stringtranslate.com

Киназа анапластической лимфомы

Киназа анапластической лимфомы (ALK), также известная как рецептор тирозинкиназы ALK или CD246 ( кластер дифференцировки 246), представляет собой фермент , который у людей кодируется геном ALK . [5] [6]

Идентификация

Киназа анапластической лимфомы (ALK) была первоначально обнаружена в 1994 году [5] [7] в клетках анапластической крупноклеточной лимфомы (ALCL). ALCL вызывается хромосомной транслокацией (2;5)(p23:q35) , которая генерирует белок слияния NPM-ALK, в котором домен киназы ALK слит с аминоконцевой частью белка нуклеофозмина (NPM). Димеризация NPM конститутивно активирует домен киназы ALK. [5] [7]

Полноразмерный белок ALK был идентифицирован в 1997 году двумя группами. [8] [9] Выведенные аминокислотные последовательности показали, что ALK является новой рецепторной тирозинкиназой (RTK), имеющей внеклеточный лиганд-связывающий домен , трансмембранный домен и внутриклеточный тирозинкиназный домен. [8] [9] Хотя тирозинкиназный домен человеческого ALK имеет высокую степень сходства с таковым рецептора инсулина , его внеклеточный домен является уникальным среди семейства RTK, поскольку содержит два домена MAM ( меприн , белок A5 и рецепторный белок тирозинфосфатаза мю), домен LDLa ( рецептор липопротеинов низкой плотности класса A) и богатую глицином область. [9] [10] На основании общей гомологии ALK тесно связан с лейкоцитарным рецептором тирозинкиназы (LTK) и вместе с инсулиновым рецептором образует подгруппу в суперсемействе RTK. [8] [9] Ген ALK человека кодирует белок длиной 1620 аминокислот с молекулярной массой 180 кДа . [8] [9]

С момента первоначального открытия рецептора у млекопитающих было идентифицировано несколько ортологов ALK: dAlk у плодовой мушки ( Drosophila melanogaster ) в 2001 году, [10] scd-2 у нематоды ( Caenorhabditis elegans ) в 2004 году, [11] и DrAlk у данио-рерио ( Danio rerio ) в 2013 году. [12]

Лиганды человеческих рецепторов ALK/LTK были идентифицированы в 2014 году: [13] [14] [15] FAM150A (AUGβ) и FAM150B (AUGα), два небольших секретируемых пептида , которые сильно активируют сигнализацию ALK. У беспозвоночных лигандами, активирующими ALK, являются Jelly belly (Jeb) у Drosophila , [ 16] [17] и поведение колебания 1 (HEN-1) у C. elegans . [18] Пока что такие лиганды не были обнаружены у данио-рерио или других позвоночных . [19]

Механизм

После связывания лиганда полноразмерный рецептор ALK димеризуется , изменяет конформацию и аутоактивирует свой собственный домен киназы , который, в свою очередь, фосфорилирует другие рецепторы ALK в транс-положении на специфических остатках аминокислот тирозина . Фосфорилированные остатки ALK служат сайтами связывания для привлечения нескольких адаптерных и других клеточных белков, таких как GRB2 , [20] IRS1 , [20] [21] Shc , [20] [22] Src , [23] FRS2 , [22] PTPN11/Shp2 , [24] PLCγ , [25] [21] PI3K , [26] [21] и NF1 . [27] Другие зарегистрированные нижестоящие цели ALK включают FOXO3a , [28] CDKN1B/p27kip , [29] циклин D2 , NIPA , [30] [31] RAC1 , [32] CDC42 , [33] p130CAS, [34] SHP1 , [35] и PIKFYVE . [36]

Фосфорилированный ALK активирует несколько нисходящих путей передачи сигнала , включая MAPK-ERK , PI3K-AKT , PLCγ , CRKL-C3G и JAK-STAT . [37] [19]

Функция

Рецептор ALK играет ключевую роль в клеточной коммуникации и в нормальном развитии и функционировании нервной системы . [6] Это наблюдение основано на обширной экспрессии РНК-мессенджера ALK ( мРНК ) по всей нервной системе во время эмбриогенеза мышей . [8] [9] [38] Функциональные исследования in vitro продемонстрировали, что активация ALK способствует нейронной дифференцировке PC12 [39] [40] [41] [22] или клеточных линий нейробластомы . [21]

ALK имеет решающее значение для эмбрионального развития у Drosophila . Мухи, у которых отсутствует рецептор, погибают из-за нарушения спецификации клеток-основателей в эмбриональных висцеральных мышцах. [16] [17] [42] Однако, хотя у мышей с нокаутом ALK наблюдаются дефекты нейрогенеза и выработки тестостерона , они остаются жизнеспособными, что позволяет предположить, что ALK не имеет решающего значения для процессов их развития. [43] [44] [45]

ALK регулирует нацеливание аксонов сетчатки , [46] рост и размер, [27] [47] развитие синапсов [11] в нервно-мышечном соединении , [48] [49] поведенческие реакции на этанол , [50] [51] [52] [53] и сон . [54] Он ограничивает и сдерживает обучение и долговременную память [27] [55] [44] и ингибиторы малых молекул рецептора ALK могут улучшить обучение, [27] долговременную память, [55] и продлить здоровую продолжительность жизни . [56] ALK также является геном-кандидатом худобы , поскольку его генетическая делеция приводит к устойчивости к ожирению, вызванному диетой и мутацией лептина . [57] [N 1]

Патология

Ген ALK может быть онкогенным тремя способами: путем образования слитого гена с любым из нескольких других генов, путем получения дополнительных копий гена или с мутациями фактического кода ДНК для самого гена. [37] [19]

Анапластическая крупноклеточная лимфома

Транслокация хромосомы 2;5 связана примерно с 60% анапластических крупноклеточных лимфом (ALCL), анапластической крупноклеточной лимфомой типа ALK-положительной и очень редкими случаями первичной кожной анапластической крупноклеточной лимфомы типа ALCL . Транслокация создает ген слияния, состоящий из гена ALK (киназа анапластической лимфомы) и гена нуклеофосмина (NPM) : 3'-половина ALK, полученная из хромосомы 2 и кодирующая каталитический домен, слита с 5'-частью NPM из хромосомы 5. Продукт гена слияния NPM-ALK является онкогенным. У меньшей части пациентов с ALCL 3'-половина ALK слита с 5'-последовательностью гена TPM3 , кодирующего тропомиозин 3. В редких случаях ALK слит с другими 5'-партнерами слияния, такими как TFG, ATIC , CLTC1, TPM4 , MSN, ALO17, MYH9 . [58]

Аденокарцинома легкого

Ген слияния EML4 -ALK ответственен примерно за 3-5% случаев немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). Подавляющее большинство случаев - аденокарциномы. [59] Пациенты с этой перестройкой ALK имеют следующие клинико-патологические характеристики: молодой возраст на момент постановки диагноза (медиана 50 лет), женский пол, некурящий/немного курящий, гистология аденокарциномы со специфическими морфологическими образцами, такими как решетчатая и сплошная перстневидная форма, экспрессия фактора транскрипции щитовидной железы 1, тенденция к метастазированию в плевру или перикард, часто с большим количеством метастазов, чем у других молекулярных типов, и преимущественно метастазы в центральную нервную систему. [60] Стандартным тестом, используемым для обнаружения этого гена в образцах опухоли, является флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) с помощью набора, одобренного FDA США. Недавно Roche Ventana получила одобрение в Китае и странах Европейского Союза на тестирование этой мутации методом иммуногистохимии. [59] Другие методы, такие как ПЦР с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР), также могут использоваться для обнаружения рака легких со слиянием гена ALK, но не рекомендуются. [ требуется ссылка ] Рак легких ALK обнаруживается у пациентов всех возрастов, хотя в среднем эти пациенты, как правило, моложе. Рак легких ALK чаще встречается у малокурящих или некурящих, но значительное число пациентов с этим заболеванием являются нынешними или бывшими курильщиками сигарет. Перестройка EML4-ALK при НМРЛ является исключительной и не обнаруживается в опухолях с мутацией EGFR или KRAS. [61]

Перестройки генов и повышенная экспрессия в других опухолях

ингибиторы АЛК

У пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ALK+ анапластической крупноклеточной лимфомой кризотиниб показал объективные показатели ответа от 65% до 90% и 3-летнюю выживаемость без прогрессирования 60-75%. Рецидивов лимфомы не наблюдалось после первых 100 дней лечения. В настоящее время лечение должно продолжаться неопределенно долго. [77] [78] [79]

Смотрите также

Примечания и ссылки

Примечания

  1. ^ В 2020 году было опубликовано исследование ассоциаций по всему геному (GWAS) 47 102 человек в Эстонском геномном центре Биобанка Тартуского университета (EGCUT), в котором сравнивалась ДНК здоровых худых людей с самым низким 6-м процентилем индекса массы тела с ДНК людей с нормальным весом. Это исследование выявило ряд генетических вариаций гена ALK, которые были связаны с худобой. В качестве следующего шага эксперименты на мышах и плодовых мушках Drosophila показали, что мыши, у которых был отключен ген ALK, имели схожие уровни активности и питания с нормальными мышами, но имели более низкий уровень жира и веса с раннего возраста до зрелого возраста. Это означает, что ингибирование этой киназы, уже представляющее интерес в качестве химиотерапии при раке, связанном с этим геном, может быть способом предотвращения набора веса.

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000171094 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000055471 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abc Morris SW, Kirstein MN, Valentine MB, Dittmer KG, Shapiro DN, Saltman DL и др. (март 1994 г.). «Слияние гена киназы ALK с геном ядрышкового белка NPM при неходжкинской лимфоме». Science . 263 (5151): 1281–1284. Bibcode :1994Sci...263.1281M. doi :10.1126/science.8122112. PMID  8122112.
  6. ^ ab "Ген Entrez: киназа анапластической лимфомы ALK (Ki-1)".
  7. ^ ab Shiota M, Fujimoto J, Semba T, Satoh H, Yamamoto T, Mori S (июнь 1994 г.). «Гиперфосфорилирование новой 80-кДа протеин-тирозинкиназы, похожей на Ltk, в линии клеток человеческой лимфомы Ki-1, AMS3». Онкоген . 9 (6): 1567–1574. PMID  8183550.
  8. ^ abcde Ивахара Т., Фудзимото Дж., Вэнь Д., Капплс Р., Букай Н., Аракава Т. и др. (январь 1997 г.). «Молекулярная характеристика ALK, рецепторной тирозинкиназы, экспрессируемой конкретно в нервной системе». Онкоген . 14 (4): 439–449. дои : 10.1038/sj.onc.1200849 . ПМИД  9053841.
  9. ^ abcdef Morris SW, Naeve C, Mathew P, James PL, Kirstein MN, Cui X и др. (май 1997 г.). "ALK, локус гена хромосомы 2, измененный t(2;5) при неходжкинской лимфоме, кодирует новую нейронную рецепторную тирозинкиназу, которая тесно связана с лейкоцитарной тирозинкиназой (LTK)". Oncogene . 14 (18): 2175–2188. doi : 10.1038/sj.onc.1201062 . PMID  9174053.
  10. ^ ab Lorén CE, Scully A, Grabbe C, Edeen PT, Thomas J, McKeown M и др. (июнь 2001 г.). «Идентификация и характеристика DAlk: новая RTK Drosophila melanogaster, которая управляет активацией ERK in vivo». Genes to Cells . 6 (6): 531–544. doi :10.1046/j.1365-2443.2001.00440.x. PMC 1975818 . PMID  11442633. 
  11. ^ ab Liao EH, Hung W, Abrams B, Zhen M (июль 2004 г.). «Комплекс убиквитинлигазы SCF-подобного типа, контролирующий пресинаптическую дифференциацию». Nature . 430 (6997): 345–350. Bibcode :2004Natur.430..345L. doi :10.1038/nature02647. PMID  15208641. S2CID  4428538.
  12. ^ Яо С, Ченг М, Чжан К, Васик М, Кельш Р, Винклер К (май 2013 г.). «Киназа анапластической лимфомы необходима для нейрогенеза в развивающейся центральной нервной системе данио-рерио». PLOS ONE . ​​8 (5): e63757. Bibcode :2013PLoSO...863757Y. doi : 10.1371/journal.pone.0063757 . PMC 3648509 . PMID  23667670. 
  13. ^ Guan J, Umapathy G, Yamazaki Y, Wolfstetter G, Mendoza P, Pfeifer K и др. (сентябрь 2015 г.). «FAM150A и FAM150B являются активирующими лигандами для киназы анапластической лимфомы». eLife . 4 : e09811. doi : 10.7554/eLife.09811 . PMC 4658194 . PMID  26418745. 
  14. ^ Решетняк АВ, Мюррей ПБ, Ши Х, Мо ЭС, Моханти Дж, Томе Ф и др. (декабрь 2015 г.). «Аугменторы α и β (FAM150) являются лигандами рецепторных тирозинкиназ ALK и LTK: иерархия и специфичность лиганд-рецепторных взаимодействий». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (52): 15862–15867. Bibcode : 2015PNAS..11215862R. doi : 10.1073/pnas.1520099112 . PMC 4702955. PMID  26630010 . 
  15. ^ Чжан Х., Пао ЛИ, Чжоу А., Брейс А.Д., Халенбек Р., Сюй А.В. и др. (ноябрь 2014 г.). «Деорфанизация рецептора тирозинкиназы лейкоцитов человека (LTK) с помощью сигнального экрана внеклеточного протеома». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (44): 15741–15745. Bibcode : 2014PNAS..11115741Z. doi : 10.1073 /pnas.1412009111 . PMC 4226105. PMID  25331893. 
  16. ^ ab Englund C, Lorén CE, Grabbe C, Varshney GK, Deleuil F, Hallberg B, et al. (октябрь 2003 г.). «Сигналы Jeb через рецепторную тирозинкиназу Alk приводят к слиянию висцеральных мышц». Nature . 425 (6957): 512–516. Bibcode :2003Natur.425..512E. doi :10.1038/nature01950. PMID  14523447. S2CID  4425423.
  17. ^ ab Lee HH, Norris A, Weiss JB, Frasch M (октябрь 2003 г.). «Белок желеобразной оболочки активирует рецепторную тирозинкиназу Alk для указания пионеров висцеральных мышц». Nature . 425 (6957): 507–512. Bibcode :2003Natur.425..507L. doi :10.1038/nature01916. PMID  14523446. S2CID  4424062.
  18. ^ Reiner DJ, Ailion M, Thomas JH, Meyer BJ (август 2008 г.). "C. elegans anaplastic lymphoma kinase ortholog SCD-2 controls dauer formation by modulating TGF-beta signaling". Current Biology . 18 (15): 1101–1109. Bibcode :2008CBio...18.1101R. doi :10.1016/j.cub.2008.06.060. PMC 3489285 . PMID  18674914. 
  19. ^ abc Hallberg B, Palmer RH (октябрь 2013 г.). «Механистическое понимание тирозинкиназы рецептора ALK в биологии рака человека». Nature Reviews. Cancer . 13 (10): 685–700. doi :10.1038/nrc3580. PMID  24060861. S2CID  21345361.
  20. ^ abc Fujimoto J, Shiota M, Iwahara T, Seki N, Satoh H, Mori S, et al. (апрель 1996 г.). "Характеристика трансформирующей активности p80, гиперфосфорилированного белка в клеточной линии лимфомы Ki-1 с хромосомной транслокацией t(2;5)". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (9): 4181–4186. Bibcode : 1996PNAS...93.4181F. doi : 10.1073 /pnas.93.9.4181 . PMC 39508. PMID  8633037. 
  21. ^ abcd Motegi A, Fujimoto J, Kotani M, Sakuraba H, Yamamoto T (июль 2004 г.). «ALK рецепторная тирозинкиназа способствует росту клеток и росту нейритов». Journal of Cell Science . 117 (Pt 15): 3319–3329. doi : 10.1242/jcs.01183 . PMID  15226403.
  22. ^ abc Degoutin J, Vigny M, Gouzi JY (февраль 2007 г.). «Активация ALK индуцирует привлечение Shc и FRS2: Сигнальные и фенотипические результаты дифференциации клеток PC12». FEBS Letters . 581 (4): 727–734. doi : 10.1016/j.febslet.2007.01.039 . PMID  17274988. S2CID  40978851.
  23. ^ Cussac D, Greenland C, Roche S, Bai RY, Duyster J, Morris SW и др. (февраль 2004 г.). «Киназа нуклеофосмина-анапластической лимфомы анапластической крупноклеточной лимфомы рекрутирует, активирует и использует pp60c-src для опосредования своей митогенности». Blood . 103 (4): 1464–1471. doi : 10.1182/blood-2003-04-1038 . PMID  14563642.
  24. ^ Voena C, Conte C, Ambrogio C, Boeri Erba E, Boccalatte F, Mohammed S и др. (май 2007 г.). «Тирозиновая фосфатаза Shp2 взаимодействует с NPM-ALK и регулирует рост и миграцию клеток анапластической лимфомы». Cancer Research . 67 (9): 4278–4286. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4350 . PMID  17483340.
  25. ^ Bai RY, Dieter P, Peschel C, Morris SW, Duyster J (декабрь 1998 г.). «Киназа нуклеофосмин-анапластической лимфомы крупноклеточной анапластической лимфомы является конститутивно активной тирозинкиназой, которая использует фосфолипазу C-гамма для опосредования своей митогенности». Молекулярная и клеточная биология . 18 (12): 6951–6961. doi :10.1128/mcb.18.12.6951. PMC 109278. PMID  9819383 . 
  26. ^ Bai RY, Ouyang T, Miething C, Morris SW, Peschel C, Duyster J (декабрь 2000 г.). «Киназа нуклеофосмин-анапластической лимфомы, связанная с анапластической крупноклеточной лимфомой, активирует антиапоптотический сигнальный путь фосфатидилинозитол 3-киназы/Akt». Blood . 96 (13): 4319–4327. doi :10.1182/blood.V96.13.4319. PMID  11110708.
  27. ^ abcd Gouzi JY, Moressis A, Walker JA, Apostolopoulou AA, Palmer RH, Bernards A и др. (сентябрь 2011 г.). «Рецепторная тирозинкиназа Alk контролирует функции нейрофибромина в процессе роста и обучения дрозофилы». PLOS Genetics . 7 (9): e1002281. doi : 10.1371/journal.pgen.1002281 . PMC 3174217 . PMID  21949657. 
  28. ^ Gu TL, Tothova Z, Scheijen B, Griffin JD, Gilliland DG, Sternberg DW (июнь 2004 г.). "Киназа слияния NPM-ALK анапластической крупноклеточной лимфомы регулирует выживаемость и пролиферативную сигнализацию посредством модуляции FOXO3a". Blood . 103 (12): 4622–4629. doi : 10.1182/blood-2003-03-0820 . PMID  14962911.
  29. ^ Рассидакис ГЗ, Феретзаки М, Атвелл К, Грамматикакис И, Лин Кью, Лай Р и др. (январь 2005 г.). «Ингибирование Akt увеличивает уровни p27Kip1 и вызывает остановку клеточного цикла при анапластической крупноклеточной лимфоме». Кровь . 105 (2): 827–829. doi :10.1182/blood-2004-06-2125. PMC 1382060 . PMID  15374880. 
  30. ^ Ouyang T, Bai RY, Bassermann F, von Klitzing C, Klumpen S, Miething C и др. (август 2003 г.). «Идентификация и характеристика ядерного взаимодействующего партнера киназы анапластической лимфомы (NIPA)». Журнал биологической химии . 278 (32): 30028–30036. doi : 10.1074/jbc.M300883200 . PMID  12748172.
  31. ^ Бассерманн Ф., фон Клитцинг С., Мюнх С., Бай Р.Ю., Кавагути Х., Моррис С.В. и др. (июль 2005 г.). «NIPA определяет лигазу E3 млекопитающих SCF-типа, которая регулирует вход в митоз». Клетка . 122 (1): 45–57. дои : 10.1016/j.cell.2005.04.034 . PMID  16009132. S2CID  16122567.
  32. ^ Colomba A, Courilleau D, Ramel D, Billadeau DD, Espinos E, Delsol G и др. (апрель 2008 г.). «Активация Rac1 и фактор обмена Vav3 участвуют в передаче сигналов NPM-ALK при анапластических крупноклеточных лимфомах». Oncogene . 27 (19): 2728–2736. doi : 10.1038/sj.onc.1210921 . PMID  17998938.
  33. ^ Ambrogio C, Voena C, Manazza AD, Martinengo C, Costa C, Kirchhausen T и др. (ноябрь 2008 г.). «Киназа анапластической лимфомы контролирует форму и рост клеток анапластической крупноклеточной лимфомы посредством активации Cdc42». Cancer Research . 68 (21): 8899–8907. doi :10.1158/0008-5472.CAN-08-2568. PMC 2596920 . PMID  18974134. 
  34. ^ Ambrogio C, Voena C, Manazza AD, Piva R, Riera L, Barberis L, et al. (декабрь 2005 г.). "p130Cas опосредует трансформирующие свойства киназы анапластической лимфомы". Blood . 106 (12): 3907–3916. doi :10.1182/blood-2005-03-1204. PMC 1895100 . PMID  16105984. 
  35. ^ Hegazy SA, Wang P, Anand M, Ingham RJ, Gelebart P, Lai R (июнь 2010 г.). «Остаток тирозина 343 нуклеофосминовой (NPM)-анапластической лимфомы киназы (ALK) важен для его взаимодействия с SHP1, цитоплазматической тирозинфосфатазой с функциями супрессора опухолей». Журнал биологической химии . 285 (26): 19813–19820. doi : 10.1074/jbc.M110.121988 . PMC 2888392. PMID  20424160 . 
  36. ^ Дюпюи-Коронас С., Лагарриг Ф., Рамель Д., Чиканн Г., Саланд Э., Гейтс-Яковони Ф. и др. (сентябрь 2011 г.). «Онкоген киназы нуклеофосмин-анапластической лимфомы взаимодействует, активирует и использует киназу PIKfyve для повышения инвазивности». Журнал биологической химии . 286 (37): 32105–32114. doi : 10.1074/jbc.M111.227512 . PMC 3173219. PMID  21737449 . 
  37. ^ ab Palmer RH, Vernersson E, Grabbe C, Hallberg B (май 2009 г.). «Киназа анапластической лимфомы: сигнализация при развитии и заболевании». The Biochemical Journal . 420 (3): 345–361. doi :10.1042/BJ20090387. PMC 2708929. PMID 19459784  . 
  38. ^ Vernersson E, Khoo NK, Henriksson ML, Roos G, Palmer RH, Hallberg B (июнь 2006 г.). «Характеристика экспрессии тирозинкиназы рецептора ALK у мышей». Gene Expression Patterns . 6 (5): 448–461. doi :10.1016/j.modgep.2005.11.006. PMID  16458083.
  39. ^ Souttou B, Carvalho NB, Raulais D, Vigny M (март 2001 г.). «Активация рецептора тирозинкиназы анапластической лимфомы киназы индуцирует нейрональную дифференциацию через путь митоген-активируемой протеинкиназы». Журнал биологической химии . 276 (12): 9526–9531. doi : 10.1074/jbc.M007333200 . PMID  11121404.
  40. ^ Moog-Lutz C, Degoutin J, Gouzi JY, Frobert Y, Brunet-de Carvalho N, Bureau J и др. (Июль 2005 г.). «Активация и ингибирование тирозинкиназного рецептора анапластической лимфомы моноклональными антителами и отсутствие агонистической активности плейотрофина». Журнал биологической химии . 280 (28): 26039–26048. doi : 10.1074/jbc.M501972200 . PMID  15886198.
  41. ^ Gouzi JY, Moog-Lutz C, Vigny M, Brunet-de Carvalho N (декабрь 2005 г.). «Роль субклеточной локализации домена тирозинкиназы ALK в нейрональной дифференцировке клеток PC12». Journal of Cell Science . 118 (Pt 24): 5811–5823. doi : 10.1242/jcs.02695 . PMID  16317043.
  42. ^ Stute C, Schimmelpfeng K, Renkawitz-Pohl R, Palmer RH, Holz A (февраль 2004 г.). «Определение миобластов в соматической и висцеральной мезодерме зависит от сигнализации Notch, а также от milliways(mili(Alk)) как рецептора для сигнализации Jeb». Development . 131 (4): 743–754. doi : 10.1242/dev.00972 . PMID  14757637.
  43. ^ Bilsland JG, Wheeldon A, Mead A, Znamenskiy P, Almond S, Waters KA и др. (февраль 2008 г.). «Поведенческие и нейрохимические изменения у мышей с дефицитом киназы анапластической лимфомы предполагают терапевтический потенциал для психиатрических показаний». Neuropsychopharmacology . 33 (3): 685–700. doi : 10.1038/sj.npp.1301446 . PMID  17487225.
  44. ^ ab Weiss JB, Xue C, Benice T, Xue L, Morris SW, Raber J (январь 2012 г.). «Киназа анапластической лимфомы и лейкоцитарная тирозинкиназа: функции и генетические взаимодействия в обучении, памяти и нейрогенезе у взрослых». Фармакология, биохимия и поведение . 100 (3): 566–574. doi :10.1016/j.pbb.2011.10.024. PMID  22079349. S2CID  2386055.
  45. ^ Witek B, El Wakil A, Nord C, Ahlgren U, Eriksson M, Vernersson-Lindahl E и др. (май 2015 г.). «Целенаправленное нарушение ALK выявляет потенциальную роль в гипогонадотропном гипогонадизме». PLOS ONE . 10 (5): e0123542. Bibcode : 2015PLoSO..1023542W. doi : 10.1371 /journal.pone.0123542 . PMC 4425494. PMID  25955180. 
  46. ^ Bazigou E, Apitz H, Johansson J, Lorén CE, Hirst EM, Chen PL и др. (март 2007 г.). «Anterograde Jelly belly и передача сигналов тирозиновой киназы рецептора Alk опосредуют нацеливание аксонов сетчатки у дрозофилы». Cell . 128 (5): 961–975. doi : 10.1016/j.cell.2007.02.024 . PMID  17350579. S2CID  10341647.
  47. ^ Cheng LY, Bailey AP, Leevers SJ, Ragan TJ, Driscoll PC, Gould AP (август 2011 г.). «Киназа анапластической лимфомы сохраняет рост органов во время ограничения питательных веществ у Drosophila». Cell . 146 (3): 435–447. doi : 10.1016/j.cell.2011.06.040 . PMID  21816278. S2CID  4287148.
  48. ^ Rohrbough J, Broadie K (октябрь 2010 г.). «Антероградная передача сигнала лиганда Jelly belly к рецептору Alk в развивающихся синапсах регулируется Mind the gap». Development . 137 (20): 3523–3533. doi :10.1242/dev.047878. PMC 2947762 . PMID  20876658. 
  49. ^ Rohrbough J, Kent KS, Broadie K, Weiss JB (март 2013 г.). «Транссинаптическая передача сигналов Jelly Belly к киназе анапластической лимфомы регулирует силу нейротрансмиссии и архитектуру синапсов». Developmental Neurobiology . 73 (3): 189–208. doi :10.1002/dneu.22056. PMC 3565053 . PMID  22949158. 
  50. ^ Lasek AW, Lim J, Kliethermes CL, Berger KH, Joslyn G, Brush G и др. (июль 2011 г.). «Эволюционно консервативная роль киназы анапластической лимфомы в поведенческих реакциях на этанол». PLOS ONE . ​​6 (7): e22636. Bibcode :2011PLoSO...622636L. doi : 10.1371/journal.pone.0022636 . PMC 3142173 . PMID  21799923. 
  51. ^ Schweitzer P, Cates-Gatto C, Varodayan FP, Nadav T, Roberto M, Lasek AW и др. (август 2016 г.). «Употребление этанола, вызванное зависимостью, и нейротрансмиссия ГАМК изменяются у мышей с дефицитом АЛК». Neuropharmacology . 107 : 1–8. doi :10.1016/j.neuropharm.2016.03.003. PMC 4912883 . PMID  26946429. 
  52. ^ Dutton JW, Chen H, You C, Brodie MS, Lasek AW (май 2017 г.). «Киназа анапластической лимфомы регулирует пьянство и чувствительность дофаминовых рецепторов в вентральной области покрышки». Addiction Biology . 22 (3): 665–678. doi :10.1111 / adb.12358. PMC 4940304. PMID  26752591. 
  53. ^ Mangieri RA, Maier EY, Buske TR, Lasek AW, Morrisett RA (август 2017 г.). «Киназа анапластической лимфомы — регулятор потребления алкоголя и возбуждающей синаптической пластичности в оболочке прилежащего ядра». Frontiers in Pharmacology . 8 : 533. doi : 10.3389/fphar.2017.00533 . PMC 5559467. PMID  28860990. 
  54. ^ Бай Л., Сехгал А. (ноябрь 2015 г.). «Киназа анапластической лимфомы действует в грибовидном теле дрозофилы, отрицательно регулируя сон». PLOS Genetics . 11 (11): e1005611. doi : 10.1371/journal.pgen.1005611 . PMC 4633181. PMID  26536237 . 
  55. ^ ab Gouzi JY, Bouraimi M, Roussou IG, Moressis A, Skoulakis EM (август 2018 г.). «The Drosophila Receptor Tyrosine Kinase Alk Constrains Long-Term Memory Formation». The Journal of Neuroscience . 38 (35): 7701–7712. doi :10.1523/JNEUROSCI.0784-18.2018. PMC 6705970 . PMID  30030398. 
  56. ^ Woodling NS, Aleyakpo B, Dyson MC, Minkley LJ, Rajasingam A, Dobson AJ и др. (май 2020 г.). «Нейрональная рецепторная тирозинкиназа Alk — цель долголетия». Aging Cell . 19 (5): e13137. doi : 10.1111 /acel.13137 . PMC 7253064. PMID  32291952. 
  57. ^ Orthofer M, Valsesia A, Mägi R, Wang QP, Kaczanowska J, Kozieradzki I и др. (июнь 2020 г.). «Идентификация ALK при худобе». Cell . 181 (6): 1246–1262.e22. doi : 10.1016/j.cell.2020.04.034 . PMID  32442405. S2CID  218762956.
  58. ^ Mologni L (июль 2012 г.). «Ингибиторы киназы анапластической лимфомы». Мнение экспертов по исследуемым препаратам . 21 (7): 985–994. doi :10.1517/13543784.2012.690031. PMID  22612599. S2CID  24564015.
  59. ^ ab "VENTANA ALK (D5F3) CDx Assay". Диагностика .
  60. ^ Patcas A, Chis AF, Militaru CF, Bordea IR, Rajnoveanu R, Coza OF и др. (февраль 2022 г.). «Взгляд на рак легких: всесторонний обзор, изучающий ALK TKI и механизмы резистентности». Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 22 (1): 1–13. doi : 10.17305/bjbms.2021.5859. PMC 8860314. PMID  34082691 . 
  61. ^ Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, Nicholson AG, Geisinger KR, Yatabe Y и др. (февраль 2011 г.). «Международная ассоциация по изучению рака легких/Американское торакальное общество/Европейское респираторное общество, международная многопрофильная классификация аденокарциномы легких». Журнал торакальной онкологии . 6 (2): 244–285. doi :10.1097/JTO.0b013e318206a221. PMC 4513953. PMID  21252716 . 
  62. ^ Mossé YP, Laudenslager M, Longo L, Cole KA, Wood A, Attiyeh EF и др. (октябрь 2008 г.). «Идентификация ALK как основного гена предрасположенности к семейной нейробластоме». Nature . 455 (7215): 930–935. Bibcode :2008Natur.455..930M. doi :10.1038/nature07261. PMC 2672043 . PMID  18724359. 
  63. ^ Cools J, Wlodarska I, Somers R, Mentens N, Pedeutour F, Maes B, et al. (август 2002 г.). «Идентификация новых партнеров слияния ALK, киназы анапластической лимфомы, при анапластической крупноклеточной лимфоме и воспалительной миофибробластической опухоли». Genes, Chromosomes & Cancer . 34 (4): 354–362. doi :10.1002/gcc.10033. PMID  12112524. S2CID  22808049.
  64. ^ Lawrence B, Perez-Atayde A, Hibbard MK, Rubin BP, Dal Cin P, Pinkus JL и др. (август 2000 г.). «TPM3-ALK и TPM4-ALK онкогены в воспалительных миофибробластических опухолях». The American Journal of Pathology . 157 (2): 377–384. doi :10.1016/S0002-9440(10)64550-6. PMC 1850130 . PMID  10934142. 
  65. ^ Sukov WR, Hodge JC, Lohse CM, Akre MK, Leibovich BC, Thompson RH и др. (Ноябрь 2012 г.). «Изменения ALK при почечноклеточной карциноме у взрослых: частота, клинико-патологические особенности и исход в большой серии последовательно леченных пациентов». Modern Pathology . 25 (11): 1516–1525. doi : 10.1038/modpathol.2012.107 . PMID  22743654.
  66. ^ Sugawara E, Togashi Y, Kuroda N, Sakata S, Hatano S, Asaka R и др. (сентябрь 2012 г.). «Идентификация слияний анапластической лимфомы киназы при раке почек: крупномасштабный иммуногистохимический скрининг методом полимера, усиленного интеркалированными антителами». Cancer . 118 (18): 4427–4436. doi : 10.1002/cncr.27391 . PMID  22252991. S2CID  9387860.
  67. ^ Дебеленко LV, Raimondi SC, Daw N, Shivakumar BR, Huang D, Nelson M и др. (март 2011 г.). «Почечно-клеточная карцинома с новым слиянием VCL-ALK: новый представитель спектра опухолей, ассоциированных с ALK». Modern Pathology . 24 (3): 430–442. doi : 10.1038/modpathol.2010.213 . PMID  21076462.
  68. ^ Мариньо-Энрикес А., Оу В.Б., Уэлдон К.Б., Флетчер Дж.А., Перес-Атайде А.Р. (март 2011 г.). «Перестройка ALK при почечной медуллярной карциноме, связанной с серповидноклеточным признаком». Гены, хромосомы и рак . 50 (3): 146–153. doi :10.1002/gcc.20839. PMID  21213368. S2CID  39004672.
  69. ^ Jazii FR, Najafi Z, Malekzadeh R, Conrads TP, Ziaee AA, Abnet C и др. (ноябрь 2006 г.). «Идентификация белков, ассоциированных с плоскоклеточной карциномой, с помощью протеомики и потеря экспрессии бета-тропомиозина при раке пищевода». World Journal of Gastroenterology . 12 (44): 7104–7112. doi : 10.3748/wjg.v12.i44.7104 . PMC 4087770 . PMID  17131471. 
  70. ^ Yaakup H, Sagap I, Fadilah SA (октябрь 2008 г.). «Первичная пищеводная Ki (CD30)-положительная ALK+ анапластическая крупноклеточная лимфома Т-клеточного фенотипа». Singapore Medical Journal . 49 (10): e289–e292. PMID  18946602.
  71. ^ ab Lin E, Li L, Guan Y, Soriano R, Rivers CS, Mohan S и др. (сентябрь 2009 г.). «Профилирование массива экзонов обнаруживает слияние EML4-ALK при раке груди, колоректальном раке и немелкоклеточном раке легких». Molecular Cancer Research . 7 (9): 1466–1476. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-08-0522 . PMID  19737969.
  72. ^ Tuma RS (январь 2012 г.). «Ген ALK амплифицирован при большинстве воспалительных форм рака молочной железы». Журнал Национального института рака . 104 (2): 87–88. doi : 10.1093/jnci/djr553 . PMID  22215853.
  73. ^ Powers C, Aigner A, Stoica GE, McDonnell K, Wellstein A (апрель 2002 г.). «Сигнализация плейотрофина через киназу анапластической лимфомы является лимитирующим фактором для роста глиобластомы». Журнал биологической химии . 277 (16): 14153–14158. doi : 10.1074/jbc.M112354200 . PMID  11809760.
  74. ^ Stoica GE, Kuo A, Aigner A, Sunitha I, Souttou B, Malerczyk C и др. (май 2001 г.). «Идентификация киназы анапластической лимфомы как рецептора фактора роста плейотрофина». Журнал биологической химии . 276 (20): 16772–16779. doi : 10.1074/jbc.M010660200 . PMID  11278720.
  75. ^ Murugan AK, Xing M (июль 2011 г.). «Анапластический рак щитовидной железы несет в себе новые онкогенные мутации гена ALK». Cancer Research . 71 (13): 4403–4411. doi :10.1158/0008-5472.CAN-10-4041. PMC 3129369 . PMID  21596819. 
  76. ^ «Ксалкори одобрен для лечения рака легких». FDA.
  77. ^ Гамбакорти-Пассерини CB, Дилда I, Джудичи Дж, Перего А, Павези Ф, Герра Л и др. Клиническая активность кризотиниба у пациентов с поздней химиорезистентной ALK+ лимфомой . 2010 Ежегодное собрание Американского общества гематологов. Орландо, Флорида.
  78. ^ Gambacorti-Passerini C, Messa C, Pogliani EM (февраль 2011 г.). «Кризотиниб при анапластической крупноклеточной лимфоме». The New England Journal of Medicine . 364 (8): 775–776. doi : 10.1056/NEJMc1013224 . PMID  21345110.
  79. ^ Гамбакорти Пассерини С, Фарина Ф, Стасия А, Редаелли С, Чеккон М, Молоньи Л и др. (февраль 2014 г.). «Кризотиниб у больных с химиорезистентной киназой анапластической лимфомы на поздних стадиях». Журнал Национального института рака . 106 (2): djt378. дои : 10.1093/jnci/djt378 . ПМИД  24491302.
  80. ^ "ZYKADIA (церитиниб) капсулы, для перорального применения. Первоначальное одобрение в США: 2014" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .