stringtranslate.com

Теномодулин

Теномодулин , также называемый тендином , миодулином , Tnmd или TeM , [5] — это белок, кодируемый геном TNMD (Tnmd), который был открыт независимо Брандау и Шукунами в 2001 году как ген, имеющий высокое сходство с уже известным хондромодулином-1 (Chm1). [6] [7] Это специфичный для сухожилий генный маркер, который, как известно, важен для созревания сухожилий с ключевыми последствиями для резидентных стволовых/прогениторных клеток сухожилий (TSPC), а также для регуляции миграции эндотелиальных клеток в chordae tendineae cordis в сердце и в экспериментальных моделях опухолей. Он высоко экспрессируется в сухожилиях , что объясняет обоснование его названия и установление в качестве гена-маркера для сухожильных и связочных линий. [8]

Структура гена и белка

TNMD принадлежит к новому семейству трансмембранных гликопротеинов типа II . Ген локализован на Х-хромосоме и отвечает за транскрипт размером приблизительно 1,4 кб и предсказанный белок, состоящий из 317 аминокислот. [6] [7] Ген состоит из семи экзонов. Второй экзон кодирует трансмембранный домен (позиция аминокислоты 31-49) и не содержит сигнального пептида. TNMD содержит предполагаемую последовательность распознавания протеазы (Arg-Xxx-Xxx-Arg), идентифицированную в позиции 233-236. [9] [10] [11] В отличие от хондромодулина-1, TNMD не имеет сигнала обработки для протеазы фурина. Внеклеточная часть, предшествующая предполагаемому сайту расщепления, содержит внеклеточный домен BRICHOS, обнаруженный также в нескольких других неродственных белках. Этот домен состоит из гомологичной последовательности приблизительно из 100 аминокислот, содержащих пару консервативных остатков цистеина. Было высказано предположение, что BRICHOS участвует в посттрансляционной обработке белка, однако точная функция остается неясной. [12] TNMD содержит два сайта N-гликозилирования в положениях 94 и 180. [7] Анализ белка в глазу и периодонтальной связке выявил полноразмерный белок TNMD в виде двойной полосы 40 и 45 кДа. [9] [13] Было экспериментально доказано, что полоса 45 кДа соответствует гликозилированному TNMD, тогда как полоса 40 кДа — негликозилированному TNMD. [13] Последний экзон гена TNMD кодирует консервативный С-концевой богатый цистеином домен, который составляет часть белка, имеющую наибольшее сходство с хондромодулином-I (77% сходства/66% идентичности). [7] Этот домен содержит C-концевой гидрофобный хвост с восемью остатками Cys, образующими четыре дисульфидных мостика, которые хорошо сохраняются у разных видов позвоночных. [9] [14] Было показано, что меньшая циклическая структура, образованная одним дисульфидным мостиком Cys280-Cys292 в TNMD, оказывает антиангиогенную функцию, [15] в то время как другие три дисульфидных мостика, как предполагается, удерживают эту циклическую структуру и C-концевой гидрофобный хвост отдельно друг от друга, чтобы избежать образования внутримолекулярных агрегатов. [15] В некоторых тканях сухожилий, таких как ахиллово сухожилие и chordae tendineae cordis, расщепленная 16 кДа C-концевая часть TNMD была обнаружена в коллагеновом внеклеточном матриксе. [16] [17]

Модель выражения

TNMD высоко экспрессируется на уровне мессенджеров и белков в сухожилиях и связках, но также обнаруживается и в других тканях.

- При развитии сухожилий первые сигналы можно обнаружить уже на E9.5 [7] , но их регуляция повышается с E14.5 и далее, что отмечает дифференцированную стадию предшественников сухожилий. [18]

- Периодонтальные связки мышей продемонстрировали экспрессию белка теномодулина на 3 и 4 неделе после рождения, в период времени, соответствующий фазам прорезывания моляров и постпрорезывания, когда зубы становятся функциональными. [13]

- Другими сухожильными тканями, которые, как известно, экспрессируют Tnmd, являются диафрагма [7] и хорды сухожильные [17] .

- Жевательная мышца разделена на отсеки пластинчатой ​​структурой, которая, как было показано, повышает уровень мРНК Tnmd у эмбрионов мышей в период между E12.5 и E17.5, который затем снижается после рождения. [19] Эпимизий скелетных мышц также является положительным по TNMD. [6] [7]

- мРНК Tnmd была обнаружена в глазах, а именно в склеророговице, сухожилии экстраокулярной мышцы и слое ганглиозных клеток сетчатки , клетках волокон хрусталика, клетках внутреннего ядерного слоя и пигментном эпителии. [20]

- мРНК Tnmd была обнаружена в коже мышей на E15.5 и в подкожной жировой ткани и адипоцитах человека. [21]

- Гибридизация in situ выявила экспрессию Tnmd в различных частях мозга взрослой мыши , таких как зубчатая извилина , области CA гиппокампа , нейроны в ядрах головного мозга, мозжечок , клетки Пуркинье и нейрональные клетки в ядре мозжечка. [7]

- Мыщелковый хрящ нижней челюсти крысы положителен в отношении мРНК Tnmd через 1 неделю и снижается через 5 недель. [22]

Предполагаемый сигнальный путь

Предполагаемый сигнальный путь TNMD в значительной степени неизвестен из-за неопознанных прямых партнеров по связыванию. Многие модели мышей с нокаутом и сухожильными фенотипами помогли понять, какие факторы или пути вышестоящего уровня влияют на экспрессию Tnmd. Аналогичным образом, создание модели мышей с нокаутом Tnmd позволило предположить возможные нижестоящие эффекторы. Большинство из приведенных ниже исследований показывают корреляции между экспрессией или функцией Tnmd с другими генами, а не прямую связь в общем сигнальном каскаде. Что касается регуляторов вышестоящего уровня экспрессии Tnmd, описание линии мышей с нокаутом scleraxis (Scx) предполагает, что Scx может напрямую управлять транскрипцией Tnmd, поскольку делеция Scx привела к полному устранению экспрессии Tnmd. [23] Сверхэкспрессия scleraxis в культивируемых теноцитах [8] или в мезенхимальных стволовых клетках значительно повысила экспрессию Tnmd. [24] Удаление миостатина у мышей привело к параллельному снижению уровней мРНК Scx и Tnmd, [25] в то время как стимуляция фибробластов миостатином привела к их повышению регуляции, что предполагает, что миостатин является вышестоящим фактором в пути Tnmd. Факторы транскрипции Egr1/2 могут индуцировать экспрессию генов Scx и коллагена I, [26] поэтому было бы интересно исследовать, могут ли Egr1 или 2 также влиять на экспрессию Tnmd. Отсутствие гена Mohawk (Mkx) привело к значительному снижению экспрессии Tnmd, а также коллагена I и фибромодулина. [27] Значительная потеря Tnmd была заметна у нокаутов Mkx на E16.5, в то время как экспрессия Scx не изменилась [22], что предполагает, что Mkx также может напрямую влиять на экспрессию Tnmd. Активация сигнального пути Wnt/β-катенина в стволовых клетках, полученных из костного мозга, привела к повышению регуляции Tnmd. Экспрессия Scx и Mkx не была затронута, что предполагает, что сигнализация Wnt/β-катенина работает независимо от этих факторов транскрипции. [28] Что касается факторов нижестоящего уровня, модель мышей с нокаутом Tnmd предположила корреляцию с коллагеном I на основе наблюдаемого аномального фибриллогенеза коллагена, приводящего к патологически более толстым волокнам. [16] Более низкая клеточная плотность и пролиферация в мутантных сухожилиях, [16] а также сниженное самообновление и более раннее старение стволовых/прогениторных клеток сухожилий с дефицитом Tnmd были связаны с понижением регуляции пролиферативного маркера циклина D1 и повышением регуляции маркера старения p53. [29] Исследование, анализирующее разрывы хорд человеческих хорд, выявило потерю экспрессии Tnmd в пораженной области в сочетании с повышением регуляции VEGF-A и MMP1, 2 и 13. [17]

Функция и связь с болезнью

За последнее десятилетие были сделаны крупные прорывы в понимании роли TNMD в сухожилиях и других тканях и клетках. Точные функции TNMD различаются в зависимости от типа клетки и ткани, и в значительной степени они остаются еще не полностью расшифрованными. Также до сих пор неясно, как именно TNMD вносит вклад в патофизиологию некоторых коррелированных заболеваний.

- В сухожилиях он, как оказалось, имеет полезные функции для поддержания ткани, поскольку его потеря приводит к преждевременному старению сухожилий, которое характеризуется нарушением регуляции фибриллогенеза коллагена и снижением плотности клеток и пролиферации. [16] Tnmd оказывает положительное влияние на стволовые/прогениторные клетки, полученные из сухожилий, поддерживая самообновление и предотвращая старение, действия, в которых достаточно только C-концевого богатого цистеином домена. [29] Первые исследования экспрессии Tnmd во время заживления сухожилий предполагают зависящую от времени роль, которая требует дальнейшего выяснения. [30] [31]

- В периодонтальных связках, обеспечивающих соединение зубов с челюстными костями, Tnmd способствует правильной адгезии фибробластов . [13]

- В сухожильных структурах chordae tendineae cordis, которые соединяют папиллярные мышцы с атриовентрикулярными клапанами в сердце, локальное отсутствие Tnmd приводит к усилению ангиогенеза , продукции VEGF-A и активации MMP. Это сопровождается разрывами cordis, которые могут вызвать митральную регургитацию и заболевания клапанов сердца . [17] [32]

- Что касается антиангиогенной функции Tnmd in vivo, никаких серьезных отклонений в образовании и плотности сосудов не было обнаружено во время развития сухожилий и сетчатки в модели нокаутированных мышей. [16] Последнее открытие открыто для обсуждения, поскольку исследование с рекомбинантным теномодулином показало эффект облитерации сосудов в сетчатке при инъекции in vivo в стекловидное тело. [33]

- В моделях эктопической опухоли in vivo индуцированная экспрессия TNMD в клетках меланомы мышей приводила к подавлению роста опухоли из-за снижения плотности сосудов. [34]

- Трансдукция TNMD в эндотелиальных клетках сетчатки и пупочной вены человека привела к снижению пролиферации или миграции клеток соответственно. [34]

- Многочисленные исследования по фенотипизации клеток после сверхэкспрессии генов, стимуляции факторами роста или механического стресса, тканевой инженерии и оценке биоматериалов используют экспрессию Tnmd в качестве маркера линии сухожильных и связочных клеток.

- Исследования, проведенные на геномном уровне с помощью полиморфизма отдельных нуклеотидов, выявили интересные корреляции между Tnmd и различными заболеваниями, а именно ожирением , [35] диабетом 2 типа, [35] метаболическим синдромом, [36] болезнью Альцгеймера [37] и возрастной дегенерацией желтого пятна. [38] Как именно эти SNP влияют на транскрипцию Tnmd, сплайсинг или аминокислотную последовательность белка, до сих пор неизвестно.

- Была показана сильная корреляция между экспрессией мРНК Tnmd и прогрессированием нескольких заболеваний, таких как ожирение, [21] [39] метаболический синдром [40] и ювенильный дерматомиозит [41] . Как правило, во всех этих случаях более высокие уровни теномодулина соответствовали запущенному состоянию заболевания.

Примечания

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000000005 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031250 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Dex S, Lin D, Shukunami C, Docheva D (август 2016 г.). «Теногенный модулирующий внутренний фактор: систематическая оценка функций гена теномодулина». Gene . 587 (1): 1–17. doi :10.1016/j.gene.2016.04.051. PMC 4897592 . PMID  27129941. 
  6. ^ abc Шукунами С, Осима Ю, Хираки Ю (февраль 2001 г.). «Молекулярное клонирование теномодулина, нового гена, родственного хондромодулин-I». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 280 (5): 1323–7. дои : 10.1006/bbrc.2001.4271. ПМИД  11162673.
  7. ^ abcdefgh Brandau O, Meindl A, Fässler R, Aszódi A (май 2001 г.). «Новый ген, тендин, сильно экспрессируется в сухожилиях и связках и показывает высокую гомологию с хондромодулином-I». Developmental Dynamics . 221 (1): 72–80. doi : 10.1002/dvdy.1126 . PMID  11357195.
  8. ^ ab Shukunami C, Takimoto A, Oro M, Hiraki Y (октябрь 2006 г.). «Склеракс положительно регулирует экспрессию теномодулина, маркера дифференциации теноцитов». Developmental Biology . 298 (1): 234–47. doi : 10.1016/j.ydbio.2006.06.036 . PMID  16876153.
  9. ^ abc Shukunami C, Oshima Y, Hiraki Y (июль 2005 г.). «Хондромодулин-I и теномодулин: новый класс специфичных для тканей ингибиторов ангиогенеза, обнаруженных в гиповаскулярных соединительных тканях». Biochemical and Biophysical Research Communications . 333 (2): 299–307. doi :10.1016/j.bbrc.2005.05.133. PMID  15950187.
  10. ^ Ямана К., Вада Х., Такахаши Ю., Сато Х., Касахара Ю., Киёки М. (февраль 2001 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика CHM1L, новой мембранной молекулы, похожей на хондромодулин-I». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 280 (4): 1101–6. дои : 10.1006/bbrc.2000.4245. ПМИД  11162640.
  11. ^ Barr PJ (июль 1991 г.). «Субтилизины млекопитающих: долгожданные двухосновные процессирующие эндопротеазы». Cell . 66 (1): 1–3. doi :10.1016/0092-8674(91)90129-m. PMID  2070411. S2CID  34706330.
  12. ^ Санчес-Пулидо Л., Девос Д., Валенсия А. (июль 2002 г.). «BRICHOS: консервативный домен в белках, связанных с деменцией, респираторным дистрессом и раком». Trends in Biochemical Sciences . 27 (7): 329–32. doi :10.1016/s0968-0004(02)02134-5. PMID  12114016.
  13. ^ abcd Комияма Ю, Оба С, Симохата Н, Накадзима К, Ходзё Х, Яно Ф, Такато Т, Дочева Д, Шукунами С, Хираки Ю, Чунг Уи (2013). «Экспрессия теномодулина в периодонтальной связке усиливает клеточную адгезию». ПЛОС ОДИН . 8 (4): e60203. Бибкод : 2013PLoSO...860203K. дои : 10.1371/journal.pone.0060203 . ПМЦ 3622668 . ПМИД  23593173. 
  14. ^ Kondo J, Shibata H, Miura S, Yamakawa A, Sato K, Higuchi Y, Shukunami C, Hiraki Y (январь 2011 г.). «Функциональная роль гликозилированного N-концевого домена хондромодулина-I». Journal of Bone and Mineral Metabolism . 29 (1): 23–30. doi :10.1007/s00774-010-0193-0. hdl : 2433/139525 . PMID  20506028. S2CID  19455067.
  15. ^ ab Miura S, Kondo J, Kawakami T, Shukunami C, Aimoto S, Tanaka H, ​​Hiraki Y (июль 2012 г.). «Синтетические циклические пептиды с дисульфидными мостиками имитируют антиангиогенное действие хондромодулина-I». Cancer Science . 103 (7): 1311–8. doi :10.1111/j.1349-7006.2012.02276.x. PMC 3492907 . PMID  22429838. 
  16. ^ abcde Docheva D, Hunziker EB, Fässler R, Brandau O (январь 2005 г.). «Теномодулин необходим для пролиферации теноцитов и созревания сухожилий». Molecular and Cellular Biology . 25 (2): 699–705. doi :10.1128/mcb.25.2.699-705.2005. PMC 543433 . PMID  15632070. 
  17. ^ abcd Кимура Н, Шукунами С, Хакуно Д, Ёсиока М, Миура С, Дочева Д, Кимура Т, Окада Ю, Мацумура Г, Синока Т, Йозу Р, Кобаяши Дж, Исибаши-Уэда Х, Хираки Ю, Фукуда К (октябрь 2008 г.). «Локальное отсутствие теномодулина, ангиогенез и активация матриксной металлопротеиназы связаны с разрывом сухожильных хорд». Тираж . 118 (17): 1737–47. дои : 10.1161/circulationaha.108.780031 . ПМИД  18838562.
  18. ^ Хэвис Э., Боннин М.А., Оливера-Мартинес И., Назарет Н., Руджиу М., Вейбель Дж., Дюран С., Геркен М.Дж., Боно-Бидо С., Руджеро Ф., Швейцер Р., Дюпре Д. (октябрь 2014 г.). «Транскриптомный анализ клеток сухожилий конечностей мыши во время развития». Разработка . 141 (19): 3683–96. дои : 10.1242/dev.108654 . ПМИД  25249460.
  19. ^ Sato I, Miwa Y, Hara S, Fukuyama Y, Sunohara M (декабрь 2014 г.). «Теномодулин регулировал компартменты эмбриональной и ранней постнатальной жевательной мышцы мыши». Annals of Anatomy - Anatomischer Anzeiger . 196 (6): 410–5. doi :10.1016/j.aanat.2014.07.001. PMID  25107480.
  20. ^ Oshima Y, Shukunami C, Honda J, Nishida K, Tashiro F, Miyazaki J, Hiraki Y, Tano Y (май 2003 г.). «Экспрессия и локализация теномодулина, ингибитора ангиогенеза, связанного с хондромодулином I трансмембранного типа, в глазах мышей». Investigative Ophthalmology & Visual Science . 44 (5): 1814–23. doi : 10.1167/iovs.02-0664 . PMID  12714610.
  21. ^ ab Saiki A, Olsson M, Jernås M, Gummesson A, McTernan PG, Andersson J, Jacobson P, Sjöholm K, Olsson B, Yamamura S, Walley A, Froguel P, Carlsson B, Sjöström L, Svensson PA, Carlsson LM (октябрь 2009 г.). «Теномодулин сильно экспрессируется в жировой ткани, увеличивается при ожирении и снижается во время потери веса, вызванной диетой». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 94 (10): 3987–94. doi : 10.1210/jc.2009-0292 . PMID  19602561.
  22. ^ Watahiki J, Yamaguchi T, Enomoto A, Irie T, Yoshie K, Tachikawa T, Maki K (июнь 2008 г.). «Идентификация дифференциально экспрессируемых генов в хрящах роста нижнечелюстной мыщелковой кости и большеберцовой кости с использованием лазерной микродиссекции и флуоресцентного дифференциального отображения: хондромодулин-I (ChM-1) и теномодулин (TeM) дифференциально экспрессируются в хрящах роста нижнечелюстной мыщелковой кости и других хрящах роста». Bone . 42 (6): 1053–60. doi :10.1016/j.bone.2007.09.048. PMID  18337200.
  23. ^ Murchison ND, Price BA, Conner DA, Keene DR, Olson EN, Tabin CJ, Schweitzer R (июль 2007 г.). «Регулирование дифференциации сухожилий склераксией отличает сухожилия, передающие силу, от сухожилий, закрепляющих мышцы». Development . 134 (14): 2697–708. doi : 10.1242/dev.001933 . PMID  17567668.
  24. ^ Alberton P, Popov C, Prägert M, Kohler J, Shukunami C, Schieker M, Docheva D (апрель 2012 г.). «Преобразование мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга человека, в клетки-предшественники сухожилий путем эктопической экспрессии склеракса». Стволовые клетки и развитие . 21 (6): 846–58. doi :10.1089/scd.2011.0150. PMC 3315756. PMID  21988170 . 
  25. ^ Mendias CL, Bahurin KI, Faulkner JA (январь 2008 г.). «Сухожилия мышей с дефицитом миостатина маленькие, хрупкие и гипоцеллюлярные». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (1): 388–93. Bibcode : 2008PNAS..105..388M. doi : 10.1073/pnas.0707069105 . PMC 2224222. PMID  18162552 . 
  26. ^ Лежар В., Бле Ф., Геркен М.Дж., Бонне А., Боннин М.А., Хэвис Э., Мальбуйрес М., Бидо CB, Маро Г., Жиларди-Хебенстрейт П., Россерт Дж., Руджеро Ф., Дюпре Д. (февраль 2011 г.). «Участие EGR1 и EGR2 в дифференцировке сухожилий позвоночных». Журнал биологической химии . 286 (7): 5855–67. дои : 10.1074/jbc.m110.153106 . ПМК 3037698 . ПМИД  21173153. 
  27. ^ Liu W, Watson SS, Lan Y, Keene DR, Ovitt CE, Liu H, Schweitzer R, Jiang R (октябрь 2010 г.). «Атипичный гомеодоменный фактор транскрипции Mohawk контролирует морфогенез сухожилий». Молекулярная и клеточная биология . 30 (20): 4797–807. doi :10.1128/mcb.00207-10. PMC 2950547. PMID  20696843 . 
  28. ^ Миябара С., Юда Ю., Касасима Ю., Кувано А., Арай К. (2014). «Регуляция экспрессии теномодулина посредством передачи сигналов Wnt/β-катенин в мезенхимальных стволовых клетках, полученных из костного мозга лошадей». Журнал конной науки . 25 (1): 7–13. дои : 10.1294/jes.25.7. ПМК 4019198 . ПМИД  24834008. 
  29. ^ ab Alberton P, Dex S, Popov C, Shukunami C, Schieker M, Docheva D (март 2015 г.). «Потеря теномодулина приводит к снижению самообновления и усилению старения стволовых/прогениторных клеток сухожилий». Стволовые клетки и развитие . 24 (5): 597–609. doi :10.1089/scd.2014.0314. PMC 4333258. PMID  25351164 . 
  30. ^ Tokunaga T, Shukunami C, Okamoto N, Taniwaki T, Oka K, Sakamoto H, Ide J, Mizuta H, Hiraki Y (октябрь 2015 г.). «FGF-2 стимулирует рост теногенных клеток-предшественников для облегчения генерации теномодулин-положительных теноцитов в модели заживления вращательной манжеты плеча у крыс». Американский журнал спортивной медицины . 43 (10): 2411–22. doi : 10.1177/0363546515597488. hdl : 2433/202601 . PMID  26311443. S2CID  5374974.
  31. ^ Omachi T, Sakai T, Hiraiwa H, Hamada T, Ono Y, Nakashima M, Ishizuka S, Matsukawa T, Oda T, Takamatsu A, Yamashita S, Ishiguro N (март 2015 г.). «Экспрессия факторов, связанных с теноцитарной линией, в регенерированной ткани в местах дефекта сухожилия». Journal of Orthopaedic Science . 20 (2): 380–9. doi :10.1007/s00776-014-0684-2. PMC 4366561 . PMID  25542223. 
  32. ^ Хакуно Д., Кимура Н., Йошиока М., Фукуда К. (декабрь 2011 г.). «Роль ангиогенетических факторов в гомеостазе и заболеваниях сердечного клапана». Журнал кардиоваскулярных трансляционных исследований . 4 (6): 727–40. doi :10.1007/s12265-011-9317-8. PMID  21866383. S2CID  32893651.
  33. ^ Wang W, Li Z, Sato T, Oshima Y (20 ноября 2012 г.). «Теномодулин ингибирует ретинальную неоваскуляризацию в мышиной модели ретинопатии, вызванной кислородом». International Journal of Molecular Sciences . 13 (11): 15373–86. doi : 10.3390/ijms131115373 . PMC 3509647 . PMID  23203131. 
  34. ^ ab Oshima Y, Sato K, Tashiro F, Miyazaki J, Nishida K, Hiraki Y, Tano Y, Shukunami C (июнь 2004 г.). «Антиангиогенное действие C-концевого домена теномодулина, имеющего гомологию с хондромодулином-I». Journal of Cell Science . 117 (Pt 13): 2731–44. doi : 10.1242/jcs.01112 . PMID  15150318.
  35. ^ ab Толппанен А.М., Пулккинен Л., Колехмайнен М., Шваб У., Линдстрем Дж., Туомилехто Дж., Ууситупа М. (май 2007 г.). «Теномодулин связан с ожирением и риском диабета: финское исследование по профилактике диабета». Ожирение . 15 (5): 1082–8. дои : 10.1038/oby.2007.613 . ПМИД  17495183.
  36. ^ Толппанен А.М., Пулккинен Л., Кууласмаа Т., Колехмайнен М., Шваб У., Линдстрем Дж., Туомилехто Дж., Ууситупа М., Куусисто Дж. (декабрь 2008 г.). «Генетическая вариация гена теномодулина связана с общим количеством холестерина в сыворотке и уровнем холестерина ЛПНП в зависимости от размера тела». Международный журнал ожирения . 32 (12): 1868–72. дои : 10.1038/ijo.2008.217 . ПМИД  18982016.
  37. ^ Толппанен А.М., Хелисалми С., Хилтунен М., Колехмайнен М., Шваб У., Пирттиля Т., Пулккинен Л., Ууситупа М., Сойнинен Х. (март 2011 г.). «Варианты теномодулина, APOE и болезнь Альцгеймера в финской группе случай-контроль». Нейробиология старения . 32 (3): 546.e7–9. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2009.05.010. PMID  19524323. S2CID  8198737.
  38. ^ Толппанен А.М., Невалайнен Т., Колехмайнен М., Сейтсонен С., Иммонен И., Ууситупа М., Каарниранта К., Пулккинен Л. (2009). «Однонуклеотидные полиморфизмы гена теномодулина (TNMD) при возрастной дегенерации желтого пятна». Молекулярное видение . 15 : 762–70. ПМЦ 2669446 . ПМИД  19381347. 
  39. ^ Колехмайнен М., Салопуро Т., Шваб США, Кекяляйнен Дж., Каллио П., Лааксонен Д.Е., Пулккинен Л., Линди VI, Сивениус К., Магер У., Сиитонен Н., Нисканен Л., Гюллинг Х., Раурамаа Р., Ууситупа М. (февраль 2008 г.). «Снижение веса модулирует экспрессию генов, участвующих во внеклеточном матриксе и гибели клеток: исследование GENOBIN». Международный журнал ожирения . 32 (2): 292–303. дои : 10.1038/sj.ijo.0803718 . ПМИД  17848939.
  40. ^ González-Muniesa P, Marrades MP, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ (22 августа 2013 г.). «Дифференциальная реакция на провоспалительный и окислительный стресс и уязвимость к метаболическому синдрому у молодых мужчин, постоянно употребляющих жирную пищу, предположительно предрасположенных к этому генетически». International Journal of Molecular Sciences . 14 (9): 17238–55. doi : 10.3390/ijms140917238 . PMC 3794726 . PMID  23975165. 
  41. ^ Chen YW, Shi R, Geraci N, Shrestha S, Gordish-Dressman H, Pachman LM (31 июля 2008 г.). «Длительность хронического воспаления изменяет экспрессию генов в мышцах у нелеченных девочек с ювенильным дерматомиозитом». BMC Immunology . 9 : 43. doi : 10.1186/1471-2172-9-43 . PMC 2529263. PMID  18671865 .