stringtranslate.com

Xp11.2 дублирование

Область дупликаций Xp11.2.

Дупликация Xp11.2 — это геномная вариация, отмеченная дупликацией региона Х -хромосомы на коротком плече p в позиции 11.2, определяемой стандартным кариотипированием ( G-бэндингом ). Этот богатый генами, склонный к перестройкам регион можно далее разделить на три локуса — Xp11.21, Xp11.22 и Xp11.23. Дупликация может включать любую комбинацию этих трех локусов. Хотя длина дупликации может варьироваться от 0,5 Мб до 55 Мб, большинство дупликаций имеют размер около 4,5 Мб и обычно происходят в области 11.22–11.23. [1] Большинство затронутых женщин демонстрируют преимущественную активацию дублированной Х-хромосомы. [2] Характеристики затронутых людей значительно различаются, даже среди членов одной семьи. Дупликация Xp11.2 может быть «скрытой» — не проявлять никаких явных симптомов у носителей — что известно на примере бессимптомных родителей детей, страдающих дупликацией. [3] [4] К распространенным симптомам относятся умственная отсталость , задержка речи и трудности в обучении, в то время как в редких случаях у детей наблюдаются судороги и узнаваемый паттерн мозговых волн при оценке с помощью ЭЭГ ( электроэнцефалографии ).

Симптомы и признаки

Информация о клинических симптомах и признаках взята из базы данных Human Phenotype Ontology [5] и Unique database. [1] Все затронутые лица не обязательно должны проявлять все симптомы. Некоторые из наиболее примечательных признаков:

Интеллектуальные и обучаемые нарушения

Среди людей, которым нужна поддержка в обучении, по меньшей мере 3% считаются носителями дупликации. [3] Отмечено, что затронутые члены одной семьи с одинаковой микродупликацией Xp11.2, как правило, имеют схожие профили обучения. Дети с небольшими дупликациями 0,5-1,3 Мб, по-видимому, испытывают легкие трудности в обучении, в то время как другие с типичной дупликацией около 4,5 Мб, как правило, имеют пограничную, легкую или умеренную трудность в обучении. Было показано, что в экстремальном случае с очень большой дупликацией 55 Мб наблюдается тяжелая умственная отсталость. [3] [6]

Задержка речи

Речь поражается очень часто и обычно является первым признаком. Похоже, что страдают как речь, так и понимание, в разной степени. Низкий тонус лицевых мышц лежит в основе трудностей с произнесением определенных звуков речи. Также наблюдается гнусавый или хриплый голос. Известно, что дети не могут сосать грудь в младенчестве из-за слабых лицевых мышц.

Раннее половое созревание

Раннее половое созревание происходит у 80% затронутых детей или взрослых, причем у девочек менструальные циклы начинаются уже в 9 лет, а у мальчиков признаки полового созревания проявляются в возрасте 8,5 лет. Один мальчик из Unique завершил половое созревание к 13 годам. [1]

Проблемы с весом

У больных детей наблюдается тенденция к избыточному весу. Это может указывать на проблемы с обменом веществ.

Аномалии нижних конечностей

Аномалии нижних конечностей или стоп распространены у людей с дупликацией Xp11.2, затрагивая около 71% случаев. К особенностям относятся плоскостопие , сводчатые стопы ( pes cavus ), косолапость (talipes), узкие стопы, перепончатые или соединенные пальцы ног/пальцев ( синдактилия ), клинодактилия 5-го пальца , гипоплазия 5-го пальца и сужающиеся пальцы. [3] [7]

Необычный паттерн ЭЭГ

Отмечен типичный рисунок электрической активности мозга у детей, страдающих этим заболеванием, который описывается как « субклинические припадки ». У детей наблюдается своеобразный электроэнцефалографический рисунок, характеризующийся роландоподобными спайками и/или непрерывной спайковой волной во время медленного сна (CSWS), также называемый центрально-височным фокальным спайком. [3]

Незначительные черты лица

К распространенным необычным чертам относятся короткая или плоская бороздка между носом и верхней губой ( губной желобок ), большая, высокая или глубокая переносица, густые брови и/или сросшиеся брови ( синофрис ) и тонкие губы. [1] [3] [5]

Причина

Используя сравнительную геномную гибридизацию на основе массивов (aCGH) для скрининга 2400 человек с изолированной или синдромной умственной отсталостью на предмет вариации числа копий, Джорда и др. (2009) выявили 8 (0,33%) неродственных людей, 2 мужчин и 6 женщин, с микродупликацией в хромосоме Xp11.23-p11.22. Перестройка была семейной у 3 пациентов. У пациентки была общая дупликация размером 4,5 Мб с ее больной матерью и сестрой, а у неродственного пациента-мужчины была общая дупликация размером 4,5 Мб с его больной матерью и сестрой. Третий неродственный мужчина унаследовал меньшую дупликацию размером 0,8 Мб от своей здоровой матери. Еще у трех человек были дупликации размером 4,5 Мб de novo , а у еще двух были частично перекрывающиеся дупликации размером 6,0 и 9,2 Мб de novo . Отцовское происхождение дупликации было продемонстрировано во всех новых женских случаях. У шести затронутых женщин наблюдалась избирательная инактивация нормальной Х-хромосомы, тогда как у 3 была случайная инактивация Х-хромосомы. Точки разрыва удалось идентифицировать у 8 человек. Рецидивирующая дупликация была фланкирована дистально сегментной дупликацией (D-REP на 47,8–48,2 Мб), содержащей кластер генов и псевдогенов точки разрыва синовиальной саркомы X (SSX), а проксимально — сложным повтором (P-REP на 52,1–53,1 Мб), богатым генами SSX, меланомного антигена и X-антигена (XAGE). Анализ последовательности соединений показал, что рецидивирующие дупликации размером 4,5 Мб были опосредованы неаллельной гомологичной рекомбинацией (NAHR) или рекомбинацией, опосредованной Alu. Большинство этих рекомбинаций произошло между фланкирующими сложными сегментными дупликациями. [3] Область дупликации и вариации числа копий могут быть дополнительно подтверждены с помощью флуоресцентной гибридизации in-situ (FISH) и ПЦР .

Генетика

Дупликация в Xp11.2, особенно в области Xp11.22-11.23, является синдромной и связана с умственной отсталостью, сцепленной с Х-хромосомой. [8] [4] Хромосомная дупликация может быть de novo или семейной. Семейные носители небольшой дупликации (<1 Мб) демонстрируют рецессивное наследование, сцепленное с Х-хромосомой. Все другие затронутые лица с большей дупликацией демонстрируют доминантную экспрессию и сопоставимые клинические фенотипы независимо от пола, размера дупликации и модели инактивации Х-хромосомы. [3]

Xp11.22 содержит приблизительно 5 Мб ДНК (chrX:49,800,001–54,800,000, hg19). Ряд патогенных делеций и дупликаций, связанных с Xp11.22, были описаны у людей с задержкой развития, умственной отсталостью и/или аутизмом. [9] Эти фенотипы были приписаны изменениям в количестве копий нескольких генов, включая HUWE1 , KDM5C , IQSEC2 , TSPYL2 , SHROOM4, PHF8 и FAM120C . [10] [11]

ХУВЕ1

Белок 1, содержащий домены HECT, UBA и WWE ( HUWE1 ), представляет собой убиквитинлигазу семейства HECT, расположенную на Х-хромосоме в Xp11.22, с растущими генетическими связями с раком [12] и умственной отсталостью. [13] Экспрессия гена HUWE1 обнаружена в нескольких тканях мышей, включая кору головного мозга, гиппокамп, язык, глаза, почки, печень, надпочечники и фибробласты. [14] Увеличение количества копий HUWE1 связано с несиндромной умственной отсталостью. [14] [15] Миссенс-мутации в HUWE1 встречаются во многих семьях с умственной отсталостью, включая семьи с синдромом Юберга-Марсиди-Брукса. [15] [13] [16] Пациенты с миссенс-мутациями в HUWE1 имеют общие клинические признаки с пациентами с дупликацией HUWE1 . Это говорит о том, что как повышенная, так и пониженная функция HUWE1 может быть связана с умственной отсталостью, однако доказательства, полученные в ходе модельных исследований in vivo, подтверждающие или опровергающие эту возможность, по-прежнему отсутствуют.

КДМ5С

KDM5C (лизин-специфическая деметилаза 5C), также известная как jumonji, A/T-богатый интерактивный домен 1C ( JARID1C ), расположен на X-хромосоме в Xp11.22-p11.21. Ген кодирует белок из 1560 аминокислот, который принадлежит к подсемейству JARID1 ДНК-связывающих белков Arid. [17] Белок обладает H3K4me3 -специфической деметилазной активностью и, как показано, функционирует как транскрипционный репрессор через комплекс RE-1-замедляющий фактор транскрипции (REST). [18]

Мутации в KDM5C вызывают синдромную Х-сцепленную умственную отсталость типа Класа-Йенсена [19] [20], характеризующуюся умеренной или тяжелой умственной отсталостью, нарушениями речи и другими клиническими проявлениями, такими как судороги и агрессивное поведение у некоторых людей. [11] [21] Также имеется сообщение о мутации у пациента с расстройством аутистического спектра. [22] Исследование показало, что мыши с нокаутом Kdm5c проявляют адаптивные и когнитивные отклонения, аналогичные таковым при человеческой Х-сцепленной умственной отсталости, и пришло к выводу, что динамика метилирования гистонов формирует нейронную сеть. [23]

IQSEC2

Мотив IQ и домен Sec7 2 ( IQSEC2 ), также известный как BRAG1 или IQ-ARFGEF , расположен на Х-хромосоме в Xp11.22 и кодирует фактор обмена гуаниновых нуклеотидов для семейства ARF ГТФ-связывающих белков (ARFGEF). [24] Он экспрессируется в нейронах и участвует в организации цитоскелета, морфологии дендритных шипиков и возбуждающей синаптической организации. [25]

Мутации в IQSEC2 широко ассоциируются со случаями несиндромной умственной отсталости, связанной с Х-хромосомой, при этом некоторые женщины-носители сообщают о трудностях в обучении. [26] Известно, что этот ген играет важную роль в поддержании гомеостаза в нейронной среде человеческого мозга. Изменение активности фактора обмена гуаниновых нуклеотидов может влиять на регуляцию организации актинового цитоскелета и развитие нейронов в мозге за счет снижения активации субстрата ARF6 или дефекта в активности связывания ГТФ. [26]

Две внутригенные дупликации, предположительно вызывающие терминирующие мутации на Х-хромосоме с участием IQSEC2 , были выявлены в двух случаях de novo , а одна бессмысленная мутация была описана у трех дополнительных пациентов мужского пола с тяжелой умственной отсталостью и дополнительными клиническими признаками, включая неонатальную гипотонию , задержку двигательных навыков, судороги, косоглазие , аутистическое поведение, стереотипные движения рук по средней линии, микроцефалию , недостаточную ходьбу или ее отсутствие, недостаточные языковые навыки, значительные поведенческие проблемы и слегка аномальные черты лица. [27] Новая мутация de novo в гене IQSEC2 , выявленная с помощью диагностического секвенирования экзома, показала значительную задержку развития, судороги, гипотонию, нарушения зрения, плагиоцефалию , аутистические черты, отсутствие языковых навыков и аномальные результаты МРТ. [28] Ген IQSEC2 играет большую роль в причине когнитивных нарушений, сцепленных с Х-хромосомой, чем считалось ранее. Дополнительное рассмотрение необходимо в отношении синдромной природы его фенотипической ассоциации.

ТСПИL2

Тестис-специфический белок Y-кодируемый (TSPY) как 2 ( TSPYL2 ) кодирует член суперсемейства белков сборки нуклеосом TSPY-like/SET/nucleosome-1 и расположен на Х-хромосоме в Xp11.22. Кодируемый белок локализуется в ядрышке, где он функционирует в ремоделировании хроматина и как ингибитор прогрессирования клеточного цикла. [29] В соответствии с возможной ролью путей Tspyl2 в развитии нервной системы, микродупликация Xp11.2, включающая локус TSPYL2, была зарегистрирована у пациентов мужского пола с синдромом дефицита внимания и гиперактивности . [11]

ШРУМ4

Shroom Family Member 4 (SHROOM4) , также известный как KIAA1202 , кодирует члена семейства APX/Shroom, который содержит N-концевой домен PDZ и C-концевой мотив ASD2. Он расположен на X-хромосоме в Xp11.22 и в основном связан с синдромом умственной отсталости, сцепленным с Х-хромосомой Стокко дос Сантоса, характеризующимся когнитивными нарушениями. [30] Кодируемый белок может играть роль в архитектуре цитоскелета. Симптомы мутаций гена SHROOM4 в исходной семье, описанной Стокко дос Сантосом, включают тяжелую умственную отсталость, двусторонний врожденный вывих бедра и низкий рост. Ген SHROOM4 также был обнаружен нарушенным у двух неродственных женщин с легкой или умеренной умственной отсталостью. Другие признаки включали задержку или отсутствие речи, судороги, кифоз и гиперактивность. Женщины-носители демонстрировали судороги и депрессию. Никаких мутаций в SHROOM4 не было выявлено в более чем 1000 контрольных X-хромосомах. [30] [31]

Смотрите также

Сцепленная с Х-хромосомой умственная отсталость

Ссылки

  1. ^ abcd "Unique The Rare Chromosome Disorder Support Group". www.rarechromo.org . Получено 28.02.2018 .
  2. ^ "Синдром микродупликации Xp11.22-p11.23 | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Получено 28.02.2018 .
  3. ^ abcdefgh Giorda R, Bonaglia MC, Beri S, Fichera M, Novara F, Magini P и др. (сентябрь 2009 г.). «Сложные сегментарные дупликации опосредуют повторяющуюся dup(X)(p11.22-p11.23), связанную с умственной отсталостью, задержкой речи и аномалиями ЭЭГ у мужчин и женщин». American Journal of Human Genetics . 85 (3): 394–400. doi :10.1016/j.ajhg.2009.08.001. PMC 2771536 . PMID  19716111. 
  4. ^ ab Honda S, Hayashi S, Imoto I, Toyama J, Okazawa H, Nakagawa E, Goto Y, Inazawa J (сентябрь 2010 г.). «Вариации числа копий на Х-хромосоме у японских пациентов с умственной отсталостью, обнаруженные с помощью сравнительного геномного гибридизационного анализа на основе массива». Журнал генетики человека . 55 (9): 590–9. doi : 10.1038/jhg.2010.74 . PMID  20613765.
  5. ^ ab "Home". Онтология фенотипа человека . Получено 28.02.2018 .
  6. ^ Nizon M, Andrieux J, Rooryck C, de Blois MC, Bourel-Ponchel E, Bourgois B, et al. (январь 2015 г.). «Корреляции фенотипа и генотипа у 17 новых пациентов с микродупликацией Xp11.23p11.22 и обзор литературы». Американский журнал медицинской генетики. Часть A. 167A ( 1): 111–22. doi : 10.1002/ajmg.a.36807. PMID  25425167. S2CID  32958511.
  7. ^ Firth HV, Richards SM, Bevan AP, Clayton S, Corpas M, Rajan D, Van Vooren S, Moreau Y, Pettett RM, Carter NP (апрель 2009 г.). "DECIPHER: База данных хромосомного дисбаланса и фенотипа у людей с использованием ресурсов Ensembl". American Journal of Human Genetics . 84 (4): 524–33. doi :10.1016/j.ajhg.2009.03.010. PMC 2667985 . PMID  19344873. 
  8. ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): Синдром дупликации хромосомы Xp11.22 - 300705
  9. ^ Grau C, Starkovich M, Azamian MS, Xia F, Cheung SW, Evans P, Henderson A, Lalani SR, Scott DA (17.04.2017). «Делеции Xp11.22, охватывающие CENPVL1, CENPVL2, MAGED1 и GSPT2 как причина синдромной Х-сцепленной интеллектуальной инвалидности». PLOS ONE . 12 (4): e0175962. Bibcode : 2017PLoSO..1275962G. doi : 10.1371/journal.pone.0175962 . PMC 5393878. PMID  28414775 . 
  10. ^ Ориволи С., Павлидис Э., Канталупо Г., Пеццелла М., Зара Ф., Гаравелли Л., Пизани Ф., Пикколо Б. (январь 2016 г.). «Микродупликации Xp11.22, включая HUWE1: отчет о случае и обзор литературы». Нейропедиатрия . 47 (1): 51–6. дои : 10.1055/s-0035-1566233. PMID  26587761. S2CID  38240788.
  11. ^ abc Moey C, Hinze SJ, Brueton L, Morton J, McMullan DJ, Kamien B, Barnett CP, Brunetti-Pierri N, Nicholl J, Gecz J, Shoubridge C (март 2016 г.). «Микродупликации Xp11.2, включая гены IQSEC2, TSPYL2 и KDM5C, у пациентов с нарушениями развития нервной системы». Европейский журнал генетики человека . 24 (3): 373–80. дои : 10.1038/ejhg.2015.123. ПМЦ 4757771 . ПМИД  26059843. 
  12. ^ Zhong Q, Gao W, Du F, Wang X (июль 2005 г.). «Mule/ARF-BP1, убиквитинлигаза E3, содержащая только BH3, катализирует полиубиквитинирование Mcl-1 и регулирует апоптоз». Cell . 121 (7): 1085–95. doi : 10.1016/j.cell.2005.06.009 . PMID  15989957.
  13. ^ ab Froyen G, Corbett M, Vandewalle J, Jarvela I, Lawrence O, Meldrum C и др. (февраль 2008 г.). «Субмикроскопические дупликации гидроксистероиддегидрогеназы HSD17B10 и убиквитинлигазы E3 HUWE1 связаны с умственной отсталостью». American Journal of Human Genetics . 82 (2): 432–43. doi :10.1016/j.ajhg.2007.11.002. PMC 2426915 . PMID  18252223. 
  14. ^ ab Froyen G, Belet S, Martinez F, Santos-Rebouças CB, Declercq M, Verbeeck J, et al. (август 2012 г.). «Увеличение числа копий гена HUWE1 в результате перестроек, основанных на репликации и рекомбинации». American Journal of Human Genetics . 91 (2): 252–64. doi :10.1016/j.ajhg.2012.06.010. PMC 3415555 . PMID  22840365. 
  15. ^ ab Friez MJ, Brooks SS, Stevenson RE, Field M, Basehore MJ, Adès LC и др. (апрель 2016 г.). «Мутации HUWE1 при синдромах Юберга-Марсиди и Брукса: результаты исследования экзомного секвенирования X-хромосомы». BMJ Open . 6 (4): e009537. doi :10.1136/bmjopen-2015-009537. PMC 4854010. PMID 27130160  . 
  16. ^ Исри М., Кальшойер В.М., Холвоет М., Фиреманс Н., Ван Эш Х., Девриендт К. (июль 2013 г.). «Мутация HUWE1 объясняет тяжесть фенотипа в случае семейной идиопатической умственной отсталости». Европейский журнал медицинской генетики . 56 (7): 379–82. doi :10.1016/j.ejmg.2013.05.005. hdl : 11858/00-001M-0000-0018-EE0C-9 . ПМИД  23721686.
  17. ^ Kortschak RD, Tucker PW, Saint R (июнь 2000 г.). «ARID-белки приходят из пустыни». Trends in Biochemical Sciences . 25 (6): 294–9. doi :10.1016/S0968-0004(00)01597-8. PMID  10838570.
  18. ^ Iwase S, Lan F, Bayliss P, de la Torre-Ubieta L, Huarte M, Qi HH, Whetstine JR, Bonni A, Roberts TM, Shi Y (март 2007 г.). «Ген умственной отсталости, связанный с Х-хромосомой SMCX/JARID1C, определяет семейство деметилаз лизина 4 гистона H3». Cell . 128 (6): 1077–88. doi : 10.1016/j.cell.2007.02.017 . PMID  17320160.
  19. ^ Клаас С., Девриендт К., Ван Гётем Г., Рулен Л., Мейрелейр Дж., Раймакерс П., Кассиман Дж. Дж., Фринс Дж. П. (сентябрь 2000 г.). «Новая синдромальная форма Х-сцепленной осложненной спастической параплегии». Американский журнал медицинской генетики . 94 (1): 1–4. doi :10.1002/1096-8628(20000904)94:1<1::AID-AJMG1>3.0.CO;2-V. ПМИД  10982473.
  20. ^ Jensen LR, Amende M, Gurok U, Moser B, Gimmel V, Tzschach A и др. (февраль 2005 г.). «Мутации в гене JARID1C, который участвует в регуляции транскрипции и ремоделировании хроматина, вызывают умственную отсталость, связанную с Х-хромосомой». American Journal of Human Genetics . 76 (2): 227–36. doi :10.1086/427563. PMC 1196368 . PMID  15586325. 
  21. ^ Rujirabanjerd S, Nelson J, Tarpey PS, Hackett A, Edkins S, Raymond FL, Schwartz CE, Turner G, Iwase S, Shi Y, Futreal PA, Stratton MR, Gecz J (март 2010 г.). «Идентификация и характеристика двух новых мутаций JARID1C: предположение о возникающей корреляции генотипа и фенотипа». European Journal of Human Genetics . 18 (3): 330–5. doi :10.1038/ejhg.2009.175. PMC 2987212 . PMID  19826449. 
  22. ^ Adegbola A, Gao H, Sommer S, Browning M (февраль 2008 г.). «Новая мутация в JARID1C/SMCX у пациента с расстройством аутистического спектра (ASD)». Американский журнал медицинской генетики. Часть A. 146A ( 4): 505–11. doi :10.1002/ajmg.a.32142. PMID  18203167. S2CID  31730709.
  23. ^ Iwase S, Brookes E, Agarwal S, Badeaux AI, Ito H, Vallianatos CN, Thomassy GS, Kasza T, Lin G, Thompson A, Gu L, Kwan KY, Chen C, Sartor MA, Egan B, Xu J, Shi Y (февраль 2016 г.). «Мышиная модель X-сцепленной интеллектуальной инвалидности, связанной с нарушением удаления метилирования гистонов». Cell Reports . 14 (5): 1000–1009. doi :10.1016/j.celrep.2015.12.091. PMC 4749408 . PMID  26804915. 
  24. ^ Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, Kikuno R, Hirosawa M, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (февраль 1999). «Предсказание кодирующих последовательностей неидентифицированных человеческих генов. XIII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro». DNA Research . 6 (1): 63–70. doi : 10.1093/dnares/6.1.63 . PMID  10231032.
  25. ^ Kalscheuer VM, James VM, Himelright ML, Long P, Oegema R, Jensen C, Bienek M, Hu H, Haas SA, Topf M, Hoogeboom AJ, Harvey K, Walikonis R, Harvey RJ (2015). "Новая миссенс-мутация A789V в IQSEC2 лежит в основе сцепленной с Х-хромосомой интеллектуальной инвалидности в семье MRX78". Frontiers in Molecular Neuroscience . 8 : 85. doi : 10.3389/fnmol.2015.00085 . PMC 4707274. PMID  26793055 . 
  26. ^ ab Shoubridge C, Tarpey PS, Abidi F, Ramsden SL, Rujirabanjerd S, Murphy JA и др. (июнь 2010 г.). «Мутации в гене фактора обмена гуаниновых нуклеотидов IQSEC2 вызывают несиндромную интеллектуальную инвалидность». Nature Genetics . 42 (6): 486–8. doi :10.1038/ng.588. PMC 3632837 . PMID  20473311. 
  27. ^ Тран Мау-Тем Ф, Виллемс М, Альбрехт Б, Санчес Э, Пуэхберти Дж, Эндель С, Шнайдер А, Руис Палларес Н, Миссириан С, Ривье Ф, Жирар М, Холдер М, Мануврие С, Туиту I, Лефорт Дж, Сарда П., Монкла А., Друнат С., Вечорек Д., Женевьева Д. (февраль 2014 г.). «Расширение фенотипа мутаций IQSEC2: усечение мутаций при тяжелой умственной отсталости». Европейский журнал генетики человека . 22 (2): 289–92. дои : 10.1038/ejhg.2013.113. ПМЦ 3895633 . ПМИД  23674175. 
  28. ^ Gandomi SK, Farwell Gonzalez KD, Parra M, Shahmirzadi L, Mancuso J, Pichurin P, Temme R, Dugan S, Zeng W, Tang S (июнь 2014 г.). «Диагностическое секвенирование экзома выявляет две новые мутации IQSEC2, связанные с Х-сцепленной интеллектуальной инвалидностью с припадками: последствия для генетического консультирования и клинической диагностики». Журнал генетического консультирования . 23 (3): 289–98. doi : 10.1007/s10897-013-9671-6 . PMID  24306141. S2CID  17850707.
  29. ^ "TSPYL2 TSPY like 2 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 01.03.2018 .
  30. ^ ab dos Santos RC, Barretto OC, Nonoyama K, Castro NH, Ferraz OP, Walter-Moura J, Vescio CC, Beçak W (май 1991 г.). "Синдром, сцепленный с Х-хромосомой: умственная отсталость, вывих бедра и вариант G6PD [Gd(+) Butantan]". American Journal of Medical Genetics . 39 (2): 133–6. doi :10.1002/ajmg.1320390204. PMID  2063914.
  31. ^ Stocco dos Santos RC, Castro NH, Lillia Holmes A, Beçak W, Tackels-Horne D, Lindsey CJ, Lubs HA, Stevenson RE, Schwartz CE (апрель 2003 г.). "Синдром умственной отсталости, связанный с Х-хромосомой Stocco dos Santos: клиническое объяснение и локализация в Xp11.3-Xq21.3". American Journal of Medical Genetics. Часть A. 118A ( 3): 255–9. doi : 10.1002/ajmg.a.20021 . PMID  12673656. S2CID  32244491.

Внешние ссылки