Арипипразола лауроксил , продаваемый под торговой маркой Aristada , является инъекционным атипичным антипсихотическим препаратом длительного действия , разработанным компанией Alkermes . [3] [4] [5] Это N-ацилоксиметильное пролекарство арипипразола , которое вводится внутримышечно один раз в четыре-восемь недель для лечения шизофрении . [3] [4] [5] Арипипразола лауроксил был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 5 октября 2015 года. [6] [7]
Инъекции арипипразола лауроксила с пролонгированным высвобождением получили одобрение FDA в 2015 году в качестве лечения взрослых с шизофренией . Как и любой инъекционный препарат длительного действия, арипипразол лауроксил дает уверенность семьям и медицинским работникам в том, что пациенты получают терапевтическое лекарство в течение дня. [8]
Арипипразола лауроксил вводится в руку или ягодицу пациента медицинским работником один раз в четыре-шесть недель. Арипипразола лауроксил — это более длительная и инъекционная версия таблетки от шизофрении арипипразол , что означает, что лечение доступно в двух дозах. Арипипразола лауроксил, наряду с другими препаратами в его семействе, не одобрены для лечения пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией . [8] [9]
Одобрение арипипразола лауроксила Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в 2015 году было исключительно для лечения шизофрении у взрослых. Возможность дополнять арипипразол лауроксил пероральными добавками арипипразола обеспечивает гибкость дозировки, что важно для лечения шизофрении, поскольку симптомы и интенсивность заболевания сильно различаются у разных пациентов. Кроме того, как и в случае с родственным препаратом арипипразолом, арипипразол лауроксил аналогичен по эффекту типичным антипсихотическим препаратам. [10] У родственного препарата арипипразол побочные эффекты у пациентов были реже экстрапирамидными [ необходимо уточнение ], чем у большинства антипсихотических препаратов. [ необходима цитата ]
Наиболее распространенными побочными эффектами являются акатизия . Согласно предупредительной этикетке препарата и информации о безопасности, побочные эффекты весьма разнообразны. [11]
Полный список побочных эффектов включает: акатизию, противопоказания к цереброваскулярным побочным реакциям (включая инсульт), злокачественный нейролептический синдром , позднюю дискинезию, метаболические изменения, гипергликемию / сахарный диабет , дислипидемию , увеличение веса, ортостатическую гипотензию , лейкопению , нейтропению , агранулоцитоз , судороги, потенциальные когнитивные и двигательные нарушения, трудности с регуляцией температуры тела, дисфагию , реакции в месте инъекции ( сыпь , отек, покраснение, раздражение в месте инъекции), дистонию и осложнения во время беременности и кормления грудью. [12]
Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при прекращении приема антипсихотических препаратов, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. [13] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [14] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [14] Реже может быть ощущение вращения мира, онемение или мышечные боли. [14] Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени. [14]
Имеются предварительные данные о том, что прекращение приема антипсихотических препаратов может привести к психозу. [15] Это также может привести к рецидиву состояния, которое лечится. [16] Редко может возникнуть поздняя дискинезия при прекращении приема лекарств. [14]
Самый крупный известный случай приема внутрь с известным результатом включал 1260 мг перорального арипипразола, что в 42 раза превышает рекомендуемую дозу. Пациент выжил и полностью выздоровел. [ необходима цитата ]
Обычные побочные реакции, зарегистрированные по крайней мере в 5% случаев передозировки, включали рвоту , сонливость и тремор. Другие клинически важные признаки и симптомы передозировки включают ацидоз , агрессию , мерцательную аритмию , брадикардию , кому , спутанность сознания, судороги , подавленный уровень сознания, гипертонию , гипокалиемию , гипотонию , летаргию , потерю сознания, аспирационную пневмонию, остановку дыхания , эпилептический статус и тахикардию . [8]
Arristada вводится внутримышечно как атипичный антипсихотик . В одном 12-недельном клиническом исследовании с участием 622 участников была продемонстрирована эффективность продленного арипипразола. [9] [12] Механизм его действия полностью не изучен, но считается, что он преобразуется путем ферментативного гидролиза в N-гидроксиметиларипипразол. Затем гидроксиметиларипипразол гидролизуется до арипипразола. Эффективность может быть опосредована комбинацией частичной агонистической активности рецепторов D 2 и 5-HT 1A и антагонистической активности рецепторов 5-HT 2A . Поскольку это недавно [ когда? ] одобренный FDA препарат, многие проверки механизмов действия все еще изучаются. [12] [ требуется обновление ]
Арипипразол проявляет высокое сродство к серотониновым 5-HT 1A , 5-HT 2A рецепторам, дофамину D 2 и дофамину D 3 . Умеренное сродство проявляется к серотониновым 5-HT 7 , α 1 -адренергическим, дофамину D 4 , гистамину H 1 и месту обратного захвата серотонина. Сродство к холинергическим мускариновым рецепторам не обнаружено. [12]
Активность Аристада в организме обусловлена арипипразолом, а также дегидроарипипразолом. Было показано, что дегидроарипипразол имеет сродство к рецепторам D 2. Эти рецепторы D 2 имеют сходство с арипипразолом, в то время как они представляют 30-40% экспозиции арипипразола в плазме. [ необходима цитата ]
Через пять-шесть дней после однократной внутримышечной инъекции появление арипипразола в кровотоке, он дополнительно будет высвобождаться в течение 36 дней. В четвертой ежемесячной инъекции последовательные дозы Аристада достигнут устойчивого состояния. При дополнительных добавках перорального арипипразола в дозировке 21 день во время первой дозы Аристада, концентрации арипипразола в течение 4 дней могут достичь терапевтических уровней. [12]
В отличие от многих других депо-нейролептиков , арипипразол лауроксил описывается как неэфирная химическая модификация . [27] Это, в частности , N -лауроилоксиметиларипипразол. [27] Однако N -лауроилоксиметильный фрагмент содержит лауратный эфир, технически делая арипипразол лауроксил антипсихотическим эфиром . [28] Более конкретно, арипипразол лауроксил является лауратным эфиром N- гидроксиметиларипипразола. [3] После расщепления лауратного эфира N- гидроксиметиларипипразол далее метаболизируется в арипипразол, делая арипипразол лауроксил пролекарством арипипразола с N -гидроксиметиларипипразолом в качестве промежуточного продукта. [28] [27]
Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска возникновения острого синдрома отмены или быстрого рецидива.