stringtranslate.com

Димеркапрол

Димеркапрол , также называемый британским антилюизитом ( БАЛ ), представляет собой препарат, используемый для лечения острых отравлений мышьяком , ртутью , золотом и свинцом . [3] Его также можно использовать при отравлении сурьмой , таллием или висмутом , хотя доказательства этого применения не очень убедительны. [3] [4] Его вводят путем инъекции в мышцу . [3]

Общие побочные эффекты включают высокое кровяное давление , боль в месте инъекции, рвоту и лихорадку . [3] Не рекомендуется людям с аллергией на арахис , поскольку обычно он представляет собой суспензию в арахисовом масле. [3] Неясно, безопасно ли использование препарата во время беременности для ребенка. [3] Димеркапрол является хелатором и действует путем связывания тяжелых металлов . [3] Имеет очень резкий запах.

Димеркапрол был впервые изготовлен во время Второй мировой войны . [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]

Медицинское использование

Димеркапрол уже давно является основой хелатной терапии отравлений свинцом или мышьяком [7] и является незаменимым лекарственным средством. [6] Он также используется в качестве противоядия от химического оружия люизита . Тем не менее, поскольку он может иметь серьезные побочные эффекты , исследователи также занялись разработкой менее токсичных аналогов, [7] таких как сукцимер .

Болезнь Вильсона — это генетическое заболевание , при котором медь накапливается в печени и других тканях. Димеркапрол — хелатирующий медь агент, одобренный FDA для лечения болезни Вильсона. [8]

Димеркапрол также демонстрирует эффективность против укуса змей , мощно противодействуя активности Zn 2+ -зависимых металлопротеиназ змеиного яда in vitro . [9]

Механизм действия

Мышьяк и некоторые другие тяжелые металлы действуют путем хелатирования соседних тиоловых остатков на метаболические ферменты, создавая хелатный комплекс, который ингибирует активность пораженного фермента. [10] Димеркапрол конкурирует с тиоловыми группами за связывание ионов металла, которые затем выводятся с мочой. [ нужна цитата ]

Димеркапрол сам по себе токсичен, имеет узкий терапевтический диапазон и имеет тенденцию концентрировать мышьяк в некоторых органах. Другие недостатки включают необходимость вводить его путем болезненной внутримышечной инъекции [11]. Серьезные побочные эффекты включают нефротоксичность и гипертонию .

Было обнаружено, что димеркапрол образует стабильные хелаты in vivo со многими другими металлами, включая неорганическую ртуть , сурьму , висмут , кадмий , хром , кобальт , золото и никель . Однако это не обязательно является методом выбора при токсичности этих металлов. Димеркапрол использовался в качестве вспомогательного средства при лечении острой энцефалопатии, вызванной отравлением свинцом. Это потенциально токсичный препарат, и его применение может сопровождаться множественными побочными эффектами. Хотя лечение димеркапролом увеличивает выведение кадмия, одновременно происходит увеличение концентрации кадмия в почках, поэтому следует избегать его применения в случае токсичности кадмия. Однако он удаляет неорганическую ртуть из почек; но бесполезен при лечении токсичности алкилртути или фенилртути. Димеркапрол также усиливает токсичность селена и теллура , поэтому его нельзя использовать для выведения этих элементов из организма. [ нужна цитата ]

История

Первоначальное название димеркапрола отражает его происхождение как соединения , тайно разработанного британскими биохимиками в Оксфордском университете в начале Второй мировой войны , с первым синтезом в июле 1940 года [12] [13] в качестве противоядия от люизита , ныне опасного вещества. устаревшее боевое отравляющее вещество на основе мышьяка . [12]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Отравление у детей. Издательство Jaypee Brothers. 2013. с. 70. ИСБН 978-93-5025-773-9.
  2. ^ Номенклатура органической химии: Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 (Синяя книга) . Кембридж: Королевское химическое общество . 2014. с. 697. дои : 10.1039/9781849733069-FP001. ISBN 978-0-85404-182-4. Префиксы «меркапто» (–SH), «гидроселено» или «селенил» (–SeH) и т. д. больше не рекомендуются.
  3. ^ abcdefg «Димеркапрол». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 62. HDL : 10665/44053 . ISBN 978-92-4-154765-9.
  5. ^ Гринвуд Д. (2008). «Антипротозойные средства». Противомикробные препараты: хроника медицинского триумфа двадцатого века . ОУП Оксфорд. п. 281. ИСБН 978-0-19-953484-5. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
  6. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ ab Flora SJ, Пачаури V (июль 2010 г.). «Хелирование при металлической интоксикации». Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 7 (7): 2745–2788. дои : 10.3390/ijerph7072745 . ПМЦ 2922724 . ПМИД  20717537. 
  8. ^ Легджио Л., Аддолорато Г., Абенаволи Л., Гасбаррини Г. (2005). «Болезнь Вильсона: клинические, генетические и фармакологические данные». Международный журнал иммунопатологии и фармакологии . 18 (1): 7–14. дои : 10.1177/039463200501800102. PMID  15698506. S2CID  26059921.
  9. ^ Альбулеску Л.О., Хейл М.С., Эйнсворт С., Алсолайс Дж., Криттенден Э., Кальвете Дж.Дж. и др. (май 2020 г.). «Доклиническая проверка перепрофилированного хелатора металлов в качестве средства раннего вмешательства при гемотоксическом укусе змеи». Наука трансляционной медицины . 12 (542). doi : 10.1126/scitranslmed.aay8314. ПМК 7116364 . ПМИД  32376771. 
  10. ^ Голдман М., Дакр Дж.К. (1989). «Люизит: его химия, токсикология и биологические эффекты». Обзоры загрязнения окружающей среды и токсикологии . Том. 110. С. 75–115. дои : 10.1007/978-1-4684-7092-5_2. ISBN 978-1-4684-7094-9. ПМИД  2692088.
  11. ^ Мюктер Х, Либль Б, Райхл FX, Хундер Г, Вальтер Ю, Фихтль Б (август 1997 г.). «Готовы ли мы заменить димеркапрол (БАЛ) в качестве антидота мышьяка?». Человеческая и экспериментальная токсикология . 16 (8): 460–465. Бибкод : 1997HETox..16..460M. дои : 10.1177/096032719701600807. PMID  9292286. S2CID  44772701.
  12. ^ ab Tabangcura Jr D, Daubert GP. «Британский антилюизит». Архивировано из оригинала 2 февраля 2009 г.
  13. ^ Петерс Р.А., Стокен Л.А., Томпсон Р.Х. (1945). «Британский антилюизит (BAL)». Природа . 156 (3969): 616–619. Бибкод : 1945Natur.156..616P. дои : 10.1038/156616a0. PMID  21006485. S2CID  4129186.

Внешние ссылки