Димеркапрол , также называемый британским антилюизитом ( БАЛ ), представляет собой препарат, используемый для лечения острых отравлений мышьяком , ртутью , золотом и свинцом . [3] Его также можно использовать при отравлении сурьмой , таллием или висмутом , хотя доказательства этого применения не очень убедительны. [3] [4] Его вводят путем инъекции в мышцу . [3]
Общие побочные эффекты включают высокое кровяное давление , боль в месте инъекции, рвоту и лихорадку . [3] Не рекомендуется людям с аллергией на арахис , поскольку обычно он представляет собой суспензию в арахисовом масле. [3] Неясно, безопасно ли использование препарата во время беременности для ребенка. [3] Димеркапрол является хелатором и действует путем связывания тяжелых металлов . [3] Имеет очень резкий запах.
Димеркапрол был впервые изготовлен во время Второй мировой войны . [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6]
Димеркапрол уже давно является основой хелатной терапии отравлений свинцом или мышьяком [7] и является незаменимым лекарственным средством. [6] Он также используется в качестве противоядия от химического оружия люизита . Тем не менее, поскольку он может иметь серьезные побочные эффекты , исследователи также занялись разработкой менее токсичных аналогов, [7] таких как сукцимер .
Болезнь Вильсона — это генетическое заболевание , при котором медь накапливается в печени и других тканях. Димеркапрол — хелатирующий медь агент, одобренный FDA для лечения болезни Вильсона. [8]
Димеркапрол также демонстрирует эффективность против укуса змей , мощно противодействуя активности Zn 2+ -зависимых металлопротеиназ змеиного яда in vitro . [9]
Мышьяк и некоторые другие тяжелые металлы действуют путем хелатирования соседних тиоловых остатков на метаболические ферменты, создавая хелатный комплекс, который ингибирует активность пораженного фермента. [10] Димеркапрол конкурирует с тиоловыми группами за связывание ионов металла, которые затем выводятся с мочой. [ нужна цитата ]
Димеркапрол сам по себе токсичен, имеет узкий терапевтический диапазон и имеет тенденцию концентрировать мышьяк в некоторых органах. Другие недостатки включают необходимость вводить его путем болезненной внутримышечной инъекции [11]. Серьезные побочные эффекты включают нефротоксичность и гипертонию .
Было обнаружено, что димеркапрол образует стабильные хелаты in vivo со многими другими металлами, включая неорганическую ртуть , сурьму , висмут , кадмий , хром , кобальт , золото и никель . Однако это не обязательно является методом выбора при токсичности этих металлов. Димеркапрол использовался в качестве вспомогательного средства при лечении острой энцефалопатии, вызванной отравлением свинцом. Это потенциально токсичный препарат, и его применение может сопровождаться множественными побочными эффектами. Хотя лечение димеркапролом увеличивает выведение кадмия, одновременно происходит увеличение концентрации кадмия в почках, поэтому следует избегать его применения в случае токсичности кадмия. Однако он удаляет неорганическую ртуть из почек; но бесполезен при лечении токсичности алкилртути или фенилртути. Димеркапрол также усиливает токсичность селена и теллура , поэтому его нельзя использовать для выведения этих элементов из организма. [ нужна цитата ]
Первоначальное название димеркапрола отражает его происхождение как соединения , тайно разработанного британскими биохимиками в Оксфордском университете в начале Второй мировой войны , с первым синтезом в июле 1940 года [12] [13] в качестве противоядия от люизита , ныне опасного вещества. устаревшее боевое отравляющее вещество на основе мышьяка . [12]
Префиксы «меркапто» (–SH), «гидроселено» или «селенил» (–SeH) и т. д. больше не рекомендуются.