stringtranslate.com

Лейцин

Лейцин (обозначение Leu или L ) [3] — незаменимая аминокислота , которая используется в биосинтезе белков . Лейцин является α-аминокислотой, то есть содержит α- аминогруппу (которая в биологических условиях находится в протонированной форме −NH 3 + ), группу α-карбоновой кислоты (которая в биологических условиях находится в депротонированной форме −COO − ). условиях) и изобутильную группу боковой цепи , что делает ее неполярной алифатической аминокислотой. Он необходим человеку, то есть организм не может его синтезировать: его необходимо получать с пищей. Источниками питания человека являются продукты, содержащие белок, такие как мясо, молочные продукты, соевые продукты, а также фасоль и другие бобовые. Он кодируется кодонами UUA, UUG, CUU, CUC, CUA и CUG .

Как валин и изолейцин , лейцин представляет собой аминокислоту с разветвленной цепью . Первичными конечными продуктами метаболизма лейцина являются ацетил-КоА и ацетоацетат ; следовательно, это одна из двух исключительно кетогенных аминокислот , второй – лизин . [4] Это самая важная кетогенная аминокислота для человека. [5]

Лейцин и β-гидрокси-β-метилмасляная кислота , второстепенный метаболит лейцина , проявляют фармакологическую активность у людей и, как было продемонстрировано, способствуют биосинтезу белка посредством фосфорилирования механистической мишени рапамицина (mTOR). [6] [7]

Диетический лейцин

В качестве пищевой добавки L-лейцин имеет номер E E641 и классифицируется как усилитель вкуса . [8]

Требования

Совет по продовольствию и питанию (FNB) Института медицины США установил рекомендуемые диетические нормы (RDA) для незаменимых аминокислот в 2002 году. Что касается лейцина, для взрослых 19 лет и старше — 42 мг/кг массы тела в день. [9]

Источники

Влияние на здоровье

Было обнаружено, что в качестве пищевой добавки лейцин замедляет деградацию мышечной ткани за счет увеличения синтеза мышечных белков у старых крыс. [11] Однако результаты сравнительных исследований противоречивы. Длительный прием лейцина не увеличивает мышечную массу или силу у здоровых пожилых мужчин. [12] Необходимы дополнительные исследования, желательно основанные на объективной случайной выборке общества. В анализе необходимо учитывать такие факторы, как выбор образа жизни, возраст, пол, диета, физические упражнения и т. д., чтобы выделить эффекты дополнительного приема лейцина как отдельно, так и в сочетании с другими аминокислотами с разветвленной цепью (BCAA). До тех пор пищевая добавка лейцина не может считаться основной причиной мышечного роста или оптимального поддержания здоровья всего населения.

И L-лейцин, и D-лейцин защищают мышей от эпилептических припадков . [13] D-лейцин также прекращает судороги у мышей после начала судорожной активности, по крайней мере, так же эффективно, как диазепам, и без седативного эффекта. [13] Снижение потребления L-лейцина с пищей уменьшает ожирение у мышей. [14] Высокий уровень лейцина в крови связан с резистентностью к инсулину у людей, мышей и грызунов. [15] Это может быть связано с эффектом лейцина по стимуляции передачи сигналов mTOR . [16] Диетическое ограничение лейцина и других BCAA может обратить вспять вызванное диетой ожирение у мышей дикого типа за счет увеличения затрат энергии и может ограничить набор жировой массы у гиперфагических крыс. [17] [18]

Безопасность

Токсичность лейцина, наблюдаемая при декомпенсированной болезни мочи кленового сиропа , вызывает делирий и неврологические расстройства и может быть опасной для жизни. [19]

Высокое потребление лейцина может вызвать или усугубить симптомы пеллагры у людей с низким статусом ниацина , поскольку оно препятствует превращению L-триптофана в ниацин. [20]

Лейцин в дозе, превышающей 500 мг/кг/сутки, наблюдался с гипераммониемией . [21] Таким образом, неофициально допустимый верхний уровень потребления (UL) лейцина для здоровых взрослых мужчин может быть предложен на уровне 500 мг/кг/день или 35 г/день при острых диетических состояниях. [21] [22]

Фармакология

Фармакодинамика

Лейцин – это пищевая аминокислота , способная напрямую стимулировать синтез белка миофибриллярных мышц . [23] Этот эффект лейцина обусловлен его ролью активатора механистической мишени рапамицина (mTOR), [7] серин -треониновой протеинкиназы , которая регулирует биосинтез белка и рост клеток . Активация mTOR лейцином опосредована Rag GTPases , [24] [25] [26] связыванием лейцина с лейцил-тРНК-синтетазой , [24] [25] связыванием лейцина с сестрином 2 , [27] [28] [29] и, возможно, другие механизмы.

Метаболизм у человека

Метаболизм лейцина происходит во многих тканях человеческого организма ; однако большая часть пищевого лейцина метаболизируется в печени , жировой и мышечной тканях . [35] Жировая и мышечная ткань используют лейцин для образования стеринов и других соединений. [35] Совместное использование лейцина в этих двух тканях в семь раз больше, чем в печени. [35]

У здоровых людей примерно 60% пищевого L -лейцина метаболизируется через несколько часов, при этом примерно 5% ( диапазон 2–10%  ) пищевого L -лейцина превращается в β-гидрокси-β-метилмасляную кислоту (HMB). [36] [37] [34] Около 40% пищевого L -лейцина превращается в ацетил-КоА , который впоследствии используется в синтезе других соединений. [34]

Подавляющее большинство метаболизма L -лейцина первоначально катализируется ферментом аминотрансферазой аминокислот с разветвленной цепью , продуцируя α-кетоизокапроат (α-KIC). [36] [34] α-KIC в основном метаболизируется митохондриальным ферментом дегидрогеназой α -кетокислот с разветвленной цепью , который превращает его в изовалерил-КоА . [36] [34] Изовалерил-КоА впоследствии метаболизируется изовалерил-КоА-дегидрогеназой и превращается в MC-КоА , который используется в синтезе ацетил-КоА и других соединений. [34] При дефиците биотина HMB может синтезироваться из MC-CoA с помощью еноил-CoA-гидратазы и неизвестного фермента тиоэстеразы , [30] [31] [38] , которые превращают MC-CoA в HMB-CoA и HMB-CoA в HMB. соответственно. [31] Относительно небольшое количество α-KIC метаболизируется в печени цитозольным ферментом 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназой (KIC - диоксигеназа), который превращает α-KIC в HMB. [36] [34] [39] У здоровых людей этот второстепенный путь, который включает преобразование L -лейцина в α-KIC, а затем в HMB, является преобладающим путем синтеза HMB. [36] [34]

Небольшая часть метаболизма L -лейцина – менее 5% во всех тканях, за исключением семенников , где на него приходится около 33% – первоначально катализируется лейцинаминомутазой , производя β-лейцин , который впоследствии метаболизируется в β-кетоизокапроат (β -кетоизокапроат ). KIC), β-кетоизокапроил-КоА, а затем ацетил-КоА с помощью ряда нехарактерных ферментов. [34] [40]

Метаболизм HMB катализируется неизвестным ферментом, который превращает его в β-гидрокси β-метилбутирил-КоА ( HMB-CoA ). [30] [34] HMB-CoA метаболизируется либо еноил-CoA-гидратазой , либо другим нехарактерным ферментом, образуя β-метилкротонил-CoA ( MC-CoA ) или гидроксиметилглутарил-CoA ( HMG-CoA ) соответственно. [36] [34] MC-CoA затем преобразуется ферментом метилкротонил-CoA-карбоксилазой в метилглутаконил-CoA ( MG-CoA ), который впоследствии преобразуется в HMG-CoA с помощью метилглутаконил-CoA гидратазы . [36] [34] [40] HMG-CoA затем расщепляется на ацетил-CoA и ацетоацетат с помощью HMG-CoA- лиазы или используется в производстве холестерина по мевалонатному пути . [36] [34]

Синтез в нечеловеческих организмах

Лейцин является незаменимой аминокислотой в рационе животных, поскольку у них отсутствует полный ферментный путь для синтеза ее de novo из потенциальных соединений-предшественников. Следовательно, они должны потреблять его, обычно как компонент белков. Растения и микроорганизмы синтезируют лейцин из пировиноградной кислоты с помощью ряда ферментов: [41]

Синтез небольшой гидрофобной аминокислоты валина также включает начальную часть этого пути.

Химия

( S )-лейцин (или L -лейцин), слева; ( R )-лейцин (или D -лейцин), справа, в цвиттер-ионной форме при нейтральном pH.

Лейцин — это аминокислота с разветвленной цепью (BCAA), поскольку она имеет нелинейную алифатическую боковую цепь.

Рацемический лейцин появился [ когда? ] подвергли синхротронному излучению с круговой поляризацией , чтобы лучше понять природу биомолекулярной асимметрии. Было вызвано энантиомерное усиление на 2,6%, что указывает на возможную фотохимическую природу гомохиральности биомолекул . [42]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Эта реакция катализируется неизвестным ферментом тиоэстеразой . [30] [31]

Рекомендации

  1. ^ аб Биннс Дж., Парсонс С., Макинтайр Г.Дж. (декабрь 2016 г.). «Точные водородные параметры аминокислоты L-лейцина» (PDF) . Acta Crystallographica Раздел B. 72 (Часть 6): 885–892. дои : 10.1107/S2052520616015699. hdl : 20.500.11820/c784fdaf-aa3a-48e4-86a2-d0a0bd7fdb7a . PMID  27910839. S2CID  19288938.
  2. ^ Доусон, RMC и др., Данные для биохимических исследований , Оксфорд, Clarendon Press, 1959.
  3. ^ «Номенклатура и символика аминокислот и пептидов». Совместная комиссия IUPAC-IUB по биохимической номенклатуре. 1983. Архивировано из оригинала 9 октября 2008 года . Проверено 5 марта 2018 г.
  4. ^ Ферье ДР (24 мая 2013 г.). Биохимия. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9781451175622.
  5. ^ Cynober LA (13 ноября 2003 г.). Метаболические и терапевтические аспекты аминокислот в клиническом питании (второе изд.). ЦРК Пресс. п. 101. ИСБН 9780203010266.
  6. ^ Сильва В.Р., Белозо Флорида, Микелетти Т.О., Конрадо М., Стаут Дж.Р., Пиментел Г.Д., Гонсалес AM (сентябрь 2017 г.). «Добавка свободной кислоты β-гидрокси-β-метилбутирата может улучшить восстановление и адаптацию мышц после тренировок с отягощениями: систематический обзор». Исследования питания . 45 : 1–9. doi :10.1016/j.nutres.2017.07.008. hdl : 11449/170023 . PMID  29037326. Обычно считается, что механизмы действия HMB связаны с его влиянием как на синтез мышечного белка, так и на его распад (рис. 1) [2, 3]. HMB, по-видимому, стимулирует синтез мышечного белка посредством усиления регуляции млекопитающих/механистической мишени рапамицинового комплекса 1 (mTORC1), сигнального каскада, участвующего в координации инициации трансляции синтеза мышечного белка [2, 4]. Кроме того, HMB может оказывать антагонистическое действие на путь убиквитин-протеасома, систему, которая деградирует внутриклеточные белки [5, 6]. Данные также свидетельствуют о том, что HMB способствует миогенной пролиферации, дифференцировке и слиянию клеток [7]. ... Было показано, что экзогенное введение HMB-FA увеличивает внутримышечную анаболическую передачу сигналов, стимулирует синтез мышечного белка и ослабляет распад мышечного белка у людей [2].
  7. ^ аб Уилкинсон DJ, Хоссейн Т, Хилл Д.С., Филлипс Б.Е., Кроссленд Х., Уильямс Дж. и др. (Июнь 2013). «Влияние лейцина и его метаболита β-гидрокси-β-метилбутирата на метаболизм белков скелетных мышц человека». Журнал физиологии . 591 (11): 2911–23. doi : 10.1113/jphysicalol.2013.253203. ПМК 3690694 . PMID  23551944. Стимуляция MPS посредством передачи сигналов mTORc1 после воздействия HMB согласуется с доклиническими исследованиями (Eley et al. 2008). ... Кроме того, наблюдалось явное расхождение в амплитуде фосфорилирования 4EBP1 (Thr37/46 и Ser65/Thr70) и p70S6K (Thr389) в ответ как на Leu, так и на HMB, причем последний демонстрировал более выраженное и устойчивое фосфорилирование. ... Тем не менее, поскольку общий ответ MPS был схожим, это различие клеточных сигналов не привело к статистически различимым анаболическим эффектам в нашем первичном показателе исхода MPS. ... Интересно, что, хотя пероральный прием HMB не вызывал увеличения уровня инсулина в плазме, он вызывал депрессию MPB (-57%). Обычно постпрандиальное снижение МПБ (около 50%) объясняется азотсберегающим действием инсулина, поскольку фиксация инсулина в постабсорбционных концентрациях (5 мкЕм/мл ) при непрерывном введении АК (18 г/ч ) не подавляла MPB (Greenhaff et al., 2008), поэтому мы решили не измерять MPB в группе Leu из-за ожидаемой гиперинсулинемии (рис. 3C). Таким образом, HMB снижает MPB аналогично инсулину, но независимо от него. Эти результаты согласуются с сообщениями об антикатаболических эффектах HMB, подавляющих MPB в доклинических моделях, посредством ослабления протеасомно-опосредованного протеолиза в ответ на LPS (Eley et al. 2008). 
  8. ^ Зима Р (2009). Потребительский словарь пищевых добавок (7-е изд.). Нью-Йорк: Три Риверс Пресс. ISBN 978-0307408921.
  9. ^ Институт медицины (2002). «Белки и аминокислоты». Диетическая норма потребления энергии, углеводов, клетчатки, жиров, жирных кислот, холестерина, белков и аминокислот . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство национальных академий. стр. 589–768. дои : 10.17226/10490. ISBN 978-0-309-08525-0.
  10. ^ Национальная база данных питательных веществ для стандартных справок. Министерство сельского хозяйства США. Архивировано из оригинала 3 марта 2015 года . Проверено 16 сентября 2009 г.
  11. ^ Комбаре Л., Дардеве Д., Рье И., Пуш М.Н., Беше Д., Тайландье Д. и др. (декабрь 2005 г.). «Диета с добавлением лейцина восстанавливает дефектное постпрандиальное ингибирование протеасомозависимого протеолиза в скелетных мышцах старых крыс». Журнал физиологии . 569 (Часть 2): 489–99. дои : 10.1113/jphysicalol.2005.098004 . ПМЦ 1464228 . ПМИД  16195315. 
  12. ^ Верховен С., Ваншунбек К., Вердейк Л.Б., Купман Р., Водзиг В.К., Дендейл П., ван Лун Л.Дж. (май 2009 г.). «Длительный прием лейцина не увеличивает мышечную массу или силу у здоровых пожилых мужчин». Американский журнал клинического питания . 89 (5): 1468–75. дои : 10.3945/ajcn.2008.26668 . ПМИД  19321567.
  13. ^ аб Хартман А.Л., Сантос П., О'Риордан К.Дж., Стафстром CE, Мари Хардвик Дж. (октябрь 2015 г.). «Мощное противосудорожное действие D-лейцина». Нейробиология болезней . 82 : 46–53. дои : 10.1016/j.nbd.2015.05.013. ПМЦ 4640989 . ПМИД  26054437. 
  14. ^ Фонтана Л., Каммингс Н.Э., Арриола Апело С.И., Нойман Дж.К., Каса I, Шмидт Б.А. и др. (июль 2016 г.). «Снижение потребления аминокислот с разветвленной цепью улучшает метаболическое здоровье». Отчеты по ячейкам . 16 (2): 520–530. дои : 10.1016/j.celrep.2016.05.092. ПМЦ 4947548 . ПМИД  27346343. 
  15. ^ Линч CJ, Адамс С.Х. (декабрь 2014 г.). «Аминокислоты с разветвленной цепью в метаболической передаче сигналов и резистентности к инсулину». Обзоры природы. Эндокринология . 10 (12): 723–36. дои : 10.1038/nrendo.2014.171. ПМЦ 4424797 . ПМИД  25287287. 
  16. ^ Кэрон А., Ричард Д., Лапланте М. (2015). «Роль комплексов mTOR в метаболизме липидов». Ежегодный обзор питания . 35 : 321–48. doi : 10.1146/annurev-nutr-071714-034355. ПМИД  26185979.
  17. ^ Каммингс Н.Э., Уильямс Э.М., Каса И., Конон Э.Н., Шайд М.Д., Шмидт Б.А. и др. (февраль 2018 г.). «Восстановление метаболического здоровья за счет снижения потребления аминокислот с разветвленной цепью». Журнал физиологии . 596 (4): 623–645. дои : 10.1113/JP275075. ПМК 5813603 . ПМИД  29266268. 
  18. ^ Уайт П.Дж., Лэпворт А.Л., Ан Дж., Ван Л., МакГарра Р.В., Стивенс Р.Д. и др. (июль 2016 г.). «Ограничение аминокислот с разветвленной цепью у крыс Цукера с ожирением улучшает чувствительность мышц к инсулину за счет повышения эффективности окисления жирных кислот и экспорта ацил-глицина». Молекулярный метаболизм . 5 (7): 538–551. doi :10.1016/j.molmet.2016.04.006. ПМЦ 4921791 . ПМИД  27408778. 
  19. ^ Юдкофф, Марк; Дайхин Евгений; Ниссим, Илана; Горынь Оксана; Луховой, Богдан; Лазаров, Адам; Ниссим, Ицхак (1 июня 2005 г.). «Потребности мозга в аминокислотах и ​​токсичность: пример лейцина». Журнал питания . 135 (6): 1531С–1538С. дои : 10.1093/jn/135.6.1531S . ISSN  0022-3166. ПМИД  15930465.
  20. ^ Бадави А.А., Лейк С.Л., Догерти Д.М. (2014). «Механизмы пеллаграгенного эффекта лейцина: стимуляция окисления триптофана в печени путем введения аминокислот с разветвленной цепью здоровым добровольцам и роль свободного триптофана в плазме и общих кинуренинов». Международный журнал исследований триптофана . 7 : 23–32. дои : 10.4137/IJTR.S18231. ПМЦ 4259507 . ПМИД  25520560. 
  21. ^ ab Эланго Р., Чепмен К., Рафий М., Болл Р.О., Пенчарз П.Б. (октябрь 2012 г.). «Определение допустимого верхнего уровня потребления лейцина в острых диетических исследованиях у молодых мужчин». Американский журнал клинического питания . 96 (4): 759–67. дои : 10.3945/ajcn.111.024471 . PMID  22952178. Значительное увеличение концентрации аммиака в крови выше нормальных значений, концентрации лейцина в плазме и экскреции лейцина с мочой наблюдалось при приеме лейцина >500 мг · кг -1 · сут -1 . Окисление l-[1-13 C ]-лейцина, выражающееся в окислении индикаторной метки при дыхании (F 13 CO 2 ), окислении лейцина и окислении α-кетоизокапроновой кислоты (KIC), приводило к различным результатам: плато F 13 CO. 2 наблюдается после 500 мг · кг -1 · сут -1 , при окислении лейцина не наблюдается четкого плато, а окисление KIC выходит на плато после 750 мг · кг -1 · сут -1 . На основании показателей плазмы и мочи, UL для лейцина у здоровых взрослых мужчин может быть предложен на уровне 500 мг · кг -1 · сут -1 или ~35 г/день в качестве осторожной оценки при острых диетических состояниях.
  22. ^ Расмуссен Б., Гилберт Э., Турки А., Мэдден К., Эланго Р. (июль 2016 г.). «Определение безопасности приема лейцина у здоровых пожилых мужчин». Аминокислоты . 48 (7): 1707–16. дои : 10.1007/s00726-016-2241-0. PMID  27138628. S2CID  3708265. Верхний предел потребления лейцина здоровыми пожилыми людьми может быть установлен аналогично молодым мужчинам на уровне 500 мг/кг-1 день-1 или ~35 г/день для человека весом 70 кг.
  23. ^ Этцель MR (апрель 2004 г.). «Производство и применение молочных белковых фракций». Журнал питания . 134 (4): 996С–1002С. дои : 10.1093/jn/134.4.996S . ПМИД  15051860.
  24. ^ ab Ким Дж. Х., Ли С., Ли М., Ван Х., Ким К., Пак С. Дж. и др. (сентябрь 2017 г.). «Контроль лейцин-зависимого пути mTORC1 посредством химического вмешательства лейцил-тРНК-синтетазы и взаимодействия RagD». Природные коммуникации . 8 (1): 732. Бибкод : 2017NatCo...8..732K. дои : 10.1038/s41467-017-00785-0. ПМЦ 5622079 . ПМИД  28963468. 
  25. ^ аб Джуэлл Дж.Л., Рассел Р.К., Гуань К.Л. (март 2013 г.). «Передача сигналов аминокислот выше mTOR». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 14 (3): 133–9. дои : 10.1038/nrm3522. ПМЦ 3988467 . ПМИД  23361334. 
  26. ^ Санчак Ю., Петерсон Т.Р., Шауль Ю.Д., Линдквист Р.А., Торин CC, Бар-Пелед Л., Сабатини Д.М. (июнь 2008 г.). «Rag GTPases связывают хищника и опосредуют передачу сигналов аминокислот с mTORC1». Наука . 320 (5882): 1496–501. Бибкод : 2008Sci...320.1496S. дои : 10.1126/science.1157535. ПМЦ 2475333 . ПМИД  18497260. 
  27. ^ Вольфсон Р.Л., Чантранупонг Л., Сакстон Р.А., Шен К., Скариа С.М., Кантор Дж.Р., Сабатини Д.М. (январь 2016 г.). «Сестрин2 представляет собой сенсор лейцина для пути mTORC1». Наука . 351 (6268): 43–8. Бибкод : 2016Sci...351...43W. doi : 10.1126/science.aab2674. ПМК 4698017 . ПМИД  26449471. 
  28. ^ Сакстон Р.А., Нокенхауэр К.Э., Вольфсон Р.Л., Чантранупонг Л., Паколд М.Е., Ван Т. и др. (январь 2016 г.). «Структурная основа определения лейцина по пути Sestrin2-mTORC1». Наука . 351 (6268): 53–8. Бибкод : 2016Sci...351...53S. doi : 10.1126/science.aad2087. ПМЦ 4698039 . ПМИД  26586190. 
  29. ^ Чантранупонг Л., Вольфсон Р.Л., Ороско Дж.М., Сакстон Р.А., Скариа С.М., Бар-Пелед Л. и др. (октябрь 2014 г.). «Сестрины взаимодействуют с GATOR2, отрицательно регулируя путь восприятия аминокислот выше mTORC1». Отчеты по ячейкам . 9 (1): 1–8. дои : 10.1016/j.celrep.2014.09.014. ПМЦ 4223866 . ПМИД  25263562. 
  30. ^ abc «Реакция KEGG: R10759». Киотская энциклопедия генов и геномов . Лаборатории Канеиса. Архивировано из оригинала 1 июля 2016 года . Проверено 24 июня 2016 г.
  31. ^ abc Mock DM, Страттон С.Л., Хорват Т.Д., Богусевич А., Мэтьюз Н.И., Хенрих К.Л., Доусон А.М., Спенсер Х.Дж., Оуэн С.Н., Бойсен Г., Моран Дж.Х. (ноябрь 2011 г.). «Выведение 3-гидроксиизовалериановой кислоты и 3-гидроксиизовалерилкарнитина с мочой увеличивается в ответ на введение лейцина у людей с незначительным дефицитом биотина». основной источник. Журнал питания . 141 (11): 1925–1930. дои : 10.3945/jn.111.146126. ПМК 3192457 . PMID  21918059. Снижение активности MCC ухудшает катализ важной стадии митохондриального катаболизма лейцина с разветвленной цепью (BCAA). Метаболические нарушения превращают метилкротонил-КоА в 3-гидроксиизовалерил-КоА в реакции, катализируемой еноил-КоА-гидратазой (22, 23). Накопление 3-гидроксиизовалерил-КоА может ингибировать клеточное дыхание либо напрямую, либо путем воздействия на соотношение ацил-КоА:свободный КоА, если не происходит дальнейшего метаболизма и детоксикации 3-гидроксиизовалерил-КоА (22). Перенос карнитина с помощью 4 карнитин-ацил-КоА-трансфераз, распределенных в субклеточных компартментах, вероятно, служит важным резервуаром для ацильных фрагментов (39–41). 3-Гидроксиизовалерил-КоА, вероятно, детоксифицируется карнитин-ацетилтрансферазой с образованием 3HIA-карнитина, который транспортируется через внутреннюю митохондриальную мембрану (и, следовательно, эффективно выходит из митохондрий) посредством карнитин-ацилкарнитинтранслоказы (39). Считается, что 3HIA-карнитин либо напрямую деацилируется гидролазой до 3HIA, либо подвергается второму обмену КоА с образованием 3-гидроксиизовалерил-КоА с последующим высвобождением 3HIA и свободного КоА тиоэстеразой. 
  32. ^ ab Wilson JM, Fitschen PJ, Campbell B, Wilson GJ, Zanchi N, Taylor L, Wilborn C, Kalman DS, Stout JR, Hoffman JR, Ziegenfuss TN, Lopez HL, Kreider RB, Smith-Ryan AE, Antonio J (февраль) 2013). «Позиция Международного общества спортивного питания: бета-гидрокси-бета-метилбутират (HMB)». Журнал Международного общества спортивного питания . 10 (1): 6. дои : 10.1186/1550-2783-10-6 . ПМК 3568064 . ПМИД  23374455. 
  33. ^ abcdefghijklmn Кольмайер М (май 2015 г.). «Лейцин». Метаболизм питательных веществ: структуры, функции и гены (2-е изд.). Академическая пресса. стр. 385–388. ISBN 978-0-12-387784-0. Архивировано из оригинала 22 марта 2018 года . Проверено 6 июня 2016 г. Энергетическое топливо: со временем большая часть лея расщепляется, образуя около 6,0 ккал/г. Около 60% поступившего в организм Leu окисляется в течение нескольких часов... Кетогенез: значительная часть (40% поступившей в организм дозы) превращается в ацетил-КоА и тем самым способствует синтезу кетонов, стероидов, жирных кислот и других соединения
    Рисунок 8.57: Метаболизм L-лейцина. Архивировано 22 марта 2018 г. в Wayback Machine.
  34. ^ abc Розенталь Дж., Анхель А., Фаркас Дж. (февраль 1974 г.). «Метаболическая судьба лейцина: важный предшественник стерола в жировой ткани и мышцах». Американский журнал физиологии . 226 (2): 411–8. дои : 10.1152/ajplegacy.1974.226.2.411. ПМИД  4855772.
  35. ^ Бриошь Т, Пагано AF, Py G, Chopard A (август 2016 г.). «Мышечное истощение и старение: экспериментальные модели, жировые инфильтраты и профилактика» (PDF) . Молекулярные аспекты медицины . 50 : 56–87. дои :10.1016/j.mam.2016.04.006. PMID  27106402. S2CID  29717535. В заключение, лечение HMB очевидно является безопасной эффективной стратегией против саркопении и, в более общем плане, против атрофии мышц, поскольку HMB улучшает мышечную массу, мышечную силу и физическую работоспособность. Похоже, что HMB способен воздействовать на три из четырех основных механизмов, участвующих в деформировании мышц (обмен белка, апоптоз и регенеративный процесс), тогда как предположительно он сильно влияет на четвертый (динамика и функции митохондрий). Более того, HMB стоит недорого (~30–50 долларов США в месяц при дозе 3 г в день) и может предотвратить остеопению (Bruckbauer and Zemel, 2013; Татара, 2009; Татара и др., 2007, 2008, 2012) и снизить сердечно-сосудистые риски. (Ниссен и др., 2000). По всем этим причинам HMB следует регулярно использовать при атрофии мышц, особенно у пожилых людей. ... 3 г CaHMB, принимаемые три раза в день (по 1 г каждый раз), являются оптимальной дозировкой, обеспечивающей постоянную биодоступность HMB в организме (Wilson et al., 2013).
  36. ^ "Реакция KEGG: R04137" . Киотская энциклопедия генов и геномов . Лаборатории Канеиса. Архивировано из оригинала 1 июля 2016 года . Проверено 24 июня 2016 г.
  37. ^ «Homo sapiens: реакция 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы» . МетаЦик . НИИ Интернешнл. 20 августа 2012 года . Проверено 6 июня 2016 г.
  38. ^ ab «Метаболизм лейцина». БРЕНДА . Технический университет Брауншвейга. Архивировано из оригинала 17 августа 2016 года . Проверено 12 августа 2016 г.
  39. ^ Ленинджер А.Л., Нельсон Д.Л., Кокс М.М. (2000). Ленингерские принципы биохимии (3-е изд.). Нью-Йорк: Издательство Worth. ISBN 978-1-57259-153-0.
  40. ^ Мейеренрих : Аминокислоты и асимметрия жизни , Springer-Verlag, 2008, ISBN 978-3-540-76885-2 . 

Внешние ссылки