stringtranslate.com

Основной прионный белок

Главный прионный белок ( PrP ) в организме человека кодируется геном PRNP , также известным как CD230 ( кластер дифференцировки 230). [5] [6] [7] [8] Экспрессия белка наиболее преобладает в нервной системе , но встречается и во многих других тканях по всему организму. [9] [10] [11]

Белок может существовать в нескольких изоформах : нормальной форме PrP C и устойчивой к протеазе форме, обозначенной PrP Res , такой как вызывающий заболевания PrP Sc (скрапи), и изоформа, локализованная в митохондриях . Неправильно свернутая версия PrP Sc связана с различными когнитивными расстройствами и нейродегенеративными заболеваниями, такими как у животных: скрепи овец , губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота (ГЭКРС, коровье бешенство), губчатая энцефалопатия кошек , трансмиссивная энцефалопатия норок (ТМЕ), экзотическая энцефалопатия копытных , хроническая истощающая болезнь (CWD), поражающая оленей ; и у людей: болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ), фатальная семейная бессонница (ФФИ), синдром Герстмана-Штраусслера-Шейнкера (ГСС), куру и вариант болезни Крейцфельдта-Якоба (вБКЯ). Существует сходство между куру, которое, как полагают, возникает в результате употребления человеком в пищу больных людей, и vCJD, которое, как считается, возникает в результате употребления человеком продуктов крупного рогатого скота, зараженных ГЭКРС.

Ген

Хромосома 20

Ген PRNP человека расположен на коротком (p) плече хромосомы 20 между концом (концом) плеча и позицией 13, от пары оснований 4 615 068 до пары оснований 4 630 233.

Состав

PrP высоко консервативен у млекопитающих, что подтверждает выводы, полученные на подопытных животных, таких как мыши. [12] Сравнение между приматами особенно похоже: сходство аминокислотных последовательностей варьируется от 92,9 до 99,6% . Структура человеческого белка состоит из глобулярного домена с тремя α-спиралями и двухцепочечным антипараллельным β-листом , NH2 - концевого хвоста и короткого COOH -концевого хвоста. [13] Мембранный якорь гликофосфатидилинозитола (GPI) на СООН-конце привязывает PrP к клеточным мембранам , и это оказывается неотъемлемой частью передачи конформационных изменений; секретируемый PrP, лишенный якорного компонента, не подвержен влиянию инфекционной изоформы. [14]

Первичная последовательность PrP состоит из 253 аминокислот задолго до посттрансляционной модификации . Сигнальные последовательности на амино- и карбокси -концах удаляются посттрансляционно, в результате чего зрелая длина составляет 208 аминокислот. Для PrP человека и золотистого хомячка на спиралях 2 и 3 существуют два гликозилированных сайта: Asn 181 и Asn197. Мышиный PrP имеет сайты гликозилирования Asn180 и Asn196. Дисульфидная связь существует между Cys 179 второй спирали и Cys214 третьей спирали (нумерация PrP C человека ).

Информационная РНК PrP содержит структуру псевдоузла ( прионный псевдоузел ), который, как полагают, участвует в регуляции трансляции белка PrP . [15]

Лиганд-связывание

Предполагается, что механизмом конформационного преобразования в изоформу скрепи является неуловимый белок- лиганд , но до сих пор такое соединение не было идентифицировано. Тем не менее, было проведено большое количество исследований кандидатов и их взаимодействия с PrP C. [16]

Медь , цинк , марганец и никель являются подтвержденными лигандами PrP, которые связываются с его октарепатовой областью. [17] Связывание лиганда вызывает конформационные изменения с неизвестным эффектом. Связывание тяжелых металлов с помощью PrP связано с устойчивостью к окислительному стрессу , возникающему в результате токсичности тяжелых металлов . [17] [18]

Изоформа PrP C (нормально-клеточная)

Хотя точная функция PrP еще не известна, возможно, он участвует в транспортировке ионной меди в клетки из окружающей среды. Исследователи также предположили роль PrP в передаче сигналов клетками или в формировании синапсов . [19] PrPC прикрепляется к внешней поверхности клеточной мембраны с помощью гликозилфосфатидилинозитолового якоря на С -концевом Ser 231.

Прионный белок содержит пять октапептидных повторов с последовательностью PHGGGWGQ (хотя первый повтор имеет слегка модифицированную последовательность с дефицитом гистидина PQGGGGWGQ). Считается, что это приводит к образованию медь- связывающего домена за счет атомов азота в боковых цепях гистидинимидазола и депротонированных амидных атомов азота из 2-го и 3-го глицинов в повторе. Таким образом, способность связывать медь зависит от pH . ЯМР показывает, что связывание меди приводит к конформационным изменениям на N-конце .

Изоформа PrP Sc (скрэпи)

PrP Sc представляет собой конформационную изоформу PrPC , но эта ориентация имеет тенденцию накапливаться в компактных, устойчивых к протеазам агрегатах внутри нервной ткани. [20] Аномальная изоформа PrP Sc имеет вторичную и третичную структуру, отличную от PrPC , но идентичную первичную последовательность. Круговой дихроизм показывает, что нормальный PrPC содержит 42% альфа-спирали и 3% бета-листа , тогда как PrP Sc состоит только из 30% альфа-спирали и 43% бета-листа. [21] Однако наличие альфа-спиралей в инфекционных PrP Sc оказалось под вопросом, поскольку современные модели предполагают полное отсутствие альфа-спиралей, замененное вместо этого полным составом бета-листов. [22] Эта рефолдинг делает изоформу PrP Sc чрезвычайно устойчивой к протеолизу .

Распространение PrP Sc представляет большой интерес, поскольку его накопление является патологической причиной нейродегенерации . Основываясь на прогрессирующем характере губчатых энцефалопатий, преобладающая гипотеза утверждает, что изменение нормального PrP C вызвано присутствием и взаимодействием с PrP Sc . [23] Сильное подтверждение этому получено в исследованиях, в которых мыши с нокаутом PRNP устойчивы к введению PrP Sc . [24] Несмотря на широкое признание гипотезы конформационной конверсии, некоторые исследования опровергают утверждения о прямой связи между PrP Sc и цитотоксичностью . [25]

Полиморфизмы в сайтах 136, 154 и 171 связаны с различной восприимчивостью к скрепи овец . (Эти сайты овцы соответствуют человеческим сайтам 133, 151 и 168.) Полиморфизмы формы PrP-VRQ и формы PrP-ARQ связаны с повышенной восприимчивостью, тогда как PrP-ARR связан с устойчивостью. Национальный план Великобритании по скрепи направлен на выведение этих полиморфизмов скрепи за счет увеличения частоты устойчивых аллелей. [26] Однако полиморфизмы PrP-ARR восприимчивы к атипичному скрепи, поэтому это может оказаться бесплодным.

Функция

Нервная система

Тесная связь с нейродегенеративными заболеваниями поднимает множество вопросов о функции PrP в мозге. Распространенный подход заключается в использовании PrP-нокаутных и трансгенных мышей для исследования недостатков и различий. [27] Первоначальные попытки позволили получить две линии мышей с нулевым уровнем PrP, которые не показали никаких физиологических различий или различий в развитии при проведении ряда тестов. Однако более поздние штаммы показали значительные когнитивные нарушения. [16]

По мере старения нулевых мышей заметная потеря клеток Пуркинье в мозжечке приводит к снижению координации движений. Однако этот эффект не является прямым результатом отсутствия PrP, а скорее возникает из-за повышенной экспрессии гена Doppel . [28] Другие наблюдаемые различия включают снижение реакции на стресс и более активное исследование новой среды. [29] [30]

Циркадный ритм изменен у нулевых мышей. [11] Фатальная семейная бессонница, как полагают, является результатом точечной мутации PRNP в кодоне 178, что подтверждает участие PrP в циклах сна-бодрствования. [31] Кроме того, циркадная регуляция была продемонстрирована в мРНК PrP, которая регулярно циклически сменяет день и ночь. [32]

Память

Хотя нулевые мыши демонстрируют нормальную способность к обучению и кратковременную память , был продемонстрирован дефицит консолидации долговременной памяти . Как и в случае с атаксией , это связано с экспрессией гена Доппель. Однако пространственное обучение , преимущественно функция гиппокампа, снижается у нулевых мышей и может быть восстановлено с восстановлением PrP в нейронах; это указывает на то, что причиной является потеря функции PrP. [33] [34] Взаимодействие PrP гиппокампа с ламинином (LN) имеет решающее значение в обработке памяти и, вероятно, модулируется киназами PKA и ERK1/2. [35] [36]

Дальнейшее подтверждение роли PrP в формировании памяти получено в нескольких популяционных исследованиях. Тест на здоровых молодых людях показал увеличение способности долговременной памяти, связанной с генотипом MM или MV, по сравнению с VV. [37] Пациенты с синдромом Дауна с единственной заменой валина были связаны с более ранним снижением когнитивных функций. [38] Некоторые полиморфизмы PRNP связаны с когнитивными нарушениями у пожилых людей, а также с более ранним снижением когнитивных функций . [39] [40] [41] Во всех этих исследованиях изучались различия в кодоне 129, что указывает на его важность в общей функциональности PrP, в частности в отношении памяти.

Нейроны и синапсы

PrP присутствует как в пре-, так и в постсинаптическом отделе, с наибольшей концентрацией в пресинаптической части. [42] Учитывая это, а также набор поведенческих влияний PrP, функции и взаимодействия нервных клеток представляют особый интерес. Одна предложенная функция, основанная на медном лиганде, представляет PrP как медный буфер для синаптической щели . В этой роли белок может служить либо механизмом гомеостаза меди , модулятором кальция, либо сенсором меди или окислительного стресса. [43] Потеря функции PrP связана с долговременной потенциацией (LTP). Этот эффект может быть положительным или отрицательным и обусловлен изменением возбудимости нейронов и синаптической передачи в гиппокампе . [44] [45]

Некоторые исследования указывают на участие PrP в развитии, дифференцировке и росте нейритов нейронов . Путь передачи сигнала, активируемый PrP, связан с разрастанием аксонов и дендритов с помощью ряда киназ. [25] [46]

Иммунная система

Хотя основное внимание уделяется присутствию PrP в нервной системе, его также много в тканях иммунной системы. Иммунные клетки PrP включают гемопоэтические стволовые клетки, зрелые лимфоидные и миелоидные компартменты и некоторые лимфоциты ; кроме того, он был обнаружен в естественных клетках-киллерах , тромбоцитах и ​​моноцитах . Активация Т-клеток сопровождается сильным усилением PrP, хотя это и не является обязательным. Отсутствие иммунного ответа на трансмиссивные губчатые энцефалопатии (TSE), нейродегенеративные заболевания, вызываемые прионами, может быть связано с толерантностью к PrP Sc . [47]

Мышцы, печень и гипофиз

Мыши с нулевым уровнем PrP дают ключ к пониманию роли в мышечной физиологии, когда их подвергают тесту на принудительное плавание, который показал снижение двигательной активности. У стареющих мышей со сверхэкспрессией PRNP наблюдалась значительная деградация мышечной ткани.

Несмотря на его присутствие, в печени существуют очень низкие уровни PrP, которые могут быть связаны с фиброзом печени. Было показано, что присутствие PrP в гипофизе влияет на нейроэндокринную функцию у амфибий, но о гипофизе млекопитающих мало что известно. [16]

Сотовая связь

Изменение экспрессии PrP в клеточном цикле привело к предположениям об его участии в развитии. Был проведен широкий спектр исследований по изучению роли в пролиферации, дифференцировке, гибели и выживании клеток. [16] Участие PrP связано с активацией передачи сигнала .

Модуляция путей передачи сигнала была продемонстрирована при перекрестном связывании с антителами и связывании лиганда (hop/STI1 или медь). [16] Учитывая разнообразие взаимодействий, эффектов и распределения, PrP был предложен как динамический поверхностный белок, функционирующий в сигнальных путях. Определенные участки белка связывают другие белки, биомолекулы и металлы. Эти интерфейсы позволяют определенным наборам клеток взаимодействовать в зависимости от уровня экспрессии и окружающей микросреды. Закрепление на рафте GPI в ​​липидном бислое подтверждает утверждения о функции внеклеточного каркаса . [16]

Заболевания, вызванные неправильным сворачиванием PrP

У людей с наследственными прионными заболеваниями выявлено более 20 мутаций гена PRNP , среди которых: [48] [49]

Преобразование конформации PrP C в PrP Sc является механизмом передачи фатальных нейродегенеративных трансмиссивных губчатых энцефалопатий (TSE). Это может возникнуть из-за генетических факторов, инфекции из внешнего источника или спонтанно по неизвестным причинам. Накопление PrP Sc соответствует прогрессированию нейродегенерации и является предполагаемой причиной. Некоторые мутации PRNP приводят к изменению отдельных аминокислот (строительных блоков белков) в прионном белке. Другие вставляют в белок дополнительные аминокислоты или вызывают образование аномально короткого белка. Эти мутации заставляют клетку вырабатывать прионные белки с аномальной структурой. Аномальный белок PrP Sc накапливается в мозге и разрушает нервные клетки, что приводит к психическим и поведенческим особенностям прионных заболеваний.

Некоторые другие изменения в гене PRNP (называемые полиморфизмами) не вызывают прионных заболеваний, но могут повлиять на риск развития этих заболеваний у человека или изменить течение заболеваний. Аллель , кодирующая вариант PRNP, G127V, обеспечивает устойчивость к куру . [52]

Кроме того, некоторые прионные заболевания могут передаваться от внешних источников PrP Sc . [53]

Болезнь Альцгеймера

Белок PrP C является одним из нескольких клеточных рецепторов растворимых олигомеров бета-амилоида (Aβ), которые канонически участвуют в возникновении болезни Альцгеймера . [54] Эти олигомеры состоят из более мелких бляшек Aβ и наиболее повреждают целостность нейрона . [54] Точный механизм того, что растворимые олигомеры Aβ непосредственно вызывают нейротоксичность, неизвестен, а экспериментальное удаление PRNP у животных дало несколько противоречивых результатов. Когда олигомеры Aβ вводили в желудочки головного мозга мышиной модели болезни Альцгеймера, делеция PRNP не обеспечивала защиты, только антитела против PrP C предотвращали дефицит долговременной памяти и пространственного обучения . [55] [56] Это предполагает либо неравную связь между PRNP и нейродегенерацией, опосредованной олигомером Aβ, либо сайт-специфическую реляционную значимость. В случае прямого введения олигомеров Aβ в гиппокамп мыши , нокаутные по PRNP , оказались неотличимы от контроля как по уровню гибели нейронов, так и по измерениям синаптической пластичности . [54] [56] Далее было обнаружено, что Aβ-олигомеры связываются с PrPC на постсинаптической плотности , косвенно сверхактивируя рецептор NMDA через фермент Fyn , что приводит к эксайтотоксичности . [55] Растворимые олигомеры Aβ также связываются с PrPC на дендритных шипах , образуя комплекс с Fyn и чрезмерно активируя тау , еще один белок, участвующий в развитии болезни Альцгеймера. [55] Поскольку ген FYN кодирует фермент Fyn, у мышей с нокаутом по FYN не наблюдаются ни эксайтотоксические явления, ни сморщивание дендритных шипов при инъекции олигомеров Aβ. [55] У млекопитающих полное функциональное значение PRNP остается неясным, поскольку удаление PRNP профилактически применяется в животноводстве без видимого вреда. [54] У мышей эта же делеция фенотипически варьируется между линиями мышей с болезнью Альцгеймера, поскольку мыши hAPPJ20 и мыши TgCRND8 демонстрируют небольшое увеличение эпилептической активности, что способствует противоречивым результатам при изучении выживаемости при болезни Альцгеймера. [54]Следует отметить, что удаление PRNP как в APPswe, так и в SEN1dE9, двух других трансгенных моделях болезни Альцгеймера, ослабило фенотип смерти, вызванный эпилепсией, наблюдаемый у части этих животных. [54] В совокупности недавние данные свидетельствуют о том, что PRNP может иметь важное значение для обеспечения нейротоксических эффектов растворимых Aβ-олигомеров и развития развивающейся болезни Альцгеймера. [54] [55] [56]

У людей полиморфизм метионин / валин в кодоне 129 PRNP (rs1799990) наиболее тесно связан с болезнью Альцгеймера. [57] Носители аллеля варианта V (VV и MV) демонстрируют снижение риска развития болезни Альцгеймера на 13% по сравнению с гомозиготой по метионину (MM). Однако защитные эффекты носителей варианта V были обнаружены исключительно у европеоидов . Снижение риска у носителей аллеля V ограничивается только болезнью Альцгеймера с поздним началом (≥ 65 лет). [57] PRNP может также функционально взаимодействовать с полиморфизмами двух других генов, вовлеченных в болезнь Альцгеймера, PSEN1 и APOE , увеличивая риск развития как болезни Альцгеймера, так и спорадической болезни Крейцфельдта-Якоба . [54] Точечная мутация кодона 102 PRNP , по крайней мере частично, способствовала развитию атипичной лобно-височной деменции у трех отдельных пациентов в одной семье, что указывает на новый фенотип синдрома Герстмана-Штраусслера-Шейнкера . [54] [58] В том же исследовании было предложено секвенировать PRNP в случаях неоднозначно диагностированной деменции, поскольку различные формы деменции могут оказаться сложными для дифференциальной диагностики . [58]

Исследовать

В 2006 году сообщалось о производстве крупного рогатого скота, лишенного формы PrP C основного белка приона (PrP), который был устойчив к размножению прионов и не имел явных отклонений в развитии. Помимо изучения продуктов крупного рогатого скота, не содержащих прионных белков, можно было бы использовать и другие фармацевтические препараты для человека, используя их кровь без опасности заражения этих продуктов инфекционным агентом, вызывающим коровье бешенство. [59] [60]

Взаимодействия

Между PrP и кошапероном Hop ( организующим белком Hsp70 / Hsp90 ; также называемым STI1 (стресс-индуцированный белок 1)) существует сильное взаимодействие . [61] [62]

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000171867 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000079037 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Кречмар Х.А., Стоуринг Л.Е., Вестэуэй Д., Стабблбайн В.Х., Прусинер С.Б., Дирмонд С.Дж. (август 1986 г.). «Молекулярное клонирование кДНК прионного белка человека». ДНК . 5 (4): 315–24. дои : 10.1089/dna.1986.5.315. ПМИД  3755672.
  6. ^ Спаркс Р.С., Саймон М., Кон В.Х., Фурнье Р.Э., Лем Дж., Клисак И., Хайнцманн С., Блатт С., Лусеро М., Мохандас Т. (октябрь 1986 г.). «Отнесение генов прионного белка человека и мыши к гомологичным хромосомам». Учеб. Натл. акад. наук. США . 83 (19): 7358–62. Бибкод : 1986PNAS...83.7358S. дои : 10.1073/pnas.83.19.7358 . ПМЦ 386716 . ПМИД  3094007. 
  7. ^ Ляо Ю.К., Лебо Р.В., Клоусон Г.А., Смаклер Э.А. (июль 1986 г.). «КДНК прионного белка человека: молекулярное клонирование, хромосомное картирование и биологические последствия». Наука . 233 (4761): 364–7. Бибкод : 1986Sci...233..364L. дои : 10.1126/science.3014653. ПМИД  3014653.
  8. ^ Робакис Н.К., Девайн-Гейдж Э.А., Дженкинс ЕС, Касчак Р.Дж., Браун В.Т., Кравчун М.С., Сильверман В.П. (октябрь 1986 г.). «Локализация человеческого гена, гомологичного гену PrP, на плече хромосомы 20 и обнаружение антигенов, связанных с PrP, в нормальном человеческом мозге». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 140 (2): 758–65. дои : 10.1016/0006-291X(86)90796-5. ПМИД  2877664.
  9. ^ Прусинер С.Б. (2001). «Лекция Шаттука - нейродегенеративные заболевания и прионы». N Engl J Med . 344 (20): 1516–26. дои : 10.1056/NEJM200105173442006 . ПМИД  11357156.
  10. ^ Вайсманн С (2004). «Состояние приона». Nat Rev Микробиол . 2 (11): 861–71. дои : 10.1038/nrmicro1025. PMID  15494743. S2CID  20992257.
  11. ^ ab Зомоса-Синьоре В., Арно Дж.Д., Фонтес П., Альварес-Мартинес М.Т., Лиотар Дж.П. (2008). «Физиологическая роль клеточного прионного белка» (PDF) . Ветеринар. Рез . 39 (4): 9. doi : 10.1051/vetres:2007048 . ПМИД  18073096.
  12. ^ Дамбергер Ф.Ф., Кристен Б., Перес Д.Р., Хорнеманн С., Вютрих К. (октябрь 2011 г.). «Конформация и функция клеточного прионного белка». Учеб. Натл. акад. наук. США . 108 (42): 17308–13. Бибкод : 2011PNAS..10817308D. дои : 10.1073/pnas.1106325108 . ПМК 3198368 . ПМИД  21987789. 
  13. ^ Шетцль Х.М., Да Коста М., Тейлор Л., Коэн Ф.Е., Прусинер С.Б. (январь 1995 г.). «Вариации гена прионного белка у приматов». Дж. Мол. Биол . 245 (4): 362–74. дои : 10.1006/jmbi.1994.0030. ПМИД  7837269.
  14. ^ Чесебро Б, Трифило М, Рэйс Р, Мид-Уайт К, Тенг С, Лакасс Р, Раймонд Л, Фавара С, Барон Г, Приола С, Коги Б, Маслия Э, Олдстоун М (июнь 2005 г.). «Безанкорный прионный белок приводит к инфекционному амилоидному заболеванию без клинического скрепи». Наука . 308 (5727): 1435–9. Бибкод : 2005Sci...308.1435C. CiteSeerX 10.1.1.401.781 . дои : 10.1126/science.1110837. PMID  15933194. S2CID  10064966. 
  15. ^ Барретт I, Пуассон Дж, Гендрон П, Майор Ф (2001). «Псевдоузлы в мРНК прионного белка, подтвержденные сравнительным анализом последовательностей и поиском закономерностей». Нуклеиновые кислоты Рез . 29 (3): 753–758. дои : 10.1093/нар/29.3.753. ПМК 30388 . ПМИД  11160898. 
  16. ^ abcdef Линден Р., Мартинс В.Р., Прадо М.А., Каммарота М., Искьердо I, Брентани Р.Р. (апрель 2008 г.). «Физиология прионного белка». Физиол. Преподобный . 88 (2): 673–728. doi : 10.1152/physrev.00007.2007. ПМИД  18391177.
  17. ^ аб Прчина М, Концекова Е, Новак М (2015). «Прионный белок предотвращает перегрузку клеток тяжелыми металлами и, таким образом, защищает их от их токсичности». Акта Вирол . 59 (2): 179–84. дои : 10.4149/av_2015_02_179 . ПМИД  26104335.
  18. ^ Браун Д.Р., Клайв С., Хасуэлл С.Дж. (январь 2001 г.). «Антиоксидантная активность, связанная со связыванием меди нативным прионным белком». Дж. Нейрохем . 76 (1): 69–76. дои : 10.1046/j.1471-4159.2001.00009.x . PMID  11145979. S2CID  45647133.
  19. ^ Канаани Дж., Прусинер С.Б., Дьяково Дж., Беккесков С., Легнаме Дж. (декабрь 2005 г.). «Рекомбинантный прионный белок индуцирует быструю поляризацию и развитие синапсов в нейронах гиппокампа эмбриональных крыс in vitro». Журнал нейрохимии . 95 (5): 1373–86. дои : 10.1111/j.1471-4159.2005.03469.x . PMID  16313516. S2CID  24329326.
  20. ^ Росс, Калифорния, Пуарье, Массачусетс (июль 2004 г.). «Агрегация белков и нейродегенеративные заболевания». Нат. Мед . 10 Приложение (7): S10–7. дои : 10.1038/нм1066. PMID  15272267. S2CID  205383483.
  21. ^ Пан К.М., Болдуин М., Нгуен Дж., Гассет М., Сербан А., Грот Д., Мельхорн И., Хуанг З., Флеттерик Р.Дж., Коэн Ф.Е. (декабрь 1993 г.). «Особенности превращения альфа-спиралей в бета-листы при образовании прионных белков скрепи». Учеб. Натл. акад. наук. США . 90 (23): 10962–6. Бибкод : 1993PNAS...9010962P. дои : 10.1073/pnas.90.23.10962 . ПМК 47901 . ПМИД  7902575. 
  22. ^ Баскаков И.В., Коги Б., Рекена-младший, Севильяно А.М., Суревич В.К., Вилле Х (январь 2019 г.). «Круглые столы по прионам 2018 (I): структура PrPSc». Прион . 13 (1): 46–52. дои : 10.1080/19336896.2019.1569450. ПМЦ 6422368 . ПМИД  30646817. 
  23. ^ Сандберг М.К., Аль-Дуджайли Х., Шарпс Б., Кларк А.Р., Коллиндж Дж. (февраль 2011 г.). «Распространение прионов и токсичность in vivo происходят в две отдельные механистические фазы». Природа . 470 (7335): 540–2. Бибкод : 2011Natur.470..540S. дои : 10.1038/nature09768. PMID  21350487. S2CID  4399936.
  24. ^ Бюлер Х., Агуцци А., Зайлер А., Грейнер Р.А., Аутенрид П., Аге М., Вайсманн С. (июль 1993 г.). «Мыши, лишенные PrP, устойчивы к скрепи». Клетка . 73 (7): 1339–47. дои : 10.1016/0092-8674(93)90360-3 . ПМИД  8100741.
  25. ^ аб Агуцци А, Бауманн Ф, Бремер Дж (2008). «Неуловимая причина существования приона». Анну. Преподобный Нейроски . 31 : 439–77. doi : 10.1146/annurev.neuro.31.060407.125620. ПМИД  18558863.
  26. ^ Аткинсон М (октябрь 2001 г.). «Национальный план скрепи». Ветеринарный журнал . 149 (15): 462. PMID  11688751.
  27. ^ Вайсманн С, Флехсиг Э (2003). «Нокаут PrP и трансгенные мыши PrP в исследованиях прионов». Бр. Мед. Бык . 66 : 43–60. дои : 10.1093/bmb/66.1.43 . ПМИД  14522848.
  28. ^ Катамин С., Нисида Н., Сугимото Т., Нода Т., Сакагути С., Сигемацу К., Катаока Ю., Накатани А., Хасегава С., Мориучи Р., Миямото Т. (декабрь 1998 г.). «Нарушение координации движений у мышей, лишенных прионного белка». Клетка. Мол. Нейробиол . 18 (6): 731–42. дои : 10.1023/А: 1020234321879. PMID  9876879. S2CID  23409873.
  29. ^ Нико ПБ, де-Пари Ф, Винадэ ЭР, Амарал О.Б., Рокенбах И, Соарес БЛ, Гуарниери Р, Вихерт-Ана Л, Кальво Ф, Вальц Р, Искьердо I, Сакамото AC, Брентани Р, Мартинс ВР, Бьянчин ММ ( июль 2005 г.). «Измененная поведенческая реакция на острый стресс у мышей, у которых отсутствует клеточный прионный белок». Поведение. Мозговой Рес . 162 (2): 173–81. дои : 10.1016/j.bbr.2005.02.003. PMID  15970215. S2CID  37511702.
  30. ^ Рослер Р., Вальц Р., Кеведо Дж., де-Пари Ф., Заната С.М., Гранер Э., Искьердо И., Мартинс В.Р., Брентани Р.Р. (август 1999 г.). «Нормальное обучение избеганию торможения и тревога, но повышенная двигательная активность у мышей, лишенных PrP (C)». Мозговой Рес. Мол. Мозговой Рес . 71 (2): 349–53. дои : 10.1016/S0169-328X(99)00193-X. ПМИД  10521590.
  31. ^ Медори Р., Тричлер Х.Дж., ЛеБлан А., Вилларе Ф., Манетто В., Чен Х.И., Сюэ Р., Лил С., Монтанья П., Кортелли П. (февраль 1992 г.). «Фатальная семейная бессонница, прионное заболевание с мутацией 178 кодона гена прионного белка». Н. англ. Дж. Мед . 326 (7): 444–9. дои : 10.1056/NEJM199202133260704. ПМК 6151859 . ПМИД  1346338. 
  32. ^ Кагампанг Ф.Р., Уотли С.А., Митчелл А.Л., Пауэлл Дж.Ф., Кэмпбелл IC, Коэн CW (1999). «Циркадная регуляция информационной РНК прионного белка в переднем мозге крыс: широко распространенный и синхронный ритм». Нейронаука . 91 (4): 1201–4. дои : 10.1016/S0306-4522(99)00092-5. PMID  10391428. S2CID  42892475.
  33. ^ Криадо Дж.Р., Санчес-Алавес М., Конти Б., Джаккино Дж.Л., Уиллс Д.Н., Хенриксен С.Дж. и др. (2005). «Мыши, лишенные прионного белка, имеют когнитивные нарушения, которые устраняются восстановлением PrP в нейронах». Нейробиология болезней . 19 (1–2): 255–265. дои : 10.1016/j.nbd.2005.01.001. PMID  15837581. S2CID  2618712.
  34. ^ Бальдуччи С., Бег М., Стравалачи М., Бастон А., Склип А., Биазини Е. и др. (февраль 2010 г.). «Синтетические олигомеры бета-амилоида ухудшают долговременную память независимо от клеточного прионного белка». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (5): 2295–2300. Бибкод : 2010PNAS..107.2295B. дои : 10.1073/pnas.0911829107 . ПМК 2836680 . ПМИД  20133875. 
  35. ^ Коитиньо А.С., Фрейтас А.Р., Лопес М.Х., Хадж Г.Н., Рослер Р., Уолц Р. и др. (декабрь 2006 г.). «Взаимодействие между прионным белком и ламинином модулирует консолидацию памяти». Европейский журнал неврологии . 24 (11): 3255–3264. дои : 10.1111/j.1460-9568.2006.05156.x. PMID  17156386. S2CID  17164351.
  36. ^ Шортер Дж., Линдквист С. (июнь 2005 г.). «Прионы как адаптивные проводники памяти и наследования». Обзоры природы. Генетика . 6 (6): 435–450. дои : 10.1038/nrg1616. PMID  15931169. S2CID  5575951.
  37. ^ Папасситиропулос А., Воллмер М.А., Агуцци А., Хок С., Нитч Р.М., де Кервен DJ (август 2005 г.). «Ген приона связан с долговременной памятью человека» (PDF) . Хм. Мол. Жене . 14 (15): 2241–6. дои : 10.1093/hmg/ddi228 . ПМИД  15987701.
  38. ^ Дель Бо Р., Коми GP, Джорда Р., Крими М., Локателли Ф., Мартинелли-Бонески Ф., Поццоли Ю., Кастелли Э., Бресолин Н., Скарлато Дж. (июнь 2003 г.). «Полиморфизм 129 кодонов гена прионного белка влияет на более ранние когнитивные способности у субъектов с синдромом Дауна». Дж. Нейрол . 250 (6): 688–92. дои : 10.1007/s00415-003-1057-5. PMID  12796830. S2CID  21049364.
  39. ^ Берр С., Ричард Ф., Дюфуй С., Амант С., Альперович А., Амуэль П. (сентябрь 1998 г.). «Полиморфизм прионного белка связан с когнитивными нарушениями у пожилых людей: исследование EVA». Неврология . 51 (3): 734–7. дои : 10.1212/wnl.51.3.734. PMID  9748018. S2CID  11352163.
  40. ^ Croes EA, Dermaut B, Houwing-Duistermaat JJ, Ван ден Брук М, Крутс М, Бретелер ММ, Хофман А, ван Броекховен С, ван Дуйн CM (август 2003 г.). «Раннее снижение когнитивных функций связано с полиморфизмом кодона 129 прионного белка». Анна. Нейрол . 54 (2): 275–6. дои : 10.1002/ana.10658. PMID  12891686. S2CID  31538672.
  41. ^ Качивала С.Дж., Харрис С.Е., Райт А.Ф., Хейворд С., Старр Дж.М., Уолли Л.Дж., Дири И.Дж. (сентябрь 2005 г.). «Генетические влияния на окислительный стресс и их связь с нормальным когнитивным старением». Неврология. Летт . 386 (2): 116–20. doi :10.1016/j.neulet.2005.05.067. PMID  16023289. S2CID  23642220.
  42. ^ Хермс Дж., Тингс Т., Галл С., Мадлунг А., Гизе А., Зиберт Х., Шюрманн П., Виндл О., Брозе Н., Кречмар Х. (октябрь 1999 г.). «Доказательства пресинаптического расположения и функции прионного белка». Дж. Нейроски . 19 (20): 8866–75. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-20-08866.1999 . ПМК 6782778 . ПМИД  10516306. 
  43. ^ Кардос Дж., Ковач И., Хайош Ф., Кальман М., Симони М. (август 1989 г.). «Нервные окончания ткани головного мозга крысы выделяют медь при деполяризации. Возможная роль в регуляции возбудимости нейронов». Неврология. Летт . 103 (2): 139–44. дои : 10.1016/0304-3940(89)90565-X. PMID  2549468. S2CID  24917999.
  44. ^ Бэйли Ч., Кандел Э.Р., Си К. (сентябрь 2004 г.). «Постоянство долговременной памяти: молекулярный подход к самоподдерживающимся изменениям в синаптическом росте, вызванном обучением». Нейрон . 44 (1): 49–57. дои : 10.1016/j.neuron.2004.09.017 . PMID  15450159. S2CID  2637074.
  45. ^ Барко А., Бейли Ч., Кандел Э.Р. (июнь 2006 г.). «Общие молекулярные механизмы в явной и неявной памяти». Дж. Нейрохем . 97 (6): 1520–33. дои : 10.1111/j.1471-4159.2006.03870.x . PMID  16805766. S2CID  26307975.
  46. ^ Лорен Дж., Гимбель Д.А., Найгаард Х.Б., Гилберт Дж.В., Стриттматтер С.М. (февраль 2009 г.). «Клеточный прионный белок опосредует нарушение синаптической пластичности олигомерами бета-амилоида». Природа . 457 (7233): 1128–32. Бибкод : 2009Natur.457.1128L. дои : 10.1038/nature07761. ПМЦ 2748841 . ПМИД  19242475. 
  47. ^ Айзекс Дж.Д., Джексон Г.С., Альтманн Д.М. (октябрь 2006 г.). «Роль клеточного прионного белка в иммунной системе». Клин. Эксп. Иммунол . 146 (1): 1–8. дои : 10.1111/j.1365-2249.2006.03194.x. ПМК 1809729 . ПМИД  16968391. 
  48. ^ Кастилья Дж, Хец С, Сото С (июнь 2004 г.). «Молекулярные механизмы нейротоксичности патологического прионного белка». Современная молекулярная медицина . 4 (4): 397–403. дои : 10.2174/1566524043360654. ПМИД  15354870.
  49. ^ Ковач Г.Г., Трабаттони Г., Хайнфеллнер Дж.А., Айронсайд Дж.В., Найт Р.С., Будка Х (ноябрь 2002 г.). «Мутации фенотипического спектра гена прионного белка». Журнал неврологии . 249 (11): 1567–1582. дои : 10.1007/s00415-002-0896-9. PMID  12420099. S2CID  22688729.
  50. ^ Коллинз С., Маклин, Калифорния, Мастерс CL (сентябрь 2001 г.). «Синдром Герстмана-Штраусслера-Шейнкера, фатальная семейная бессонница и куру: обзор этих менее распространенных трансмиссивных губчатых энцефалопатий человека». Журнал клинической неврологии . 8 (5): 387–397. дои : 10.1054/jocn.2001.0919. PMID  11535002. S2CID  31976428.
  51. ^ Монтанья П., Гамбетти П., Кортелли П., Лугарези Э. (март 2003 г.). «Семейная и спорадическая фатальная бессонница». «Ланцет». Неврология . 2 (3): 167–176. дои : 10.1016/S1474-4422(03)00323-5. PMID  12849238. S2CID  20822956.
  52. ^ Мид С., Уитфилд Дж., Поултер М., Шах П., Апхилл Дж., Кэмпбелл Т. и др. (ноябрь 2009 г.). «Новый вариант защитного прионного белка, который колокализуется при воздействии куру». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (21): 2056–2065. дои : 10.1056/NEJMoa0809716 . ПМИД  19923577.
    • «Ген устойчивости к заболеваниям головного мозга развивается в сообществе Папуа-Новой Гвинеи; это может дать представление о БКЯ». ScienceDaily (пресс-релиз). 21 ноября 2009 г.
  53. ^ Хван Д., Ли И.Ю., Ю Х., Геленборг Н., Чо Дж.Х., Петритис Б. и др. (2009). «Системный подход к прионным заболеваниям». Молекулярная системная биология . 5 (1): 252. doi :10.1038/msb.2009.10. ПМК 2671916 . ПМИД  19308092. 
  54. ^ abcdefghi Лорен Дж (2014). «Клеточный прионный белок как терапевтическая мишень при болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера . 38 (2): 227–244. дои : 10.3233/JAD-130950. ПМИД  23948943.
  55. ^ abcde Чжоу Дж, Лю Б (май 2013 г.). «Болезнь Альцгеймера и прионный белок». Исследование трудноизлечимых и редких заболеваний . 2 (2): 35–44. дои : 10.5582/irdr.2013.v2.2.35. ПМК 4204584 . ПМИД  25343100. 
  56. ^ abc Лорен Дж., Гимбель Д.А., Найгаард Х.Б., Гилберт Дж.В., Стриттматтер С.М. (февраль 2009 г.). «Клеточный прионный белок опосредует нарушение синаптической пластичности олигомерами бета-амилоида». Природа . 457 (7233): 1128–1132. Бибкод : 2009Natur.457.1128L. дои : 10.1038/nature07761. ПМЦ 2748841 . ПМИД  19242475. 
  57. ^ ab He J, Ли X, Ян J, Хуан J, Фу X, Чжан Ю, Фань Х (март 2013 г.). «Связь между полиморфизмом метионин/валин (M/V) (rs1799990) в гене PRNP и риском болезни Альцгеймера: обновленная информация метаанализа». Журнал неврологических наук . 326 (1–2): 89–95. дои : 10.1016/j.jns.2013.01.020. PMID  23399523. S2CID  31070331.
  58. ^ аб Джованьоли А.Р., Ди Феде Г., Арези А., Реати Ф., Росси Г., Тальявини Ф. (декабрь 2008 г.). «Атипичная лобно-височная деменция как новый клинический фенотип болезни Герстмана-Штраусслера-Шейнкера с мутацией PrP-P102L. Описание ранее не зарегистрированной итальянской семьи». Неврологические науки . 29 (6): 405–410. doi : 10.1007/s10072-008-1025-z. PMID  19030774. S2CID  20553167.
  59. ^ Вайс Р. (1 января 2007 г.). «Ученые объявляют о прорыве в области коровьего бешенства». Вашингтон Пост . Проверено 1 января 2007 г.
  60. ^ Рихт Дж.А., Касинатан П., Хамир А.Н., Кастилья Дж., Сатиясилан Т., Варгас Ф. и др. (январь 2007 г.). «Производство крупного рогатого скота, лишенного прионного белка». Природная биотехнология . 25 (1): 132–138. дои : 10.1038/nbt1271. ПМЦ 2813193 . ПМИД  17195841. 
  61. ^ Америка Т.А., Кьярини Л.Б., Линден Р. (июнь 2007 г.). «Передача сигналов, индуцированная прыжком / STI-1, зависит от эндоцитоза». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 358 (2): 620–5. дои : 10.1016/j.bbrc.2007.04.202. ПМИД  17498662.
  62. ^ Заната С.М., Лопес М.Х., Меркаданте А.Ф., Хадж Г.Н., Кьярини Л.Б., Номизо Р., Фрейтас А.Р., Кабрал А.Л., Ли К.С., Джулиано М.А., де Оливейра Э., Джакьери С.Г., Бурлингейм А., Хуанг Л., Линден Р., Брентани Р.Р., Мартинс В.Р. (июль 2002 г.). «Стресс-индуцируемый белок 1 является лигандом клеточной поверхности для клеточного приона, который запускает нейропротекцию». ЭМБО Дж . 21 (13): 3307–16. doi : 10.1093/emboj/cdf325. ПМЦ 125391 . ПМИД  12093732. 

Внешние ссылки