stringtranslate.com

Акампросат

Акампросат , продаваемый под торговой маркой Кампрал , представляет собой препарат, используемый наряду с консультированием для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя . [1] [2]

Считается, что акампросат стабилизирует химическую передачу сигналов в мозге , которая в противном случае была бы нарушена при отмене алкоголя. [3] При использовании отдельно акампросат не является эффективным средством лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя , у большинства людей; Исследования [4] показали, что акампросат работает лучше всего в сочетании с психосоциальной поддержкой, поскольку препарат способствует снижению потребления алкоголя, а также полному воздержанию от него. [2] [5] [6]

Серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции , нарушения сердечного ритма и низкое или высокое кровяное давление , тогда как менее серьезные побочные эффекты включают головные боли , бессонницу и импотенцию . [7] Диарея является наиболее частым побочным эффектом. [8] Неясно, безопасно ли использование во время беременности. [9] [10]

Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11]

Медицинское использование

Акампросат полезен при использовании вместе с консультированием при лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя . [2] За три-двенадцать месяцев увеличивается число людей, которые вообще не пьют, и количество дней без алкоголя. [2] По-видимому, он работает так же хорошо, как налтрексон, для поддержания воздержания от алкоголя, [12] однако налтрексон работает немного лучше для снижения тяги к алкоголю и чрезмерного употребления алкоголя, [13] а акампросат, как правило, работает хуже за пределами Европы, где предоставляются лечебные услуги. являются менее прочными. [14]

Противопоказания

Акампросат преимущественно выводится почками. Снижение дозы рекомендуется пациентам с умеренными нарушениями функции почек ( клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин). [1] [15] Он также противопоказан тем, у кого сильная аллергическая реакция на акампросат кальция или любой из его компонентов. [15]

Побочные эффекты

На этикетке в США содержится предупреждение о росте суицидального поведения, большого депрессивного расстройства и почечной недостаточности. [1]

Побочные эффекты, из-за которых люди прекратили прием препарата в клинических испытаниях, включали диарею, тошноту, депрессию и беспокойство. [1]

Потенциальные побочные эффекты включают головную боль, боль в животе, боль в спине, мышечную боль, боль в суставах, боль в груди, инфекции, гриппоподобные симптомы, озноб, учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление, обморок, рвоту, расстройство желудка, запор, повышенный аппетит, вес. усиление, отеки, сонливость, снижение полового влечения, импотенция, забывчивость, ненормальное мышление, нарушение зрения, искажение вкусовых ощущений, тремор, насморк, кашель, затрудненное дыхание, боль в горле, бронхит и сыпь. [1]

Фармакология

Акампросат кальция

Фармакодинамика

Фармакодинамика акампросата сложна и до конца не изучена; [16] [ 17] [18] однако считается, что он действует как антагонист рецептора NMDA и положительный аллостерический модулятор рецепторов ГАМК А. [17] [18]

Его действие на эти рецепторы является непрямым, в отличие от действия большинства других агентов, используемых в этом контексте. [19] Считается , что ингибирование системы ГАМК-В вызывает косвенное усиление рецепторов ГАМК- А . [19] Эффекты на комплекс NMDA зависят от дозы; продукт, по-видимому, усиливает активацию рецепторов при низких концентрациях и ингибирует ее при употреблении в больших количествах, что противодействует чрезмерной активации рецепторов NMDA в контексте отмены алкоголя. [20]

Продукт также увеличивает эндогенное производство таурина . [20]

Этанол и бензодиазепины действуют на центральную нервную систему путем связывания с рецептором ГАМК А , усиливая эффекты тормозного нейромедиатора ГАМК (т. е. они действуют как положительные аллостерические модуляторы на этих рецепторах). [17] [4] При расстройстве, связанном с употреблением алкоголя , одним из основных механизмов толерантности является подавление рецепторов ГАМК А (т. е. эти рецепторы становятся менее чувствительными к ГАМК ). [4] Когда алкоголь больше не употребляется, эти комплексы рецепторов ГАМК А с пониженной регуляцией становятся настолько нечувствительны к ГАМК, что типичное количество вырабатываемой ГАМК оказывает незначительный эффект, что приводит к физическим симптомам абстиненции ; [4] поскольку ГАМК обычно ингибирует нервную активацию , десенсибилизация рецептора ГАМК А приводит к беспрепятственной возбуждающей нейротрансмиссии (т. е. через рецепторы ГАМК А возникает меньше тормозных постсинаптических потенциалов ), что приводит к перевозбуждению нейронов (т. е. к большему количеству потенциалов действия в постсинаптическом нейроне). . Одним из механизмов действия акампросата является усиление передачи сигналов ГАМК на рецепторах ГАМК А посредством положительной модуляции аллостерических рецепторов. [17] [18] Предполагалось, что он открывает канал хлорид-ионов новым способом, поскольку он не требует ГАМК в качестве кофактора, что делает его менее подверженным зависимости, чем бензодиазепины. Акампросат успешно используется для контроля шума в ушах , гиперакузии, боли в ушах и давления во внутреннем ухе во время употребления алкоголя из-за спазмов мышцы, напрягающей барабанную перепонку. [ нужна медицинская ссылка ]

Кроме того, алкоголь также ингибирует активность N -метил- D -аспартатных рецепторов (NMDAR). [21] [22] Хроническое употребление алкоголя приводит к перепроизводству ( активации ) этих рецепторов. После этого внезапное воздержание от алкоголя приводит к тому, что избыточное количество NMDAR становится более активным, чем обычно, и способствует развитию симптомов белой горячки и эксайтотоксической гибели нейронов. [23] Отказ от алкоголя вызывает всплеск высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров , таких как глутамат , который активирует NMDAR. [24] Акампросат уменьшает выброс глутамата. [25] Препарат также защищает культивируемые клетки от эксайтотоксичности, вызванной отменой этанола [26] и от воздействия глутамата в сочетании с отменой этанола. [27]

Вещество также помогает восстановить стандартную архитектуру сна путем нормализации фазы 3 и фазы быстрого сна , что считается важным аспектом его фармакологической активности. [20]

Фармакокинетика

Акампросат не метаболизируется в организме человека. [18] Абсолютная биодоступность акампросата при пероральном приеме составляет примерно 11%, [18] и его биодоступность снижается при приеме с пищей. [28] После введения и всасывания акампросата он выводится в неизмененном виде (т.е. в виде акампросата) через почки . [18]

Его абсорбция и выведение происходят очень медленно: Tmax составляет 6 часов, а период полувыведения - более 30 часов. [19]

История

Акампросат был разработан компанией Lipha, дочерней компанией Merck KGaA . [29] и был одобрен для продажи в Европе в 1989 году .

В октябре 2001 года компания Forest Laboratories приобрела права на продажу препарата в США. [29] [30]

Он был одобрен FDA в июле 2004 г. [31]

Первые дженерики акампросата были выпущены в США в 2013 году. [32]

По состоянию на 2015 год компания Confluence Pharmaceuticals разрабатывала акампросат как потенциальное средство для лечения синдрома ломкой Х-хромосомы . В 2013 году FDA и EMA в 2014 году присвоили препарату статус орфанного для такого применения. [33]

Общество и культура

«Акампросат» — это МНН и ЗАПРЕЩЕНО на данное вещество. «Акампросат кальция» — это USAN и JAN . Он также технически известен как N -ацетилгомотаурин или ацетилгомотауринат кальция.

Он продается под торговой маркой Campral. [1]

Исследовать

Помимо очевидной способности помогать пациентам воздерживаться от употребления алкоголя, некоторые данные свидетельствуют о том, что акампросат обладает нейропротекторным действием (то есть защищает нейроны от повреждения и смерти, вызванных последствиями отмены алкоголя и, возможно, другими причинами нейротоксичности ) . [25] [34]

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijkl «Этикетка Campral» (PDF) . FDA. Январь 2012 года . Проверено 27 ноября 2017 г.Обновления этикеток см. на индексной странице FDA для NDA 021431.
  2. ^ abcd Plosker GL (июль 2015 г.). «Акампросат: обзор его использования при алкогольной зависимости». Наркотики . 75 (11): 1255–1268. дои : 10.1007/s40265-015-0423-9. PMID  26084940. S2CID  19119078.
  3. ^ Уильямс SH (ноябрь 2005 г.). «Лекарственные средства для лечения алкогольной зависимости». Американский семейный врач . 72 (9): 1775–1780. PMID  16300039. Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 г. Проверено 29 ноября 2006 г.
  4. ^ abcd Маленка RC, Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е., Хольцман Д.М. (2015). «Глава 16: Подкрепление и аддиктивные расстройства». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706. Была выдвинута гипотеза, что длительное воздействие этанола изменяет экспрессию или активность специфических субъединиц ГАМКА-рецептора в отдельных областях мозга. Независимо от основного механизма считается, что вызванное этанолом снижение чувствительности рецепторов ГАМКА способствует толерантности к этанолу, а также может опосредовать некоторые аспекты физической зависимости от этанола. ... Детоксикация от этанола обычно включает введение бензодиазепинов, таких как хлордиазепоксид, которые проявляют перекрестную зависимость с этанолом на ГАМК-рецепторах (главы 5 и 15). Вводится доза, которая предотвращает физические симптомы, связанные с отменой этанола, включая тахикардию, гипертонию, тремор, возбуждение и судороги, и постепенно снижается. Бензодиазепины используются, потому что они менее подкрепляют алкоголиков, чем этанол. Более того, постепенное применение бензодиазепинов с длительным периодом полувыведения делает возникновение абстинентного синдрома менее вероятным, чем прямая отмена этанола. ... К сожалению, акампросат недостаточно эффективен для большинства алкоголиков.
  5. ^ Мейсон Би Джей (2001). «Лечение акампросатом амбулаторных пациентов с алкогольной зависимостью: клинический обзор». Журнал клинической психиатрии . 62 (Приложение 20): 42–48. ПМИД  11584875.
  6. ^ Натт DJ, Рем Дж (январь 2014 г.). «Делаем это в цифрах: простой подход к снижению вреда алкоголя». Журнал психофармакологии . 28 (1): 3–7. дои : 10.1177/0269881113512038. PMID  24399337. S2CID  36860967.
  7. ^ "Акампросат". наркотики.com. 25 марта 2005 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2006 года . Проверено 8 января 2007 г.
  8. ^ Уайльд М.И., Вагстафф AJ (июнь 1997 г.). «Акампросат. Обзор его фармакологии и клинического потенциала в лечении алкогольной зависимости после детоксикации». Наркотики . 53 (6): 1038–1053. дои : 10.2165/00003495-199753060-00008. PMID  9179530. S2CID  195691152.
  9. ^ «Использование акампросата (кампрала) во время беременности» . Наркотики.com .
  10. ^ Хабер П., Линцерис Н., Прауд Э., Лопатко О. «Руководство по лечению проблем с алкоголем» (PDF) . Департамент здравоохранения и старения правительства Австралии . Проверено 20 февраля 2023 г.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  12. ^ Кранцлер HR, Сойка М (август 2018 г.). «Диагностика и фармакотерапия расстройств, вызванных употреблением алкоголя: обзор». ДЖАМА . 320 (8): 815–824. дои : 10.1001/jama.2018.11406. ПМК 7391072 . ПМИД  30167705. 
  13. ^ Мейзел, Северная Каролина, Блоджетт Дж.С., Уилбурн П.Л., Хамфрис К., Финни Дж.В. (февраль 2013 г.). «Метаанализ налтрексона и акампросата при лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя: когда эти препараты наиболее полезны?». Зависимость . 108 (2): 275–293. дои : 10.1111/j.1360-0443.2012.04054.x. ПМЦ 3970823 . ПМИД  23075288. 
  14. ^ Донохью К., Эльзерби С., Сондерс Р., Уиттингтон С., Пиллинг С., Драммонд С. (июнь 2015 г.). «Эффективность акампросата и налтрексона в лечении алкогольной зависимости, Европа по сравнению с остальным миром: метаанализ». Зависимость . 110 (6): 920–930. дои : 10.1111/add.12875. ПМИД  25664494.
  15. ^ ab Сайвин С., Юло Т., Шабак С., Потгитер А., Дурбин П., Хоуэн Г. (ноябрь 1998 г.). «Клиническая фармакокинетика акампросата». Клиническая фармакокинетика . 35 (5): 331–345. дои : 10.2165/00003088-199835050-00001. PMID  9839087. S2CID  34047050.
  16. ^ «Акампросат: Биологическая активность». Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 26 ноября 2017 г. . Из-за сложной природы MMOA этого препарата и недостаточности четко определенных данных о сродстве к мишени, в этом случае мы не сопоставляем первичную мишень препарата.
  17. ^ abcd «Акампросат: Резюме». Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 26 ноября 2017 г. . Акампросат является антагонистом глутаматных рецепторов NMDA и положительным аллостерическим модулятором ГАМК-рецепторов. Имеющиеся в продаже составы содержат акампросат кальция.
  18. ^ abcdef Акампросат. Университет Альберты. 19 ноября 2017 года . Проверено 26 ноября 2017 г. . Считается, что акампросат стабилизирует химический баланс в мозге, который в противном случае был бы нарушен алкоголизмом, возможно, путем блокирования глутаминергических рецепторов N-метил-D-аспартата, в то время как рецепторы гамма-аминомасляной кислоты типа А активируются. ... Механизм действия акампросата при воздержании от алкоголя до конца не изучен. Предполагается, что хроническое воздействие алкоголя изменяет нормальный баланс между возбуждением и торможением нейронов. Исследования in vitro и in vivo на животных предоставили доказательства того, что акампросат может централизованно взаимодействовать с глутаматом и нейромедиаторными системами ГАМК, и привели к гипотезе о том, что акампросат восстанавливает этот баланс. Кажется, он ингибирует рецепторы NMDA, одновременно активируя рецепторы GABA. {{cite encyclopedia}}: |work=игнорируется ( помощь )
  19. ^ abc Kalk, штат Нью-Джерси, Лингфорд-Хьюз, Арканзас (февраль 2014 г.). «Клиническая фармакология акампросата». Британский журнал клинической фармакологии . 77 (2): 315–323. дои : 10.1111/bcp.12070. ПМК 4014018 . ПМИД  23278595. 
  20. ^ abc Mason BJ, Heyser CJ (март 2010 г.). «Акампросат: прототип нейромодулятора в лечении алкогольной зависимости». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 9 (1): 23–32. дои : 10.2174/187152710790966641. ПМЦ 2853976 . ПМИД  20201812. 
  21. ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Подкрепление и аддиктивные расстройства». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 372. ИСБН 9780071481274.
  22. ^ Мёйккинен Т., Корпи ER (июль 2012 г.). «Острое воздействие этанола на глутаматные рецепторы». Базовая и клиническая фармакология и токсикология . 111 (1): 4–13. дои : 10.1111/j.1742-7843.2012.00879.x . ПМИД  22429661.
  23. ^ Цай Г., Койл Дж. Т. (1998). «Роль глутаматергической нейротрансмиссии в патофизиологии алкоголизма». Ежегодный обзор медицины . 49 : 173–184. doi :10.1146/annurev.med.49.1.173. ПМИД  9509257.
  24. ^ Цай Г.Е., Раган П., Чанг Р., Чен С., Линнойла В.М., Койл Дж.Т. (июнь 1998 г.). «Повышение глутаматергической нейротрансмиссии и окислительного стресса после отмены алкоголя». Американский журнал психиатрии . 155 (6): 726–732. ПМИД  9619143.
  25. ^ аб Де Витте П., Литтлтон Дж., Парот П., Кооб Г. (2005). «Нейропротекторное и способствующее воздержанию действие акампросата: выяснение механизма действия». Препараты ЦНС . 19 (6): 517–537. дои : 10.2165/00023210-200519060-00004. PMID  15963001. S2CID  11563216.
  26. ^ Майер С., Харрис Б.Р., Гибсон Д.А., Бланшар Дж.А., Прендергаст М.А., Холли Р.К., Литтлтон Дж. (октябрь 2002 г.). «Акампросат, МК-801 и ифенпродил ингибируют нейротоксичность и поступление кальция, вызванное отменой этанола, в органотипических срезовых культурах гиппокампа новорожденных крыс». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 26 (10): 1468–1478. дои : 10.1097/00000374-200210000-00003. ПМИД  12394279.
  27. ^ Аль Катари М., Хан С., Харрис Б., Литтлтон Дж. (сентябрь 2001 г.). «Акампросат оказывает нейропротекторное действие против эксайтотоксичности, вызванной глутаматом, при усилении отмены этанола в неокортикальных культурах мозга эмбрионов крыс». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 25 (9): 1276–1283. doi :10.1111/j.1530-0277.2001.tb02348.x. ПМИД  11584146.
  28. ^ Тревор Эй Джей (2017). «Алкоголи». В Кацунг Б.Г. (ред.). Базовая и клиническая фармакология (14-е изд.). Нью-Йорк. ISBN 9781259641152. ОСЛК  1015240036.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  29. ^ аб Берфилд С (27 мая 2002 г.). «Генеральный директор и его сын». Блумберг Бизнесуик .
  30. ^ «Пресс-релиз: Forest Laboratories объявляет о соглашении о лечении алкогольной зависимости» . Forest Labs через Evaluate Group . 23 октября 2001 г.
  31. ^ «FDA одобряет новый препарат для лечения алкоголизма» . Доклад FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 29 июля 2004 г. Архивировано из оригинала 17 января 2008 г. Проверено 15 августа 2009 г.
  32. ^ "Дженерик акампросата" . DrugPatentWatch. Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 года . Проверено 27 ноября 2017 г.
  33. ^ "Акампросат - Confluence Pharmaceuticals" . АдисИнсайт . Шпрингер Натура Швейцария АГ . Проверено 27 ноября 2017 г.
  34. ^ Манн К., Кифер Ф., Спанагель Р., Литтлтон Дж. (июль 2008 г.). «Акампросат: последние результаты и будущие направления исследований». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 32 (7): 1105–1110. дои : 10.1111/j.1530-0277.2008.00690.x. ПМИД  18540918.