Химическое соединение
WIN 35,428 ( β-CFT , (–)-2-β-карбометокси-3-β-(4-фторфенил)тропан ) — стимулирующий препарат, используемый в научных исследованиях. CFT — это ингибитор обратного захвата дофамина на основе фенилтропана , структурно полученный из кокаина . Он примерно в 3–10 раз сильнее кокаина и действует примерно в 7 раз дольше, согласно исследованиям на животных. В то время как соль нафталиндисульфоната является наиболее часто используемой формой в научных исследованиях из-за ее высокой растворимости в воде, свободное основание и гидрохлоридные соли являются известными соединениями и также могут быть получены. Тартрат — это еще одна солевая форма, о которой сообщается. [1]
Использует
CFT был впервые описан Кларком и его коллегами в 1973 году. [2] Известно, что этот препарат действует как «положительное подкрепление» (хотя резус-макаки реже принимают его самостоятельно, чем кокаин). [1] Тритиевый CFT часто используется для картирования связывания новых лигандов с DAT , хотя препарат также имеет некоторое сродство к SERT .
Радиоактивно меченые формы CFT использовались у людей и животных для картирования распределения переносчиков дофамина в мозге . Было обнаружено, что CFT особенно полезен для этого применения, поскольку обычный атом фтора может быть заменен радиоактивным изотопом 18F , который широко используется в позитронно-эмиссионной томографии . Другой радиоизотопно-замещенный аналог [11C]WIN 35,428 (где атом углерода либо N-метильной группы, либо метил из 2-карбометокси группы CFT был заменен на 11C ) в настоящее время чаще используется для этого применения, поскольку на практике быстрее и проще изготовить радиоактивно меченый CFT путем метилирования нор-CFT или 2-десметил-CFT, чем путем реакции метилэкгонидина с парафторфенилмагнийбромидом, а также позволяет избежать необходимости получения лицензии на работу с ограниченным прекурсором экгонином .
CFT вызывает примерно такую же зависимость, как кокаин в исследованиях на животных, но его принимают реже из-за большей продолжительности действия. Потенциально это может сделать его подходящим препаратом для использования в качестве заменителя кокаина , подобно тому, как метадон используется в качестве заменителя опиатов при лечении наркомании.
Уличный наркотик
В августе 2010 года некоторые СМИ утверждали, что в состав дизайнерского наркотика Ivory Wave входит WIN 35428. [3] Однако в образцах Ivory Wave был обнаружен MDPV , [4] поэтому законность этих утверждений остается неясной.
Правовой статус
CFT не входит в список препаратов в Соединенных Штатах, [5] хотя он соответствует установленному законом определению производного экгонина. Следовательно, это препарат Списка II. [6]
Токсичность
Введение крысам 100 мг/кг CFT приводило только к судорогам, тогда как CIT при этой дозе мог вызвать смерть. [7]
Смотрите также
Ссылки
- ^ ab Wee S, Carroll FI, Woolverton WL (февраль 2006 г.). «Сниженная скорость связывания переносчиков дофамина in vivo связана с более низкой относительной усиливающей эффективностью стимуляторов». Neuropsychopharmacology . 31 (2): 351–362. doi : 10.1038/sj.npp.1300795 . PMID 15957006.
- ^ Clarke RL, Daum SJ, Gambino AJ, Aceto MD, Pearl J, Levitt M и др. (ноябрь 1973 г.). «Соединения, влияющие на центральную нервную систему. 4. 3-бета-фенилтропан-2-карбоксильных эфиров и аналогов». Журнал медицинской химии . 16 (11): 1260–1267. doi :10.1021/jm00269a600. PMID 4747968. S2CID 8105834.
- ^ "Ivory Wave: Новый мяу-мяу?". Metro.co.uk. 2010-08-17 . Получено 2010-08-23 .
- ^ Джонс С., Пауэр М. (17.08.2010). «Препарат Ivory Wave причастен к смерти 24-летнего мужчины | Общество | guardian.co.uk». Лондон: Guardian . Получено 23.08.2010 .
- ^ "DEA, Drug Scheduling". Архивировано из оригинала 2013-06-29 . Получено 2011-04-07 .
- ^ "21 USC 812: Перечни контролируемых веществ". uscode.house.gov . Получено 2023-07-18 .
- ^ Carroll FI, Runyon SP, Abraham P, Navarro H, Kuhar MJ, Pollard GT, Howard JL (декабрь 2004 г.). «Связывание транспортера моноамина, локомоторная активность и свойства распознавания лекарств изомеров метилового эфира 3-(4-замещенного-фенил)тропан-2-карбоновой кислоты». Журнал медицинской химии . 47 (25): 6401–6409. doi :10.1021/jm0401311. PMID 15566309. S2CID 26612669.
Дальнейшее чтение
- D'Mello GD, Goldberg DM, Goldberg SR, Stolerman IP (декабрь 1979 г.). «Условное отвращение к вкусу и оперантное поведение у крыс: эффекты кокаина и аналога кокаина (WIN 35,428)». Neuropharmacology . 18 (12): 1009–1010. doi :10.1016/0028-3908(79)90167-9. PMID 530372. S2CID 31564203.
- Reith ME, Sershen H, Lajtha A (сентябрь 1980 г.). «Насыщаемое связывание (3H)кокаина в центральной нервной системе мыши». Life Sciences . 27 (12): 1055–1062. doi :10.1016/0024-3205(80)90029-6. PMID 6106874.
- Spealman RD, Bergman J, Madras BK (август 1991). «Самовведение высокоаффинного аналога кокаина 2 бета-карбометокси-3 бета-(4-фторфенил)тропана». Фармакология, биохимия и поведение . 39 (4): 1011–1013. doi :10.1016/0091-3057(91)90067-c. PMID 1763097. S2CID 53272758.
- Milius RA, Saha JK, Madras BK, Neumeyer JL (май 1991). «Синтез и связывание рецепторов N-замещенных тропановых производных. Высокоаффинные лиганды для кокаинового рецептора». Журнал медицинской химии . 34 (5): 1728–1731. doi :10.1021/jm00109a029. PMID 2033595. S2CID 22777518.
- Cline EJ, Scheffel U, Boja JW, Carroll FI, Katz JL, Kuhar MJ (март 1992 г.). «Поведенческие эффекты новых аналогов кокаина: сравнение с эффективностью связывания рецепторов in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 260 (3): 1174–1179. PMID 1545384.
- Сингх С (март 2000 г.). «Химия, дизайн и связь структуры и активности антагонистов кокаина». Chemical Reviews . 100 (3): 925–1024. doi :10.1021/cr9700538. PMID 11749256. S2CID 36764655.
- Li SM, Campbell BL, Katz JL (июнь 2006 г.). «Взаимодействие кокаина с ингибиторами захвата дофамина или высвобождающими дофамин веществами у крыс, различающих кокаин». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (3): 1088–1096. doi :10.1124/jpet.105.100594. PMID 16478825. S2CID 28919339.
- Kline RH, Wright J, Fox KM, Eldefrawi ME (июль 1990 г.). «Синтез аналогов 3-арилэкгонина как ингибиторов связывания кокаина и захвата дофамина». Журнал медицинской химии . 33 (7): 2024–2027. doi :10.1021/jm00169a036. PMID 2362282.
- Xu L, Trudell ML (ноябрь 1996 г.). "Стереоселективный синтез производных 2β-карбометокси-3β-фенилтропана. Повышенная стереоселективность, наблюдаемая для реакции сопряженного присоединения производных фенилмагнийбромида с ангидродихлорметаном". Журнал гетероциклической химии . 33 (6): 2037–9. doi :10.1002/jhet.5570330676.
