stringtranslate.com

Бледная трепонема

Treponema pallidum , ранее известная как Spirochaeta pallida , представляет собой микроаэрофильную бактерию -спирохету , подвид которой вызывает заболевания сифилис , беджель (также известный как эндемический сифилис) и фрамбезию . Известно, что он передается только среди людей [1] и бабуинов. [2] Это спирально закрученный микроорганизм, обычно длиной 6–15 мкм и шириной 0,1–0,2 мкм. [1] Отсутствие у T. pallidum как цикла трикарбоновых кислот , так и процессов окислительного фосфорилирования приводит к минимальной метаболической активности. [3] Трепонемы имеют цитоплазматическую и наружную мембраны . При световой микроскопии трепонемы видны только при темнопольном освещении . T. pallidum состоит из трех подвидов: T. p. паллидум, Т. п. endemicum и Т. р. pertenue, каждый из которых имеет отдельное ассоциированное заболевание. [4]

Подвиды

Известны три подвида T. pallidum : [5]

Три подвида, вызывающие фрамбезию , беджель и сифилис, морфологически и серологически неразличимы . [1] Эти бактерии первоначально были классифицированы как представители отдельных видов, но анализ гибридизации ДНК показывает, что они принадлежат к одному и тому же виду. Treponema carateum , возбудитель пинты , остается отдельным видом, поскольку изолята для анализа ДНК не существует. [6] Пути передачи заболевания у подвидов T. p. endemicum и Т. р. pertenue считается невенерическим. [7] Т.п. pallidum — наиболее инвазивный патогенный подвид, а T. carateum — наименее инвазивный из видов. Т. п. endemicum и Т. р. pertenue являются среднеинвазивными. [1]

Микробиология

Физиология

Электронная микрофотография T. pallidum , выделенная золотом.

Treponema pallidum — бактерия спиралевидной формы с высокой подвижностью, состоящая из наружной мембраны, слоя пептидогликана , внутренней мембраны , протоплазматического цилиндра и периплазматического пространства . [1] Его часто называют грамотрицательным , но в его внешней мембране отсутствует липополисахарид , который содержится во внешней мембране других грамотрицательных бактерий. [8] Он имеет эндофлагеллум (периплазматический жгутик), состоящий из четырех основных полипептидов , центральной структуры и оболочки. [9] Жгутик расположен в периплазматическом пространстве и окружает протоплазматический цилиндр. Наружная мембрана T. pallidum имеет наибольший контакт с клетками-хозяевами и содержит мало трансмембранных белков , ограничивающих антигенность , тогда как ее цитоплазматическая мембрана покрыта липопротеинами. [3] [10] Основная функция трепонемных лигандов внешней мембраны — прикрепление к клеткам-хозяевам, при этом между лигандами существует функциональное и антигенное родство. [11] Род Treponema имеет ленты цитоскелетных цитоплазматических нитей, которые проходят по всей длине клетки прямо под цитоплазматической мембраной. Они состоят из промежуточного филаментоподобного белка цитоплазматического филамента А (CfpA). Хотя нити могут участвовать в структуре хромосом, сегрегации или делении клеток, их точная функция неизвестна. [10] [12]

Внешняя мембрана

Наружная мембрана (ОМ) T. pallidum имеет несколько особенностей, которые исторически затрудняли ее исследование. К ним относятся такие детали, как низкое содержание белка, хрупкость и меньшее количество генных последовательностей, связанных с другими грамотрицательными внешними мембранами. [13] Прогресс был достигнут с использованием геномного секвенирования и передовых вычислительных моделей. Белки внешней мембраны трепонемы являются ключевыми факторами патогенеза, устойчивости и стратегии уклонения от иммунитета бактерий. Относительно низкое содержание белка препятствует распознаванию антигена иммунной системой, а существующие белки выступают из ОМ, обеспечивая его взаимодействие с хозяином. [13] Репутация трепонемы как «скрытого патогена» обусловлена, прежде всего, этой уникальной структурой ОМ, которая позволяет избежать иммунного обнаружения. [13]

ТП0326

TP0326 — ортолог станка для сборки β-стволов Bam A. Аппарат BamA вставляет вновь синтезированные и экспортированные белки внешней мембраны во внешнюю мембрану [14]

ТП0965

TP0965 представляет собой белок, который имеет решающее значение для слияния мембран у T. pallidum и расположен в периплазме . [15] TP0965 вызывает дисфункцию эндотелиального барьера, что является признаком поздней стадии патогенеза сифилиса. [16] Это достигается за счет снижения экспрессии белков плотных соединений, что, в свою очередь, увеличивает экспрессию молекул адгезии и проницаемость эндотелиальных клеток, что в конечном итоге приводит к разрушению эндотелиального слоя . [17]

ТП0453

TP0453 представляет собой белок из 287 аминокислот, связанный с внутренней мембраной внешней мембраны микроба. [18] Этот белок лишен обширной структуры бета-листа , характерной для других мембранных белков, и не пересекает внешнюю мембрану. [19] Предполагается, что функция этого белка связана с контролем потребления питательных веществ. [20]

ТП0624

Белки, содержащие домен белка А внешней мембраны (OmpA), необходимы для поддержания структурной целостности грамотрицательных бактерий. Эти домены содержат сайты связывания пептидогликана, которые создают «структурный мост между слоем пептидогликана и внешней мембраной». [21] Было высказано предположение , что белок TP0624, обнаруженный в T. pallidum , облегчает эту структурную связь, а также взаимодействие между белками внешней мембраны и соответствующими доменами на тонком слое пептидогликана . [21]

Семейство белков, повторяющих трепонему

Семейство белков повторов трепонемы (Tpr) представляет собой белки , экспрессируемые во время инфекционного процесса. Tprs образованы консервативным N-концевым доменом, аминоконцевым участком длиной около 50 аминокислот, центральной вариабельной областью и консервативным C-концевым доменом. [14] Множество различных типов Tpr включают TprA, TprB, TprC, TprD и TprE, но вариабельность TprK является наиболее актуальной из-за характеристик иммунного ускользания, которые она обеспечивает. [22]

Вариация антигена TprK регулируется конверсией генов. Таким образом, фрагменты семи вариабельных областей (V1–V7), присутствующих в TprK, и 53 донорских сайтов TprD могут быть объединены для получения новых структурированных последовательностей. [23] Вариации антигена TprK могут помочь T. pallidum избежать сильной иммунной реакции хозяина, а также могут способствовать повторному заражению людей. Это возможно, поскольку вновь структурированные белки могут избежать специфического распознавания антител. [22]

Чтобы внести больше фенотипического разнообразия, T. pallidum может подвергаться фазовым изменениям . Этот процесс в основном происходит в TprF, TprI, TprG, TprJ и TprL и состоит из обратимого расширения или сжатия полимерных повторов. Эти различия в размерах могут помочь бактерии быстро адаптироваться к микроокружению, уклониться от иммунного ответа или даже повысить сродство к хозяину. [23]

Культура

В прошлом столетии с момента первого открытия культивирование бактерий in vitro было затруднено. [24] Без возможности выращивать и поддерживать бактерии в лабораторных условиях открытия, касающиеся ее метаболизма и антимикробной чувствительности, были значительно затруднены. [25] Однако в 2017 году сообщалось об успешном долгосрочном культивировании T. pallidum in vitro . [24] Это было достигнуто с использованием эпителиальных клеток Sf1Ep кроликов, что было необходимым условием для дальнейшего размножения и выживания системы. [26] Использовалась среда TpCM-2, представляющая собой замену более простых сред, которые ранее давали рост культуры лишь в течение нескольких недель. [26] Этот успех стал результатом замены минимальной необходимой среды (MEM) на CMRL 1066, сложную среду для культуры тканей. [24] По мере развития могут произойти новые открытия о потребностях T. pallidum для роста и экспрессии генов, что, в свою очередь, приведет к исследованиям, полезным для лечения и профилактики сифилиса вне хозяина. [27] Однако постоянные попытки вырастить T. pallidum в аксенической культуре оказались безуспешными, что указывает на то, что он не удовлетворяет постулатам Коха . [28] Проблема, вероятно, связана с сильной адаптацией организма к проживанию в тканях млекопитающих, что приводит к уменьшению генома и значительным нарушениям метаболических и биосинтетических функций. [26]

Геном

Хромосомы видов T. pallidum небольшие, около 1,14 Мб. Их последовательности ДНК идентичны более чем на 99,7%. [29] Было установлено, что около 92,9% ДНК представляют собой открытые рамки считывания , 55% из которых имеют предсказанные биологические функции. [3] Геном T. pallidum был впервые секвенирован в 1998 году. [30] T. pallidum невозможно получить в чистой культуре, а это означает, что это секвенирование сыграло важную роль в заполнении пробелов в понимании функций микробов. Было обнаружено, что T. pallidum зависит от своего хозяина во многих молекулах, обычно образующихся в результате биосинтетических путей, и у него отсутствуют гены, ответственные за кодирование ключевых ферментов окислительного фосфорилирования и цикла трикарбоновых кислот. [31] Группа T. pallidum и ее уменьшенный геном, вероятно, являются результатом различных адаптаций, в результате которых она больше не обладает способностью синтезировать жирные кислоты, нуклеиновые кислоты и аминокислоты, вместо этого полагаясь на своих хозяев-млекопитающих для получения этих материалов. [27] Недавнее секвенирование геномов нескольких спирохет позволяет провести тщательный анализ сходств и различий внутри этого бактериального типа и внутри вида. [32] [33] [34] T. pallidum имеет один из самых маленьких бактериальных геномов и ограниченные метаболические возможности, что отражает его адаптацию посредством редукции генома к богатой среде тканей млекопитающих. T. pallidum отличается спиральной, спиралевидной формой. [35] Чтобы избежать атаки антител, клетка имеет небольшое количество белков, находящихся на внешней мембранной оболочке. [36] Его хромосома составляет около 1000 пар оснований и имеет круглую форму со средним содержанием G + C 52,8%. [37] Секвенирование выявило набор из 12 белков и некоторые предполагаемые гемолизины, которые являются потенциальными факторами вирулентности T. pallidum. [38] Считается, что эти факторы вирулентности способствуют способности бактерии уклоняться от иммунной системы и вызывать заболевания. [39]

Клиническое значение

Клинические проявления сифилиса, фрамбезии и беджеля протекают в несколько стадий и поражают кожу. Поражения кожи, наблюдаемые на ранней стадии, сохраняются в течение недель или месяцев. Поражения кожи высокозаразны, а спирохеты в них передаются контактным путем. Поражения регрессируют по мере развития иммунного ответа против T. pallidum . Возникающая в результате латентная стадия во многих случаях может длиться всю жизнь. В некоторых случаях заболевание выходит из латентного периода и переходит в третичную фазу, в ходе которой возникают деструктивные поражения кожи, костей и хрящей. В отличие от фрамбезии и беджеля, сифилис на третичной стадии часто поражает также сердце, глаза и нервную систему. [6]

Сифилис

Treponema pallidum pallidum представляет собой подвижную спирохету, которая обычно передается при тесном половом контакте и попадает в организм хозяина через повреждения плоского или столбчатого эпителия . Возбудитель также может передаваться плоду трансплацентарным путем на более поздних стадиях беременности, вызывая врожденный сифилис. [40] Спиральная структура Т. р. pallidum позволяет ему двигаться штопором через слизистые оболочки или проникать в мельчайшие повреждения кожи. У женщин начальное поражение обычно локализуется на половых губах, стенках влагалища или шейке матки; у мужчин он находится на стержне или головке полового члена. [1] Он получает доступ к кровеносной и лимфатической системе хозяина через ткани и слизистые оболочки. В более тяжелых случаях он может получить доступ к хозяину, заразив кости скелета и центральную нервную систему организма. [1]

Инкубационный период Т. р. pallidum обычно длится около 21 дня, но может варьироваться от 10 до 90 дней. [41]

Лабораторная идентификация

Электронно-микрофотография T. pallidum, культивированного на эпителиальных клетках хлопчатохвостых кроликов.

Treponema pallidum была впервые микроскопически идентифицирована в сифилитических шанкрах Фрицем Шаудином и Эрихом Хоффманном в Шарите в Берлине в 1905 году. [42] Эту бактерию можно обнаружить с помощью специальных красителей, таких как окраска Дитерле . T. pallidum также выявляется с помощью серологии , включая нетрепонемный VDRL , быстрый плазменный реагин , тесты на трепонемные антитела ( FTA-ABS ), реакцию иммобилизации T. pallidum и тест TPHA на сифилис . [43]

Уход

В начале 1940-х годов модели кроликов в сочетании с препаратом пенициллином позволяли проводить длительное лечение препаратом. Эти эксперименты заложили основу, которую современные ученые используют для терапии сифилиса. Пенициллин может ингибировать T. pallidum через 6–8 часов, хотя клетки все еще остаются в лимфатических узлах и регенерируют. Пенициллин — не единственный препарат, который можно использовать для ингибирования T. pallidum ; можно использовать любые β-лактамные антибиотики или макролиды . [44] Штамм T. pallidum 14 обладает встроенной устойчивостью к некоторым макролидам, включая эритромицин и азитромицин . Считается, что устойчивость к макролидам у штамма T. pallidum 14 обусловлена ​​одноточечной мутацией, которая увеличила жизнеспособность организма. [45] Многие методы лечения сифилиса приводят только к бактериостатическим результатам, если только для бактерицидного действия не используются более высокие концентрации пенициллина . [44] [45] Пенициллин в целом является наиболее рекомендуемым антибиотиком Центрами по контролю за заболеваниями, поскольку он показывает наилучшие результаты при длительном применении. Он может ингибировать и даже уничтожать T. pallidum в дозах от низких до высоких, причем каждое увеличение концентрации становится более эффективным. [45]

Вакцина

По состоянию на 2024 год вакцины против сифилиса не существует. Наружная мембрана T. pallidum имеет слишком мало поверхностных белков, чтобы антитела были эффективными. Усилия по разработке безопасной и эффективной вакцины против сифилиса были затруднены из-за неопределенности относительно относительной важности гуморальных и клеточных механизмов для защитного иммунитета [46] , а также из-за того, что белки внешней мембраны T. pallidum не были однозначно идентифицированы. [47] [48] Напротив, некоторые из известных антигенов являются внутриклеточными, и антитела против них неэффективны для устранения инфекции. [49] [50] [51] В прошлом веке было разработано несколько прототипов, и хотя ни один из них не обеспечивал защиту от инфекции, некоторые предотвращали распространение бактерий в дистальные органы и способствовали ускорению заживления. [52]

Рекомендации

  1. ^ abcdefg Радольф JD (1996). Барон С. (ред.). Трепонема (4-е изд.). Галвестон (Техас): Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне. ISBN 978-0963117212. ПМИД  21413263 . Проверено 13 февраля 2019 г.
  2. ^ Харпер К.Н., Фьюмагва Р.Д., Хоар Р., Вамбура П.Н., Коппенхавер Д.Х., Сапольски Р.М., Альбертс СК, Тунг Дж., Роджерс Дж., Килево М., Батамузи Е.К., Леендерц Ф.Х., Армелагос Г.Дж., Кнауф С. (2012). «Инфекция Treponema pallidum у диких павианов Восточной Африки: распространение и генетическая характеристика ответственных штаммов». ПЛОС Один . 7 (12). ПМИД  23284649.
  3. ^ abc Norris SJ, Cox DL, Weinstock GM (2001). «Биология Treponema pallidum: корреляция функциональной активности с данными последовательности генома» (PDF) . Обзор JMMB . 3 (1): 37–62. ПМИД  11200228.
  4. ^ Центурион-Лара А., Молини Б.Дж., Годорнес С., Сан Э., Хевнер К., Вурхис В.К., Люкхарт С.А. (1 сентября 2006 г.). «Молекулярная дифференциация подвидов Treponema pallidum». Журнал клинической микробиологии . 44 (9): 3377–3380. дои : 10.1128/JCM.00784-06. ISSN  0095-1137. ПМК 1594706 . ПМИД  16954278. 
  5. ^ Маркс М., Соломон А.В., Мэби, округ Колумбия (октябрь 2014 г.). «Эндемические трепонемные болезни». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 108 (10): 601–7. дои : 10.1093/trstmh/tru128. ПМК 4162659 . ПМИД  25157125. 
  6. ^ аб Джакани Л., Люкхарт С.А. (январь 2014 г.). «Эндемические трепонематозы». Обзоры клинической микробиологии . 27 (1): 89–115. дои : 10.1128/CMR.00070-13. ПМЦ 3910905 . ПМИД  24396138. 
  7. ^ «Другие инфекции бледной трепонемы | Здоровье иммигрантов и беженцев | CDC» . www.cdc.gov . 26 февраля 2019 г. Проверено 12 ноября 2019 г. .
  8. ^ Пилинг Р.В., Мэби Д., Камб М.Л., Чен XS, Радольф Дж.Д., Бензакен А.С. (октябрь 2017 г.). «Сифилис». Обзоры природы. Праймеры по болезням . 3 : 17073. дои : 10.1038/nrdp.2017.73. ПМК 5809176 . ПМИД  29022569. 
  9. ↑ Сан-Мартин Ф, Фюле Л, Ираола Г, Бускьяццо А, Пикардо М (1 марта 2023 г.). «Погружение в сложность спирохетального эндофлагеллума». Тенденции в микробиологии . 31 (3): 294–307. дои : 10.1016/j.tim.2022.09.010 . ISSN  0966-842X. PMID  36244923. S2CID  252916923.
  10. ^ Аб Лю Дж., Хауэлл Дж. К., Брэдли С.Д., Чжэн Ю., Чжоу Ч., Норрис С.Дж. (ноябрь 2010 г.). «Клеточная архитектура Treponema pallidum: новый жгутик, периплазматический конус и клеточная оболочка, выявленные с помощью криоэлектронной томографии». Журнал молекулярной биологии . 403 (4): 546–61. дои : 10.1016/j.jmb.2010.09.020. ПМЦ 2957517 . ПМИД  20850455. 
  11. ^ Альдерете Дж. Ф., человек с низов Дж. Б. (декабрь 1980 г.). «Поверхностная характеристика вирулентной бледной трепонемы». Инфекция и иммунитет . 30 (3): 814–823. дои : 10.1128/iai.30.3.814-823.1980 . ISSN  0019-9567. ПМК 551388 . ПМИД  7014451. 
  12. ^ Изард Дж (2006). «Лента цитоскелетных цитоплазматических филаментов трепонемы: член семейства белков промежуточных филаментов». Журнал молекулярной микробиологии и биотехнологии . 11 (3–5): 159–66. дои : 10.1159/000094052. PMID  16983193. S2CID  40913042.
  13. ^ abc Радольф Дж.Д., Кумар С. (2018). «Наружная мембрана бледной трепонемы». Биология спирохет: постгеномная эра . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 415. стр. 1–38. дои : 10.1007/82_2017_44. ISBN 978-3-319-89637-3. ISSN  0070-217X. ПМЦ  5924592 . ПМИД  28849315.
  14. ^ ab Хоули К.Л., Монтесума-Руска Дж.М., Дельгадо К.Н., Сингх Н., Уверски В.Н., Каймано М.Дж., Радольф Дж.Д., Лутра А. (8 июля 2021 г.). Гальперин М.Ю. (ред.). «Структурное моделирование репертуара белков внешней мембраны Treponema pallidum: дорожная карта для деконволюции патогенеза сифилиса и разработки вакцины против сифилиса». Журнал бактериологии . 203 (15): e0008221. дои : 10.1128/JB.00082-21. ISSN  0021-9193. ПМЦ 8407342 . ПМИД  33972353. 
  15. ↑ Чэнь Дж, Хуан Дж, Лю Цз, Се Ю (27 сентября 2022 г.). «Белки внешней мембраны Treponema pallidum: современное состояние и перспективы». Патогены и болезни . 80 (1). doi : 10.1093/femspd/ftac023 . ISSN  2049-632X. ПМИД  35869970.
  16. ^ Маккевитт М., Бринкман М.Б., Маклафлин М., Перес С., Хауэлл Дж.К., Вайнсток Г.М., Норрис С.Дж., Палцкилл Т. (июль 2005 г.). «Идентификация антигенов Treponema pallidum в масштабе генома». Инфекция и иммунитет . 73 (7): 4445–4450. дои : 10.1128/iai.73.7.4445-4450.2005. ISSN  0019-9567. ПМК 1168556 . ПМИД  15972547. 
  17. ↑ Чжан Р.Л., Чжан Дж.П., Ван QQ (16 декабря 2014 г.). «Рекомбинантный белок Treponema pallidum Tp0965 активирует эндотелиальные клетки и увеличивает проницаемость монослоя эндотелиальных клеток». ПЛОС ОДИН . 9 (12): е115134. Бибкод : 2014PLoSO...9k5134Z. дои : 10.1371/journal.pone.0115134 . ISSN  1932-6203. ПМЦ 4267829 . ПМИД  25514584. 
  18. ^ Чэнь Дж, Хуан Дж, Лю З, Се Ю (2022). « Белки внешней мембраны Treponema pallidum : современное состояние и перспективы». Патогены и болезни . 80 (1). doi : 10.1093/femspd/ftac023. ISSN  2049-632X. ПМИД  35869970.
  19. ^ Hazlett KR, Cox DL, Decaffmeyer M, Bennett MP, Desrosiers DC, La Vake CJ, La Vake ME, Bourell KW, Robinson EJ, Brasseur R, Radolf JD (сентябрь 2005 г.). «TP0453, скрытый белок внешней мембраны Treponema pallidum, повышает проницаемость мембраны». Журнал бактериологии . 187 (18): 6499–6508. дои : 10.1128/JB.187.18.6499-6508.2005. ISSN  0021-9193. ПМЦ 1236642 . ПМИД  16159783. 
  20. ↑ Лутра А, Чжу Г, Дерозье, округ Колумбия, Эггерс, CH, Мулай В, Ананд А, Макартур Ф.А., Романо Ф.Б., Каймано М.Дж., Хойк А.П., Малковски М.Г., Радольф Дж.Д. (2 декабря 2011 г.). «Переход от закрытой к открытой конформации липопротеина TP0453, связанного с внешней мембраной Treponema pallidum, включает мембранное зондирование и интеграцию с помощью двух амфипатических спиралей». Журнал биологической химии . 286 (48): 41656–41668. дои : 10.1074/jbc.M111.305284 . ISSN  1083-351X. ПМЦ 3308875 . ПМИД  21965687. 
  21. ^ аб Паркер М.Л., Хьюстон С., Уэзерелл С., Кэмерон CE, Буланже MJ (10 ноября 2016 г.). «Структура Treponema pallidum Tp0624 демонстрирует модульную сборку дивергентно функционализированных и ранее нехарактерных доменов». ПЛОС ОДИН . 11 (11): e0166274. Бибкод : 2016PLoSO..1166274P. дои : 10.1371/journal.pone.0166274 . ISSN  1932-6203. ПМК 5104382 . ПМИД  27832149. 
  22. ^ ab Центурион-Лара А., Кастро С., Барретт Л., Кэмерон С., Мостоуфи М., Ван Вурхис В.К., Люкхарт С.А. (15 февраля 1999 г.). «Гомолог белка основной оболочки Treponema pallidum Tpr K является мишенью опсонических антител и защитного иммунного ответа». Журнал экспериментальной медицины . 189 (4): 647–656. дои : 10.1084/jem.189.4.647. ISSN  0022-1007. ПМК 2192927 . ПМИД  9989979. 
  23. ^ ab Тан Y, Чжоу Y, Хэ Б, Цао Т, Чжоу X, Нин L, Чен Э, Ли Y, Се X, Пэн Б, Ху Y, Лю С (19 октября 2022 г.). «Исследование механизма иммунного ускользания бледной трепонемы». Инфекционное заболевание . 51 (2): 305–321. doi : 10.1007/s15010-022-01939-z. ISSN  1439-0973. PMID  36260281. S2CID  252994863.
  24. ^ abc Эдмондсон Д.Г., Ху Б., Норрис С.Дж. (июнь 2018 г.). «Долговременная культура in vitro сифилис-спирохеты Treponema pallidum subsp. pallidum». мБио . 9 (3). doi : 10.1128/mBio.01153-18. ПМК 6020297 . ПМИД  29946052. 
  25. ^ Радольф Дж.Д., Кумар С. (2018). «Наружная мембрана бледной трепонемы». Биология спирохет: постгеномная эра . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 415. стр. 1–38. дои : 10.1007/82_2017_44. ISBN 978-3-319-89637-3. ISSN  0070-217X. ПМЦ  5924592 . ПМИД  28849315.
  26. ^ abc Эдмондсон Д.Г., ДеЛэй Б.Д., Ковис Л.Е., Норрис С.Дж. (23 февраля 2021 г.). «Параметры, влияющие на непрерывное культивирование штаммов Treponema pallidum in vitro». мБио . 12 (1): 10.1128/mbio.03536–20. дои : 10.1128/mbio.03536-20. ПМЦ 8545124 . ПМИД  33622721. 
  27. ^ Аб Эдмондсон Д.Г., Норрис С.Дж. (февраль 2021 г.). «Культивирование in vitro сифилисной спирохеты Treponema pallidum». Текущие протоколы . 1 (2): е44. дои : 10.1002/cpz1.44. ISSN  2691-1299. ПМЦ 7986111 . ПМИД  33599121. 
  28. ^ Прескотт Дж., Фельдманн Х., Сафронец Д. (январь 2017 г.). «Поправки к постулатам Коха о вирусных заболеваниях: когда «рост в чистой культуре» приводит к потере вирулентности». Противовирусные исследования . 137 : 1–5. doi : 10.1016/j.antiviral.2016.11.002. ISSN  0166-3542. ПМК 5182102 . ПМИД  27832942. 
  29. ^ Шмайс Д., Струхаль М., Кнауф С. (июль 2018 г.). «Генетика некультивируемых трепонемных возбудителей человека и животных». Инфекция, генетика и эволюция . 61 : 92–107. дои : 10.1016/j.meegid.2018.03.015. PMID  29578082. S2CID  4826749.
  30. ^ Фрейзер CM, Норрис С.Дж., Вайнсток GM, Уайт О., Саттон Г.Г., Додсон Р. и др. (июль 1998 г.). «Полная последовательность генома бледной трепонемы, спирохеты сифилиса». Наука . 281 (5375): 375–88. Бибкод : 1998Sci...281..375F. дои : 10.1126/science.281.5375.375. PMID  9665876. S2CID  8641048.
  31. ^ Уилли Дж. М. (2020). Микробиология Прескотта, одиннадцатое издание . Нью-Йорк: Образование Макгроу-Хилл. п. 436. ИСБН 978-1-260-21188-7.
  32. ^ Зобаникова М, Миколка П, Чейкова Д, Поспишилова П, Чен Л, Струхал М, Цинь X, Вайншток ГМ, Смайс Д (октябрь 2012 г.). «Полная последовательность генома штамма Treponema pallidum DAL-1». Стандарты в геномных науках . 7 (1): 12–21. doi : 10.4056/sig.2615838. ПМК 3570794 . ПМИД  23449808. 
  33. ^ Тонг ML, Чжао Q, Лю LL, Чжу XZ, Гао К, Чжан HL, Линь LR, Ню JJ, Цзи ZL, Ян TC (2017). «Полная последовательность генома штамма Treponema pallidum subsp. pallidum Amoy: азиатский изолят, очень похожий на SS14». ПЛОС ОДИН . 12 (8): e0182768. Бибкод : 2017PLoSO..1282768T. дои : 10.1371/journal.pone.0182768 . ПМЦ 5546693 . ПМИД  28787460. 
  34. ^ Сешадри Р., Майерс Г.С., Теттелин Х., Эйзен Дж.А., Гейдельберг Дж.Ф., Додсон Р.Дж. и др. (апрель 2004 г.). «Сравнение генома орального возбудителя Treponema denticola с геномами других спирохет». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (15): 5646–51. Бибкод : 2004PNAS..101.5646S. дои : 10.1073/pnas.0307639101 . ПМЦ 397461 . ПМИД  15064399. 
  35. ^ Кларк Д.П., Данлэп П.В., Мэдиган Дж.Т., Мартинко Дж.М. (2009). Брок Биология микроорганизмов . Сан-Франциско: Пирсон. п. 79.
  36. ^ Уилли Дж.М. (2020). Микробиология Прескотта (11-е изд.). Нью-Йорк: Образование Макгроу-Хилл. п. 499. ИСБН 978-1-260-21188-7.
  37. ^ Фрейзер CM, Норрис С.Дж., Вайнсток GM, Уайт О, Саттон Г.Г., Додсон Р., Гвинн М., Хики ЭК, Клейтон Р., Кетчум К.А., Содергрен Э (17 июля 1998 г.). «Полная последовательность генома бледной трепонемы, спирохеты сифилиса». Наука . 281 (5375): 375–388. Бибкод : 1998Sci...281..375F. дои : 10.1126/science.281.5375.375. ISSN  0036-8075. PMID  9665876. S2CID  8641048.
  38. ^ Weinstock GM, Hardham JM, McLeod MP, Sodergren EJ, Norris SJ (1 октября 1998 г.). «Геном бледной трепонемы: новый взгляд на возбудителя сифилиса». Обзоры микробиологии FEMS . 22 (4): 323–332. дои : 10.1111/j.1574-6976.1998.tb00373.x . ISSN  0168-6445. ПМИД  9862125.
  39. ^ Weinstock GM, Hardham JM, McLeod MP, Sodergren E (1998). «Геном бледной трепонемы: новый взгляд на возбудителя сифилиса». Обзоры микробиологии FEMS . 22 (4): 323–332. doi :10.1111/j.1574-6976.1998.tb00373.x. ПМИД  9862125 . Проверено 18 ноября 2023 г.
  40. ^ Арора Н., Садовский Ю., Дермоди Т.С., Койн CB. Микробная вертикальная передача во время беременности человека. Микроб-хозяин клетки. 10 мая 2017 г.; 21 (5): 561-567. дои: 10.1016/j.chom.2017.04.007. ПМИД 28494237; PMCID: PMC6148370.
  41. ^ «Факты о ЗППП - Сифилис (подробно)» . Центры по контролю заболеваний (CDC) . Проверено 19 апреля 2017 г.
  42. ^ Шаудинн Ф.Р. , Хоффманн Э (1905). «Vorläufiger Bericht über das Vorkommen von Spirochaeten in syphilitischen Krankheitsprodukten und bei Papillomen» [Предварительный отчет о возникновении спирохет в сифилитических шанкрах и папилломах]. Arbeiten aus dem Kaiserlichen Gesundheitsamte . 22 : 527–534.
  43. ^ Фишер Б., Харви Р.П., Чамп ПК (2007). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: микробиология (серия иллюстрированных обзоров Липпинкотта) . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-8215-9.
  44. ^ ab Fantry LE, Tramont EC. «Бледная трепонема (сифилис)». Инфекционные болезни и противомикробные средства . Проверено 12 ноября 2019 г. - через www.antimicrobe.org.
  45. ^ abc Stamm LV (1 февраля 2010 г.). «Глобальная проблема устойчивой к антибиотикам бледной трепонемы». Антимикробные средства и химиотерапия . 54 (2): 583–589. дои : 10.1128/AAC.01095-09. ISSN  0066-4804. ПМК 2812177 . ПМИД  19805553. 
  46. ^ Епископ Н.Х., Миллер Дж.Н. (июль 1976 г.). «Гуморальный иммунитет при экспериментальном сифилисе. I. Демонстрация устойчивости, вызываемой пассивной иммунизацией». Журнал иммунологии . 117 (1): 191–6. doi : 10.4049/jimmunol.117.1.191. PMID  778261. S2CID  255333392.
  47. ^ Томсон Флорида, Конли П.Г., Норгард М.В., Хэгман К.Э. (сентябрь 2007 г.). «Оценка воздействия на клеточную поверхность и вакциногенного потенциала белков-кандидатов внешней мембраны Treponema pallidum». Микробы и инфекции . 9 (11): 1267–75. doi :10.1016/j.micinf.2007.05.018. ПМК 2112743 . ПМИД  17890130. 
  48. ^ Кэмерон CE, Lukehart SA (март 2014 г.). «Современное состояние разработки вакцины против сифилиса: необходимость, проблемы, перспективы». Вакцина . 32 (14): 1602–9. doi :10.1016/j.vaccine.2013.09.053. ПМЦ 3951677 . ПМИД  24135571. 
  49. ^ Пенн CW, Бейли MJ, Кокейн А. (апрель 1985 г.). «Антиген осевых нитей Treponema pallidum». Иммунология . 54 (4): 635–41. ПМЦ 1453562 . ПМИД  3884491. 
  50. ^ Норрис SJ (сентябрь 1993 г.). «Полипептиды Treponema pallidum: прогресс в понимании их структурных, функциональных и иммунологических ролей. Исследовательская группа полипептидов Treponema Pallidum». Микробиологические обзоры . 57 (3): 750–79. doi :10.1128/MMBR.57.3.750-779.1993. ПМЦ 372934 . ПМИД  8246847. 
  51. ^ Изард Дж., Ренкен С., Се С.Э., Дерозье Д.К., Данхэм-Эмс С., Ла Ваке С., Гебхардт Л.Л., Лимбергер Р.Дж., Кокс Д.Л., Марко М., Радольф Дж.Д. (декабрь 2009 г.). «Криоэлектронная томография поясняет молекулярную архитектуру Treponema pallidum, спирохеты сифилиса». Журнал бактериологии . 191 (24): 7566–80. дои : 10.1128/JB.01031-09. ПМЦ 2786590 . ПМИД  19820083. 
  52. ^ Авила-Ньето С, Педреньо-Лопес Н, Митха О, Клотет Б, Бланко Дж, Каррильо Дж (2023). «Вакцина от сифилиса: проблемы, противоречия и возможности». Границы в иммунологии . 14 : 1126170. дои : 10.3389/fimmu.2023.1126170 . ISSN  1664-3224. ПМЦ 10118025 . ПМИД  37090699. 

дальнейшее чтение

Внешние ссылки