Talaromyces marneffei , ранее называвшийся Penicillium marneffei , [1] был идентифицирован в 1956 году. [2] Этот микроорганизм является эндемичным для Юго-Восточной Азии, где он является важной причиной оппортунистических инфекций у людей с иммунодефицитом, связанным с ВИЧ/СПИДом . Заболеваемость инфекциями T. marneffei возросла в связи с ростом уровня ВИЧ-инфекции в регионе. [3] [4]
Когда его классифицировали как Penicillium , это был единственный известный термически диморфный вид этого рода, который вызывал летальную системную инфекцию ( таларомикоз ) с лихорадкой и анемией , сходными с диссеминированным криптококкозом . Это контрастировало с родственными видами Penicillium , которые обычно считаются неважными с точки зрения возникновения заболеваний у человека . [ нужна цитата ]
В Юго-Восточной Азии наблюдается высокая заболеваемость таларомикозом среди больных СПИДом ; 10% пациентов в Гонконге заболевают таларомикозом как заболеванием, связанным со СПИДом. Случаи заражения человека T. marneffei (таларомикоза) также были зарегистрированы у ВИЧ -положительных пациентов в Австралии , Европе , Японии , Великобритании и США. Все пациенты, кроме одного, [5] ранее посещали Юго-Восточную Азию . Заболевание считается СПИД-индикаторным заболеванием .
Обнаружен у бамбуковых крыс ( Rhizomys ) во Вьетнаме [6] , он связан с этими крысами и тропической зоной Юго-Восточной Азии . Talaromyces marneffei является эндемиком Мьянмы (Бирмы), Камбоджи , Южного Китая , Индонезии , Лаоса , Малайзии , Таиланда и Вьетнама .
Хотя инфицированием могут быть как люди с иммунокомпетентным , так и ослабленным иммунитетом , у ВИЧ-отрицательных пациентов крайне редко обнаруживаются системные инфекции. Заболеваемость T. marneffei растет по мере распространения ВИЧ по всей Азии. Рост числа путешествий и миграции по всему миру означает, что вирус будет приобретать все большее значение как инфекция среди больных СПИДом.
Talaromyces marneffei был обнаружен в фекалиях бамбуковых крыс , печени , легких и селезенке . Было высказано предположение, что эти животные служат резервуаром для гриба. Неясно, поражены ли крысы T. marneffei или они являются просто бессимптомными носителями заболевания.
Одно исследование с участием 550 больных СПИДом показало, что заболеваемость была выше в сезон дождей , когда крысы размножаются. Но в этом сезоне также есть условия, более благоприятные для образования спор грибов ( конидий ), которые могут передаваться по воздуху и вдыхаться восприимчивыми людьми.
Другое исследование не смогло установить контакт с бамбуковыми крысами как фактор риска , но воздействие почвы было критическим фактором риска. Однако в образцах почвы не удалось обнаружить большую часть гриба.
Неизвестно, заражаются ли люди этим заболеванием при употреблении в пищу зараженных крыс или при вдыхании грибков с их фекалиями.
Известно, что один ВИЧ-положительный врач заразился во время посещения курса тропической микробиологии . Он не работал с организмом, хотя это делали студенты в той же лаборатории. Предполагается, что он заразился, вдыхая аэрозоль, содержащий конидии T. marneffei . Это свидетельствует о возможности заражения воздушно-капельным путем.
У пациентов обычно наблюдаются симптомы и признаки инфекции ретикулоэндотелиальной системы, включая генерализованную лимфаденопатию, гепатомегалию и спленомегалию. Дыхательная система также обычно поражается; Могут наблюдаться кашель, лихорадка, одышка и боль в груди, что отражает вероятный ингаляционный путь заражения. Примерно у трети пациентов могут также проявляться желудочно-кишечные симптомы, такие как диарея. [7] [8] [9]
Тот факт, что Talaromyces marneffei термически диморфен, является важным ключом к его идентификации. Однако следует иметь в виду, что термически диморфными являются и другие патогенные для человека грибы . Посевы следует делать из образцов костного мозга , кожи, крови и мокроты.
Помещение образцов на две чашки с агаром Сабуро , а затем инкубация одной при 30 °C, а другой при 37 °C, должно привести к получению двух разных морфологий. Плесневая форма будет расти при 30°С, а дрожжевая – при 37°С.
Колонии мицелия будут видны на чашке, нагретой до 30°C, через два дня. Наросты сначала пушистые и белые, а после появления спороношения со временем становятся зелеными и зернистыми. Вырабатывается растворимый красный пигмент, который диффундирует в агар, в результате чего обратная сторона чашки становится красной или розовой. Периферия плесени может стать оранжевой, и появятся радиальные бороздчатые складки.
Под микроскопом фаза плесени будет выглядеть как типичный Penicillium с гиалиновыми, перегородчатыми и разветвленными гифами; конидиеносцы расположены как латерально, так и терминально . Каждый конидиеносец дает начало трем-пяти фиалидам , где образуются цепочки конидий лимонной формы.
На чашке с температурой 37 °C колонии растут как дрожжи. Эти колонии могут быть церебриформными, извитыми или гладкими. Выработка пигмента снижается, колонии приобретают кремовый/светло-коричневый/светло-розовый цвет. Микроскопически колбасообразные клетки перемешаны с гифоподобными структурами. По мере старения культуры начинают формироваться сегменты. Клетки делятся путем бинарного деления , а не почкования. Клетки представляют собой не дрожжевые клетки, а артроконидии . Культивирование – не единственный метод диагностики. Можно подготовить соскоб кожи и окрасить его красителем Райта . Многие внутриклеточные и внеклеточные дрожжевые клетки с поперечными стенками указывают на инфекцию T. marneffei . Также могут быть взяты мазки из аспиратов костного мозга; это считается наиболее чувствительным методом. Эти образцы можно окрасить красителем Гимзы . Гистологическое исследование также может быть проведено на коже, костном мозге или лимфатических узлах .
Анамнез пациента также является диагностической помощью. Если они путешествовали в Юго-Восточную Азию и являются ВИЧ-положительными, то существует повышенный риск заболевания таларомикозом.
Были опробованы антигенные тесты мочи и сыворотки, а также ПЦР-амплификация специфических нуклеотидных последовательностей с высокой чувствительностью и специфичностью. Требуется быстрое выявление таларомикоза, поскольку оперативное лечение имеет решающее значение. Лечение следует проводить при подозрении на таларомикоз.
Лечение таларомикоза зависит от степени иммуносупрессии и поражения органов, но большинство изолятов Talaromyces marneffei демонстрируют низкие МИК к амфотерицину B, а также к итраконазолу , позаконазолу и вориконазолу . [10]
Предполагалось, что T. marneffei размножается исключительно бесполым путем на основании высококлональной структуры популяции этого вида . Однако исследования Henk et al. [11] (2012) выявили, что гены , необходимые для мейоза , присутствуют у T. marneffei . Кроме того, они получили доказательства спаривания и генетической рекомбинации у этого вида. Хенк и др. [11] пришли к выводу, что T. marneffei размножается половым путем , но рекомбинация в природных популяциях, скорее всего, будет происходить на пространственно и генетически ограниченных расстояниях, что приводит к сильно клональной структуре популяции. Похоже, что у этого вида может сохраняться пол, даже несмотря на очень небольшую генетическую изменчивость .
В исследовании Lau et al [12] (2018) описаны первые признаки присутствия миковируса в термически диморфном грибе. Talaromyces marneffei partitivirus -1 (TmPV1), миковирус с дцРНК, был обнаружен в 12,7% (7 из 55) клинических изолятов T. marneffei . Филогенетический анализ показал, что TmPV1 занимает отдельную кладу среди представителей рода Gammapartitivirus . Два безвирусных изолята были успешно инфицированы очищенным TmPV1 с использованием трансфекции протопластов. Мыши, зараженные изолятами T. marneffei , инфицированными TmPV1 , показали значительно более короткое время выживания и более высокую грибковую нагрузку в органах, чем мыши, зараженные изогенными изолятами, не содержащими TmPV1. Транскриптомный анализ показал, что TmPV1 вызывает аберрантную экспрессию различных генов у T. marneffei с усилением потенциальных факторов вирулентности и подавлением генов, связанных с РНК-интерференцией (RNAi).
Talaromyces marneffei dicer-зависимые микроРНК-подобные РНК (милРНК) были идентифицированы, и было обнаружено, что эти милРНК по-разному экспрессируются на разных фазах роста T. marneffei. Кроме того, в том же исследовании была описана филогения генов RNAi T. marneffei . [13] Филогенетический анализ гена ITS и dcl-1 показал, что соответствующие последовательности у T. marneffei были наиболее тесно связаны с Penicillium emmonsii , Penicillium chrysogenum и Aspergillus spp. Однако филогенетический анализ генов dcl-2 и qde-2 показал иную эволюционную топологию. Dcl -2 T. marneffei и его гомолог T. stipitatus более тесно связаны с таковыми термодиморфных патогенных грибов Histoplasma capsulatum , Blastomyces dermatitidis , Paracoccidioides brasiliensis и Coccidioides immitis , чем с P. chrysogenum и Aspergillus spp., что позволяет предположить, что коэволюция dcl-2 среди термодиморфных грибов. С другой стороны, qde-2 T. marneffei наиболее тесно связан со своими гомологами у других термодиморфных грибов, чем с таковым у T. stipitatus , P. chrysogenum и Aspergillus spp.
Материал был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0.