Синдром Вейсенбахера-Цвеймюллера (WZS), также называемый синдромом Пьера-Робена с фетальной хондродисплазией , [1] является аутосомно -рецессивным [2] врожденным заболеванием , связанным с мутациями (955 gly -> glu ) в гене COL11A2 (расположенном в хромосомной позиции 6p21.3), который кодирует α 2 -нить коллагена типа XI. [1] [2] Это коллагенопатия, расстройство типов II и XI . Это состояние было впервые охарактеризовано в 1964 году Г. Вейсенбахером и Эрнстом Цвеймюллером. [3] [4]
Расстройство вызывает аномалии лица, пороки развития скелета и иногда дефекты нервной трубки ; деформации скелета в определенной степени исчезают в ходе развития. [ необходима цитата ]
Мутации в различных частях гена могут привести к глухоте или синдрому Стиклера III типа ( близорукость , отслоение сетчатки и аномалии скелета). [ необходима цитата ]
Младенцы и дети: у младенцев, рожденных с синдромом Вейсенбахера-Цвеймюллера, обычно короткие кости рук и ног. [5] Бедренные и верхние кости рук шире обычных, что приводит к гантелевидной форме, в то время как кости позвонков могут быть аномальными. [5] Типичными аномальными чертами лица могут быть широко расставленные выпуклые глаза (гипертелоризм), маленький и вздернутый нос с плоской переносицей, маленькая челюсть (микрогнатия) и расщелина неба. У некоторых младенцев наблюдается высокочастотная потеря слуха. [5] У младенцев также может наблюдаться задержка психомоторного развития. [6] После периода дефицита роста у человека происходит улучшение роста костей, что приводит к нормальному физическому развитию примерно в возрасте 5 или 6 лет. [6]
Взрослые: Многие с синдромом Вейсенбахера-Цвеймюллера имеют фазу догоняющего роста, из-за чего взрослые не бывают необычно низкими. Многие взрослые все еще будут иметь потерю слуха и типичные аномальные черты лица синдрома Вейсенбахера-Цвеймюллера. [5]
Доминантные генетические нарушения могут быть вызваны всего одной копией аномального гена. Этот аномальный ген может быть результатом наследования от любого из родителей или быть новой мутацией. [6] Большинство случаев вызвано мутацией de novo (новой) в гене, которая происходит во время формирования яйцеклетки или сперматозоида. Эти случаи происходят, когда в семье нет истории расстройства. Ген COL11A2 отвечает за предоставление инструкций по созданию одного компонента коллагена типа XI. [5] Коллаген типа XI — это сложная молекула, которая помогает придавать структуру и прочность соединительным тканям. [5] Коллаген содержится в костях. Он также содержится в хрящах, которые составляют большую часть скелета на раннем этапе развития. Мутация COL11A2 при синдроме Вейсенбахера-Цвеймюллера нарушает сборку молекул коллагена типа XI. [5] Неисправный коллаген ослабляет соединительную ткань, вызывая нарушение развития костей. [5] COL11A2 также связан с аутосомно-доминантной несиндромной потерей слуха (ADNSHL). [7] Все мутации COL11A2 при ADNSHL являются миссенс-мутациями. [7]
Синдром Вейсенбахера-Цвеймюллера диагностируется на основании тщательного клинического обследования, подробного анамнеза пациента, выявления характерных симптомов и ряда специализированных тестов, включая рентгенографию. [6]
Поскольку лекарства не существует, лечение направлено на конкретные симптомы, присутствующие у каждого человека. [6]
Синдром Вейсенбахера-Цвеймюллера поражает мужчин и женщин в одинаковом количестве. В медицинской литературе описано около 30 случаев. [6] Расстройство может быть недодиагностировано, что приводит к отсутствию истинной частоты в популяции. [6]