Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
Фактор 1, ассоциированный с рецептором ФНО, представляет собой белок , который у людей кодируется геном TRAF1 . [ 5]
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства белков фактора, ассоциированного с рецептором TNF (TNFR) (TRAF). Белки TRAF связываются с различными рецепторами суперсемейства TNFR и опосредуют передачу сигнала от них. Этот белок и TRAF2 образуют гетеродимерный комплекс, который необходим для опосредованной TNF-альфа активации MAPK8/JNK и NF-kappaB. Белковый комплекс, образованный этим белком и TRAF2, также взаимодействует с IAP и, таким образом, опосредует антиапоптотические сигналы от рецепторов TNF. Экспрессия этого белка может быть вызвана вирусом Эпштейна-Барр (EBV). Обнаружено, что мембранный белок 1 инфекции EBV (LMP1) взаимодействует с этим и другими белками TRAF; считается, что это взаимодействие связывает опосредованную LMP1 трансформацию В-лимфоцитов с передачей сигнала от рецепторов семейства TNFR. [6] TRAF1 также функционирует как отрицательный регулятор воспаления, вмешиваясь в линейное убиквитинирование NEMO ниже по течению сигнала TLR. [7] Это объясняет, почему полиморфизмы TRAF1 вызывают повышенный риск ревматических заболеваний. [8]
Взаимодействия
Было показано, что TRAF1 взаимодействует с:
Ссылки
- ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000056558 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000026875 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Rothe M, Wong SC, Henzel WJ, Goeddel DV (сентябрь 1994 г.). «Новое семейство предполагаемых сигнальных трансдьюсеров, связанных с цитоплазматическим доменом рецептора фактора некроза опухоли 75 кДа». Cell . 78 (4): 681–92. doi :10.1016/0092-8674(94)90532-0. PMID 8069916. S2CID 28055231.
- ^ «Ген Энтреза: фактор 1, ассоциированный с рецептором ФНО TRAF1».
- ^ Абдул-Сатер АА, Эдилова МИ, Клотье ДЛ, Мбанви А, Креммер Э, Уоттс ТХ (2017). «Сигнальный адаптер TRAF1 отрицательно регулирует сигнализацию Toll-подобного рецептора, и это лежит в основе его роли при ревматических заболеваниях». Nature Immunology . 18 (1): 26–35. doi :10.1038/ni.3618. PMID 27893701. S2CID 19487408.
- ^ Plenge RM, Seielstad M, Padyukov L, Lee AT, Remmers EF, Ding B, Liew A, Khalili H, Chandrasekaran A (2007-09-20). "TRAF1–C5 как локус риска ревматоидного артрита — исследование по всему геному". New England Journal of Medicine . 357 (12): 1199–1209. doi :10.1056/NEJMoa073491. ISSN 0028-4793. PMC 2636867. PMID 17804836 .
- ^ ab Roy N, Deveraux QL, Takahashi R, Salvesen GS, Reed JC (декабрь 1997 г.). «Белки c-IAP-1 и c-IAP-2 являются прямыми ингибиторами специфических каспаз». EMBO J . 16 (23): 6914–25. doi :10.1093/emboj/16.23.6914. PMC 1170295 . PMID 9384571.
- ^ ab Li X, Yang Y, Ashwell JD (март 2002 г.). "TNF-RII и c-IAP1 опосредуют убиквитинирование и деградацию TRAF2". Nature . 416 (6878): 345–7. Bibcode :2002Natur.416..345L. doi :10.1038/416345a. PMID 11907583. S2CID 4325926.
- ^ Shu HB, Takeuchi M, Goeddel DV (ноябрь 1996 г.). «Трансдукторы сигнала рецептора фактора некроза опухоли 2 TRAF2 и c-IAP1 являются компонентами сигнального комплекса рецептора фактора некроза опухоли 1». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (24): 13973–8. Bibcode :1996PNAS...9313973S. doi : 10.1073/pnas.93.24.13973 . PMC 19479 . PMID 8943045.
- ^ Shu HB, Halpin DR, Goeddel DV (июнь 1997). «Casper is a FADD- and caspase-related inducer of apoptosis». Immunity . 6 (6): 751–63. doi : 10.1016/s1074-7613(00)80450-1 . PMID 9208847.
- ^ Kataoka T, Budd RC, Holler N, Thome M, Martinon F, Irmler M, Burns K, Hahne M, Kennedy N, Kovacsovics M, Tschopp J (июнь 2000 г.). «Ингибитор каспазы-8 FLIP способствует активации сигнальных путей NF-kappaB и Erk». Curr. Biol . 10 (11): 640–8. doi : 10.1016/s0960-9822(00)00512-1 . PMID 10837247. S2CID 14819939.
- ^ Micheau O, Tschopp J (июль 2003 г.). «Индукция апоптоза, опосредованного рецептором TNF I, посредством двух последовательных сигнальных комплексов» (PDF) . Cell . 114 (2): 181–90. doi :10.1016/s0092-8674(03)00521-x. PMID 12887920. S2CID 17145731.
- ^ Leo E, Deveraux QL, Buchholtz C, Welsh K, Matsuzawa S, Stennicke HR, Salvesen GS, Reed JC (март 2001 г.). «TRAF1 является субстратом каспаз, активируемых во время апоптоза, вызванного рецептором фактора некроза опухоли-альфа». J. Biol. Chem . 276 (11): 8087–93. doi : 10.1074/jbc.M009450200 . PMID 11098060.
- ^ Oukka M, Kim ST, Lugo G, Sun J, Wu LC, Glimcher LH (январь 2002 г.). «Млекопитающий гомолог Drosophila schnurri, KRC, регулирует реакции, управляемые рецептором TNF, и взаимодействует с TRAF2». Mol. Cell . 9 (1): 121–31. doi : 10.1016/s1097-2765(01)00434-8 . PMID 11804591.
- ^ Galibert L, Tometsko ME, Anderson DM, Cosman D, Dougall WC (декабрь 1998 г.). «Участие факторов, связанных с множественным рецептором фактора некроза опухоли (TNFR), в сигнальных механизмах активатора рецептора NF-kappaB, члена суперсемейства TNFR». J. Biol. Chem . 273 (51): 34120–7. doi : 10.1074/jbc.273.51.34120 . PMID 9852070.
- ^ Kim HH, Lee DE, Shin JN, Lee YS, Jeon YM, Chung CH, Ni J, Kwon BS, Lee ZH (январь 1999). «Активатор рецептора NF-kappaB рекрутирует несколько адаптеров семейства TRAF и активирует c-Jun N-терминальную киназу». FEBS Lett . 443 (3): 297–302. doi : 10.1016/s0014-5793(98)01731-1 . PMID 10025951. S2CID 46210019.
- ^ Song HY, Rothe M, Goeddel DV (июнь 1996 г.). «Цинковый палец белка A20, индуцируемый фактором некроза опухоли, взаимодействует с TRAF1/TRAF2 и ингибирует активацию NF-kappaB». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (13): 6721–5. Bibcode :1996PNAS...93.6721S. doi : 10.1073/pnas.93.13.6721 . PMC 39093 . PMID 8692885.
- ^ Heyninck K, Beyaert R (январь 1999). «Цитокин-индуцируемый белок цинкового пальца A20 ингибирует индуцируемую IL-1 активацию NF-kappaB на уровне TRAF6». FEBS Lett . 442 (2–3): 147–50. doi : 10.1016/s0014-5793(98)01645-7 . PMID 9928991. S2CID 19072203.
- ^ Lee SY, Lee SY, Choi Y (апрель 1997 г.). "TRAF-взаимодействующий белок (TRIP): новый компонент сигнальных комплексов рецептора фактора некроза опухоли (TNFR) и CD30-TRAF, который ингибирует TRAF2-опосредованную активацию NF-kappaB". J. Exp. Med . 185 (7): 1275–85. doi :10.1084/jem.185.7.1275. PMC 2196258. PMID 9104814 .
- ^ Баумистер Т., Баух А., Раффнер Х., Ангранд П.О., Бергамини Г., Кротон К., Круциат С., Эберхард Д., Ганьер Дж., Гиделли С., Хопф С., Хузе Б., Мангано Р., Мишон А.М., Ширле М., Шлегль Дж., Шваб. М., Стейн М.А., Бауэр А., Казари Г., Древес Г., Гэвин А.С., Джексон Д.Б., Джоберти Г., Нойбауэр Г., Рик Дж., Кастер Б., Суперти-Фурга Г. (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF-альфа / NF-каппа B человека». Нат. Клеточная Биол . 6 (2): 97–105. дои : 10.1038/ncb1086. PMID 14743216. S2CID 11683986.
- ^ Takeuchi M, Rothe M, Goeddel DV (август 1996 г.). «Анатомия TRAF2. Отдельные домены для активации ядерного фактора-kappaB и связь с сигнальными белками фактора некроза опухоли». J. Biol. Chem . 271 (33): 19935–42. doi : 10.1074/jbc.271.33.19935 . PMID 8702708.
- ^ abc Abdul-Sater AA, Edilova MI, Clouthier DL, Mbanwi A, Kremmer E, Watts TH (ноябрь 2016 г.). «Сигнальный адаптер TRAF1 отрицательно регулирует сигнализацию Toll-подобного рецептора, и это лежит в основе его роли при ревматических заболеваниях». Nat. Immunol . 18 (1): 26–35. doi :10.1038/ni.3618. PMID 27893701. S2CID 19487408.
Дальнейшее чтение
- Wajant H, Henkler F, Scheurich P (2001). «Семейство факторов, ассоциированных с рецепторами TNF: каркасные молекулы для рецепторов цитокинов, киназ и их регуляторов». Cell. Signal . 13 (6): 389–400. doi :10.1016/S0898-6568(01)00160-7. PMID 11384837.
- Брэдли Дж. Р., Побер Дж. С. (2001). «Факторы, ассоциированные с рецептором фактора некроза опухоли (TRAF)». Онкоген . 20 (44): 6482–91. doi : 10.1038/sj.onc.1204788 . PMID 11607847.
- Hu HM, O'Rourke K, Boguski MS, Dixit VM (1994). "Новый белок RING finger взаимодействует с цитоплазматическим доменом CD40". J. Biol. Chem . 269 (48): 30069–72. doi : 10.1016/S0021-9258(18)43772-6 . PMID 7527023.
- Mosialos G, Birkenbach M, Yalamanchili R, VanArsdale T, Ware C, Kieff E (1995). «Трансформирующий белок вируса Эпштейна-Барр LMP1 задействует сигнальные белки для семейства рецепторов фактора некроза опухоли». Cell . 80 (3): 389–99. doi : 10.1016/0092-8674(95)90489-1 . PMID 7859281. S2CID 17984027.
- Hsu H, Shu HB, Pan MG, Goeddel DV (1996). «Взаимодействия TRADD-TRAF2 и TRADD-FADD определяют два различных пути передачи сигнала рецептора TNF 1». Cell . 84 (2): 299–308. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80984-8 . PMID 8565075. S2CID 13171355.
- Hsu H, Huang J, Shu HB, Baichwal V, Goeddel DV (1996). "TNF-зависимое привлечение протеинкиназы RIP к сигнальному комплексу рецептора TNF-1". Immunity . 4 (4): 387–96. doi : 10.1016/S1074-7613(00)80252-6 . PMID 8612133.
- Lee SY, Park CG, Choi Y (1996). "Смерть клеток гибридом Т-клеток, зависящая от рецептора Т-клеток, опосредованная цитоплазматическим доменом CD30 в сочетании с факторами, связанными с рецептором фактора некроза опухоли". J. Exp. Med . 183 (2): 669–74. doi :10.1084/jem.183.2.669. PMC 2192463. PMID 8627180 .
- Gedrich RW, Gilfillan MC, Duckett CS, Van Dongen JL, Thompson CB (1996). "CD30 содержит два участка связывания с различной специфичностью для членов семейства факторов, ассоциированных с рецептором фактора некроза опухоли, белков передачи сигнала". J. Biol. Chem . 271 (22): 12852–8. doi : 10.1074/jbc.271.22.12852 . PMID 8662842.
- Song HY, Rothe M, Goeddel DV (1996). «Цинковый палец белка A20, индуцируемый фактором некроза опухоли, взаимодействует с TRAF1/TRAF2 и ингибирует активацию NF-kappaB». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (13): 6721–5. Bibcode :1996PNAS...93.6721S. doi : 10.1073/pnas.93.13.6721 . PMC 39093 . PMID 8692885.
- Takeuchi M, Rothe M, Goeddel DV (1996). "Анатомия TRAF2. Отдельные домены для активации ядерного фактора-kappaB и связь с сигнальными белками фактора некроза опухоли". J. Biol. Chem . 271 (33): 19935–42. doi : 10.1074/jbc.271.33.19935 . PMID 8702708.
- Rothe M, Xiong J, Shu HB, Williamson K, Goddard A, Goeddel DV (1996). "I-TRAF — это новый белок, взаимодействующий с TRAF, который регулирует передачу сигнала, опосредованную TRAF". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (16): 8241–6. Bibcode :1996PNAS...93.8241R. doi : 10.1073/pnas.93.16.8241 . PMC 38654 . PMID 8710854.
- Shu HB, Takeuchi M, Goeddel DV (1997). «Трансдукторы сигнала рецептора фактора некроза опухоли 2 TRAF2 и c-IAP1 являются компонентами сигнального комплекса рецептора фактора некроза опухоли 1». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (24): 13973–8. Bibcode :1996PNAS...9313973S. doi : 10.1073/pnas.93.24.13973 . PMC 19479 . PMID 8943045.
- Lee SY, Lee SY, Choi Y (1997). "TRAF-взаимодействующий белок (TRIP): новый компонент сигнальных комплексов рецептора фактора некроза опухоли (TNFR) и CD30-TRAF, который ингибирует TRAF2-опосредованную активацию NF-kappaB". J. Exp. Med . 185 (7): 1275–85. doi :10.1084/jem.185.7.1275. PMC 2196258. PMID 9104814 .
- Marsters SA, Ayres TM, Skubatch M, Gray CL, Rothe M, Ashkenazi A (1997). "Медиатор проникновения вируса герпеса, член семейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR), взаимодействует с членами семейства факторов, связанных с TNFR, и активирует факторы транскрипции NF-kappaB и AP-1". J. Biol. Chem . 272 (22): 14029–32. doi : 10.1074/jbc.272.22.14029 . PMID 9162022.
- Boucher LM, Marengère LE, Lu Y, Thukral S, Mak TW (1997). «Сайты связывания цитоплазматических эффекторов TRAF1, 2 и 3 на CD30 и других членах суперсемейства рецепторов TNF». Biochem. Biophys. Res. Commun . 233 (3): 592–600. doi :10.1006/bbrc.1997.6509. PMID 9168896.
- Shu HB, Halpin DR, Goeddel DV (1997). «Casper — индуктор апоптоза, связанный с FADD и каспазой». Immunity . 6 (6): 751–63. doi : 10.1016/S1074-7613(00)80450-1 . PMID 9208847.
- Song HY, Régnier CH, Kirschning CJ, Goeddel DV, Rothe M (1997). "Каскады киназы, опосредованные фактором некроза опухоли (TNF): бифуркация путей ядерного фактора-kappaB и N-терминальной киназы c-jun (JNK/SAPK) в факторе 2, ассоциированном с рецептором TNF". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 (18): 9792–6. Bibcode :1997PNAS...94.9792S. doi : 10.1073/pnas.94.18.9792 . PMC 23270 . PMID 9275204.