Акампросат , продаваемый под торговой маркой Кампрал , представляет собой препарат, используемый наряду с консультированием для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя . [1] [2]
Считается, что акампросат стабилизирует химическую передачу сигналов в мозге , которая в противном случае была бы нарушена при отмене алкоголя. [3] При использовании отдельно акампросат не является эффективным средством лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя , у большинства людей; Исследования [4] показали, что акампросат работает лучше всего в сочетании с психосоциальной поддержкой, поскольку препарат способствует снижению потребления алкоголя, а также полному воздержанию от него. [2] [5] [6]
Серьезные побочные эффекты включают аллергические реакции , нарушения сердечного ритма и низкое или высокое кровяное давление , тогда как менее серьезные побочные эффекты включают головные боли , бессонницу и импотенцию . [7] Диарея является наиболее частым побочным эффектом. [8] Неясно, безопасно ли использование во время беременности. [9] [10]
Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11]
Акампросат полезен при использовании вместе с консультированием при лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя . [2] За три-двенадцать месяцев увеличивается число людей, которые вообще не пьют, и количество дней без алкоголя. [2] По-видимому, он работает так же хорошо, как налтрексон, для поддержания воздержания от алкоголя, [12] однако налтрексон работает немного лучше для снижения тяги к алкоголю и чрезмерного употребления алкоголя, [13] а акампросат, как правило, работает хуже за пределами Европы, где предоставляются лечебные услуги. являются менее прочными. [14]
Акампросат преимущественно выводится почками. Снижение дозы рекомендуется пациентам с умеренными нарушениями функции почек ( клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин). [1] [15] Он также противопоказан тем, у кого сильная аллергическая реакция на акампросат кальция или любой из его компонентов. [15]
На этикетке в США содержится предупреждение о росте суицидального поведения, большого депрессивного расстройства и почечной недостаточности. [1]
Побочные эффекты, из-за которых люди прекратили прием препарата в клинических испытаниях, включали диарею, тошноту, депрессию и беспокойство. [1]
Потенциальные побочные эффекты включают головную боль, боль в животе, боль в спине, мышечную боль, боль в суставах, боль в груди, инфекции, гриппоподобные симптомы, озноб, учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление, обморок, рвоту, расстройство желудка, запор, повышенный аппетит, вес. усиление, отеки, сонливость, снижение полового влечения, импотенция, забывчивость, ненормальное мышление, нарушение зрения, искажение вкусовых ощущений, тремор, насморк, кашель, затрудненное дыхание, боль в горле, бронхит и сыпь. [1]
Фармакодинамика акампросата сложна и до конца не изучена; [16] [ 17] [18] однако считается, что он действует как антагонист рецептора NMDA и положительный аллостерический модулятор рецепторов ГАМК А. [17] [18]
Его действие на эти рецепторы является непрямым, в отличие от действия большинства других агентов, используемых в этом контексте. [19] Считается , что ингибирование системы ГАМК-В вызывает косвенное усиление рецепторов ГАМК- А . [19] Эффекты на комплекс NMDA зависят от дозы; продукт, по-видимому, усиливает активацию рецепторов при низких концентрациях и ингибирует ее при употреблении в больших количествах, что противодействует чрезмерной активации рецепторов NMDA в контексте отмены алкоголя. [20]
Продукт также увеличивает эндогенное производство таурина . [20]
Этанол и бензодиазепины действуют на центральную нервную систему путем связывания с рецептором ГАМК А , усиливая эффекты тормозного нейромедиатора ГАМК (т. е. они действуют как положительные аллостерические модуляторы на этих рецепторах). [17] [4] При расстройстве, связанном с употреблением алкоголя , одним из основных механизмов толерантности является подавление рецепторов ГАМК А (т. е. эти рецепторы становятся менее чувствительными к ГАМК ). [4] Когда алкоголь больше не употребляется, эти комплексы рецепторов ГАМК А с пониженной регуляцией становятся настолько нечувствительны к ГАМК, что типичное количество вырабатываемой ГАМК оказывает незначительный эффект, что приводит к физическим симптомам абстиненции ; [4] поскольку ГАМК обычно ингибирует нервную активацию , десенсибилизация рецептора ГАМК А приводит к беспрепятственной возбуждающей нейротрансмиссии (т. е. через рецепторы ГАМК А возникает меньше тормозных постсинаптических потенциалов ), что приводит к перевозбуждению нейронов (т. е. к большему количеству потенциалов действия в постсинаптическом нейроне). . Одним из механизмов действия акампросата является усиление передачи сигналов ГАМК на рецепторах ГАМК А посредством положительной модуляции аллостерических рецепторов. [17] [18] Предполагалось, что он открывает канал хлорид-ионов новым способом, поскольку он не требует ГАМК в качестве кофактора, что делает его менее подверженным зависимости, чем бензодиазепины. Акампросат успешно используется для контроля шума в ушах , гиперакузии, боли в ушах и давления во внутреннем ухе во время употребления алкоголя из-за спазмов мышцы, напрягающей барабанную перепонку. [ нужна медицинская ссылка ]
Кроме того, алкоголь также ингибирует активность N -метил- D -аспартатных рецепторов (NMDAR). [21] [22] Хроническое употребление алкоголя приводит к перепроизводству ( активации ) этих рецепторов. После этого внезапное воздержание от алкоголя приводит к тому, что избыточное количество NMDAR становится более активным, чем обычно, и способствует развитию симптомов белой горячки и эксайтотоксической гибели нейронов. [23] Отказ от алкоголя вызывает всплеск высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров , таких как глутамат , который активирует NMDAR. [24] Акампросат уменьшает выброс глутамата. [25] Препарат также защищает культивируемые клетки от эксайтотоксичности, вызванной отменой этанола [26] и от воздействия глутамата в сочетании с отменой этанола. [27]
Вещество также помогает восстановить стандартную архитектуру сна путем нормализации фазы 3 и фазы быстрого сна , что считается важным аспектом его фармакологической активности. [20]
Акампросат не метаболизируется в организме человека. [18] Абсолютная биодоступность акампросата при пероральном приеме составляет примерно 11%, [18] и его биодоступность снижается при приеме с пищей. [28] После введения и всасывания акампросата он выводится в неизмененном виде (т.е. в виде акампросата) через почки . [18]
Его абсорбция и выведение происходят очень медленно: Tmax составляет 6 часов, а период полувыведения - более 30 часов. [19]
Акампросат был разработан компанией Lipha, дочерней компанией Merck KGaA . [29] и был одобрен для продажи в Европе в 1989 году .
В октябре 2001 года компания Forest Laboratories приобрела права на продажу препарата в США. [29] [30]
Он был одобрен FDA в июле 2004 г. [31]
Первые дженерики акампросата были выпущены в США в 2013 году. [32]
По состоянию на 2015 год компания Confluence Pharmaceuticals разрабатывала акампросат как потенциальное средство для лечения синдрома ломкой Х-хромосомы . В 2013 году FDA и EMA в 2014 году присвоили препарату статус орфанного для такого применения. [33]
«Акампросат» — это МНН и ЗАПРЕЩЕНО на данное вещество. «Акампросат кальция» — это USAN и JAN . Он также технически известен как N -ацетилгомотаурин или ацетилгомотауринат кальция.
Он продается под торговой маркой Campral. [1]
Помимо очевидной способности помогать пациентам воздерживаться от употребления алкоголя, некоторые данные свидетельствуют о том, что акампросат обладает нейропротекторным действием (то есть защищает нейроны от повреждения и смерти, вызванных последствиями отмены алкоголя и, возможно, другими причинами нейротоксичности ) . [25] [34]
Была выдвинута гипотеза, что длительное воздействие этанола изменяет экспрессию или активность специфических субъединиц ГАМКА-рецептора в отдельных областях мозга. Независимо от основного механизма считается, что вызванное этанолом снижение чувствительности рецепторов ГАМКА способствует толерантности к этанолу, а также может опосредовать некоторые аспекты физической зависимости от этанола. ... Детоксикация от этанола обычно включает введение бензодиазепинов, таких как хлордиазепоксид, которые проявляют перекрестную зависимость с этанолом на ГАМК-рецепторах (главы 5 и 15). Вводится доза, которая предотвращает физические симптомы, связанные с отменой этанола, включая тахикардию, гипертонию, тремор, возбуждение и судороги, и постепенно снижается. Бензодиазепины используются, потому что они менее подкрепляют алкоголиков, чем этанол. Более того, постепенное применение бензодиазепинов с длительным периодом полувыведения делает возникновение абстинентного синдрома менее вероятным, чем прямая отмена этанола. ... К сожалению, акампросат недостаточно эффективен для большинства алкоголиков.
Из-за сложной природы MMOA этого препарата и недостаточности четко определенных данных о сродстве к мишени, в этом случае мы не сопоставляем первичную мишень препарата.
Акампросат является антагонистом глутаматных рецепторов NMDA и положительным аллостерическим модулятором ГАМК-рецепторов.
Имеющиеся в продаже составы содержат акампросат кальция.
Считается, что акампросат стабилизирует химический баланс в мозге, который в противном случае был бы нарушен алкоголизмом, возможно, путем блокирования глутаминергических рецепторов N-метил-D-аспартата, в то время как рецепторы гамма-аминомасляной кислоты типа А активируются. ... Механизм действия акампросата при воздержании от алкоголя до конца не изучен. Предполагается, что хроническое воздействие алкоголя изменяет нормальный баланс между возбуждением и торможением нейронов. Исследования
in vitro
и
in vivo
на животных предоставили доказательства того, что акампросат может централизованно взаимодействовать с глутаматом и нейромедиаторными системами ГАМК, и привели к гипотезе о том, что акампросат восстанавливает этот баланс. Кажется, он ингибирует рецепторы NMDA, одновременно активируя рецепторы GABA.
{{cite encyclopedia}}
: |work=
игнорируется ( помощь ){{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )