Респираторные реакции, вызванные алкоголем , также называемые алкогольной астмой и алкогольными респираторными симптомами , все чаще признаются патологической реакцией бронхоспазма на потребление алкоголя , которая поражает многих людей с «классической» формой астмы , болезнью сужения дыхательных путей, вызванной вдыханием аллергенов. Респираторные реакции, вызванные алкоголем, отражают работу различных и часто расово связанных механизмов, которые отличаются от механизмов классической, вызванной аллергенами астмы.
В 1973 году Бреслин и др. проверили влияние потребления алкогольных напитков на респираторные симптомы 11 пациентов с астмой, у которых в анамнезе были приступы астмы после употребления определенных алкогольных напитков. В ответ на употребление напитка, который, по словам пациентов, спровоцировал у них симптомы, у шести развился астматический симптом стеснения в груди, у двух развился симптом, часто связанный с астмой, ринит , а у одного пациента развились как стеснение в груди, так и ринит. Симптомы развились почти сразу после приема. Вдыхание паров напитков не вызвало симптомов. А бронхоспазм в ответ на прием был подтвержден у трех пациентов, обследованных с помощью тестов на функцию легких . [1] Исследование показало, что эти реакции были вызваны неалкогольными аллергенами , которые содержались в напитках или загрязняли их.
В 1978 году были изучены не астматическая женщина японского происхождения с историей умеренно тяжелой бронхоконстрикции на различные алкогольные напитки [2] и в 1981 году астматический японский мужчина с похожей историей [3] на пиво или 95% чистый этанол . Было обнаружено, что у них развилась бронхоконстрикция после употребления яблочного сока, содержащего алкоголь. Внутривенное вливание или вдыхание этанола также вызывало бронхоспазм у мужчины. Эти исследования показали, что сам алкоголь вызывал астматические симптомы, вызванные алкогольными напитками.
Последующее исследование, проведенное в 1986 году, показало, что у 9 из 18 пациентов с историей симптомов астмы, вызванной красным вином, наблюдался бронхоспазм в ответ на употребление красного вина; реакция положительно коррелировала с количеством диоксида серы , содержащегося в провокационном вине. [4] Исследование показало, что реакция была вызвана не аллергеном, а диоксидом серы, родственным диоксиду серы агентом или агентом, уровни которого в алкогольных напитках положительно коррелировали с уровнями диоксида серы.
Наконец, анкетный опрос 366 пациентов с астмой, проведенный в 2000 году, показал, что 33% сообщили о симптомах астмы в ответ на алкогольные напитки; была выявлена значительная связь между астмой, вызванной вином, и астмой, вызванной продуктами, содержащими сульфиты, аспирином и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), отличными от аспирина. [5] Исследование показало, что салицилат - «загрязнители» в вине могут способствовать этим реакциям.
В других исследованиях Д. П. Агарвал и его коллеги связали расовые различия в активности ферментов, метаболизирующих алкоголь, с возникновением реакций прилива крови к алкоголю и алкогольным напиткам в некоторых азиатских популяциях. [6] [7] Эта ранняя работа является основой для дальнейших исследований, которые определили не только многие реакции прилива крови, вызванные алкоголем, но и многие респираторные реакции, вызванные алкоголем, как обусловленные расово-ассоциированными генетическими различиями в ферментах, метаболизирующих алкоголь.
Реакции астмы, вызванные алкоголем среди азиатов, наиболее тщательно изучались у коренных японцев. У таких людей употребление практически любого алкогольного напитка или чистого этанола , а в некоторых случаях и вдыхание паров этанола может сопровождаться, как правило, в течение 1–30 минут, одним или несколькими из следующих симптомов: реакция на алкогольный прилив крови (т. е. «синдром азиатского прилива крови» [ требуется ссылка ] ), учащенное сердцебиение, головокружение, предобморочное состояние, крапивница , системный дерматит , ринит и, примерно у половины людей с анамнезом астмы, обострение астматического бронхоспазма и связанных с ним симптомов. [8] В крайне редких случаях астматические симптомы в ответ на алкогольные напитки могут возникать при отсутствии анамнеза астмы [2] , а также может возникнуть сердечно-сосудистый коллапс, анафилаксия и даже смерть. [8] Эти реакции возникают из-за недостатка метаболизма этанола в алкогольном напитке.
Люди метаболизируют этанол в ацетальдегид в первую очередь через ферменты класса I NAD + -зависимой алкогольдегидрогеназы (ADH) (то есть ADH1A , ADH1B и ADH1C ), а затем метаболизируют ацетальдегид в первую очередь через NAD 2 -зависимую альдегиддегидрогеназу 2 ( ALDH2 ) в уксусную кислоту. [9] [10] У жителей Восточной Азии наблюдается дефицит метаболизма ацетальдегида у удивительно большого процента (приближающегося к половине) их популяций. Дефицит был наиболее тщательно исследован у коренных японцев, у которых есть вариант аллеля ALDH2, называемый glu487lys , ALDH2*2 или ALDH2*504lys , который представляет собой аллель полиморфизма одного нуклеотида , кодирующий в своем аминокислотном остатке 487 ( глутаминовая кислота ), а не лизин . В японской популяции около 57% людей гомозиготны по нормальному аллелю (иногда называемому ALDH2*1 ), 40% гетерозиготны по glu487lys и 3% гомозиготны по glu487lys. [11] Поскольку ALDH2 собирается и функционирует как тетрамер и поскольку тетрамеры ALDH2, содержащие один или несколько белков glu487lys, также по существу неактивны, белок glu487lys ведет себя как доминантный негатив в инактивации нормального белка ALDH2. Индивидуумы, гомозиготные по glu487lys, имеют неопределяемую активность ALDH2, в то время как гетерозиготные по glu487lys имеют небольшую активность ALDH2. [12]
В результате японцы, гомозиготные или, в меньшей степени, гетерозиготные по glu487lys, нормально метаболизируют этанол в ацетальдегид, но плохо метаболизируют ацетальдегид и, таким образом, подвержены ряду неблагоприятных реакций на этанол и этанолсодержащие напитки. Эти реакции включают временное накопление ацетальдегида в крови и тканях; крапивница с покраснением лица , системный дерматит и респираторные реакции, вызванные алкоголем (то есть ринит и, в первую очередь, у пациентов с астмой в анамнезе , легкие или умеренные обострения бронхоспазма их астматического заболевания. [8] Эти симптомы, похожие на аллергические реакции, которые обычно возникают в течение 30–60 минут после употребления алкогольных напитков, по-видимому, не отражают действие классических реакций, вызванных аллергенами, связанных с IgE или Т-клетками , а скорее обусловлены, по крайней мере в значительной степени, действием ацетальдегида, стимулирующего тканевые тучные клетки и кровяные базофилы для высвобождения гистамина , вероятного возбудителя этих симптомов. [13] [8]
Проценты гетерозиготных и гомозиготных генотипов glu487lys следующие: ~35% у коренных жителей Бразилии кабокло , 30% у китайцев, 28% у корейцев, 11% у тайцев , 7% у малайзийцев, 3% у коренных жителей Индии, 3% у венгров и 1% у филиппинцев. Проценты по существу равны 0% у лиц коренного африканского происхождения, европеоидов западноевропейского происхождения, турок, австралийских аборигенов, австралийцев западноевропейского происхождения, шведских саамов и коренных жителей Аляски. [14] [13] В то время как распространенность реакций покраснения высока в тех неяпонских популяциях, которые имеют высокую распространенность генотипа glu487lys, процент этих неяпонцев с аллелем glu487lys, которые испытывают респираторные симптомы, в частности обострения астмы, еще предстоит определить.
Респираторные симптомы, вызванные алкоголем, являются результатом широкого спектра взаимодействующих генетических, метаболических, экологических и социальных факторов [15] [16] Эти взаимодействующие факторы, вероятно, будут различаться в зависимости от национальной группы и, таким образом, могут кардинально изменить фенотип , создаваемый аллелем glu487lys: реакции японцев с аллелем glu487lys, вызванные алкоголем, могут не быть хорошими предикторами реакций, происходящих в других национальных группах. «Социальные факторы», несмотря на заявления социальных конструктивистов, не оказывают никакого влияния на генетический дефицит альдегиддегидрогеназы.
Распространенность аллергических симптомов, вызванных этанолом, у неазиатских генотипов обычно составляет более 5%, хотя во многих из этих неазиатских популяций нет или очень мало людей с аллелем glu487lys. У этих «реакторов этанола» могут быть другие аномалии на основе генов, которые вызывают накопление ацетальдегида после приема этанола или содержащих этанол напитков. Например, обследованная частота самоотчетных реакций покраснения, вызванных этанолом, у скандинавов, живущих в Копенгагене, а также у австралийцев европейского происхождения составляет около ~16% у людей, гомозиготных по «нормальному» гену ADH1B, но достигает ~23% у людей с вариантом однонуклеотидного полиморфизма ADH1-Arg48His . In vitro этот вариант быстро метаболизирует этанол, и было высказано предположение, что у людей он может образовывать ацетальдегид в количествах, превышающих способность ALDH2 метаболизировать ацетальдегид. [13] [17] Вероятно, ацетальдегид провоцирует респираторные симптомы аналогично тому, как это происходит у азиатов с вариантом glu487lys ALDH2.
В исследованиях, проведенных в США и, по-видимому, в основном на неазиатах, алкогольный ринит и обострения астмы тесно связаны с обострениями респираторных заболеваний, вызванными аспирином ; более половины людей, страдающих от реакции чувствительности, вызванной аспирином, также будут страдать от реакций, вызванных алкоголем. [18]
Кажется вероятным, хотя необходимы дальнейшие исследования, что большинство респираторных симптомов, вызванных алкогольными напитками, в частности вином и пивом, возникающих у лиц неазиатской расы, обусловлены истинными аллергическими реакциями на аллергены, которые входят в состав этих напитков или загрязняют их. [8]
Диагностика респираторных симптомов, вызванных алкоголем, может быть настоятельно предложена на основе опросных анкет. [19] [13] Можно разработать анкеты для определения конкретных типов алкогольных напитков, вызывающих реакции. Реакции, вызванные одним или несколькими, но не другими типами алкогольных напитков, особенно когда вызывающий(ие) реакцию(и) напиток(ы) является вином и/или пивом, предполагают, что реакции вызваны классической аллергической реакцией на аллергены в напитке; реакции на все или большинство типов алкогольных напитков свидетельствуют в пользу генетической (т. е. вызванной ацетальдегидом) основы. Дальнейшая дифференциация между этими двумя причинами может быть проверена под наблюдением врача путем определения того, вызывает ли прием разбавленного водой чистого раствора этанола реакции или вызывает ли реакции вызывающий реакцию алкогольный напиток, но не тот же напиток без этанола. Любой результат будет свидетельствовать в пользу генетической основы реакции, вызванной ацетальдегидом. [8]
Диагностика алкогольной чувствительности из-за накопления ацетальдегида у лиц, имеющих аллель glu487lys ALDH2, может быть сделана путем измерения диаметра области эритемы (т. е. красного цвета), развивающейся под 15-миллиметровым пластырем, смоченным 70% этанолом и наложенным на 48 часов (этаноловый патч-тест). Эритема размером 15 миллиметров считается положительной, с ложноположительным отношением ([100 x {количество лиц с положительным патч-тестом}]/{количество лиц с нормальным генотипом ALDH2}) 5,9% и ложноотрицательным отношением ([100 x {количество лиц с отрицательным патч-тестом}]/{количество лиц с аллелем glu487lys ALDH2}) 0%. [20] Чтобы устранить неоднозначности в этаноловом патч-тесте или заменить его по другим причинам, можно использовать полимеразную цепную реакцию с использованием специальных праймеров и условий для прямого обнаружения генов glu487lys ALDH2. [21] Для других причин алкогольной чувствительности, вызванной ацетальдегидом, необходимо будет проверить этаноловый патч-тест на предмет его ацетальдегидной основы, а также потребуются соответствующие полимеразные цепные реакции для проверки генетической основы симптомов.
Диагноз чувствительности к алкоголю, обусловленной аллергической реакцией на аллергены в алкогольных напитках, может быть подтвержден с помощью стандартных кожных проб с накалыванием, кожных проб с наложением пластыря, анализов крови, провокационных тестов и провокационных/элиминационных тестов, которые проводятся для определения аллергена, вызывающего другие классические аллергические реакции (см. Аллергия и Кожные аллергические тесты ).
Избегание этанола является самым безопасным, надежным и дешевым лечением. Действительно, исследования показывают положительную корреляцию между высокой частотой респираторных реакций, связанных с аллелем glu487lys ALDH2, вызванных алкоголем, а также другими причинами этих реакций и низким уровнем потребления алкоголя, алкоголизма и заболеваний, связанных с алкоголем. [22] [13] Очевидно, что люди, страдающие от этих реакций, сами навязывают себе поведение избегания. Этанол в умеренных и высоких концентрациях используется в качестве растворителя для растворения многих типов лекарств и других ингредиентов. Это особенно касается жидких лекарств от простуды и ополаскивателей для полости рта. [8] Избегание этанола включает в себя избегание приема и (в зависимости от анамнеза человека) полоскания рта такими средствами.
Антагонисты типа H1 из семейства антагонистов гистамина были испытаны на японских добровольцах с алкогольной астмой (предположительно, имеющих аллель glu487lys ALDH2) и оказались полностью эффективными в блокировании бронхоконстрикторных реакций на алкогольные напитки. Предполагается, что эти блокаторы можно принимать за 1–2 часа до употребления алкогольных напитков в качестве профилактики респираторных реакций, вызванных алкоголем. [23] [24] В отсутствие специальных исследований по профилактике классического алкогольного ринита и астмы, вызванной аллергенами в алкогольных напитках, см. раздел об астме в разделе «Профилактика» и раздел об рините в разделе «Профилактика реакций, вызванных аллергенами».
При отсутствии специальных исследований по лечению острого алкогольного бронхоспазма и ринита, рекомендации по лечению, вероятно, должны соответствовать рекомендациям по лечению сопоставимых классических аллергических реакций, вызванных аллергенами (см. раздел «Лечение астмы» и раздел «Лечение ринита» ), но, возможно, отдавать предпочтение тестированию антигистаминных препаратов — антагонистов H1 в рамках первоначального протокола.