stringtranslate.com

КСНК9

Член 9 подсемейства калиевых каналов K представляет собой белок , который у человека кодируется геном KCNK9 . [4] [5] [6]

Этот ген кодирует K 2P 9.1, одного из членов суперсемейства белков калиевых каналов, содержащих два порообразующих P-домена. Этот открытый канал сильно выражен в мозжечке. Он ингибируется внеклеточным подкислением и арахидоновой кислотой и сильно ингибируется форболом 12-миристат-13-ацетатом. [6] [7] Форбол 12-миристат-13-ацетат также известен как 12- O- тетрадеканоилфорбол-13-ацетат (TPA). Каналы TASK дополнительно ингибируются гормонами и трансмиттерами, передающими сигналы через GqPCR. Считается, что возникающая в результате клеточная деполяризация регулирует такие процессы, как двигательный контроль и секрецию альдостерона . Несмотря на ранние споры о точном механизме, лежащем в основе этого ингибирования, в настоящее время считается, что диацил-глицерин , образующийся в результате распада фосфатидилинозитол-4,5-бис-фосфата фосфолипазой Cβ, вызывает закрытие каналов. [8]

Выражение

Ген KCNK9 экспрессируется как ионный канал, более известный как TASK 3. Этот канал имеет разнообразный характер экспрессии. TASK 3 коэкспрессируется с TASK 1 ( KCNK3 ) в гранулярных клетках мозжечка, голубом пятне, двигательных нейронах, ядрах моста, некоторых клетках неокортекса, габенуле, гранулярных клетках обонятельной луковицы и клетках внешнего плексиформного слоя обонятельной луковицы. [9] Каналы TASK-3 также экспрессируются в гиппокампе; как на пирамидных клетках, так и на интернейронах. [10] Считается, что эти каналы могут образовывать гетеродимеры, где их экспрессия совместно локализуется. [11] [12]

Функция

Мыши, у которых был удален ген TASK-3, имеют пониженную чувствительность к ингаляционным анестетикам, повышенную ночную активность и когнитивные нарушения, а также значительно повышенный аппетит и прибавку в весе. [13] [14] Также была описана роль каналов TASK-3 в колебаниях нейронной сети: у мышей с нокаутом TASK-3 отсутствуют чувствительные к атропину тета-колебания, индуцированные галотаном (4–7 Гц) в гиппокампе, и они не способны поддерживать тета-колебания во время сна с быстрым движением глаз (REM). [14]

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «NicotineDopaminergic_WP1602».

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000169427 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ Ким Ю, Банг Х, Ким Д (май 2000 г.). «ТАСК-3, новый член семейства тандемных поровых каналов K (+)». J Биол Хим . 275 (13): 9340–7. дои : 10.1074/jbc.275.13.9340 . ПМИД  10734076.
  5. ^ Гольдштейн С.А., Бэйлисс Д.А., Ким Д., Лесаж Ф., Плант Л.Д., Раджан С. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. Л.В. Номенклатура и молекулярные взаимоотношения двухP калиевых каналов». Фармакол Рев . 57 (4): 527–40. дои :10.1124/пр.57.4.12. PMID  16382106. S2CID  7356601.
  6. ^ ab «Ген Энтрез: калиевый канал KCNK9, подсемейство K, член 9» .
  7. ^ "UniProtKB - Q9NPC2 (KCNK9_HUMAN)" . Унипрот . Проверено 29 мая 2019 г.
  8. ^ Уилке, Беттина У.; Линднер, Мориц; Грайфенберг, Леа; Альбус, Александра; Кронимус, Янник; Бюнеманн, Мориц; Лейтнер, Майкл Г.; Оливер, Доминик (25 ноября 2014 г.). «Диацилглицерин опосредует регуляцию калиевых каналов TASK с помощью рецепторов, связанных с Gq». Природные коммуникации . 5 (1): 5540. Бибкод : 2014NatCo...5.5540W. дои : 10.1038/ncomms6540 . ISSN  2041-1723. ПМИД  25420509.
  9. ^ Бэйлисс Д.А., Сируа Дж.Э., Тэлли Э.М. (июнь 2003 г.). «Семейство TASK: двухпоровые доменные фоновые каналы K +». Молекулярные вмешательства . 3 (4): 205–19. дои : 10.1124/ми.3.4.205. ПМИД  14993448.
  10. ↑ Торборг CL, Берг AP, Джеффрис Б.В., Бэйлисс Д.А., Макбейн CJ (12 июля 2006 г.). «TASK-подобная проводимость присутствует в субпопуляциях интернейронов CA1 stratum oriens гиппокампа». Журнал неврологии . 26 (28): 7362–7. doi : 10.1523/jneurosci.1257-06.2006. ПМК 6674194 . ПМИД  16837582. 
  11. ^ Берг А.П., Тэлли Э.М., Мангер Дж.П., Бэйлисс Д.А. (28 июля 2004 г.). «Мотонейроны экспрессируют гетеромерные TWIK-родственные кислоточувствительные каналы K+ (TASK), содержащие субъединицы TASK-1 (KCNK3) и TASK-3 (KCNK9)». Журнал неврологии . 24 (30): 6693–702. doi : 10.1523/jneurosci.1408-04.2004. ПМК 6729708 . ПМИД  15282272. 
  12. ↑ Кан Д., Хан Дж., Тэлли Э.М., Бэйлисс Д.А., Ким Д. (1 января 2004 г.). «Функциональная экспрессия гетеромеров TASK-1/TASK-3 в гранулярных клетках мозжечка». Журнал физиологии . 554 (Часть 1): 64–77. doi : 10.1113/jphysicalol.2003.054387. ПМЦ 1664745 . ПМИД  14678492. 
  13. ^ Линден А.М., Аллер М.И., Леппа Э., Розенберг П.Х., Висден В., Корпи Э.Р. (октябрь 2008 г.). «Мыши с нокаутом K+-канала TASK-1 демонстрируют повышенную чувствительность к атаксическому и снотворному воздействию лигандов рецептора ГАМК (А)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 327 (1): 277–86. дои : 10.1124/jpet.108.142083. PMID  18660435. S2CID  31086459.
  14. ^ ab Панг Д.С., Робледо С.Дж., Карр Д.Р., Гент Т.К., Высоцкий А.Л., Кейли А., Захария А.Ю., Уисден В., Брикли С.Г., Фрэнкс Н.П. (13 октября 2009 г.). «Неожиданная роль калиевых каналов TASK-3 в сетевых колебаниях, имеющая значение для механизмов сна и анестезирующего действия» (PDF) . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (41): 17546–51. Бибкод : 2009PNAS..10617546P. дои : 10.1073/pnas.0907228106 . ПМЦ 2751655 . ПМИД  19805135. [ постоянная мертвая ссылка ]

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .