TAS1R3

Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens

Вкусовой рецептор типа 1, член 3, представляет собой белок , который у людей кодируется геном TAS1R3 . [ ^{5] [6]} Ген TAS1R3 кодирует человеческий гомолог мышиного вкусового рецептора Sac , основного фактора, определяющего различия между чувствительными и нечувствительными к сладкому штаммами мышей в их реакции на сахарозу, сахарин и другие подсластители. ^{[6] [7]}

Структура

Белок, кодируемый геном TAS1R3, представляет собой рецептор, связанный с G-белком , с семью трансмембранными доменами и является компонентом гетеродимерного рецептора вкуса аминокислот TAS1R1+3 и рецептора сладкого вкуса TAS1R2+3. Этот рецептор образован как белковый димер либо с TAS1R1 , либо с TAS1R2 . ^[8] Эксперименты также показали, что гомодимер TAS1R3 также чувствителен к натуральным сахарным веществам. Это было выдвинуто в качестве гипотезы о механизме, посредством которого заменители сахара не обладают теми же вкусовыми качествами, что и натуральные сахара. ^{[9] [10]}

АПА</ref>

Лиганды

Рецепторы , сопряженные с G-белком для сладкого и умами вкуса, образованы димерами белков TAS1R. Рецептор вкуса TAS1R1+3 чувствителен к глутамату в глутамате натрия (MSG), а также к синергетическим молекулам усилителя вкуса инозинмонофосфату (IMP) и гуанозинмонофосфату (GMP). Эти молекулы усилителя вкуса не способны активировать рецептор в одиночку, но скорее используются для усиления реакций рецепторов на многие L-аминокислоты. ^[11] Было показано, что рецептор TAS1R2+3 реагирует на натуральные сахара сахарозу и фруктозу , а также на искусственные подсластители сахарин , ацесульфам калия , дульцин , гуанидиноуксусную кислоту . ^[8]

Передача сигнала

Было показано, что рецепторы TAS1R2 и TAS1R1 связываются с белками G , чаще всего с субъединицей густдуцина Gα , хотя нокаут густдуцина показал небольшую остаточную активность. Также было показано, что TAS1R2 и TAS1R1 активируют субъединицы белков Gαo и Gαi. ^[12] Это говорит о том, что TAS1R1 и TAS1R2 являются рецепторами, связанными с белками G , которые ингибируют аденилатциклазы для снижения уровней циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) во вкусовых рецепторах . ^[13] Однако было показано, что белок TAS1R3 in vitro связывается с субъединицами Gα с гораздо меньшей скоростью, чем другие белки TAS1R. Хотя структуры белков TAS1R схожи, этот эксперимент показывает, что связывающие свойства G-белка TAS1R3 могут быть менее важны для передачи вкусовых сигналов, чем у белков TAS1R1 и TAS1R2. ^[12]

Расположение и иннервация

Клетки, экспрессирующие TAS1R1+3, находятся в грибовидных сосочках на кончике и краях языка, а также в клетках вкусовых рецепторов неба в нёбе. ^[8] Показано, что эти клетки образуют синапсы на нервах барабанной перепонки , чтобы посылать свои сигналы в мозг. ^[11] Клетки, экспрессирующие TAS1R2+3, находятся в желобоватых сосочках и листовидных сосочках около задней части языка, а также в клетках вкусовых рецепторов неба в нёбе. ^[8] Показано, что эти клетки образуют синапсы на языкоглоточных нервах, чтобы посылать свои сигналы в мозг. ^{[14] [15]} Каналы TAS1R и TAS2R (горький вкус) не экспрессируются вместе ни в одной вкусовой рецепторной системе. ^[8]

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000169962 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000029072 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Montmayeur JP, Liberles SD, Matsunami H, Buck LB (апрель 2001 г.). «Кандидатный ген вкусового рецептора вблизи локуса сладкого вкуса». Nat Neurosci . 4 (5): 492–8. doi :10.1038/87440. PMID  11319557. S2CID  21010650.
6. "Ген Энтреза: вкусовой рецептор TAS1R3, тип 1, член 3".
7. Bachmanov AA, Li X, Reed DR, Ohmen JD, Li S, Chen Z и др. (сентябрь 2001 г.). «Позиционное клонирование локуса предпочтения сахарина (Sac) у мышей». Chemical Senses . 26 (7): 925–933. doi :10.1093/chemse/26.7.925. PMC 3644801 . PMID  11555487. 
8. Nelson G, Hoon MA, Chandrashekar J, Zhang Y, Ryba NJ, Zuker CS (2001). "Рецепторы сладкого вкуса у млекопитающих". Cell . 106 (3): 381–390. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00451-2 . PMID  11509186. S2CID  11886074.
9. Zhao GQ, Zhang Y, Hoon MA, Chandrashekar J, Erlenbach I, Ryba NJ и др. (2003). «Рецепторы сладкого и умами вкуса у млекопитающих». Cell . 115 (3): 255–266. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00844-4 . PMID  14636554. S2CID  11773362.
10. Yousif RH, Wahab HA, Shameli K, Khairudin NB (март 2020 г.). «Изучение молекулярных взаимодействий между неокулином и рецепторами сладкого вкуса человека с помощью вычислительных подходов» (PDF) . Sains Malaysiana . 49 (3): 517–525. doi :10.17576/jsm-2020-4903-06.
11. Nelson G, Chandrashekar J, Hoon MA, Feng L, Zhao G, Ryba NJ и др. (2002). «Аминокислотный вкусовой рецептор». Nature . 416 (6877): 199–202. Bibcode :2002Natur.416..199N. doi :10.1038/nature726. PMID  11894099. S2CID  1730089.
12. Sainz E, Cavenagh MM, LopezJimenez ND, Gutierrez JC, Battey JF, Northup JK и др. (2007). «Свойства сопряжения G-белка рецепторов сладкого вкуса и аминокислот человека». Developmental Neurobiology . 67 (7): 948–959. doi :10.1002/dneu.20403. PMID  17506496. S2CID  29736077.
13. Abaffy T, Trubey KR, Chaudhari N (2003). «Экспрессия аденилатциклазы и модуляция цАМФ во вкусовых клетках крыс». American Journal of Physiology. Cell Physiology . 284 (6): C1420–C1428. doi :10.1152/ajpcell.00556.2002. PMID  12606315. S2CID  2704640.
14. Beamis JF, Shapshay SM, Setzer S, Dumon JF (1989). «Обучающие модели для бронхоскопии с использованием лазера Nd:YAG». Chest . 95 (6): 1316–1318. doi : 10.1378/chest.95.6.1316 . PMID  2721271.
15. Данилова В., Хеллекант Г. (2003). «Сравнение ответов барабанной хорды и языкоглоточного нерва на вкусовые стимулы у мышей C57BL/6J». BMC Neuroscience . 4 : 5–6. doi : 10.1186/1471-2202-4-5 . PMC 153500. PMID  12617752 . 

Дальнейшее чтение

• Chandrashekar J, Hoon MA, Ryba NJ, Zuker CS (2007). «Рецепторы и клетки вкуса млекопитающих». Nature . 444 (7117): 288–94. Bibcode :2006Natur.444..288C. doi :10.1038/nature05401. PMID  17108952. S2CID  4431221.
• Max M, Shanker YG, Huang L, Rong M, Liu Z, Campagne F и др. (2001). «Tas1r3, кодирующий новый кандидат на вкусовой рецептор, является аллельным локусу чувствительности к сладкому Sac». Nat. Genet . 28 (1): 58–63. doi :10.1038/88270. PMID  11326277.
• Nelson G, Chandrashekar J, Hoon MA, Feng L, Zhao G, Ryba NJ и др. (2002). «Аминокислотный вкусовой рецептор». Nature . 416 (6877): 199–202. Bibcode :2002Natur.416..199N. doi :10.1038/nature726. PMID  11894099. S2CID  1730089.
• Li X, Staszewski L, Xu H, Durick K, Zoller M, Adler E (2002). «Человеческие рецепторы сладкого и умами вкуса». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (7): 4692–6. Bibcode : 2002PNAS...99.4692L. doi : 10.1073/pnas.072090199 . PMC  123709. PMID  11917125.
• Spadaccini R, Trabucco F, Saviano G, Picone D, Crescenzi O, Tancredi T и др. (2003). «Механизм взаимодействия сладких белков с рецептором T1R2-T1R3: доказательства из структуры раствора G16A-MNEI». J. Mol. Biol . 328 (3): 683–92. doi :10.1016/S0022-2836(03)00346-2. PMID  12706725.
• Ариясу Т., Мацумото С., Кёно Ф., Ханая Т., Араи С., Икеда М. и др. (2004). «Вкусовой рецептор T1R3 является важной молекулой для клеточного распознавания дисахарида трегалозы». Клетка in vitro. Дев. Биол. Аним . 39 (1–2): 80–8. doi :10.1290/1543-706X(2003)039<0080:TRTIAE>2.0.CO;2. PMID  12892531. S2CID  13071416.
• Jiang P, Ji Q, Liu Z, Snyder LA, Benard LM, Margolskee RF и др. (2004). «Богатая цистеином область T1R3 определяет ответы на очень сладкие белки». J. Biol. Chem . 279 (43): 45068–75. doi : 10.1074/jbc.M406779200 . PMID  15299024.
• Xu H, Staszewski L, Tang H, Adler E, Zoller M, Li X (2005). «Различные функциональные роли субъединиц T1R в гетеромерных вкусовых рецепторах». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (39): 14258–63. Bibcode : 2004PNAS..10114258X. doi : 10.1073/pnas.0404384101 . PMC  521102. PMID  15353592 .
• Танигучи К (2005). «Экспрессия белка рецептора сладкого вкуса T1R3 в печени и поджелудочной железе человека». J. Vet. Med. Sci . 66 (11): 1311–4. doi : 10.1292/jvms.66.1311 . PMID  15585941.
• Jiang P, Cui M, Zhao B, Liu Z, Snyder LA, Benard LM и др. (2005). «Лактизол взаимодействует с трансмембранными доменами человеческого T1R3, ингибируя сладкий вкус». J. Biol. Chem . 280 (15): 15238–46. doi : 10.1074/jbc.M414287200 . PMID  15668251.
• Галиндо-Куспинера В., Винниг М., Буфе Б., Мейерхоф В., Бреслин ПА. (2006). «Объяснение сладкого «вкуса воды» на основе рецептора TAS1R»". Nature . 441 (7091): 354–7. Bibcode :2006Natur.441..354G. doi :10.1038/nature04765. PMID  16633339. S2CID  291228.
• Беренс М., Бартельт Дж., Рейхлинг К., Винниг М., Кун К., Мейерхоф В. (2006). «Члены семейств генов RTP и REEP влияют на функциональную экспрессию рецепторов горького вкуса». J. Biol. Chem . 281 (29): 20650–9. doi : 10.1074/jbc.M513637200 . PMID  16720576.
• Коидзуми А., Накадзима К., Асакура Т., Морита Ю., Ито К., Шмидзу-Ибука А. и др. (2007). «Сладкий белок, модифицирующий вкус, неокулин, получен в аминоконцевом домене T1R3 человека». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 358 (2): 585–9. дои : 10.1016/j.bbrc.2007.04.171. ПМИД  17499612.
• Mosinger B, Redding KM, Parker MR, Yevshayeva V, Yee KK, Dyomina K и др. (2013). «Генетическая потеря или фармакологическая блокада генов вкуса, экспрессируемых в яичках, вызывает мужскую стерильность». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (30): 12319–24. Bibcode : 2013PNAS..11012319M. doi : 10.1073/pnas.1302827110 . PMC  3725061. PMID  23818598 .

Внешние ссылки

• Ген TAS1R3
• ВКУСОВЫЙ РЕЦЕПТОР ТИП 1, ЧЛЕН 3; TAS1R3

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .