stringtranslate.com

Арипипразол лауроксил

Арипипразола лауроксил , продаваемый под торговой маркой Aristada , является инъекционным атипичным антипсихотическим препаратом длительного действия , разработанным компанией Alkermes . [3] [4] [5] Это N-ацилоксиметильное пролекарство арипипразола , которое вводится внутримышечно один раз в четыре-восемь недель для лечения шизофрении . [3] [4] [5] Арипипразола лауроксил был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 5 октября 2015 года. [6] [7]

Медицинское применение

Инъекции арипипразола лауроксила с пролонгированным высвобождением получили одобрение FDA в 2015 году в качестве лечения взрослых с шизофренией . Как и любой инъекционный препарат длительного действия, арипипразол лауроксил дает уверенность семьям и медицинским работникам в том, что пациенты получают терапевтическое лекарство в течение дня. [8]

Арипипразола лауроксил вводится в руку или ягодицу пациента медицинским работником один раз в четыре-шесть недель. Арипипразола лауроксил — это более длительная и инъекционная версия таблетки от шизофрении арипипразол , что означает, что лечение доступно в двух дозах. Арипипразола лауроксил, наряду с другими препаратами в его семействе, не одобрены для лечения пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией . [8] [9]

Шизофрения

Одобрение арипипразола лауроксила Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в 2015 году было исключительно для лечения шизофрении у взрослых. Возможность дополнять арипипразол лауроксил пероральными добавками арипипразола обеспечивает гибкость дозировки, что важно для лечения шизофрении, поскольку симптомы и интенсивность заболевания сильно различаются у разных пациентов. Кроме того, как и в случае с родственным препаратом арипипразолом, арипипразол лауроксил аналогичен по эффекту типичным антипсихотическим препаратам. [10] У родственного препарата арипипразол побочные эффекты у пациентов были реже экстрапирамидными [ необходимо уточнение ], чем у большинства антипсихотических препаратов. [ необходима цитата ]

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами являются акатизия . Согласно предупредительной этикетке препарата и информации о безопасности, побочные эффекты весьма разнообразны. [11]

Полный список побочных эффектов включает: акатизию, противопоказания к цереброваскулярным побочным реакциям (включая инсульт), злокачественный нейролептический синдром , позднюю дискинезию, метаболические изменения, гипергликемию / сахарный диабет , дислипидемию , увеличение веса, ортостатическую гипотензию , лейкопению , нейтропению , агранулоцитоз , судороги, потенциальные когнитивные и двигательные нарушения, трудности с регуляцией температуры тела, дисфагию , реакции в месте инъекции ( сыпь , отек, покраснение, раздражение в месте инъекции), дистонию и осложнения во время беременности и кормления грудью. [12]

Прекращение

Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при прекращении приема антипсихотических препаратов, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. [13] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [14] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [14] Реже может быть ощущение вращения мира, онемение или мышечные боли. [14] Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени. [14]

Имеются предварительные данные о том, что прекращение приема антипсихотических препаратов может привести к психозу. [15] Это также может привести к рецидиву состояния, которое лечится. [16] Редко может возникнуть поздняя дискинезия при прекращении приема лекарств. [14]

Передозировка

Самый крупный известный случай приема внутрь с известным результатом включал 1260 мг перорального арипипразола, что в 42 раза превышает рекомендуемую дозу. Пациент выжил и полностью выздоровел. [ необходима цитата ]

Обычные побочные реакции, зарегистрированные по крайней мере в 5% случаев передозировки, включали рвоту , сонливость и тремор. Другие клинически важные признаки и симптомы передозировки включают ацидоз , агрессию , мерцательную аритмию , брадикардию , кому , спутанность сознания, судороги , подавленный уровень сознания, гипертонию , гипокалиемию , гипотонию , летаргию , потерю сознания, аспирационную пневмонию, остановку дыхания , эпилептический статус и тахикардию . [8]

Фармакология

Механизм действия

Arristada вводится внутримышечно как атипичный антипсихотик . В одном 12-недельном клиническом исследовании с участием 622 участников была продемонстрирована эффективность продленного арипипразола. [9] [12] Механизм его действия полностью не изучен, но считается, что он преобразуется путем ферментативного гидролиза в N-гидроксиметиларипипразол. Затем гидроксиметиларипипразол гидролизуется до арипипразола. Эффективность может быть опосредована комбинацией частичной агонистической активности рецепторов D 2 и 5-HT 1A и антагонистической активности рецепторов 5-HT 2A . Поскольку это недавно [ когда? ] одобренный FDA препарат, многие проверки механизмов действия все еще изучаются. [12] [ требуется обновление ]

Фармакодинамика

Арипипразол проявляет высокое сродство к серотониновым 5-HT 1A , 5-HT 2A рецепторам, дофамину D 2 и дофамину D 3 . Умеренное сродство проявляется к серотониновым 5-HT 7 , α 1 -адренергическим, дофамину D 4 , гистамину H 1 и месту обратного захвата серотонина. Сродство к холинергическим мускариновым рецепторам не обнаружено. [12]

Фармакокинетика

Активность Аристада в организме обусловлена ​​арипипразолом, а также дегидроарипипразолом. Было показано, что дегидроарипипразол имеет сродство к рецепторам D 2. Эти рецепторы D 2 имеют сходство с арипипразолом, в то время как они представляют 30-40% экспозиции арипипразола в плазме. [ необходима цитата ]

Биоактивация арипипразола лауроксил ( N -лауроилоксиметиларипипразол) в арипипразол с N- гидроксиметиларипипразолом в качестве промежуточного продукта. [3]

Через пять-шесть дней после однократной внутримышечной инъекции появление арипипразола в кровотоке, он дополнительно будет высвобождаться в течение 36 дней. В четвертой ежемесячной инъекции последовательные дозы Аристада достигнут устойчивого состояния. При дополнительных добавках перорального арипипразола в дозировке 21 день во время первой дозы Аристада, концентрации арипипразола в течение 4 дней могут достичь терапевтических уровней. [12]

Химия

В отличие от многих других депо-нейролептиков , арипипразол лауроксил описывается как неэфирная химическая модификация . [27] Это, в частности , N -лауроилоксиметиларипипразол. [27] Однако N -лауроилоксиметильный фрагмент содержит лауратный эфир, технически делая арипипразол лауроксил антипсихотическим эфиром . [28] Более конкретно, арипипразол лауроксил является лауратным эфиром N- гидроксиметиларипипразола. [3] После расщепления лауратного эфира N- гидроксиметиларипипразол далее метаболизируется в арипипразол, делая арипипразол лауроксил пролекарством арипипразола с N -гидроксиметиларипипразолом в качестве промежуточного продукта. [28] [27]

Ссылки

  1. ^ ab "Использование арипипразола во время беременности". Drugs.com . 5 февраля 2020 г. Получено 29 августа 2020 г.
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ^ abcd Rohde M, M Rk N, Håkansson AE, Jensen KG, Pedersen H, Dige T, J Rgensen EB, Holm R (2014). "Биологическое преобразование арипипразола лауроксил - N-ацилоксиметил арипипразола пролекарство". Results Pharma Sci . 4 : 19–25. doi :10.1016/j.rinphs.2014.04.002. PMC 4050360. PMID  25756003. 
  4. ^ ab Turncliff R, Hard M, Du Y, Risinger R, Ehrich EW (2014). «Относительная биодоступность и безопасность арипипразола лауроксила, нового инъекционного атипичного антипсихотика длительного действия, вводимого один раз в месяц, после введения в дельтовидную и ягодичную мышцы у взрослых пациентов с шизофренией». Schizophr. Res . 159 (2–3): 404–10. doi :10.1016/j.schres.2014.09.021. PMID  25266547. S2CID  1036686.
  5. ^ ab Meltzer HY, Risinger R, Nasrallah HA, Du Y, Zummo J, Corey L, Bose A, Stankovic S, Silverman BL, Ehrich EW (2015). «Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование арипипразола лауроксила при остром обострении шизофрении». J Clin Psychiatry . 76 (8): 1085–90. doi : 10.4088/JCP.14m09741 . PMID  26114240.
  6. ^ Citrome L (2015). «Инъекционные формы арипипразола длительного действия для лечения шизофрении: арипипразола моногидрат и арипипразола лауроксил». Expert Rev Clin Pharmacol . 9 (2): 169–86. doi :10.1586/17512433.2016.1121809. PMID  26573020. S2CID  207208248.
  7. ^ «История одобрения препарата Аристада (арипипразол лауроксил) FDA».
  8. ^ abc "Аристада внутримышечно: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка - WebMD". WebMD . Получено 2016-04-18 .
  9. ^ ab "Новые медицинские приборы". P & T. 40 ( 11 ): 716–774. Ноябрь 2015. PMC 4634342. PMID  26609204. 
  10. ^ "Аристада". Drugs.com .
  11. ^ "ARISTADA (арипипразол лауроксил) | Информация о назначении лечения". aristada.com . Архивировано из оригинала 2016-04-03 . Получено 2016-04-18 .
  12. ^ abcde "DailyMed - ARISTADA- арипипразол лауроксил инъекция, суспензия, пролонгированное высвобождение". dailymed.nlm.nih.gov . Получено 2016-04-18 .
  13. ^ Joint Formulary Committee, BMJ, ред. (март 2009 г.). "4.2.1". British National Formulary (57-е изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. стр. 192. ISBN 978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска возникновения острого синдрома отмены или быстрого рецидива.
  14. ^ abcde Хаддад П., Хаддад П.М., Дурсун С., Дикин Б. (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство. OUP Oxford. С. 207–216. ISBN 9780198527480.
  15. ^ Moncrieff J (июль 2006 г.). «Провоцирует ли отмена антипсихотических препаратов психоз? Обзор литературы по быстрому началу психоза (психоз сверхчувствительности) и рецидиву, связанному с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3–13. doi :10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  16. ^ Sacchetti E, Vita A, Siracusano A, Fleischhacker W (2013). Приверженность антипсихотическим препаратам при шизофрении. Springer Science & Business Media. стр. 85. ISBN 9788847026797.
  17. ^ Parent M, Toussaint C, Gilson H (1983). «Длительное лечение хронических психотиков бромперидолом деканоатом: клиническая и фармакокинетическая оценка». Current Therapeutic Research . 34 (1): 1–6.
  18. ^ ab Jørgensen A, Overø KF (1980). «Препараты депо клопентиксола и флупентиксола у амбулаторных шизофреников. III. Уровни в сыворотке». Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum . 279 : 41–54. doi :10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x. PMID  6931472.
  19. ^ ab Reynolds JE (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Martindale: The Extra Pharmacopoeia (30-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. стр. 364–623.
  20. ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (май 1984). «Будущее депо-нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии . 45 (5 Pt 2): 50–9. PMID  6143748.
  21. ^ ab Curry SH, Whelpton R, de Schepper PJ, Vranckx S, Schiff AA (апрель 1979). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида, энантата и деканоата флуфеназина». British Journal of Clinical Pharmacology . 7 (4): 325–31. doi :10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x. PMC 1429660 . PMID  444352. 
  22. ^ Young D, Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Garcia N (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Аннотация.) . 19-я ежегодная клиническая встреча Американского общества больничных фармацевтов в середине года. Даллас, Техас.
  23. ^ Янссен П.А., Нимегирс С.Дж., Шеллекенс К.Х., Ленартс Ф.М., Вербрюгген Ф.Дж., ван Нуетен Дж.М., Марсбум Р.Х., Херин В.В., Шапер В.К. (ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), мощного инъекционного нейролептика длительного действия». Арцнаймиттель-Форшунг . 20 (11): 1689–98. ПМИД  4992598.
  24. ^ Бересфорд Р., Уорд А. (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического применения при психозе». Drugs . 33 (1): 31–49. doi :10.2165/00003495-198733010-00002. PMID  3545764.
  25. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). «Фармакокинетика галоперидола деканоата. Двухлетнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия . 17 (4): 238–46. doi :10.1159/000468580. PMID  7185768.
  26. ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование перфеназина энантата и деканоата». Current Therapeutic Research . 36 (6): 1071–88.
  27. ^ abc Correll CU, Kim E, Sliwa JK, Hamm W, Gopal S, Mathews M, Venkatasubramanian R, Saklad SR (январь 2021 г.). «Фармакокинетические характеристики длительно действующих инъекционных антипсихотиков при шизофрении: обзор». CNS Drugs . 35 (1): 39–59. doi :10.1007/s40263-020-00779-5. PMC 7873121 . PMID  33507525. 
  28. ^ ab Ma Z, Zhang H, Wang Y, Tang X (апрель 2019 г.). «Разработка и оценка внутримышечно вводимой нано/микрокристаллической суспензии». Expert Opin Drug Deliv . 16 (4): 347–361. doi :10.1080/17425247.2019.1588248. PMID  30827123. S2CID  73504046.

Внешние ссылки