL-21) и интерлейкин 23 (IL-23) способствуют формированию T h 17 у мышей и людей. Ключевыми факторами дифференциации клеток T h 17 являются трансдуктор сигнала и активатор транскрипции 3 ( Stat3 ) и рецепторы-сироты, связанные с рецептором ретиноевой кислоты гамма ( RORγ ) и альфа (RORα). [3] Клетки T h 17 дифференцируются, когда наивные Т-клетки подвергаются воздействию цитокинов, упомянутых выше. Эти цитокины вырабатываются активированными антигенпрезентирующими клетками (АПК) после контакта с патогенами. [4] Клетки T h 17 могут изменять свою программу дифференциации, в конечном итоге приводя к появлению либо защитных, либо провоспалительных патогенных клеток. Защитные и непатогенные клетки T h 17, индуцированные IL-6 и TGF-β, называются клетками T reg 17. Патогенные клетки T h 17 индуцируются IL-23 и IL-1β . [5] Было также показано , что IL-21, вырабатываемый самими клетками T h 17, инициирует альтернативный путь активации популяций T h 17. [6] Было показано, что как интерферон гамма (IFNγ), так и IL-4 , основные стимуляторы дифференцировки T h 1 и Th 2 соответственно, ингибируют дифференцировку T h 17. [ требуется ссылка ]

Подобно клеткам Th 17, развитие T reg 17 зависело от фактора транскрипции Stat3 . [7]

Функция

Клетки T h 17 играют роль в адаптивном иммунитете, защищая организм от патогенов. Однако противогрибковый иммунитет, по-видимому, ограничен определенными участками с наблюдаемыми пагубными эффектами. [8] Их основными эффекторными цитокинами являются IL-17A, IL-17F, IL-21 и IL-22, [9] а также гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор ( GM-CSF ). Цитокины семейства IL-17 (IL-17A и IL-17F) нацелены на врожденные иммунные клетки и эпителиальные клетки, среди прочего, для выработки G-CSF и IL-8 (CXCL8), что приводит к выработке и рекрутированию нейтрофилов . Таким образом, линия клеток Th 17, по-видимому, является одним из трех основных подтипов эффекторных Т-клеток, поскольку эти клетки участвуют в регуляции нейтрофилов, в то время как клетки Th 2 регулируют эозинофилы , базофилы и тучные клетки , а клетки Th 1 регулируют макрофаги и моноциты . [10] Таким образом, три подтипа Т-хелперных клеток способны влиять на миелоидную часть иммунной системы, в значительной степени ответственную за врожденную защиту от патогенов.

Клетки T reg 17 с регуляторным фенотипом и иммуносупрессивными свойствами in vivo в кишечнике также были идентифицированы как клетки rT h 17. [11]

Клетки T reg 17 продуцируют IL-17 и IL-10 и низкий уровень IL-22 и подавляют аутоиммунные и другие иммунные реакции. CD4 + T-клетки, поляризованные IL-23 и IL-6, являются патогенными при адоптивном переносе при диабете 1 типа, тогда как клетки, поляризованные TGF-бета и IL-6, не являются патогенными., [12] [13] Внутриклеточный арильный углеводородный рецептор (AhR), который активируется определенными ароматическими соединениями, специфически экспрессируется в клетках T reg 17. [14] Эти клетки регулируются IL-23 и TGF-бета. [15] [16] [17] Продукция IL-22 в этой подгруппе клеток T h 17 регулируется AhR, а клетки T reg 17 зависят от активации фактора транскрипции Stat3 . В устойчивом состоянии лиганды TGF-бета и AhR вызывают низкую экспрессию IL-22 наряду с высокой экспрессией AhR, c-MAF, IL-10 и IL-21, которые могут играть защитную роль в регенерации клеток и гомеостазе микробиома хозяина .

Клетки T h 17 опосредуют регрессию опухолей у мышей, [18] [19] но также было обнаружено, что они способствуют образованию опухолей, вызванному воспалением толстой кишки у мышей. [20] Как и другие клетки T-хелперов, клетки T h 17 тесно взаимодействуют с В-клетками в ответ на патогены. Клетки T h 17 участвуют в рекрутировании В-клеток посредством сигнализации хемокина CXCL13, а активность T h 17 может стимулировать выработку антител. [21]

Клетки T reg 17 регулируют функцию клеток Th 17, которые играют важную роль в защите хозяина от грибковых и бактериальных патогенов и участвуют в патогенезе множественных воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Избирательная делеция Stat3 вызвала спонтанный тяжелый колит из-за отсутствия клеток T reg 17 и увеличения патогенных клеток Th 17. Механизм действия клеток T reg 17 заключается в экспрессии хемокинового рецептора CCR6 , который облегчает перемещение в области воспаления Th 17. Это также наблюдается при человеческом заболевании, таком как гломерулонефрит (ГН) в почках. Преобразование патогенных клеток Th 17 in vivo в конце процесса воспалительного заболевания под действием TGF-β приводит к образованию клеток, подобных T reg 17. [22] Также существует консервация между видами клеток T reg 17.

В болезни

Нарушение регуляции T h 17 и переключение на патогенный фенотип клеток Th17 связаны с аутоиммунными расстройствами и воспалением. В случае аутоиммунных расстройств чрезмерная активация клеток Th 17 может вызвать неадекватное количество воспаления, как в случае ревматоидного артрита. Также было показано, что клетки Th 17 необходимы для поддержания иммунитета слизистой оболочки. При ВИЧ потеря популяции клеток Th 17 может способствовать хронической инфекции.

Роль в аутоиммунных заболеваниях

Клетки T h 17, особенно аутоспецифические клетки T h 17, связаны с аутоиммунными заболеваниями, такими как рассеянный склероз, ревматоидный артрит и псориаз. [9] Чрезмерная активация T h 17 против аутоантигена вызовет иммунный комплекс 3 типа и комплемент-опосредованную гиперчувствительность. Ревматоидный артрит или реакция Артюса относятся к этой категории. [23] Помимо реактивности аутоантигена, присущая клеткам T h 17 биология сигнализации низкоуровневых MAP-киназ, особенно Erk1/2 и p38, помогает их выживанию, отказываясь от активации-индуцированной клеточной смерти (AICD). [24] В совокупности чрезмерная активность против аутоантигена и длительное существование клеток T h 17 имеют пагубные последствия при аутоиммунном заболевании, таком как ревматоидный артрит. [25]

Эрозия костей, вызванная зрелыми остеокластными клетками, часто встречается у пациентов с ревматоидным артритом. Активированные Т-хелперные клетки, такие как Th 1 , Th 2 и Th 17, обнаруживаются в синовиальной полости во время воспаления, вызванного ревматоидным артритом. Известные механизмы, связанные с дифференциацией предшественников остеокластов в зрелые остеокласты, включают сигнальные молекулы, продуцируемые иммуноассоциированными клетками, а также прямой межклеточный контакт остеобластов и предшественников остеокластов. Однако было высказано предположение, что Th 17 также может играть более важную роль в дифференциации остеокластов посредством межклеточного контакта с предшественниками остеокластов. [26] [27]

Клетки T h 17 могут способствовать развитию астматической реакции поздней фазы из-за увеличения экспрессии генов по сравнению с клетками T reg . [28]

Вклад Тчас17 клеток в патогенезе ВИЧ

Истощение популяции клеток Th17 в кишечнике нарушает кишечный барьер, увеличивает уровень перемещения бактерий из кишечника посредством микробной транслокации и способствует хронической ВИЧ-инфекции и прогрессированию СПИДа. [29] Микробная транслокация приводит к перемещению бактерий из просвета кишечника в собственную пластинку , в лимфатические узлы и далее в нелимфатические ткани. Это может вызвать постоянную иммунную активацию, наблюдаемую в организме на поздних стадиях ВИЧ. Было показано, что увеличение популяции клеток Th17 в кишечнике является как эффективным лечением, так и, возможно, профилактическим средством. [30]

Хотя все клетки CD4+ T кишечника сильно истощены ВИЧ, потеря клеток T h 17 кишечника, в частности, была связана с симптомами хронической, патогенной инфекции ВИЧ и SIV. Микробная транслокация является основным фактором, который способствует хроническому воспалению и активации иммунитета в контексте ВИЧ. [31] В непатогенных случаях SIV микробная транслокация не наблюдается. Клетки Th17 предотвращают тяжелую инфекцию ВИЧ, поддерживая кишечный эпителиальный барьер во время заражения ВИЧ в кишечнике. [30] Из-за их высокого уровня экспрессии CCR5, корецептора ВИЧ, они преимущественно инфицируются и истощаются. [32] Таким образом, именно через истощение клеток Th17 происходит микробная транслокация.

Кроме того, потеря клеток T h 17 в кишечнике приводит к потере баланса между воспалительными клетками T h 17 и клетками T reg  , их противовоспалительными аналогами. Из-за их иммуносупрессивных свойств считается, что они снижают противовирусный ответ на ВИЧ, способствуя патогенезу. Активность T reg выше по сравнению с активностью T h 17, а иммунный ответ на вирус менее агрессивен и эффективен. [29]

Было показано, что оживление клеток T h 17 уменьшает симптомы хронической инфекции, включая уменьшение воспаления, и приводит к улучшению ответов на высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) . Это важное открытие — микробная транслокация в целом приводит к невосприимчивости к ВААРТ. У пациентов продолжают проявляться симптомы, и вирусная нагрузка не снижается так, как ожидалось. [33] В модели обезьяны-резус было обнаружено, что введение IL-21 , цитокина, который, как было показано, стимулирует дифференциацию и пролиферацию Th17, снижает микробную транслокацию за счет увеличения популяции клеток Th17. [30] Есть надежда, что больше иммунотерапий, нацеленных на клетки Th17, могут помочь пациентам, которые плохо реагируют на ВААРТ.

Кроме того, клетки Th17 являются клеточными резервуарами вируса у пациентов, проходящих антиретровирусную терапию (в дополнение к основному убежищу клеток, которым являются фолликулярные клетки Th), и должны способствовать латентности ВИЧ-инфекции. [34]

Вклад Тчас17 клеток при туберкулезе

Недавние исследования признали, что T -клетки Th 17 могут играть роль в туберкулезе . Полифункциональные T-клетки с признаками T 17 T-клеток истощаются у лиц, у которых после заражения развивается активный туберкулез. В свежерезецированной легочной ткани у лиц с активным или предыдущим туберкулезом были идентифицированы CD4 + T-клетки, обогащенные клетками, продуцирующими IL-17, включая антигенспецифические T-клетки. [35] Когортное исследование, проведенное в Перу, показало, что у лиц, у которых после заражения развивается активный туберкулез, истощаются функционирующие T-клетки Th 17. [36]

Роль витамина D

Было обнаружено, что активная форма витамина D (1,25-дигидроксивитамин D3) «серьезно ухудшает» [37] выработку цитокинов IL-17 и IL-17F клетками T h 17. Таким образом, активная форма витамина D является прямым ингибитором дифференцировки T h 17. Таким образом, пероральное введение витамина D3 было предложено в качестве перспективного средства для лечения заболеваний, опосредованных Th17. [38] У молодых пациентов с астмой дендритные клетки, обработанные 1,25-дигидроксивитамином D3, значительно снижали процент клеток T h 17, а также выработку IL-17. [39]

История исследования

Интенсивные исследования, начатые в 2004 году на моделях мышей, выявили факторы транскрипции и цитокины, которые вызывают дифференциацию. [40]

Ссылки

  1. ^ Hartigan-O'Connor DJ, Hirao LA, McCune JM, Dandekar S (май 2011 г.). «Клетки Th17 и регуляторные Т-клетки в элитном контроле над ВИЧ и SIV». Current Opinion in HIV and AIDS . 6 (3): 221–7. doi :10.1097/COH.0b013e32834577b3. PMC  4079838. PMID  21399494 .
  2. ^ Singh B, Schwartz JA, Sandrock C, Bellemore SM, Nikoopour E (ноябрь 2013 г.). «Модуляция аутоиммунных заболеваний с помощью интерлейкина (IL)-17, продуцирующего регуляторные Т-хелперные клетки (Th17)». The Indian Journal of Medical Research . 138 (5): 591–4. PMC 3928692. PMID  24434314 . 
  3. ^ Иванов II, Маккензи Б.С., Чжоу Л., Тадокоро CE, Лепелли А., Лафай Дж.Дж. и др. (сентябрь 2006 г.). «Сиротский ядерный рецептор RORgammat управляет программой дифференцировки провоспалительных Т-хелперных клеток IL-17+». Клетка . 126 (6): 1121–33. дои : 10.1016/j.cell.2006.07.035 . PMID  16990136. S2CID  9034013.
  4. ^ Guglani L, Khader SA (март 2010). "Th17 цитокины в иммунитете слизистых оболочек и воспалении". Current Opinion in HIV and AIDS . 5 (2): 120–7. doi :10.1097/coh.0b013e328335c2f6. PMC 2892849. PMID  20543588 . 
  5. ^ Singh B, Schwartz JA, Sandrock C, Bellemore SM, Nikoopour E (ноябрь 2013 г.). «Модуляция аутоиммунных заболеваний с помощью интерлейкина (IL)-17, продуцирующего регуляторные Т-хелперные клетки (Th17)». The Indian Journal of Medical Research . 138 (5): 591–4. PMC 3928692. PMID  24434314 . 
  6. ^ Korn T, Bettelli E, Gao W, Awasthi A, Jäger A, Strom TB и др. (июль 2007 г.). «IL-21 инициирует альтернативный путь индукции провоспалительных клеток T(H)17». Nature . 448 (7152): 484–487. Bibcode :2007Natur.448..484K. doi :10.1038/nature05970. PMC 3805028 . PMID  17581588. 
  7. ^ Чаудри А., Рудра Д., Треутинг П., Самштайн Р.М., Лян Ю., Кас А., Руденский А.Ю. (ноябрь 2009 г.). «Регуляторные Т-клетки CD4 + контролируют ответы TH17 Stat3-зависимым образом». Наука . 326 (5955): 986–91. Бибкод : 2009Sci...326..986C. дои : 10.1126/science.1172702. ПМК 4408196 . ПМИД  19797626. 
  8. ^ Вотье С., Соуза М., Браун Г.Д. (декабрь 2010 г.). «Лектины C-типа, грибы и ответы Th17». Обзоры цитокинов и факторов роста . 21 (6): 405–12. doi :10.1016/j.cytogfr.2010.10.001. PMC 3001956. PMID  21075040 . 
  9. ^ аб Самбрано-Сарагоса Х.Ф., Ромо-Мартинес Э.Дж., Дуран-Авелар М., Гарсиа-Магальянес Н., Вибанко-Перес Н. (август 2014 г.). «Клетки Th17 при аутоиммунных и инфекционных заболеваниях». Международный журнал воспаления . 2014 : 651503. doi : 10.1155/2014/651503 . ПМЦ 4137509 . ПМИД  25152827. 
  10. ^ Weaver CT, Elson CO, Fouser LA, Kolls JK (январь 2013 г.). «Путь Th17 и воспалительные заболевания кишечника, легких и кожи». Annual Review of Pathology . 8 (1): 477–512. doi :10.1146/annurev-pathol-011110-130318. PMC 3965671. PMID  23157335. 
  11. ^ Esplugues E, Huber S, Gagliani N, Hauser AE, Town T, Wan YY и др. (Июль 2011 г.). «Контроль клеток TH17 происходит в тонком кишечнике». Nature . 475 (7357): 514–8. doi :10.1038/nature10228. PMC 3148838 . PMID  21765430. 
  12. ^ Bellemore SM, Nikoopour E, Schwartz JA, Krougly O, Lee-Chan E, Singh B (декабрь 2015 г.). «Профилактическая роль интерлейкина-17, продуцирующего регуляторные клетки Т-хелперов типа 17 (Treg 17) при диабете 1 типа у мышей с диабетом без ожирения». Клиническая и экспериментальная иммунология . 182 (3): 261–9. doi :10.1111/cei.12691. PMC 4636888. PMID  26250153 . 
  13. ^ Nikoopour E, Schwartz JA, Huszarik K, Sandrock C, Krougly O, Lee-Chan E, Singh B (май 2010 г.). «Поляризованные клетки Th17 от мышей с диабетом без ожирения после иммунотерапии микобактериями задерживают диабет 1 типа». Журнал иммунологии . 184 (9): 4779–88. doi :10.4049/jimmunol.0902822. PMID  20363968. S2CID  207422604.
  14. ^ Stockinger B, Di Meglio P, Gialitakis M, Duarte JH (2014). «Арильный углеводородный рецептор: многозадачность в иммунной системе». Annual Review of Immunology . 32 : 403–32. doi : 10.1146/annurev-immunol-032713-120245 . PMID  24655296.
  15. ^ Kluger MA, Luig M, Wegscheid C, Goerke B, Paust HJ, Brix SR и др. (июнь 2014 г.). «Stat3 программирует Th17-специфические регуляторные Т-клетки для контроля GN». Журнал Американского общества нефрологии . 25 (6): 1291–302. doi : 10.1681 /ASN.2013080904. PMC 4033381. PMID  24511136. 
  16. ^ Ghoreschi K, Laurence A, Yang XP, Tato CM, McGeachy MJ, Konkel JE и др. (октябрь 2010 г.). «Генерация патогенных клеток T(H)17 при отсутствии сигнализации TGF-β». Nature . 467 (7318): 967–71. Bibcode :2010Natur.467..967G. doi :10.1038/nature09447. PMC 3108066 . PMID  20962846. 
  17. ^ McGeachy MJ, Bak-Jensen KS, Chen Y, Tato CM, Blumenschein W, McClanahan T, Cua DJ (декабрь 2007 г.). «TGF-бета и IL-6 стимулируют выработку IL-17 и IL-10 Т-клетками и сдерживают патологию, опосредованную клетками T(H)-17». Nature Immunology . 8 (12): 1390–7. doi :10.1038/ni1539. PMID  17994024. S2CID  33725832.
  18. ^ Muranski P, Boni A, Antony PA, Cassard L, Irvine KR, Kaiser A и др. (июль 2008 г.). «Опухолеспецифические Th17-поляризованные клетки искореняют крупную установленную меланому». Blood . 112 (2): 362–73. doi :10.1182/blood-2007-11-120998. PMC 2442746 . PMID  18354038. 
  19. ^ Мартин-Ороско Н., Мурански П., Чунг Ю., Ян ХО, Ямадзаки Т., Лу С. и др. (ноябрь 2009 г.). «Т-хелперы 17 способствуют активации цитотоксических Т-клеток при опухолевом иммунитете». Иммунитет . 31 (5): 787–98. doi :10.1016/j.immuni.2009.09.014. ПМЦ 2787786 . ПМИД  19879162. 
  20. ^ Wu S, Rhee KJ, Albesiano E, Rabizadeh S, Wu X, Yen HR и др. (сентябрь 2009 г.). «Человеческий комменсал толстой кишки способствует развитию опухолей толстой кишки посредством активации ответов Т-хелперов типа 17 Т-клеток». Nature Medicine . 15 (9): 1016–22. doi :10.1038/nm.2015. PMC 3034219 . PMID  19701202. 
  21. ^ Crome SQ, Wang AY, Levings MK (февраль 2010 г.). «Трансляционная серия мини-обзоров по клеткам Th17: функция и регуляция клеток T-хелперов 17 человека в норме и при заболеваниях». Клиническая и экспериментальная иммунология . 159 (2): 109–19. doi :10.1111/j.1365-2249.2009.04037.x. PMC 2810379. PMID 19912252  . 
  22. ^ Gagliani N, Amezcua Vesely MC, Iseppon A, Brockmann L, Xu H, Palm NW и др. (Июль 2015 г.). «Клетки Th17 трансдифференцируются в регуляторные Т-клетки во время разрешения воспаления». Nature . 523 (7559): 221–5. Bibcode :2015Natur.523..221G. doi :10.1038/nature14452. PMC 4498984 . PMID  25924064. 
  23. ^ Harrington LE, Hatton RD, Mangan PR, Turner H, Murphy TL, Murphy KM, Weaver CT (ноябрь 2005 г.). «Продуцирующие интерлейкин 17 CD4+ эффекторные Т-клетки развиваются через линию, отличную от линий Т-хелперов типа 1 и 2». Nature Immunology . 6 (11): 1123–32. doi :10.1038/ni1254. PMID  16200070. S2CID  11717696.
  24. ^ Peroumal D, Abimannan T, Tagirasa R, Parida JR, Singh SK, Padhan P, Devadas S (август 2016 г.). «Присущая низкая активность Erk и p38 снижает экспрессию Fas-лиганда и дегрануляцию в клетках T-хелперов 17, что приводит к резистентности к клеточной смерти, вызванной активацией». Oncotarget . 7 (34): 54339–54359. doi :10.18632/oncotarget.10913. PMC 5342346 . PMID  27486885. 
  25. ^ Harrington LE, Hatton RD, Mangan PR, Turner H, Murphy TL, Murphy KM, Weaver CT (ноябрь 2005 г.). «Продуцирующие интерлейкин 17 CD4+ эффекторные Т-клетки развиваются через линию, отличную от линий Т-хелперов типа 1 и 2». Nature Immunology . 6 (11): 1123–32. doi :10.1038/ni1254. PMID  16200070. S2CID  11717696.
  26. ^ Fumoto T, Takeshita S, Ito M, Ikeda K (апрель 2014 г.). «Физиологические функции линии остеобластов и RANKL, полученного из Т-клеток, в гомеостазе костей». Journal of Bone and Mineral Research . 29 (4): 830–42. doi :10.1002/jbmr.2096. PMID  24014480. S2CID  32207557.
  27. ^ Won HY, Lee JA, Park ZS, Song JS, Kim HY, Jang SM и др. (март 2011 г.). «Значительная потеря костной ткани, опосредованная RANKL и IL-17, продуцируемым CD4+ T-клетками у мышей TallyHo/JngJ». PLOS ONE . ​​6 (3): e18168. Bibcode :2011PLoSO...618168W. doi : 10.1371/journal.pone.0018168 . PMC 3064589 . PMID  21464945. 
  28. ^ Singh A, Yamamoto M, Ruan J, Choi JY, Gauvreau GM, Olek S и др. (24 июня 2014 г.). «Соотношение Th17/Treg, полученное с помощью анализа метилирования ДНК, связано с поздней фазой астматического ответа». Allergy, Asthma, and Clinical Immunology . 10 (1): 32. doi : 10.1186/1710-1492-10-32 . PMC 4078401 . PMID  24991220. 
  29. ^ ab Favre D, Lederer S, Kanwar B, Ma ZM, Proll S, Kasakow Z, et al. (Февраль 2009). "Критическая потеря баланса между популяциями Th17 и T-регуляторных клеток при патогенной инфекции SIV". PLOS Pathogens . 5 (2): e1000295. doi : 10.1371/journal.ppat.1000295 . PMC 2635016. PMID 19214220  . 
  30. ^ abc Pallikkuth S, Micci L, Ende ZS, Iriele RI, Cervasi B, Lawson B и др. (4 июля 2013 г.). «Поддержание кишечных клеток Th17 и снижение микробной транслокации у инфицированных SIV макак-резусов, леченных интерлейкином (IL)-21». PLOS Pathogens . 9 (7): e1003471. doi : 10.1371/journal.ppat.1003471 . PMC 3701718. PMID  23853592 . 
  31. ^ Fung TC, Artis D, Sonnenberg GF (июль 2014 г.). «Анатомическая локализация комменсальных бактерий в гомеостазе иммунных клеток и заболеваниях». Immunological Reviews . 260 (1): 35–49. doi :10.1111/imr.12186. PMC 4216679 . PMID  24942680. 
  32. ^ Bixler SL, Mattapallil JJ (1 января 2013 г.). «Потеря и нарушение регуляции клеток Th17 во время ВИЧ-инфекции». Clinical & Developmental Immunology . 2013 : 852418. doi : 10.1155/2013/852418 . PMC 3677006. PMID  23762098 . 
  33. ^ Brenchley JM, Price DA, Schacker TW, Asher TE, Silvestri G, Rao S и др. (декабрь 2006 г.). «Микробная транслокация является причиной системной иммунной активации при хронической ВИЧ-инфекции». Nature Medicine . 12 (12): 1365–71. doi :10.1038/nm1511. PMC 1717013 . PMID  17115046. 
  34. ^ Госселин, Энни; Монтейро, Патрисия; Шомон, Николас; Диас-Грифферо, Фелипе; Саид, Элиас А.; Фонсека, Симона; Ваклече, Ванесса; Эль-Фар, Мохамед; Булассель, Мохамед-Рашид; Рути, Жан-Пьер; Секали, Рафик-Пьер; Анкута, Петронела (30 декабря 2009 г.). «CCR4+CCR6+ и CXCR3+CCR6+ CD4+ Т-клетки периферической крови очень восприимчивы к инфекции ВИЧ-1». Журнал иммунологии . 184 (3): 1604–1616. doi : 10.4049/jimmunol.0903058. ПМЦ 4321756 . ПМИД  20042588. 
  35. ^ Ogongo P, Tezera LB, Ardain A, Nhamoyebonde S, Ramsuran D, Singh A и др. (Май 2021 г.). «Тканеподобные CD4+ Т-клетки, секретирующие IL-17, контролируют Mycobacterium tuberculosis в легких человека». Журнал клинических исследований . 131 (10). doi :10.1172/JCI142014. PMC 8121523. PMID  33848273 . 
  36. ^ Nathan A, Beynor JI, Baglaenko Y, Suliman S, Ishigaki K, Asgari S, et al. (Июнь 2021 г.). «Мультимодальное профилирование Т-клеток памяти из когорты туберкулеза выявляет ассоциации состояния клеток с демографией, окружающей средой и заболеванием». Nature Immunology . 22 (6): 781–793. doi :10.1038/s41590-021-00933-1. PMC 8162307 . PMID  34031617. 
  37. ^ Chang SH, Chung Y, Dong C (декабрь 2010 г.). «Витамин D подавляет выработку цитокинов Th17, индуцируя экспрессию гомологичного белка C/EBP (CHOP)». Журнал биологической химии . 285 (50): 38751–5. doi : 10.1074/jbc.C110.185777 . PMC 2998156. PMID  20974859 . 
  38. ^ Chang JH, Cha HR, Lee DS, Seo KY, Kweon MN (сентябрь 2010 г.). «1,25-дигидроксивитамин D3 ингибирует дифференциацию и миграцию клеток T(H)17 для защиты от экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита». PLOS ONE . ​​5 (9): e12925. Bibcode :2010PLoSO...512925C. doi : 10.1371/journal.pone.0012925 . PMC 2944871 . PMID  20886077. 
  39. ^ Хамзауи А., Берраес А., Хамди Б., Каабачи В., Аммар Дж., Хамзауи К. (ноябрь 2014 г.). «Витамин D снижает дифференциацию и расширение клеток Th17 у детей-астматиков». Иммунобиология . 219 (11): 873–9. doi :10.1016/j.imbio.2014.07.009. PMID  25128460.
  40. ^ Корн, Томас; Беттелли, Эстель; Оукка, Мохамед; Кучру, Виджай К. (2009). «IL-17 и клетки Th17». Ежегодный обзор иммунологии . 27 (1). Ежегодные обзоры : 485–517. doi : 10.1146/annurev.immunol.021908.132710. ISSN  0732-0582. PMID  19132915. (VK ORCID : 0000-0001-7177-2110. GS : h6h5FdoAAAAJ).