stringtranslate.com

KCNK9

Член 9 подсемейства калиевых каналов K — это белок , который у людей кодируется геном KCNK9 . [4] [5] [6]

Этот ген кодирует K 2P 9.1, один из членов суперсемейства белков калиевых каналов, содержащих два порообразующих домена P. Этот открытый канал высоко экспрессируется в мозжечке. Он ингибируется внеклеточным закислением и арахидоновой кислотой , а также сильно ингибируется форбол 12-миристат 13-ацетатом. [6] [7] Форбол 12-миристат 13-ацетат также известен как 12 -O -тетрадеканоилфорбол-13-ацетат (TPA). Каналы TASK дополнительно ингибируются гормонами и трансмиттерами, которые передают сигналы через GqPCR. Считается, что возникающая клеточная деполяризация регулирует такие процессы, как двигательный контроль и секреция альдостерона . Несмотря на ранние разногласия относительно точного механизма, лежащего в основе этого ингибирования, в настоящее время считается, что диацилглицерол , образующийся при расщеплении фосфатидилинозитол-4,5-бис-фосфата фосфолипазой Cβ, вызывает закрытие канала. [8]

Выражение

Ген KCNK9 экспрессируется как ионный канал, более известный как TASK 3. Этот канал имеет разнообразный паттерн экспрессии. TASK 3 коэкспрессируется с TASK 1 ( KCNK3 ) в мозжечковых гранулярных клетках, голубом пятне, двигательных нейронах, ядрах моста, некоторых клетках неокортекса, габенуле, гранулярных клетках обонятельной луковицы и клетках внешнего плексиформного слоя обонятельной луковицы. [9] Каналы TASK-3 также экспрессируются в гиппокампе; как на пирамидальных клетках, так и на интернейронах. [10] Считается, что эти каналы могут образовывать гетеродимеры, где их экспрессия ко-локализуется. [11] [12]

Функция

Мыши, у которых был удален ген TASK-3, имели пониженную чувствительность к ингаляционным анестетикам, повышенную ночную активность и когнитивные нарушения, а также значительно повышенный аппетит и набор веса. [13] [14] Также была описана роль каналов TASK-3 в колебаниях нейронной сети: у мышей с нокаутом TASK-3 отсутствуют атропин-чувствительные тета-колебания, вызванные галотаном (4–7 Гц) из гиппокампа, и они не способны поддерживать тета-колебания во время быстрого сна с движением глаз (БДГ). [14]

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «NicotineDopaminergic_WP1602».

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000169427 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ Ким Y, Банг H, Ким D (май 2000 г.). "TASK-3, новый член семейства каналов тандемных пор K(+)". J Biol Chem . 275 (13): 9340–7. doi : 10.1074/jbc.275.13.9340 . PMID  10734076.
  5. ^ Goldstein SA, Bayliss DA, Kim D, Lesage F, Plant LD, Rajan S (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. LV. Номенклатура и молекулярные взаимоотношения двух-P калиевых каналов». Pharmacol Rev. 57 ( 4): 527–40. doi :10.1124/pr.57.4.12. PMID  16382106. S2CID  7356601.
  6. ^ ab "Ген Entrez: калиевый канал KCNK9, подсемейство K, член 9".
  7. ^ "UniProtKB - Q9NPC2 (KCNK9_HUMAN)". Uniprot . Получено 29-05-2019 .
  8. ^ Wilke, Bettina U.; Lindner, Moritz; Greifenberg, Lea; Albus, Alexandra; Kronimus, Yannick; Bünemann, Moritz; Leitner, Michael G.; Oliver, Dominik (2014-11-25). "Диацилглицерол опосредует регуляцию калиевых каналов TASK с помощью Gq-сопряженных рецепторов". Nature Communications . 5 (1): 5540. Bibcode :2014NatCo...5.5540W. doi : 10.1038/ncomms6540 . ISSN  2041-1723. PMID  25420509.
  9. ^ Bayliss DA, Sirois JE, Talley EM (июнь 2003 г.). «Семейство TASK: фоновые каналы K+ с двумя порами домена». Molecular Interventions . 3 (4): 205–19. doi :10.1124/mi.3.4.205. PMID  14993448.
  10. ^ Torborg CL, Berg AP, Jeffries BW, Bayliss DA, McBain CJ (12 июля 2006 г.). «TASK-подобные проводимости присутствуют в субпопуляциях интернейронов гиппокампального слоя CA1». The Journal of Neuroscience . 26 (28): 7362–7. doi :10.1523/jneurosci.1257-06.2006. PMC 6674194 . PMID  16837582. 
  11. ^ Berg AP, Talley EM, Manger JP, Bayliss DA (28 июля 2004 г.). «Мотонейроны экспрессируют гетеромерные TWIK-связанные кислоточувствительные каналы K+ (TASK), содержащие субъединицы TASK-1 (KCNK3) и TASK-3 (KCNK9)». The Journal of Neuroscience . 24 (30): 6693–702. doi :10.1523/jneurosci.1408-04.2004. PMC 6729708 . PMID  15282272. 
  12. ^ Kang D, Han J, Talley EM, Bayliss DA, Kim D (1 января 2004 г.). «Функциональная экспрессия гетеромеров TASK-1/TASK-3 в мозжечковых гранулярных клетках». Журнал физиологии . 554 (ч. 1): 64–77. doi :10.1113/jphysiol.2003.054387. PMC 1664745. PMID  14678492 . 
  13. ^ Linden AM, Aller MI, Leppä E, Rosenberg PH, Wisden W, Korpi ER (октябрь 2008 г.). «Мыши с нокаутом K+-канала TASK-1 демонстрируют повышенную чувствительность к атаксическим и снотворным эффектам лигандов рецептора GABA(A)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 327 (1): 277–86. doi :10.1124/jpet.108.142083. PMID  18660435. S2CID  31086459.
  14. ^ ab Pang DS, Robledo CJ, Carr DR, Gent TC, Vyssotski AL, Caley A, Zecharia AY, Wisden W, Brickley SG, Franks NP (13 октября 2009 г.). "Неожиданная роль калиевых каналов TASK-3 в сетевых колебаниях с последствиями для механизмов сна и анестезирующего действия" (PDF) . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (41): 17546–51. Bibcode :2009PNAS..10617546P. doi : 10.1073/pnas.0907228106 . PMC 2751655 . PMID  19805135. [ постоянная мертвая ссылка ]

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .