stringtranslate.com

болезнь Вильсона

Болезнь Вильсона — генетическое заболевание , при котором в организме накапливается избыток меди . Симптомы обычно связаны с мозгом и печенью . Симптомы, связанные с печенью, включают рвоту , слабость, скопление жидкости в животе , отеки ног , желтоватую кожу и зуд . Симптомы, связанные с мозгом, включают тремор , ригидность мышц, проблемы с речью, изменения личности, тревогу и психоз . [1]

Болезнь Вильсона вызвана мутацией гена белка болезни Вильсона ( ATP7B ) . Этот белок транспортирует избыток меди в желчь , где она выводится с отходами. Заболевание является аутосомно-рецессивным ; Чтобы люди пострадали, они должны унаследовать мутированную копию гена от обоих родителей. Диагностика может быть трудной и часто включает сочетание анализов крови, мочи и биопсии печени . Генетическое тестирование может использоваться для проверки членов семей заболевших. [1]

Болезнь Вильсона обычно лечат изменением диеты и приемом лекарств. Диетические изменения включают в себя диету с низким содержанием меди и отказ от использования медной посуды. Используемые лекарства включают хелатирующие агенты , такие как триентин и d-пеницилламин , а также добавки цинка . Осложнения болезни Вильсона могут включать печеночную недостаточность и проблемы с почками . Трансплантация печени может быть полезна тем, у кого другие методы лечения неэффективны или при возникновении печеночной недостаточности. [1]

Болезнь Вильсона встречается примерно у одного из 30 000 человек. [1] Симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 35 лет. [1] Впервые он был описан в 1854 году немецким патологом Фридрихом Теодором фон Фрерихсом и назван в честь британского невролога Сэмюэля Уилсона . [4]

Признаки и симптомы

Основными местами накопления меди являются печень и головной мозг , и, следовательно, заболевание печени и нервно-психические симптомы являются основными признаками, которые позволяют поставить диагноз. [5] Люди с проблемами печени, как правило, обращаются за медицинской помощью раньше, обычно в детстве или подростковом возрасте, чем люди с неврологическими и психиатрическими симптомами, которым обычно около 20 лет и старше. Некоторые из них выявляются только потому, что у родственников была диагностирована болезнь Вильсона; При тестировании у многих из них выяснилось, что у них наблюдаются симптомы этого заболевания, но им не поставили диагноз. [6]

Болезнь печени

Заболевания печени могут проявляться усталостью , желтухой , [7] повышенной склонностью к кровотечениям или спутанностью сознания (из-за печеночной энцефалопатии ) и портальной гипертензией . Последнее состояние, при котором давление в воротной вене заметно повышается, приводит к варикозному расширению вен пищевода , кровеносным сосудам пищевода , которые могут кровоточить опасным для жизни образом, а также к увеличению селезенки ( спленомегалии ) и накоплению жидкость в брюшной полости ( асцит ). При осмотре могут наблюдаться признаки хронического заболевания печени, такие как паукообразные ангиомы (небольшие расширенные кровеносные сосуды, обычно на груди). Хронический активный гепатит в большинстве случаев вызывает цирроз печени к моменту появления симптомов. Хотя у большинства людей с циррозом печени повышен риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени), при болезни Вильсона этот риск относительно очень низок. [5]

Около 5% всех людей диагностируют только тогда, когда у них развивается молниеносная острая печеночная недостаточность , часто на фоне гемолитической анемии (анемии вследствие разрушения эритроцитов). Это приводит к нарушениям в производстве белка (определяемом по нарушению коагуляции ) и метаболизме в печени. Нарушение белкового обмена приводит к накоплению в кровотоке продуктов жизнедеятельности, таких как аммиак . Когда они раздражают мозг, у человека развивается печеночная энцефалопатия (путаница сознания, кома, судороги и, наконец, опасный для жизни отек мозга ). [5]

Нервно-психические симптомы

Девушка с болезнью Вильсона с неврологическими симптомами

Около половины людей с болезнью Вильсона имеют неврологические или психиатрические симптомы. У большинства изначально наблюдаются легкие когнитивные нарушения и неуклюжесть, а также изменения в поведении. Затем обычно следуют специфические неврологические симптомы, часто в виде паркинсонизма (наиболее распространенными признаками паркинсонизма являются ригидность зубчатого колеса, брадикинезия или замедление движений и отсутствие равновесия [8] ) с типичным тремором рук или без него , замаскированной мимикой, невнятностью и невнятностью. речь, атаксия (нарушение координации) или дистония (скручивание и повторяющиеся движения частей тела). Судороги и мигрень, по-видимому, более распространены при болезни Вильсона. [5] Характерный тремор, описываемый как «тремор взмахов крыльев», встречается у многих людей с синдромом Вильсона; в покое оно отсутствует, но может быть спровоцировано отведением рук и сгибанием локтей к средней линии. [9]

Познавательные способности также могут быть нарушены при болезни Вильсона в двух, не исключающих друг друга, категориях: расстройство лобных долей (может проявляться как импульсивность , нарушение суждений, распущенность , апатия и исполнительная дисфункция с плохим планированием и принятием решений) и подкорковая деменция (может проявляется замедленным мышлением, потерей памяти и исполнительной дисфункцией без признаков афазии , апраксии или агнозии ). Считается, что эти когнитивные нарушения связаны и тесно связаны с психиатрическими проявлениями заболевания. [8]

Психиатрические проблемы, связанные с болезнью Вильсона, могут включать изменения в поведении, депрессию , тревожные расстройства и психоз . [5] Психиатрические симптомы обычно наблюдаются в сочетании с неврологическими симптомами и редко проявляются сами по себе. Эти симптомы часто плохо выражены и иногда могут быть связаны с другими причинами. По этой причине диагноз болезни Вильсона редко ставится при наличии только психиатрических симптомов. [8]

Другие системы органов

Коричневое кольцо по краю радужной оболочки ( кольцо Кайзера-Флейшера ) часто встречается при болезни Вильсона, особенно при наличии неврологических симптомов.

Заболевания связаны с накоплением меди при болезни Вильсона:

Генетика

Болезнь Вильсона имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Ген болезни Вильсона ( ATP7B ) находится на хромосоме 13 (13q14.3) и экспрессируется преимущественно в печени, почках и плаценте . Ген кодирует АТФазу Р -типа (фермент транспорта катионов) , которая транспортирует медь в желчь и включает ее в церулоплазмин . [5] Мутации можно обнаружить в 90% случаев. Большинство (60%) гомозиготны по мутациям ATP7B (две аномальные копии), а 30% имеют только одну аномальную копию. Около 10% не имеют обнаруживаемой мутации. [6]

Хотя описано 300 мутаций ATP7B , в большинстве популяций случаи болезни Вильсона обусловлены небольшим количеством мутаций, специфичных для этой популяции. Например, в западных популяциях мутация H1069Q (замена гистидина глютамином в положении 1069 белка) присутствует в 37–63% случаев, тогда как в Китае эта мутация встречается очень редко и R778L ( аргинин в лейцин на 778) встречается чаще. Относительно мало известно об относительном влиянии различных мутаций, хотя, согласно некоторым исследованиям, мутация H1069Q, по-видимому, предсказывает более позднее начало и преимущественно неврологические проблемы. [5] [15] WilsonGen — всеобъемлющий клинически аннотированный ресурс, предоставляющий клиническую классификацию вариантов в соответствии с недавними рекомендациями ACMG и AMP [16].

Нормальная вариация гена PRNP может изменить течение заболевания, задерживая возраст начала заболевания и влияя на тип развивающихся симптомов. Этот ген производит прионный белок , который активен в мозге и других тканях, а также, по-видимому, участвует в транспортировке меди. [17] Роль гена ApoE первоначально подозревалась, но не могла быть подтверждена. [15]

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Чтобы унаследовать его, оба родителя человека должны нести пораженный ген. У большинства из них нет семейной истории этого заболевания. [15] Люди только с одним аномальным геном называются носителями (гетерозиготами) и могут иметь легкие, но незначимые с медицинской точки зрения нарушения метаболизма меди. [14]

Болезнь Вильсона — наиболее распространенная из группы наследственных заболеваний, вызывающих перегрузку медью в печени. Все они могут вызвать цирроз печени в молодом возрасте. Другими членами группы являются индийский детский цирроз печени (ИКЦ), эндемический тирольский детский цирроз печени и идиопатический токсикоз меди. Они не связаны с мутациями ATP7B ; например, ICC связан с мутациями в генах KRT8 и KRT18 . [15]

Патофизиология

Нормальное всасывание и распределение меди: Cu = медь, CP = церулоплазмин , зеленый = ATP7B, несущий медь.

Медь необходима организму для ряда функций , преимущественно в качестве кофактора для ряда ферментов, таких как церулоплазмин, цитохром с-оксидаза , дофамин-β-гидроксилаза , супероксиддисмутаза и тирозиназа . [15]

Медь попадает в организм через пищеварительный тракт . Белок-транспортер на клетках тонкой кишки , мембранный транспортер меди 1 (Ctr1; SLC31A1), переносит медь внутрь клеток, где некоторая ее часть связывается с металлотионеином , а часть переносится с помощью ATOX1 в органеллу, известную как транс-сеть Гольджи . Здесь, в ответ на повышение концентрации меди, фермент под названием ATP7A (белок Менкеса) высвобождает медь в воротную вену печени. Клетки печени также несут белок CMT1, а металлотионеин и ATOX1 связывают его внутри клетки, но здесь ATP7B связывает медь с церулоплазмином и высвобождает ее в кровоток, а также удаляет избыток меди, секретируя ее в желчь. Обе функции ATP7B нарушаются при болезни Вильсона. Медь накапливается в ткани печени; Церулоплазмин все еще секретируется, но в форме, в которой отсутствует медь (называемой апоцерулоплазмин), и она быстро разлагается в кровотоке. [15]

Когда количество меди в печени превышает количество белков, которые обычно связывают ее, это вызывает окислительное повреждение в результате процесса, известного как химия Фентона ; это повреждение в конечном итоге приводит к хроническому активному гепатиту , фиброзу (отложению соединительной ткани) и циррозу печени . Печень также выделяет в кровоток медь, не связанную с церулоплазмином. Эта свободная медь осаждается по всему телу, но особенно в почках, глазах и мозге. В головном мозге большая часть меди откладывается в базальных ганглиях , особенно в скорлупе и бледном шаре (вместе называемых чечевицеобразным ядром ); эти области обычно участвуют в координации движений и играют значительную роль в нейрокогнитивных процессах, таких как обработка стимулов и регуляция настроения. Повреждение этих областей, опять же химическим действием Фентона, вызывает нейропсихиатрические симптомы, наблюдаемые при болезни Вильсона. [15]

Почему болезнь Вильсона вызывает гемолиз, неясно, но различные данные свидетельствуют о том, что высокий уровень свободной (несвязанной с церулоплазмином) меди оказывает прямое влияние либо на окисление гемоглобина , ингибирование энергоснабжающих ферментов в эритроцитах , либо прямое влияние. повреждение клеточных мембран . [18]

Диагностика

Расположение базальных ганглиев, части мозга, пораженной болезнью Вильсона.

Заподозрить болезнь Вильсона можно на основании любого из симптомов, упомянутых выше, или при обнаружении болезни Вильсона у близкого родственника. У большинства из них наблюдаются незначительные отклонения в функциональных показателях печени , такие как повышение уровня аспартатаминотрансферазы , аланинаминотрансферазы и билирубина . Если повреждение печени существенное, уровень альбумина может снизиться из-за неспособности поврежденных клеток печени вырабатывать этот белок; аналогичным образом, протромбиновое время (тест коагуляции ) может быть увеличено, поскольку печень не способна вырабатывать белки, известные как факторы свертывания крови. [5] Уровни щелочной фосфатазы относительно низкие у пациентов с острой печеночной недостаточностью, связанной с синдромом Вильсона. [19] Если наблюдаются неврологические симптомы, обычно проводят магнитно-резонансную томографию головного мозга; это показывает гиперинтенсивность в части мозга, называемой базальными ганглиями, в режиме Т2 . [14] МРТ также может демонстрировать характерный рисунок «лица большой панды» . [20]

Полностью надежных тестов на болезнь Вильсона не известно, но уровни церулоплазмина и меди в крови, а также количество меди, выделяемой с мочой в течение 24 часов, вместе используются для формирования впечатления о количестве меди в крови. тело. Золотой стандарт – или самый идеальный тест – это биопсия печени . [5]

Церулоплазмин

Церулоплазмин

Уровни церулоплазмина аномально низкие (<0,2 г/л) в 80–95% случаев. [5] Однако он может присутствовать на нормальном уровне у людей с продолжающимся воспалением , поскольку это белок острой фазы . Низкий уровень церулоплазмина также обнаруживается при болезни Менкеса и ацерулоплазминемии , которые родственны, но гораздо реже, чем болезнь Вильсона. [5] [14] Сочетание неврологических симптомов, глазных признаков и низкого уровня церулоплазмина считается достаточным для диагностики болезни Вильсона. Однако во многих случаях необходимы дополнительные тесты. [14]

Медь в сыворотке и моче

В сыворотке крови низкий уровень меди, что может показаться парадоксальным, учитывая, что болезнь Вильсона – это болезнь избытка меди. Однако 95% меди плазмы переносится церулоплазмином, уровень которого при болезни Вильсона часто бывает низким. Медь в моче повышается при болезни Вильсона, и ее собирают в течение 24 часов в бутыль с вкладышем, не содержащим меди. Уровни выше 100 мкг/24 часа (1,6 мкмоль/24 часа) подтверждают болезнь Вильсона, а уровни выше 40 мкг/24 часа (0,6 мкмоль/24 часа) являются строго показательными. [5] Высокий уровень меди в моче характерен не только для болезни Вильсона; их иногда наблюдают при аутоиммунном гепатите и при холестазе (любом заболевании, препятствующем оттоку желчи из печени в тонкую кишку). [14]

У детей можно использовать тест на пеницилламин . Вводят перорально 500 мг пеницилламина и собирают мочу в течение 24 часов. Если он содержит более 1600 мкг (25 мкмоль), это надежный индикатор болезни Вильсона. [ нужны разъяснения ] Этот тест не был проверен на взрослых. [14]

Исследование щелевой лампой

Глаза пациента исследуют с помощью щелевой лампы для поиска колец Кайзера-Флейшера , которые тесно связаны с болезнью Вильсона и вызваны отложением меди на внутренней поверхности роговицы в десцеметовой мембране . [10]

Биопсия печени

Если другие исследования выявили болезнь Вильсона, идеальным тестом является удаление небольшого количества ткани печени посредством биопсии печени. Это оценивается микроскопически на предмет степени стеатоза и цирроза печени, а гистохимия и количественный анализ меди используются для измерения тяжести накопления меди. Уровень 250  мкг меди на грамм высушенной ткани печени подтверждает болезнь Вильсона. Иногда обнаруживаются более низкие уровни меди; в этом случае сочетание результатов биопсии со всеми другими тестами все равно может привести к официальному диагнозу болезни Вильсона. [5]

На более ранних стадиях заболевания биопсия обычно показывает стеатоз (отложение жирового материала), увеличение гликогена в ядре и участки некроза (гибель клеток). На более поздних стадиях заболевания наблюдаемые изменения весьма аналогичны тем, которые наблюдаются при аутоиммунном гепатите, например, инфильтрация воспалительными клетками, частичный некроз и фиброз (рубцовая ткань). Наконец, при поздних стадиях заболевания основным признаком является цирроз печени. При острой печеночной недостаточности наблюдается дегенерация клеток печени и коллапс архитектуры печеночной ткани, обычно на фоне цирротических изменений. Гистохимические методы обнаружения меди противоречивы и ненадежны, а сами по себе считаются недостаточными для установления диагноза. [14]

Генетическое тестирование

Можно провести мутационный анализ гена ATP7B , а также других генов, связанных с накоплением меди в печени. После подтверждения мутации члены семьи могут пройти обследование на наличие заболевания в рамках семейного консультирования по клинической генетике . [5] Важно следить за региональным распределением генов, связанных с болезнью Вильсона, поскольку это может помочь врачам разработать соответствующие стратегии скрининга. Поскольку мутации гена ATP7B различаются в разных популяциях, исследования и генетические тесты, проводимые в таких странах, как США или Великобритания, могут создавать проблемы, поскольку в них, как правило, более смешанные популяции. [21]

Уход

Диета

В целом рекомендуется диета с низким содержанием медьсодержащих продуктов, избегая грибов , орехов , шоколада , сухофруктов , печени, семян кунжута и кунжутного масла, а также моллюсков . [5]

Медикамент

Для лечения болезни Вильсона доступны медицинские методы лечения. Некоторые увеличивают выведение меди из организма, а другие препятствуют усвоению меди из рациона.

Обычно пеницилламин используется в первую очередь. Это связывает медь ( хелатирование ) и приводит к выведению меди с мочой. Следовательно, можно контролировать количество меди в моче, чтобы убедиться, что принята достаточно высокая доза. Пеницилламин не без проблем; около 20% испытывают побочные эффекты или осложнения лечения пеницилламином, такие как лекарственная волчанка (вызывающая боли в суставах и кожную сыпь) или миастения (нервное заболевание, приводящее к мышечной слабости). У тех, у кого наблюдались неврологические симптомы, почти у половины наблюдалось парадоксальное ухудшение симптомов. Хотя это явление наблюдается и при других методах лечения синдрома Вильсона, оно обычно рассматривается как показание к отмене пеницилламина и началу лечения второй линии. [5] [14] При непереносимости пеницилламина вместо этого можно начать прием триентина гидрохлорида , который также обладает хелатирующими свойствами. Некоторые рекомендуют триентин в качестве лечения первой линии, но опыт применения пеницилламина более обширен. [14] Еще одним агентом, находящимся в стадии клинических исследований Wilson Therapeutics , с известной активностью при болезни Вильсона, является тетратиомолибдат . Это считается экспериментальным, [14] хотя некоторые исследования показали положительный эффект. [5]

Как только все результаты вернутся к норме, цинк (обычно в виде рецепта на ацетат цинка под названием Галзин) можно использовать вместо хелаторов для поддержания стабильного уровня меди в организме. Цинк стимулирует металлотионеин , белок в клетках кишечника, который связывает медь и предотвращает ее всасывание и транспортировку в печень. Терапию цинком продолжают до тех пор, пока симптомы не возобновятся или если не увеличится выведение меди с мочой. [14]

В редких случаях, когда ни один из пероральных препаратов не эффективен, особенно при тяжелых неврологических заболеваниях, иногда необходим димеркапрол (британский антилюизит). Это лечение вводится внутримышечно (в мышцу) каждые несколько недель и имеет неприятные побочные эффекты, такие как боль. [22]

Людей, у которых нет симптомов (например, тех, у кого диагноз был диагностирован в ходе семейного скрининга или только в результате аномальных результатов анализов), обычно лечат, поскольку накопление меди может вызвать долгосрочный ущерб в будущем. Неясно, лучше ли этих людей лечить пеницилламином или ацетатом цинка. [14]

Физиотерапия и профессиональная терапия

Больным с неврологической формой заболевания полезны физиотерапия и эрготерапия. Лечение медь-хелатированием может занять до шести месяцев, чтобы начать действовать, и эти методы лечения могут помочь справиться с атаксией , дистонией и тремором, а также предотвратить развитие контрактур , которые могут возникнуть в результате дистонии. [23]

Трансплантация

Трансплантация печени является эффективным методом лечения болезни Вильсона, но используется только в определенных случаях из-за рисков и осложнений, связанных с этой процедурой. Он используется в основном у людей с фульминантной печеночной недостаточностью, которые не реагируют на медикаментозное лечение, или у людей с запущенным хроническим заболеванием печени. Трансплантации печени избегают при тяжелых нервно-психических заболеваниях, при которых ее польза не доказана. [5] [14]

Прогноз

При отсутствии лечения болезнь Вильсона имеет тенденцию прогрессировать и в конечном итоге приводит к летальному исходу. Серьезные осложнения включают цирроз печени, острую почечную недостаточность и психоз. Могут возникнуть рак печени и холангиокарцинома , но они встречаются реже, чем другие хронические заболевания печени, и риск значительно снижается при лечении. [13] При раннем выявлении и лечении большинство пострадавших могут жить относительно нормальной жизнью и иметь ожидаемую продолжительность жизни, близкую к продолжительности жизни населения в целом. [13] Повреждения печени и неврологические нарушения, возникшие до лечения, могут улучшиться, но зачастую они остаются необратимыми. [24] Фертильность обычно нормальная, а осложнения беременности не увеличиваются у женщин с болезнью Вильсона, которую лечат. [13]

История

Заболевание носит имя британского врача Сэмюэля Александра Киннера Уилсона (1878–1937), невролога , который описал это состояние, включая патологические изменения в мозге и печени, в 1912 году . далее, сообщения немецкого невролога Карла Вестфаля (в 1883 г.), который назвал это заболевание «псевдосклерозом»; британский невролог Уильям Гауэрс (в 1888 г.); [26] финский невропатолог Эрнст Александр Хомен (в 1889–1892 гг.), отмечавший наследственный характер заболевания; [27] и Адольфом Стрюмпелем (в 1898 г.), отметившим цирроз печени. [26] Невропатолог Джон Натаниэль Камингс установил связь с накоплением меди как в печени, так и в мозге в 1948 году. [28] Возникновение гемолиза было отмечено в 1967 году. [29]

В 1951 году Камингс и новозеландский невролог Дерек Денни-Браун , работавший в США, одновременно сообщили о первом эффективном лечении с использованием хелатора металлов британского антилюизита . [30] [31] Это лечение должно было быть инъекционным, но оно было одним из первых методов лечения, доступных в области неврологии, области, которая классически могла наблюдать и диагностировать, но предлагала мало методов лечения. [26] [32] Первый эффективный пероральный хелатирующий агент, пеницилламин , был открыт в 1956 году британским неврологом Джоном Уолшем. [33] В 1982 году Уолш также представил триентин [34] и был первым, кто разработал тетратиомолибдат для клинического использования. [35] Терапия ацетатом цинка первоначально появилась в Нидерландах, где врачи Шувинк и Хугенраад использовали ее в 1961 и 1970-х годах соответственно, но позже она была развита Брюером и коллегами из Мичиганского университета . [22] [36]

Генетическая основа болезни Вильсона и ее связь с мутациями ATP7B были выяснены несколькими исследовательскими группами в 1980-х и 1990-х годах. [37] [38]

У других животных

Наследственное накопление меди было описано у бедлингтон-терьеров [39] , где оно обычно поражает только печень. Это связано с мутациями в гене COMMD1 (или MURR1 ). [40] Несмотря на эти результаты, мутации COMMD1 не могут быть обнаружены у людей с невильсоновскими состояниями накопления меди (такими как индийский детский цирроз печени ), чтобы объяснить их генетическое происхождение. [41]

Смотрите также


Рекомендации

  1. ^ abcdefghi «Болезнь Вильсона». НИДДК . Июль 2014 г. Архивировано из оригинала 04 октября 2016 г. Проверено 6 ноября 2016 г.
  2. ^ Линн DJ, Ньютон HB, Рэй-Грант А (2004). 5-минутная консультация невролога. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 442. ИСБН 9780683307238. Архивировано из оригинала 07.11.2016.
  3. ^ Сахани Д.В., Самир А.Е. (2016). Визуализация брюшной полости: серия Expert Radiology (2-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 400. ИСБН 9780323431613. Архивировано из оригинала 07.11.2016.
  4. ^ "Whonamedit - словарь медицинских эпонимов" . www.whonamedit.com . Архивировано из оригинала 07.11.2016 . Проверено 6 ноября 2016 г.
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu v Ala A, Walker AP, Ashkan K, Dooley JS, Schilsky ML (2007). «Болезнь Вильсона». Ланцет . 369 (9559): 397–408. дои : 10.1016/S0140-6736(07)60196-2. PMID  17276780. S2CID  24663871.
  6. ^ abc Мерл Ю, Шефер М, Ференци П, Стреммель В (2007). «Клиническая картина, диагностика и долгосрочный исход болезни Вильсона: когортное исследование». Гут . 56 (1): 115–20. дои : 10.1136/gut.2005.087262. ПМЦ 1856673 . ПМИД  16709660. 
  7. ^ «Болезнь Вильсона - Симптомы и причины». Клиника Майо . Проверено 5 октября 2022 г.
  8. ^ abc Лоринц М.Т. (2010). «Неврологическая болезнь Вильсона» (PDF) . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1184 (1): 173–87. Бибкод : 2010NYASA1184..173L. дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.05109.x. hdl : 2027.42/78731 . PMID  20146697. S2CID  2989668.
  9. ^ Пагонабаррага Дж., Гетц, К. (2012). Биллер, Дж. (ред.). Практическая неврология (4-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс Хит. п. 282. ИСБН 978-1451142631.
  10. ^ аб Панди Н., Джон С. (21 июня 2022 г.). «Кольцо Кайзера-Флейшера». СтатПерлс . Остров сокровищ, Флорида: Издательство StatPearls. ПМИД  29083643 . Проверено 30 ноября 2022 г.
  11. ^ Робертс Э.А., Шильски М.Л. (2008). «Диагностика и лечение болезни Вильсона: обновленная информация». Гепатология . 47 (6): 2089–2111. дои : 10.1002/hep.22261 . ПМИД  18506894.
  12. ^ Янофф М., Джей С. Дукер (2008). Офтальмология (3-е изд.). Эдинбург: Мосби. п. 411. ИСБН 978-0323057516.
  13. ^ abcd Робертс Э.А., Шильски М.Л. (7 сентября 2023 г.). «Текущие и новые проблемы болезни Вильсона». Медицинский журнал Новой Англии . 389 (10): 922–938. дои : 10.1056/NEJMra1903585. PMID  37672695. S2CID  261581755.
  14. ^ abcdefghijklmn Робертс Э.А., Шильски М.Л. (2003). «Практическое руководство по болезни Вильсона». Гепатология . 37 (6): 1475–92. дои : 10.1053/jhep.2003.50252 . PMID  12774027. S2CID  263620.
  15. ^ abcdefg де Би П., Мюллер П., Вейменга С., Кломп Л.В. (ноябрь 2007 г.). «Молекулярный патогенез болезни Вильсона и Менкеса: корреляция мутаций с молекулярными дефектами и фенотипами заболевания». Дж. Мед. Жене . 44 (11): 673–88. дои : 10.1136/jmg.2007.052746. ПМЦ 2752173 . ПМИД  17717039. 
  16. ^ Кумар М, Гахарвар У, Пол С, Пуджари М, Пандхаре К, Скариа В, Бк Б (03 июня 2020 г.). «WilsonGen - комплексный ресурс с клинически аннотированными геномными вариантами болезни Вильсона». Научные отчеты . 10 (1): 9037. Бибкод : 2020NatSR..10.9037K. дои : 10.1038/s41598-020-66099-2. ISSN  2045-2322. ПМК 7270127 . ПМИД  32493955. 
  17. ^ Грубенбехер С., Стюве О, Хефтер Х, Корт С (2006). «Кодон 129 гена прионного белка модулирует клиническое течение неврологической болезни Вильсона». НейроОтчёт . 17 (5): 549–52. дои : 10.1097/01.wnr.0000209006.48105.90. PMID  16543824. S2CID  37186426.
  18. ^ Ли GR (1999). «Глава 48: Приобретенные гемолитические анемии, возникающие в результате прямого воздействия инфекционных, химических или физических агентов». В Lee GR, Foerster J, Lukens J и др. (ред.). Клиническая гематология Винтроба . Том. 1 (10-е изд.). Уильямс и Уилкинс. стр. 1298. ISBN. 978-0-683-18242-2.
  19. ^ Шейвер В.А., Бхатт Х., Комбс Б. (1986). «Низкая активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови при болезни Вильсона». Гепатология . 6 (5): 859–63. дои : 10.1002/hep.1840060509 . PMID  3758940. S2CID  24055787.
  20. ^ Дас СК, Рэй К. (сентябрь 2006 г.). «Болезнь Вильсона: обновление». Нат Клин Практика Нейрол . 2 (9): 482–93. doi : 10.1038/ncpneuro0291. PMID  16932613. S2CID  205340375.
  21. ^ Ференци П. (22 июня 2006 г.). «Региональное распределение мутаций гена ATP7B у пациентов с болезнью Вильсона: влияние на генетическое тестирование». Генетика человека . 120 (2): 151–159. дои : 10.1007/s00439-006-0202-5. ISSN  0340-6717. PMID  16791614. S2CID  10124665.
  22. ^ аб Уолш Дж. М. (июль 1996 г.). «Лечение болезни Вильсона: историческая справка». КДЖМ . 89 (7): 553–55. дои : 10.1093/qjmed/89.7.553 . ПМИД  8759497.
  23. ^ Брюэр Г.Дж., Аскари ФК (2005). «Болезнь Вильсона: клиническое лечение и терапия». Журнал гепатологии . 42 (Приложение 1): 13–21. дои : 10.1016/j.jhep.2004.11.013 . ПМИД  15777568.
  24. ^ «Определение и факты | NIDDK» . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Проверено 1 февраля 2019 г.
  25. ^ Кинньер Уилсон SA (1912). «Прогрессирующая хрусталиковая дегенерация: семейное нервное заболевание, связанное с циррозом печени». Мозг . 34 (1): 295–507. дои : 10.1093/мозг/34.4.295.
  26. ^ abc Робертсон WM (февраль 2000 г.). «Болезнь Вильсона». Арх. Нейрол . 57 (2): 276–77. дои : 10.1001/archneur.57.2.276. ПМИД  10681092.
  27. ^ Хомен Э.А. (1892). «Eine eigenthümliche bei drei Geschwistern auftretende typische Krankheit unter der Form einer Progressin Dementia in Verbindung mit ausgedehnten Gefässveränderungen (wohl Lues hereditaria tarda)». Архив психиатрии и нервных расстройств . 24 : 1–38.
  28. ^ Камингс Дж. Н. (1948). «Содержание меди и железа в мозге и печени в норме и при гепато-лентикулярной дегенерации». Мозг . 71 (декабрь): 410–15. дои : 10.1093/мозг/71.4.410. ПМИД  18124738.
  29. ^ Макинтайр Н., Клинк Х.М., Леви А.Дж., Камингс Дж.Н., Шерлок С. (февраль 1967 г.). «Гемолитическая анемия при болезни Вильсона». Н. англ. Дж. Мед . 276 (8): 439–44. дои : 10.1056/NEJM196702232760804. ПМИД  6018274.
  30. ^ Камингс Дж. Н. (март 1951 г.). «Влияние БАЛ на гепатолентикулярную дегенерацию». Мозг . 74 (1): 10–22. дои : 10.1093/brain/74.1.10. ПМИД  14830662.
  31. ^ Денни-Браун Д., Портер Х. (декабрь 1951 г.). «Влияние БАЛ (2,3-димеркаптопропанола) на гепатолентикулярную дегенерацию (болезнь Вильсона)». Н. англ. Дж. Мед . 245 (24): 917–25. дои : 10.1056/NEJM195112132452401. ПМИД  14882450.
  32. ^ Виленский Дж. А., Робертсон В. М., Гилман С. (сентябрь 2002 г.). «Денни-Брауна, болезнь Вильсона и БАЛ (британский антилевизит [2,3-димеркаптопропанол])». Неврология . 59 (6): 914–16. дои : 10.1212/wnl.59.6.914. ПМИД  12297577.
  33. ^ Уолш Дж. М. (январь 1956 г.). «Болезнь Вильсона; новая пероральная терапия». Ланцет . 270 (6906): 25–26. дои : 10.1016/S0140-6736(56)91859-1. ПМИД  13279157.
  34. ^ Уолш Дж. М. (март 1982 г.). «Лечение болезни Вильсона дигидрохлоридом триентина (триэтилентетрамина)». Ланцет . 1 (8273): 643–47. дои : 10.1016/S0140-6736(82)92201-2. PMID  6121964. S2CID  205999334.
  35. ^ Харпер П.Л., Уолш Дж.М. (декабрь 1986 г.). «Обратимая панцитопения вследствие лечения тетратиомолибдатом». Бр. Дж. Гематол . 64 (4): 851–53. дои : 10.1111/j.1365-2141.1986.tb02250.x . PMID  3801328. S2CID  11546705.
  36. ^ Брюэр GJ (январь 2000 г.). «Распознавание, диагностика и лечение болезни Вильсона». Учеб. Соц. Эксп. Биол. Мед . 223 (1): 39–46. дои : 10.1046/j.1525-1373.2000.22305.x. PMID  10632959. Архивировано из оригинала 9 апреля 2008 г. Проверено 20 мая 2008 г.
  37. ^ Bull PC, Томас Г. Р., Ромменс Дж. М., Форбс Дж. Р., Кокс Д. В. (1993). «Ген болезни Вильсона представляет собой предполагаемую АТФазу Р-типа, транспортирующую медь, аналогичную гену Менкеса». Нат. Жене . 5 (4): 327–37. дои : 10.1038/ng1293-327. PMID  8298639. S2CID  1236890.
  38. ^ Танзи Р.Э., Петрухин К., Чернов И. и др. (1993). «Ген болезни Вильсона представляет собой АТФазу, транспортирующую медь, гомологичную гену болезни Менкеса». Нат. Жене . 5 (4): 344–50. дои : 10.1038/ng1293-344. PMID  8298641. S2CID  610188.
  39. ^ Штернлиб I, Тведт, округ Колумбия, Джонсон Г.Ф. и др. (1977). «Наследственная токсичность меди в печени у бедлингтон-терьеров». Учеб. Р. Сок. Мед . 70 (Приложение 3): 8–9. ПМЦ 1543595 . ПМИД  122681. 
  40. ^ ван Де Слуис Б., Ротуизен Дж., Пирсон П.Л., ван Ост Б.А., Вейменга С (2002). «Идентификация нового гена метаболизма меди путем позиционного клонирования в популяции чистокровных собак». Хм. Мол. Жене . 11 (2): 165–73. дои : 10.1093/hmg/11.2.165 . ПМИД  11809725.
  41. ^ Мюллер Т., ван де Слюис Б., Жернакова А. и др. (2003). «Ген медного токсикоза собак MURR1 не вызывает невилсоновский токсикоз меди в печени». Дж. Гепатол . 38 (2): 164–68. дои : 10.1016/S0168-8278(02)00356-2. ПМИД  12547404.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме болезни Вильсона .