stringtranslate.com

ТИКАМ1

TIR-домен, содержащий адаптерную молекулу 1 ( TICAM1 ; ранее известный как TIR-домен-содержащий адаптер-индуцирующий интерферон-β или TRIF ) является адаптером в ответ на активацию толл-подобных рецепторов (TLR). Он опосредует довольно отсроченный каскад из двух сигнальных каскадов, связанных с TLR, где другой зависит от адаптера MyD88 . [5]

Toll-подобные рецепторы (TLR) распознают определенные компоненты микробных захватчиков и активируют иммунный ответ на эти патогены. После того, как эти рецепторы распознают высококонсервативные патогенные паттерны, активируется каскад нисходящих сигналов, чтобы стимулировать высвобождение воспалительных цитокинов и хемокинов , а также повысить экспрессию иммунных клеток. Все TLR имеют домен TIR, который инициирует каскад сигналов через адаптеры TIR. Адаптеры представляют собой платформы, которые организуют каскады нисходящих сигналов, приводящие к определенному клеточному ответу после воздействия данного патогена. [6]

Структура

TICAM1 в первую очередь активен в селезенке и часто регулируется, когда MyD88 дефицитен в печени, что указывает на органоспецифическую регуляцию сигнальных путей. Любопытно, что в сигнальном пути TLR4 отсутствует избыточность , что приводит к уклонению микробов от иммунного ответа у хозяина после того, как мутации происходят в промежуточных звеньях пути. [7] Три мотива связывания TRAF , присутствующие в аминоконцевой области TICAM1, необходимы для ассоциации с TRAF6 . Разрушение этих мотивов снижает активацию NF-κB, фактора транскрипции, который также активируется карбоксиконцевым доменом TICAM1 при повышении регуляции цитокинов и костимулирующих иммунных молекул. Этот домен привлекает белок, взаимодействующий с рецептором (RIP1), и RIP3 через мотив гомотипического взаимодействия RIP. Клетки с дефицитом гена RIP1 демонстрируют ослабленную активацию TLR3 NF-κB, что указывает на использование гена RIP1 в последующей активации TICAM1, в отличие от других TLR, которые используют белок IRAK для активации NF-κB. [8]

Области исследований

Исследования функции TICAM1 имеют большое значение для различных областей биомедицинских исследований. Патогенез инфекционных заболеваний, септического шока , роста опухолей и ревматоидного артрита тесно связаны с сигнальными путями TLR, в частности с путями TICAM1. Лучшее понимание пути TICAM1 будет терапевтически полезным при разработке вакцин и методов лечения, которые могут контролировать сопутствующее воспаление и противовирусные реакции. Эксперименты с участием мышей дикого типа и мышей с дефицитом TICAM1 имеют решающее значение для понимания скоординированных реакций путей TLR. Необходимо изучить скоординированные эффекты этих путей, чтобы понять сложные реакции, инициируемые TICAM1. [9]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000127666 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000047123 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Палссон-МакДермотт, Ева М.; О'Нил, Люк А.Дж. (2004). «Передача сигнала липополисахаридным рецептором, Toll-подобным рецептором-4». Иммунология . 113 (2): 153–162. doi :10.1111/j.1365-2567.2004.01976.x. PMC 1782563. PMID  15379975 .  Значок открытого доступа
  6. ^ Guo B, Cheng G (2007). «Модуляция противовирусного ответа интерферона адаптерным белком TBK1/IKKi TANK». J. Biol. Chem . 282 (16): 11817–26. doi : 10.1074/jbc.M700017200 . PMID  17327220.
  7. ^ Палссон-Макдермотт, Ева и Люк А.Дж. О'Нил (2004) Иммунология. 113(2) 153-162
  8. ^ Каваи, Таро и Шизуо Акира. (2004). Артрит Рез. Тер. 7(1) 12-19
  9. ^ Ouyang X, Negishi H, Takeda R, Fujita Y, Taniguchi T, Honda K (2007). «Взаимодействие путей MyD88 и TICAM1 в синергии TLR посредством активации IRF5». Biochem. Biophys. Res. Commun . 354 (4): 1045–51. doi :10.1016/j.bbrc.2007.01.090. PMID  17275788.

Внешние ссылки