stringtranslate.com

MAP3K8

Митоген-активируемая протеинкиназа киназа 8 — это фермент , который у людей кодируется геном MAP3K8 . [ 5] [6] [7]

Функция

Ген был идентифицирован по его онкогенной трансформирующей активности в клетках. Кодируемый белок является членом семейства серин/треонин-специфических протеинкиназ . Эта киназа может активировать киназы ERK1 , ERK2 и p38 MAP . [8] [9] Было показано, что эта киназа активирует киназы IkappaB и, таким образом, индуцирует ядерную продукцию NF-kappaB . Было также обнаружено, что эта киназа способствует продукции TNF-альфа и IL-2 во время активации Т-лимфоцитов. Исследования аналогичного гена у крысы предполагают прямое участие этой киназы в протеолизе NF-kappaB1, p105 (NFKB1). Этот ген также может начинать транскрипцию на нижестоящем внутрирамочном стартовом кодоне трансляции и, таким образом, производить изоформу, содержащую более короткий N-конец. Было показано, что более короткая изоформа проявляет более слабую трансформирующую активность. [7] У мышей этот ген известен как TPL2 и является геном-супрессором опухолей, отсутствие которого способствует развитию и прогрессированию рака. [10] Однако в других органах он функционирует как онкоген, способствуя развитию рака. [11]

Взаимодействия

Было показано, что MAP3K8 взаимодействует с AKT1 , [12] CHUK , [13] NFKB2 , [14] NFKB1 , [14] [15] C22orf25 [16] и TNIP2 . [17]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000107968 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000024235 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Miyoshi J, Higashi T, Mukai H, Ohuchi T, Kakunaga T (август 1991 г.). «Структура и преобразующий потенциал человеческого онкогена cot, кодирующего предполагаемую протеинкиназу». Молекулярная и клеточная биология . 11 (8): 4088–96. doi :10.1128/mcb.11.8.4088. PMC 361219. PMID  2072910 . 
  6. ^ Chan AM, Chedid M, McGovern ES, Popescu NC, Miki T, Aaronson SA (май 1993). «Экспрессионное клонирование ДНК гена, трансформирующего сериновую киназу». Oncogene . 8 (5): 1329–33. PMID  8479752.
  7. ^ ab "Ген Энтреза: митоген-активируемая протеинкиназа MAP3K8 киназа 8".
  8. ^ Артур Дж. С., Лей СК (сентябрь 2013 г.). «Митоген-активируемые протеинкиназы во врожденном иммунитете». Nature Reviews Immunology . 13 (9): 679–92. doi :10.1038/nri3495. PMID  23954936. S2CID  12049695.
  9. ^ Pattison MJ, Mitchell O, Flynn HR, Chen CS, Yang HT, Ben-Addi H, Boeing S, Snijders AP, Ley SC (сентябрь 2016 г.). «TLR и активация TNF-R1 оси MKK3/MKK6-p38α в макрофагах опосредованы киназой TPL-2». Biochemical Journal . 473 (18): 2845–61. doi :10.1042/BCJ20160502. PMC 5095906 . PMID  27402796. 
  10. ^ DeCicco-Skinner K (2011). «Потеря локуса 2 прогрессирования опухоли (tpl2) усиливает опухолеобразование и воспаление при двухстадийном канцерогенезе кожи». Онкоген . 30 (4): 389–97. doi :10.1038/onc.2010.447. PMC 3460638 . PMID  20935675. 
  11. ^ DeCicco-Skinner K (2011). «Потеря локуса 2 прогрессирования опухоли (tpl2) усиливает опухолеобразование и воспаление при двухстадийном канцерогенезе кожи». Онкоген . 30 (4): 389–97. doi :10.1038/onc.2010.447. PMC 3460638 . PMID  20935675. 
  12. ^ Kane LP, Mollenauer MN, Xu Z, Turck CW, Weiss A (август 2002 г.). «Akt-зависимое фосфорилирование специфически регулирует индукцию Cot NF-kappa B-зависимой транскрипции». Молекулярная и клеточная биология . 22 (16): 5962–74. doi :10.1128/MCB.22.16.5962-5974.2002. PMC 133991. PMID 12138205  . 
  13. ^ Lin X, Cunningham ET, Mu Y, Geleziunas R, Greene WC (февраль 1999 г.). «Протоонкоген Cot kinase участвует в индукции CD3/CD28 NF-kappaB, действуя через NF-kappaB-индуцирующую киназу и киназы IkappaB». Immunity . 10 (2): 271–80. doi : 10.1016/S1074-7613(00)80027-8 . PMID  10072079.
  14. ^ ab Баумистер Т, Баух А, Раффнер Х, Ангранд П.О., Бергамини Г, Кротон К, Крусиат С, Эберхард Д, Ганьер Дж, Гиделли С, Хопф С, Хузе Б, Мангано Р, Мишон А.М., Ширле М, Шлегль Дж, Шваб М., Штейн М.А., Бауэр А., Казари Г., Древес Г., Гэвин А.С., Джексон Д.Б., Джоберти Г., Нойбауэр Г., Рик Дж., Кастер Б., Суперти-Фурга Г. (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF-альфа / NF-каппа B человека». Природная клеточная биология . 6 (2): 97–105. дои : 10.1038/ncb1086. PMID  14743216. S2CID  11683986.
  15. ^ Belich MP, Salmerón A, Johnston LH, Ley SC (январь 1999). "TPL-2 киназа регулирует протеолиз белка-ингибитора NF-kappaB1 p105". Nature . 397 (6717): 363–8. Bibcode :1999Natur.397..363B. doi :10.1038/16946. PMID  9950430. S2CID  4391108.
  16. ^ "База данных молекулярных взаимодействий". Архивировано из оригинала 2006-05-06 . Получено 2012-05-08 .
  17. ^ Lang V, Symons A, Watton SJ, Janzen J, Soneji Y, Beinke S, Howell S, Ley SC (июнь 2004 г.). «ABIN-2 образует тройной комплекс с TPL-2 и NF-kappa B1 p105 и необходим для стабильности белка TPL-2». Молекулярная и клеточная биология . 24 (12): 5235–48. doi :10.1128/MCB.24.12.5235-5248.2004. PMC 419892. PMID  15169888 . 

Дальнейшее чтение