Кислотные пептические заболевания , такие как язвенная болезнь , синдром Золлингера-Эллисона и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь , вызываются различными, но перекрывающимися патогенными механизмами, включающими воздействие кислоты на защиту слизистой оболочки. Кислотный рефлюкс повреждает слизистую оболочку пищевода и может также вызывать повреждение тканей гортани , что приводит к развитию легочных симптомов. [1]
Фармакологическое лечение кислотных пептических расстройств направлено на устранение этого дисбаланса либо путем улучшения защиты слизистой оболочки с помощью таких препаратов, как сукральфат , висмут и аналоги простагландина , либо путем нейтрализации кислоты с помощью антацидов , либо путем снижения секреции кислоты с помощью антагонистов рецепторов гистамина 2 или, в последнее время, ингибиторов протонной помпы . [2]
Нарушение слизистой оболочки у пациентов с кислотной пептической болезнью может быть вызвано инфекцией , нарушением барьера или гиперсекрецией желудочной кислоты. Кислотные пептические болезни могут возникнуть из-за различных факторов риска, таких как инфекция Helicobacter pylori , алкоголизм , употребление табака , кокаина и амфетамина , использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), голодание , синдром Золлингера-Эллисона , рак, леченный ингибиторами ангиогенеза , и бариатрическая хирургия . [3]
Язвенная болезнь (ЯБ) — это разрыв внутренней оболочки желудка , первой части тонкого кишечника или иногда нижней части пищевода . [4] [5] Язва в желудке называется язвой желудка, а язва в первой части кишечника — язвой двенадцатиперстной кишки. Наиболее распространенными симптомами язвы двенадцатиперстной кишки являются пробуждение ночью с болью в верхней части живота и болью в верхней части живота, которая уменьшается во время еды. [4] При язве желудка боль может усиливаться во время еды. [6] Боль часто описывается как жгучая или тупая боль. Другие симптомы включают отрыжку , рвоту, потерю веса или плохой аппетит . Примерно у трети пожилых людей симптомы отсутствуют. [4] Осложнения могут включать кровотечение , перфорацию и закупорку желудка . Кровотечение происходит в 15% случаев. [7]
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь является одним из хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта, при котором содержимое желудка постоянно и регулярно попадает в пищевод, что приводит к симптомам и/или осложнениям. [8] [9] [10] Симптомы включают коррозию зубов, дисфагию , изжогу , одинофагию , регургитацию, некардиальную боль в груди, внепищеводные симптомы, такие как хронический кашель, осиплость голоса, ларингит, вызванный рефлюксом, или астму. [10] В долгосрочной перспективе и при отсутствии лечения могут возникнуть такие осложнения, как эзофагит , стриктура пищевода и пищевод Барретта . [8]
Синдром Золлингера-Эллисона (ZES) вызывается гастриномой , опухолью, продуцирующей гастрин, которая вызывает гиперсекрецию желудочной кислоты. [11] Основными клиническими проявлениями ZES являются пептические язвы и диарея . [12] Первоначальным диагностическим тестом на ZES является уровень гастрина в сыворотке натощак , когда прием антисекреторных препаратов прекращен. Если уровень гастрина высокий, кислотность желудка измеряется с помощью pH или желудочного анализа. Тест на стимуляцию секретином может быть полезен в случаях подозрения на ZES с легкой гипергастринемией . ZES изначально лечат высокими дозами ингибиторов протонной помпы, принимаемых перорально. Если требуется парентеральная терапия, рекомендуется прерывистая инъекция болюса пантопразола . Полная гастрэктомия и антисекреторная хирургия встречаются редко. [11]
Антагонисты гистамина 2 и ИПП в значительной степени заменили антациды в качестве основного лечения большинства кислотно-пептических расстройств; однако они продолжают играть свою роль, поскольку они недороги, широко доступны и безопасны для большинства групп населения. Антациды действуют почти мгновенно и полезны для быстрого облегчения легких или спорадических симптомов. Антациды в первую очередь воздействуют на желудок, частично нейтрализуя желудочную соляную кислоту и ингибируя протеолитический фермент пепсин . Антациды, которые обычно используются, содержат бикарбонат натрия , карбонат кальция , гидроксид магния и гидроксид алюминия . В 1972 году появились функциональные антагонисты рецептора H2. Этот класс агентов с тех пор произвел революцию в лечении ЯБДПК, и его приоритет в лечении заболеваний, связанных с кислотностью, был превзойден только разработкой ИПП. Циметидин , ранитидин , фамотидин и низатидин являются четырьмя наиболее часто используемыми антагонистами H2-рецепторов (H2RA). Все они оказывают действие на H2-рецептор. H2RA являются обратимыми структурными аналогами гистамина, которые вызывают снижение скорости тонической активации рецептора, действуя как обратные агонисты с функциональным антагонизмом активности гистамина. Ингибиторы протонной помпы являются наиболее эффективными ингибиторами секреции желудочной кислоты. Перорально доступные ИПП включают пять часто используемых ИПП ( омепразол , эзомепразол , лансопразол , пантопразол и рабепразол ) и недавно одобренный декслансопразол . [1]