stringtranslate.com

Рецептор Toll-интерлейкина

Домен гомологии рецептора toll -интерлейкина-1 (TIR) ​​является внутриклеточным сигнальным доменом, обнаруженным в MyD88 , SARM1 , рецепторах интерлейкина-1 , рецепторах toll и многих растительных белках R. Он содержит три высококонсервативных региона и опосредует белок-белковые взаимодействия между toll-подобными рецепторами (TLR) и компонентами передачи сигнала. TIR-подобные мотивы также обнаружены в растительных белках, где они участвуют в устойчивости к болезням, и в бактериях, где они связаны с вирулентностью. [1] [2] При активации домены TIR привлекают цитоплазматические адаптерные белки MyD88 ( UniProt Q99836 ) и TOLLIP (белок, взаимодействующий с toll, UniProt Q9H0E2 ). В свою очередь, они связываются с различными киназами для запуска сигнальных каскадов. Было также обнаружено, что некоторые домены TIR обладают внутренней активностью расщепления NAD + , например, в SARM1 . [3] [2] [4] В случае SARM1 активность TIR NADase приводит к образованию Nam , ADPR и cADPR , а также к активации нисходящих путей, участвующих в валлеровской дегенерации и гибели нейронов. [3]

У Drosophila melanogaster белок toll участвует в установлении дорсовентральной полярности у эмбриона. Кроме того, члены семейства toll играют ключевую роль во врожденном антибактериальном и противогрибковом иммунитете у насекомых, а также у млекопитающих. Эти белки являются трансмембранными рецепторами типа I, которые разделяют внутриклеточный домен из 200 остатков с рецептором интерлейкина-1 (IL-1R), гомологичную область toll/IL-1R (TIR). Сходство между toll-подобными рецепторами (TLR) и IL-1R не ограничивается гомологией последовательностей , поскольку эти белки также разделяют схожий сигнальный путь. Они оба вызывают активацию фактора транскрипции типа Rel через адаптерный белок и протеинкиназу . [5] MyD88, цитоплазматический адаптерный белок, обнаруженный у млекопитающих, содержит домен TIR, связанный с доменом DEATH (см. InterPro :  IPR000488 ). [5] [6] [7] Помимо белков млекопитающих и Drosophila melanogaster , домен TIR также обнаружен в ряде растительных белков, участвующих в защите хозяина. [8] Как и MyD88, эти белки являются цитоплазматическими.

Сайт-направленный мутагенез и анализ делеций показали, что домен TIR необходим для активности toll и IL-1R. Анализ последовательности выявил наличие трех высококонсервативных областей среди различных членов семейства: box 1 (FDAFISY), box 2 (GYKLC-RD-PG) и box 3 (консервативный W, окруженный основными остатками). Было высказано предположение, что box 1 и 2 участвуют в связывании белков, участвующих в передаче сигналов, тогда как box 3 в первую очередь участвует в управлении локализацией рецептора, возможно, посредством взаимодействия с элементами цитоскелета. [9]

Подсемейства

Белки человека, содержащие этот домен

IL18R1 ; IL18RAP ; IL1R1 ; IL1RAP ; IL1RAPL1 ; IL1RAPL2 ; IL1RL1 ; IL1RL2 ; MYD88 ; SIGIRR ; TLR1 ; TLR10 ; TLR2 ; TLR3 ; TLR4 ; TLR5 ; TLR6 ; TLR7 ; TLR8 ; TLR9 ; SARM1 ;

Ссылки

  1. ^ Horsefield S, Burdett H, Zhang X, Manik MK, Shi Y, Chen J и др. (август 2019 г.). «Активность расщепления NAD + доменами TIR животных и растений в путях смерти клеток». Science . 365 (6455): 793–799. Bibcode :2019Sci...365..793H. doi :10.1126/science.aax1911. hdl : 10072/393098 . PMID  31439792. S2CID  201616651.
  2. ^ ab Essuman K, Summers DW, Sasaki Y, Mao X, Yim AK, DiAntonio A, Milbrandt J (февраль 2018 г.). «TIR-доменные белки — древнее семейство ферментов, потребляющих NAD+». Current Biology . 28 (3): 421–430.e4. doi :10.1016/j.cub.2017.12.024. PMC 5802418 . PMID  29395922. 
  3. ^ ab Essuman K, Summers DW, Sasaki Y, Mao X, DiAntonio A, Milbrandt J (март 2017 г.). «Домен рецептора SARM1 Toll/Interleukin-1 обладает внутренней активностью расщепления NAD+, которая способствует патологической дегенерации аксонов». Neuron . 93 (6): 1334–1343.e5. doi :10.1016/j.neuron.2017.02.022. PMC 6284238 . PMID  28334607. 
  4. ^ DiAntonio A, Milbrandt J, Figley MD (2021). «SARM1 TIR NADase: механистическое сходство с защитой от бактериальных фагов и системами токсин-антитоксин». Frontiers in Immunology . 12 : 752898. doi : 10.3389/fimmu.2021.752898 . PMC 8494770. PMID  34630431 . 
  5. ^ ab Mitcham JL, Parnet P, Bonnert TP, Garka KE, Gerhart MJ, Slack JL и др. (март 1996 г.). «Сигнализация T1/ST2 определяет его как члена расширяющегося семейства рецепторов интерлейкина-1». Журнал биологической химии . 271 (10): 5777–5783. doi : 10.1074/jbc.271.10.5777 . PMID  8621445.
  6. ^ Muzio M, Ni J, Feng P, Dixit VM (ноябрь 1997 г.). "IRAK-2, член семейства IRAK (Pelle), и MyD88 как проксимальные медиаторы сигнализации IL-1". Science . 278 (5343): 1612–1615. Bibcode :1997Sci...278.1612M. doi :10.1126/science.278.5343.1612. PMID  9374458.
  7. ^ Андерсон К. В. (февраль 2000 г.). «Пути передачи сигналов Toll в врожденном иммунном ответе». Current Opinion in Immunology . 12 (1): 13–19. doi :10.1016/s0952-7915(99)00045-x. PMID  10679407.
  8. ^ Van der Biezen EA, Jones JD (декабрь 1998 г.). «Белки устойчивости растений к болезням и концепция гена-на-ген». Trends in Biochemical Sciences . 23 (12): 454–456. doi :10.1016/s0968-0004(98)01311-5. PMID  9868361.
  9. ^ Slack JL, Schooley K, Bonnert TP, Mitcham JL, Qwarnstrom EE, Sims JE, Dower SK (февраль 2000 г.). «Идентификация двух основных участков в цитоплазматической области рецептора интерлейкина-1 типа I, ответственных за связь с провоспалительными сигнальными путями». Журнал биологической химии . 275 (7): 4670–4678. doi : 10.1074/jbc.275.7.4670 . PMID  10671496.
В статье использован текст из общедоступных источников Pfam и InterPro : IPR000157