stringtranslate.com

Толл-подобный рецептор 3

Toll-подобный рецептор 3 ( TLR3 ), также известный как CD283 ( кластер дифференцировки 283), представляет собой белок , который у людей кодируется геном TLR3 . [5] TLR3 является членом семейства toll -подобных рецепторов рецепторов распознавания образов врожденной иммунной системы . TLR3 распознает двухцепочечную РНК в эндосомах , что является общей чертой вирусных геномов , интернализованных макрофагами и дендритными клетками .

Функция

TLR3 является членом семейства толл-подобных рецепторов (TLR), которое играет фундаментальную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета. TLR высококонсервативны от Drosophila до человека и имеют структурные и функциональные сходства. Они распознают патоген-ассоциированные молекулярные паттерны ( PAMP ), которые экспрессируются на инфекционных агентах, и опосредуют выработку цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета. Различные TLR демонстрируют различные паттерны экспрессии. Этот рецептор наиболее обильно экспрессируется в плаценте и поджелудочной железе и ограничен дендритной субпопуляцией лейкоцитов . Он распознает dsRNA , связанную с вирусной инфекцией, и индуцирует активацию IRF3 и NF-κB . [6] В отличие от других TLR, TLR3 использует TRIF в качестве единственного адаптера. [6] IRF3 в конечном итоге индуцирует выработку интерферонов типа I. Таким образом, он может играть роль в защите хозяина от вирусов. [7]

TLR3 распознает двухцепочечную РНК , форму генетической информации, переносимой некоторыми вирусами, такими как реовирусы . Кроме того, эфемерная форма двухцепочечной РНК существует как репликативный промежуточный продукт во время репликации вируса. [8] После распознавания TLR3 индуцирует активацию IRF3 для увеличения продукции интерферонов типа I , которые сигнализируют другим клеткам об усилении их противовирусной защиты. Двухцепочечная РНК также распознается цитоплазматическими рецепторами RIG-I и MDA-5 . [9]

TLR3 играет защитную роль в мышиных моделях атеросклероза , [10] а активация сигнализации TLR3 связана с защитой от ишемии мозга, вызванной ишемической прекондицией, и ослаблением реактивного астроглиоза. [11] [12] Кроме того, было показано, что активация TLR3 способствует регенерации волосяных фолликулов при заживлении ран кожи. [13] Кроме того, активаторы TLR3 оказывают воздействие на сосудистые клетки человека. [10]

Структура

Структура TLR3 была описана в июне 2005 года исследователями из Научно-исследовательского института Скриппса . [14] TLR3 образует большую подковообразную форму, которая контактирует с соседней подковой, образуя «димер» из двух подков. Большая часть поверхности белка TLR3 покрыта молекулами сахара , что делает его гликопротеином , но на одной стороне (включая предполагаемый интерфейс между двумя подковами) имеется большая поверхность без сахара. Эта поверхность также содержит два отдельных участка, богатых положительно заряженными аминокислотами , которые могут быть местом связывания для отрицательно заряженной двухцепочечной РНК.

Несмотря на то, что TLR3 является гликопротеином , он легко кристаллизуется, что является необходимым условием для структурного анализа методом рентгеновской кристаллографии .

Лиганды

Антагонисты

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000164342 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031639 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Rock FL, Hardiman G, Timans JC, Kastelein RA, Bazan JF (январь 1998). «Семейство человеческих рецепторов, структурно связанных с Drosophila Toll». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (2): 588–593. Bibcode : 1998PNAS...95..588R. doi : 10.1073 /pnas.95.2.588 . PMC 18464. PMID  9435236. 
  6. ^ ab Kawai T, Akira S (ноябрь 2007 г.). «Передача сигналов NF-kappaB с помощью Toll-подобных рецепторов». Тенденции в молекулярной медицине . 13 (11): 460–469. doi : 10.1016/j.molmed.2007.09.002 . PMID  18029230.
  7. ^ «Ген Энтреза: толл-подобный рецептор 3».
  8. ^ Norval M (2012). «Взаимодействие вирусов и клеток». В Greenwood D, Slack RC, Barer MR, Irving WL (ред.). Медицинская микробиология (18-е изд.). Эдинбург: Churchill Livingstone. стр. 88. ISBN 978-0-7020-4089-4.
  9. ^ Alexopoulou L, Holt AC, Medzhitov R, Flavell RA (октябрь 2001 г.). «Распознавание двухцепочечной РНК и активация NF-kappaB Toll-подобным рецептором 3». Nature . 413 (6857): 732–738. Bibcode :2001Natur.413..732A. doi :10.1038/35099560. PMID  11607032. S2CID  4346537.
  10. ^ ab Cole JE, Navin TJ, Cross AJ, Goddard ME, Alexopoulou L, Mitra AT и др. (февраль 2011 г.). «Неожиданная защитная роль Toll-подобного рецептора 3 в артериальной стенке». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (6): 2372–2377. doi : 10.1073/pnas.1018515108 . PMC 3038746. PMID  21220319 . 
  11. ^ Pan LN, Zhu W, Li Y, Xu XL, Guo LJ, Lu Q и др. (2014). «Астроцитарный Toll-подобный рецептор 3 связан с защитой от ишемии мозга у грызунов, вызванной ишемическим прекондиционированием». PLOS ONE . ​​9 (6): e99526. Bibcode :2014PLoSO...999526P. doi : 10.1371/journal.pone.0099526 . PMC 4051824 . PMID  24914679. 
  12. ^ Li Y, Xu XL, Zhao D, Pan LN, Huang CW, Guo LJ и др. (ноябрь 2015 г.). «TLR3 лиганд Poly IC ослабляет реактивный астроглиоз и улучшает восстановление крыс после фокальной церебральной ишемии». CNS Neuroscience & Therapeutics . 21 (11): 905–913. doi :10.1111/cns.12469. PMC 4638223 . PMID  26494128. 
  13. ^ Nelson AM, Reddy SK, Ratliff TS, Hossain MZ, Katseff AS, Zhu AS и др. (август 2015 г.). «dsRNA, высвобождаемая при повреждении тканей, активирует TLR3 для запуска регенерации кожи». Cell Stem Cell . 17 (2): 139–151. doi :10.1016/j.stem.2015.07.008. PMC 4529957 . PMID  26253200. 
  14. ^ Choe J, Kelker MS, Wilson IA (июль 2005 г.). «Кристаллическая структура эктодомена человеческого толл-подобного рецептора 3 (TLR3)». Science . 309 (5734): 581–585. Bibcode :2005Sci...309..581C. doi :10.1126/science.1115253. PMID  15961631. S2CID  4962727.

Дальнейшее чтение

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .