TIA1

Белок млекопитающих обнаружен у Homo sapiens

TIA1 или белок, связывающий цитотоксические гранулы Tia1, представляет собой белок, связывающий мРНК 3'UTR , который может связывать последовательность 5'TOP мРНК 5'TOP. Он связан с запрограммированной гибелью клеток ( апоптозом ) и регулирует альтернативный сплайсинг гена, кодирующего рецептор Fas , белок, способствующий апоптозу. ^[4] В условиях стресса TIA1 локализуется в клеточных РНК-белковых конгломератах, называемых стрессовыми гранулами . ^[5] Он кодируется геном TIA1 . [ ^6]

Мутации в гене TIA1 связаны с боковым амиотрофическим склерозом , лобно-височной деменцией и дистальной миопатией Веландера . ^{[7] [8] [9]} Он также играет решающую роль в развитии токсичного олигомерного тау при болезни Альцгеймера . ^[10]

Функция

Этот белок является членом семейства РНК-связывающих белков, которые регулируют транскрипцию и трансляцию РНК . Впервые он был идентифицирован в клетках-мишенях цитотоксических лимфоцитов (CTL). TIA1 действует в ядре, регулируя сплайсинг и транскрипцию. ^[11] TIA1 помогает рекрутировать сплайсому для регуляции сплайсинга РНК и ингибирует транскрипцию нескольких генов, таких как цитокин фактор некроза опухоли альфа . ^[11] В ответ на стресс TIA1 транслоцируется из ядра в цитоплазму, где он образует ядро ​​типа гранулы РНК, называемой стрессовой гранулой , и участвует в трансляционном ответе на стресс. ^[12] В рамках трансляционного ответа на стресс TIA1 работает в сотрудничестве с другими белками, связывающими РНК, для секвестрации транскриптов РНК от рибосомы, что позволяет клетке сосредоточить свой синтез белка/трансляцию РНК на производстве белков, которые будут решать проблему конкретного стресса. ^[13] Было высказано предположение, что этот белок может быть вовлечен в индукцию апоптоза, поскольку он преимущественно распознает поли(А) гомополимеры и вызывает фрагментацию ДНК в мишенях CTL. ^[14] Основным видом, связанным с гранулами, является белок массой 15 кДа, который, как полагают, образуется из карбоксильного конца продукта массой 40 кДа путем протеолитической обработки. Были описаны альтернативные сплайсинги, приводящие к различным изоформам этого генного продукта.

Смотрите также

• Стрессовая гранула
• Т-клеточный крупнозернистый лимфоцитарный лейкоз

Ссылки

1. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000071337 – Ensembl , май 2017 г.
2. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
3. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. Izquierdo JM, Majós N, Bonnal S, Martínez C, Castelo R, Guigó R и др. (август 2005 г.). «Регулирование альтернативного сплайсинга Fas антагонистическими эффектами TIA-1 и PTB на определение экзона». Molecular Cell . 19 (4): 475–84. doi : 10.1016/j.molcel.2005.06.015 . PMID  16109372.
5. Kedersha NL, Gupta M, Li W, Miller I, Anderson P (декабрь 1999 г.). «РНК-связывающие белки TIA-1 и TIAR связывают фосфорилирование eIF-2 альфа со сборкой стрессовых гранул млекопитающих». Журнал клеточной биологии . 147 (7): 1431–42. doi :10.1083/jcb.147.7.1431. PMC 2174242. PMID  10613902 . 
6. «Ген Энтреза: белок связывания РНК, ассоциированный с цитотоксическими гранулами TIA1».
7. Mackenzie IR, Nicholson AM, Sarkar M, Messing J, Purice MD, Pottier C и др. (август 2017 г.). «Мутации TIA1 при боковом амиотрофическом склерозе и лобно-височной деменции способствуют разделению фаз и изменяют динамику стрессовых гранул». Neuron . 95 (4): 808–816.e9. doi :10.1016/j.neuron.2017.07.025. PMC 5576574 . PMID  28817800. 
8. Hackman P, Sarparanta J, Lehtinen S, Vihola A, Evilä A, Jonson PH и др. (апрель 2013 г.). «Дистальная миопатия Веландера вызвана мутацией в РНК-связывающем белке TIA1». Annals of Neurology . 73 (4): 500–9. doi :10.1002/ana.23831. PMID  23401021. S2CID  13908127.
9. Klar J, Sobol M, Melberg A, Mäbert K, Ameur A, Johansson AC и др. (апрель 2013 г.). «Дистальная миопатия Веландер, вызванная древней мутацией-основателем в TIA1, связанной с нарушенным сплайсингом». Human Mutation . 34 (4): 572–7. doi :10.1002/humu.22282. PMID  23348830. S2CID  10955236.
10. Ash PE, Lei S, Shattuck J, Boudeau S, Carlomagno Y, Medalla M и др. (март 2021 г.). «TIA1 усиливает разделение фаз тау и способствует образованию токсичного олигомерного тау». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (9): e2014188118. doi : 10.1073/pnas.2014188118 . PMC 7936275. PMID  33619090 . 
11. Rayman JB, Kandel ER (май 2017 г.). «TIA-1 — функциональный белок, подобный приону». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 9 (5): a030718. doi :10.1101/cshperspect.a030718. PMC 5411700. PMID 28003185  . 
12. Андерсон П., Кедерша Н. (март 2008 г.). «Стрессовые гранулы: Дао РНК-триажа». Тенденции в биохимических науках . 33 (3): 141–50. doi :10.1016/j.tibs.2007.12.003. PMID  18291657.
13. Волозин Б., Иванов П. (ноябрь 2019 г.). «Стрессовые гранулы и нейродегенерация». Nature Reviews. Neuroscience . 20 (11): 649–666. doi : 10.1038/s41583-019-0222-5. PMC 6986315. PMID  31582840. 
14. Андерсон П., Кедерша Н., Иванов П. (июль 2015 г.). «Стрессовые гранулы, P-тела и рак». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Механизмы регуляции генов . 1849 (7): 861–70. doi :10.1016/j.bbagrm.2014.11.009. PMC 4457708. PMID  25482014 . 

Дальнейшее чтение

• Kawakami A, Tian Q, Streuli M, Poe M, Edelhoff S, Disteche CM, Anderson P (май 1994). «Интронно-экзонная организация и хромосомная локализация гена TIA-1 человека». Журнал иммунологии . 152 (10): 4937–45. doi : 10.4049/jimmunol.152.10.4937 . PMID  8176212. S2CID  24031486.
• Dember LM, Kim ND, Liu KQ, Anderson P (февраль 1996 г.). «Отдельные мотивы распознавания РНК TIA-1 и TIAR имеют различную специфичность связывания РНК». Журнал биологической химии . 271 (5): 2783–8. doi : 10.1074/jbc.271.5.2783 . PMID  8576255.
• Боссовский А, Чарноцка Б, Бардадин К, Монюшко А, Лычковска А, Червинска Дж и др. (январь 2010 г.). «Идентификация экспрессии выбранных апоптотических (TIAR и TIA-1) маркеров в тканях щитовидной железы подростков с иммунными и неиммунными заболеваниями щитовидной железы». Folia Histochemica et Cytobiologica . 48 (2): 178–84. дои : 10.2478/v10042-010-0022-2 . ПМИД  20675271.
• Aznarez I, Barash Y, Shai O, He D, Zielenski J, Tsui LC и др. (август 2008 г.). «Систематический анализ интронных последовательностей ниже 5'-сайтов сплайсинга выявляет широко распространенную роль мотивов, богатых U, и белков TIA1/TIAL1 в регуляции альтернативного сплайсинга». Genome Research . 18 (8): 1247–58. doi :10.1101/gr.073155.107. PMC  2493427 . PMID  18456862.
• López de Silanes I, Galbán S, Martindale JL, Yang X, Mazan-Mamczarz K, Indig FE и др. (ноябрь 2005 г.). «Идентификация и функциональный результат мРНК, связанных с РНК-связывающим белком TIA-1». Молекулярная и клеточная биология . 25 (21): 9520–31. doi :10.1128/MCB.25.21.9520-9531.2005. PMC  1265820. PMID  16227602 .
• McAlinden A, Liang L, Mukudai Y, Imamura T, Sandell LJ (август 2007 г.). «Ядерный белок TIA-1 регулирует альтернативный сплайсинг COL2A1 и взаимодействует с предшественником мРНК и геномной ДНК». Журнал биологической химии . 282 (33): 24444–54. doi : 10.1074/jbc.M702717200 . PMID  17580305.
• Anderson P, Nagler-Anderson C, O'Brien C, Levine H, Watkins S, Slayter HS и др. (январь 1990 г.). «Моноклональное антитело, реагирующее с белком, ассоциированным с цитоплазматическими гранулами 15 кДа, определяет субпопуляцию Т-лимфоцитов CD8+». Журнал иммунологии . 144 (2): 574–82. doi : 10.4049/jimmunol.144.2.574 . PMID  2104899. S2CID  6152276.
• Sugihara M, Tsutsumi A, Suzuki E, Wakamatsu E, Suzuki T, Ogishima H и др. (Июль 2007 г.). «Влияние терапии инфликсимабом на уровни экспрессии генов фактора некроза опухоли альфа, тристетрапролина, внутриклеточного антигена Т-клеток 1 и антигена Hu R у пациентов с ревматоидным артритом». Артрит и ревматизм . 56 (7): 2160–9. doi :10.1002/art.22724. PMID  17599736.
• Singh NN, Seo J, Ottesen EW, Shishimorova M, Bhattacharya D, Singh RN (март 2011 г.). «TIA1 предотвращает пропуск критического экзона, связанного со спинальной мышечной атрофией». Молекулярная и клеточная биология . 31 (5): 935–54. doi :10.1128/MCB.00945-10. PMC  3067828. PMID  21189287 .

Внешние ссылки

• TIA1+белок,+человек в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .