stringtranslate.com

Трисомия 18

Трисомия 18 , также известная как синдром Эдвардса , представляет собой генетическое заболевание , вызванное наличием третьей копии всей или части хромосомы 18 . [3] Поражаются многие части тела. [3] Дети часто рождаются маленькими и имеют пороки сердца . [3] Другие особенности включают маленькую голову , маленькую челюсть , сжатые кулаки с переплетенными пальцами и тяжелую умственную отсталость .

Большинство случаев трисомии 18 возникает из-за проблем во время формирования репродуктивных клеток или на ранних стадиях развития . [3] Вероятность возникновения этого заболевания увеличивается с возрастом матери . [3] В редких случаях случаи могут передаваться по наследству . [3] Иногда не все клетки имеют дополнительную хромосому, известную как мозаичная трисомия , и симптомы в этих случаях могут быть менее серьезными. [3] УЗИ во время беременности может усилить подозрения на это заболевание, что может быть подтверждено амниоцентезом . [2]

Лечение поддерживающее . [2] После рождения одного ребенка с этим заболеванием риск рождения второго обычно составляет около одного процента. [2] Это второе по распространенности заболевание, обусловленное наличием третьей хромосомы при рождении, после синдрома Дауна, связанного с наличием третьей 21-й хромосомы. [4]

Трисомия 18 встречается примерно у 1 из 5000 живорождений. [3] Многие из пострадавших умирают до рождения. [3] Некоторые исследования показывают, что до рождения доживает больше детей женского пола. [2] Выживаемость после года жизни составляет около 5–10%. [3] Он назван в честь английского генетика Джона Хилтона Эдвардса , который впервые описал синдром в 1960 году. [5]

Признаки и симптомы

Сжатая рука и перекрывающиеся пальцы: указательный палец перекрывает третий палец, а пятый палец перекрывает четвертый палец, что характерно для трисомии 18. Это вызвано врожденной контрактурой сустава . [6]

Дети, рожденные с синдромом Эдвардса, могут иметь некоторые или все из этих характеристик: пороки развития почек, структурные пороки сердца при рождении (например, дефект межжелудочковой перегородки , дефект межпредсердной перегородки , открытый артериальный проток ), выпячивание кишечника за пределы тела ( омфалоцеле ), атрезия пищевода. умственная отсталость , задержка развития, задержка роста, трудности с кормлением , затрудненное дыхание и артрогрипоз (мышечное заболевание, вызывающее множественные контрактуры суставов при рождении) . [7] [8]

Некоторые физические пороки развития, связанные с синдромом Эдвардса, включают маленькую голову ( микроцефалию ), сопровождаемую выступающей задней частью головы ( затылком ), низко посаженные, деформированные уши, аномально маленькую челюсть ( микрогнатию ), расщелину губы / неба , вздернутый нос, узкие отверстия век ( блефарофимоз ), широко расставленные глаза ( глазной гипертелоризм ), опущение верхних век ( птоз ), короткая грудина, сжатые руки, кисты сосудистого сплетения , недоразвитие больших пальцев и/или ногтей, отсутствие лучевой кости , перепонка вторых и третьи пальцы ног, косолапость или качающаяся нижняя часть стопы , а у мужчин неопущенные яички . [7] [8]

Внутриутробно наиболее распространенной характеристикой являются аномалии сердца, за которыми следуют аномалии центральной нервной системы, такие как аномалии формы головы. Наиболее распространенной внутричерепной аномалией является наличие кист сосудистого сплетения, которые представляют собой карманы с жидкостью в головном мозге. Сами по себе они не являются проблематичными, но их наличие может быть маркером трисомии 18. [9] [10] Иногда наблюдается избыток околоплодных вод или многоводие . [7] Хотя трисомия 18 встречается редко, она является причиной значительной части пренатально диагностированных случаев порока развития Денди-Уокера . [11] [12]

Генетика

Кариотип человека с трисомией 18. Обнаружены три копии 18-й хромосомы .

Трисомия 18 — хромосомная аномалия, характеризующаяся наличием дополнительной копии генетического материала на 18-й хромосоме либо целиком ( трисомия 18), либо частично (например, вследствие транслокации ). Дополнительная хромосома обычно появляется до зачатия . Эффекты дополнительной копии сильно различаются в зависимости от размера дополнительной копии, генетической истории и случайности. Трисомия 18 встречается во всех человеческих популяциях, но чаще встречается у потомков женского пола. [13]

Типичная яйцеклетка или сперматозоид содержит отдельные хромосомы, каждая из которых составляет 23 пары хромосом, необходимых для формирования нормальной клетки с типичным человеческим кариотипом из 46 хромосом. Численные ошибки могут возникнуть в любом из двух делений мейоза и привести к неспособности хромосомы разделиться на дочерние клетки ( нерасхождение ). Это приводит к появлению дополнительной хромосомы, в результате чего гаплоидный номер становится 24, а не 23. Оплодотворение яйцеклеток или осеменение спермой, содержащей дополнительную хромосому, приводит к трисомии, или трем копиям хромосомы, а не двум. [14]

Трисомия 18 (47,XX,+18) возникает в результате мейотического нерасхождения . При нерасхождении пара хромосом не может разделиться во время деления клетки; таким образом, гамета ( т.е. сперматозоид или яйцеклетка) образуется с дополнительной копией хромосомы (всего 24 хромосомы). В сочетании с нормальной гаметой другого родителя полученный эмбрион имеет 47 хромосом с тремя копиями проблемной хромосомы (в данном случае хромосомы 18). (Хотя эмбрион может унаследовать трисомию от обоих родителей , это, как правило, крайне редко и хуже с точки зрения клинической перспективы и прогноза.)

Небольшой процент случаев возникает, когда только некоторые клетки организма имеют дополнительную копию хромосомы 18, что приводит к смешанной популяции клеток с разным количеством хромосом. Такие случаи иногда называют мозаичной трисомией 18. Очень редко участок хромосомы 18 прикрепляется к другой хромосоме (транслоцируется) до или после зачатия. У больных людей имеются две копии хромосомы 18 плюс дополнительный материал из хромосомы 18, прикрепленный к другой хромосоме. При транслокации у человека возникает частичная трисомия по 18 хромосоме, причем отклонения часто менее серьезные, чем при типичной трисомии 18. [15]

Диагностика

Ультразвук может усилить подозрения на это заболевание, что может быть подтверждено с помощью CVS или амниоцентеза . [2]

Уровни PAPP-A, AFP, uE3, которые обычно снижаются во время беременности, а уровень свободного бета-ХГЧ повышается. [16]

Прогноз

Около 95% затронутых беременностей не заканчиваются живорождением. [13] Основные причины смерти включают гипоксию и нарушения работы сердца. Невозможно предсказать точный прогноз во время беременности или в период новорожденности . [13] Половина живых младенцев не доживают до первой недели жизни. [17] Средняя продолжительность жизни составляет от пяти до 15 дней. [18] [19] Около 8–12% младенцев выживают дольше 1 года. [20] [21] [ нужен лучший источник ] Один процент детей доживает до 10 лет. [13] Однако ретроспективное канадское исследование 254 детей с трисомией 18 продемонстрировало десятилетнюю выживаемость 9,8%, а другое показало, что 68,6% детей, перенесших хирургическое вмешательство, выжили в младенчестве. [21] Хотя и редко, некоторые люди с трисомией 18 доживают до двадцати-тридцати лет. [22]

Эпидемиология

Трисомия 18 встречается примерно у 1 из 5000 живорождений, но синдром поражает больше беременностей, поскольку большинство из тех, у кого это заболевание диагностировано пренатально, не доживают до рождения. [3] Хотя женщины в возрасте от 20 до 30 лет могут зачать детей с трисомией 18, риск увеличивается с возрастом. Средний возраст матери для зачатия ребенка с этим заболеванием составляет 32,5 года. [23]

История

Трисомия 18 была впервые обнаружена Джоном Хилтоном Эдвардсом в 1960 году, хотя первоначально он считал, что она вызвана трисомией 17 хромосомы . [24] Вскоре после этого Клаус Патау и Ива Терман сообщили еще о двух случаях. [25] Они идентифицировали дополнительную хромосому как часть того, что лаборатория Патау назвала «группой E», содержащей хромосомы 16 , 17 и 18, но не смогли определить, какая хромосома была ответственна в то время. Проанализировав еще 5 случаев, они смогли определить, что дополнительная хромосома на самом деле была хромосомой 18. [26]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Синдром Эдвардса (T18): Информация для родителей». декабрь 2020.
  2. ^ abcdefgh «Трисомия 18». Сирота . Май 2008 г. Архивировано из оригинала 3 октября 2016 г. Проверено 1 октября 2016 г.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrs "трисомия 18". ГГР . Март 2012 г. Архивировано из оригинала 2 октября 2016 г. Проверено 1 октября 2016 г.
  4. ^ Джорд, Линн Б.; Кэри, Джон К.; Бамшад, Майкл Дж. (2009). Медицинская генетика (4-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 109. ИСБН 978-0323075763. Архивировано из оригинала 2 октября 2016 г.
  5. ^ «Синдром Эдвардса (Джон Хилтон Эдвардс)» . WhoNamedIt.com. Архивировано из оригинала 9 июля 2008 г. Проверено 24 июля 2008 г.
  6. ^ Середа, Анна; Кэри, Джон С. (23 октября 2012 г.). «Синдром трисомии 18». Сиротский журнал редких заболеваний . 7:81 . дои : 10.1186/1750-1172-7-81 . ISSN  1750-1172. ПМЦ 3520824 . ПМИД  23088440. 
  7. ^ abc «Что такое трисомия 18?». Фонд трисомии 18. Архивировано из оригинала 23 марта 2009 г. Проверено 24 июля 2008 г.
  8. ^ ab «Трисомия 18». Медлайн. Архивировано из оригинала 1 октября 2008 г. Проверено 24 июля 2008 г.
  9. ^ Хёрт К., Соттнер О., Захуменский Дж. и др. (2007). «[Кисты сосудистого сплетения и риск трисомии 18. Изменения, касающиеся возраста матери и маркеров]». Ceska Gynekol (на чешском языке). 72 (1): 49–52. ПМИД  17357350.
  10. ^ Папп С, Бан З, Сигети З, Чаба А, Беке А, Папп З (2007). «Роль сонографии второго триместра в выявлении трисомии 18: обзор 70 случаев». Джей Клин УЗИ . 35 (2): 68–72. дои : 10.1002/jcu.20290. PMID  17206726. S2CID  23836946.
  11. ^ Иматака, Джордж; Яманучи, Хидео; Арисака, Осаму (2007). «Синдром Денди-Уокера и хромосомные аномалии». Врожденные аномалии . 47 (4): 113–118. дои : 10.1111/j.1741-4520.2007.00158.x . ISSN  1741-4520. PMID  17988252. S2CID  32024323.
  12. ^ Стамболлиу, Емелина; Иоаким-Иоанниду, Мирсини; Контокостас, Кимонас; Дакутру, Мария; Косулис, Антонис А. (01 сентября 2017 г.). «Наиболее распространенные сопутствующие заболевания у пациентов с синдромом Денди-Уокера: систематический обзор историй болезни» (PDF) . Журнал детской неврологии . 32 (10): 886–902. дои : 10.1177/0883073817712589. ISSN  0883-0738. PMID  28635420. S2CID  20046766.
  13. ^ abcd Чен, доктор медицины, Гарольд. «Введение в трисомию 18». ЭМедицина. Архивировано из оригинала 4 августа 2008 г. Проверено 24 июля 2008 г.
  14. ^ Описание кариотипа человека см. в Mittleman, A., ed. (1995). «Международная система цитогенетической номенклатуры человека». Архивировано из оригинала 7 июля 2006 г. Проверено 4 июня 2006 г.
  15. ^ «Синдром Эдвардса (трисомия 18)» . nhs.uk. _ 18 октября 2017 г. Проверено 5 июля 2021 г.
  16. ^ «Пренатальная диагностика». Архивировано из оригинала 17 августа 2018 г. Проверено 17 августа 2018 г.
  17. ^ «Трисомия 18: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . Nlm.nih.gov. 14 декабря 2011 г. Архивировано из оригинала 21 января 2012 г. Проверено 4 января 2012 г.
  18. ^ Родек, Чарльз Х.; Уиттл, Мартин Дж. (1999). Медицина плода: фундаментальная наука и клиническая практика. Elsevier Науки о здоровье. ISBN 0-443-05357-Х.[ постоянная мертвая ссылка ]
  19. ↑ Золер, Митчел Л. (1 марта 2003 г.). «Выживаемость при трисомии 13 может превышать 1 год». Новости акушерства и гинекологии. Архивировано из оригинала 18 июля 2012 г. Проверено 24 июля 2008 г.
  20. ^ «Выживаемость при трисомии 13 может превышать 1 год | Новости акушерства и гинекологии» . Найдите статьи. 01 марта 2003 г. Архивировано из оригинала 21 февраля 2012 г. Проверено 4 января 2012 г.
  21. ^ аб Нельсон, Кэтрин Э.; Розелла, Лаура С .; Махант, Санджай; Гутманн, Астрид (2016). «Выживание и хирургические вмешательства у детей с трисомией 13 и 18». ДЖАМА . 316 (4): 420–8. дои : 10.1001/jama.2016.9819 . PMID  27458947. Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года . Проверено 3 декабря 2016 г.
  22. ^ Альшами, Аббас; Дуэди, Стивен; Гуида, Мелисса; Аджам, Фирас; Десаи, Дхавал; Залес, Винсент; Кальдерон, Дон М. (7 декабря 2020 г.). «Необычное долголетие синдрома Эдвардса: отчет о случае». Гены . 11 (12): 1466. doi : 10.3390/genes11121466 . ISSN  2073-4425. ПМЦ 7762407 . ПМИД  33297534. 
  23. ^ «Распространенность и заболеваемость синдромом Эдвардса». Синдром Центра заболеваний-Эдвардса . Adviware Pty Ltd., 4 февраля 2008 г. Архивировано из оригинала 25 июня 2004 г. Проверено 17 февраля 2008 г. средний возраст матери при этом заболевании составляет 32½ года.
  24. ^ Эдвардс, Дж. Х.; Харнден, генеральный директор; Кэмерон, АХ; Кросс, В. Мэри; Вольф, Огайо (9 апреля 1960 г.). «Новый трисомический синдром». Ланцет . 275 (7128): 787–790. дои : 10.1016/S0140-6736(60)90675-9. ПМИД  13819419.
  25. ^ Смит, Дэвид В.; Патау, Клаус; Терман, Ива; Инхорн, Стэнли Л. (1 сентября 1960 г.). «Новый синдром аутосомной трисомии: множественные врожденные аномалии, вызванные лишней хромосомой». Журнал педиатрии . 57 (3): 338–345. дои : 10.1016/S0022-3476(60)80241-7. ПМИД  13831938.
  26. ^ Патау, Клаус; Терман, Ива; Смит, Дэвид В.; ДеМарс, Роберт И. (19 января 1961 г.). «Трисомия хромосомы № 18 у человека». Хромосома . Берлин. 12 (1): 280–5. дои : 10.1007/BF00328924. PMID  13733243. S2CID  2105207.

Внешние ссылки