Фермент, участвующий в выработке эстрогена
Ароматаза ( EC 1.14.14.14), также называемая эстрогенсинтетазой или эстрогенсинтазой , представляет собой фермент , ответственный за ключевой этап биосинтеза эстрогенов . Это CYP19A1 , член суперсемейства цитохромов P450 , которые представляют собой монооксигеназы , катализирующие многие реакции, участвующие в стероидогенезе . В частности, ароматаза отвечает за ароматизацию андрогенов в эстрогены . Фермент ароматаза может быть обнаружен во многих тканях, включая половые железы ( зернистые клетки ), головной мозг , жировую ткань , плаценту , кровеносные сосуды , кожу и кости , а также в тканях при эндометриозе , миоме матки , раке молочной железы и раке эндометрия . [ нужна цитация ] Это важный фактор в сексуальном развитии .
Функция
Ароматаза локализуется в эндоплазматическом ретикулуме , где она регулируется тканеспецифичными промоторами , которые, в свою очередь, контролируются гормонами , цитокинами и другими факторами. Он катализирует последние этапы биосинтеза эстрогенов из андрогенов (в частности, превращает андростендион в эстрон и тестостерон в эстрадиол ). Эти стадии включают три последовательных гидроксилирования 19-метильной группы андрогенов с последующим одновременным отщеплением метильной группы в виде формиата и ароматизацией А-кольца.
- Андростендион + 3О 2 + 3НАДФН + 3Н + Эстрон + Формиат + 4Н 2 О + 3НАДФ +
- Тестостерон + 3O 2 + 3НАДФН + 3Н + 17β-эстрадиол + Формиат + 4Н 2 О + 3НАДФ +
Выражение
Ароматаза экспрессируется в половых железах , плаценте , головном мозге , жировой ткани , костях и других тканях . [ нужна цитация ] Он практически не обнаруживается в печени взрослого человека . [6]
Геномика
Ген экспрессирует два варианта транскрипта. [7] У человека ген CYP19, расположенный на хромосоме 15q 21.1, кодирует ароматазу. [8] Ген имеет девять кодирующих экзонов и ряд альтернативных некодирующих первых экзонов, которые регулируют тканеспецифическую экспрессию. [9]
CYP19 присутствует у рано расходящихся хордовых , головохордовых амфиоксусов (флоридский ланцетник , Branchiostoma floridae ), но не присутствует у более ранних дивергентных оболочников Ciona кишечной . Таким образом, ген ароматазы развился на ранних стадиях эволюции хордовых и, по-видимому, не присутствует у нехордовых беспозвоночных (например , насекомых , моллюсков , иглокожих , губок , кораллов ). Однако в некоторых из этих организмов эстрогены могут синтезироваться другими неизвестными путями.
Активность
Активность ароматазы увеличивается с возрастом , ожирением , инсулином , гонадотропинами и алкоголем . [10] Он также, по-видимому, усиливается в некоторых эстроген-зависимых местных тканях рядом с тканью молочной железы, раком эндометрия , эндометриозом и миомой матки . [10]
Активность ароматазы снижается или противодействует пролактину , антимюллерову гормону и глифосату . [10]
Роль в определении пола
Ароматаза обычно присутствует в большом количестве во время дифференцировки яичников. [11] [12] Он также чувствителен к воздействию окружающей среды, особенно к температуре. У видов с температурозависимым определением пола ароматаза экспрессируется в более высоких количествах при температурах, при которых появляется потомство женского пола. [11] Несмотря на то, что данные свидетельствуют о том, что температура контролирует количество ароматазы, другие исследования показали, что ароматаза может подавлять воздействие температуры: при воздействии большего количества ароматазы при температуре, производящей мужские особи, в организме разовьется женское начало, и наоборот, при воздействии меньше ароматазы при температурах, вызывающих образование самок, в организме разовьется самец (см. смену пола ). [11] В организмах, которые развиваются посредством генетического определения пола, температура не влияет на экспрессию и функцию ароматазы, что позволяет предположить, что ароматаза является молекулой-мишенью для температуры во время TSD [11] (опровержение этого аргумента см. в разделе « Температурно-зависимое определение пола »). От вида к виду зависит от того, чувствителен ли к температуре белок ароматазы, обладающий разной активностью при разных температурах, или же объем транскрипции, которому подвергается ген ароматазы, зависит от температуры, но в любом случае различное развитие наблюдается при разных температурах. [13]
Роль в нейропротекции
Ароматаза в мозге обычно экспрессируется только в нейронах . Однако после проникающего повреждения головного мозга как у мышей, так и у зебр , было показано, что он экспрессируется в астроцитах . [14] Также было показано, что он снижает апоптоз после черепно-мозговой травмы у зебровых амадин. [15] Считается, что это связано с нейропротекторным действием эстрогенов, включая эстрадиол. Исследования показали, что два провоспалительных цитокина , интерлейкин-1β (IL-1β) и интерлейкин-6 (IL-6), ответственны за индукцию экспрессии ароматазы в астроцитах после проникающего повреждения головного мозга у зебры. [16]
расстройства
Синдром избытка ароматазы
Ряд исследователей сообщили о довольно редком синдроме избыточной активности ароматазы. У мальчиков это приводит к гинекомастии , а у девочек – преждевременному половому созреванию и гигантомастии . У обоих полов раннее закрытие эпифизов приводит к низкому росту. Это состояние связано с мутациями гена CYP19A1, который кодирует ароматазу. [17] Он наследуется по аутосомно-доминантному типу. [18] Было высказано предположение, что фараон Эхнатон и другие члены его семьи могли страдать от этого расстройства, [19] но более поздние генетические тесты говорят об обратном. [20] Это одна из причин семейного преждевременного полового созревания — состояния, впервые описанного в 1937 году. [21]
Синдром дефицита ароматазы
Этот синдром обусловлен мутацией гена CYP19 и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Накопление андрогенов во время беременности может привести к вирилизации самок при рождении (мужчины не затрагиваются). У женщин будет первичная аменорея . Лица обоих полов будут высокими, поскольку недостаток эстрогена не приводит к закрытию эпифизарных линий.
Ингибирование ароматазы
Ингибирование ароматазы может вызвать гипоэстрогению (низкий уровень эстрогена). Было обнаружено, что следующие натуральные продукты оказывают ингибирующее действие на ароматазу.
Было показано , что экстракты некоторых грибов (белая разновидность: Agaricus bisporus ) ингибируют ароматазу in vitro . [32]
Фармацевтические ингибиторы ароматазы
Ингибиторы ароматазы , которые останавливают выработку эстрогена у женщин в постменопаузе , стали полезными при лечении пациенток с раком молочной железы , у которых обнаружено поражение эстрогеновых рецепторов . [33] Ингибиторы, которые в настоящее время используются в клинической практике, включают анастрозол , эксеместан и летрозол . Ингибиторы ароматазы также начинают назначать мужчинам, проходящим заместительную терапию тестостероном , как способ предотвратить резкий скачок уровня эстрогена после введения в их организм дозы тестостерона.
Смотрите также
Рекомендации
- ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000137869 — Ensembl , май 2017 г.
- ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032274 — Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Ваз А.Д. (2003). «Глава 1: Активация цитохромов цитохромами P450: роль нескольких окислителей в окислении субстратов». Фишер М., Ли Дж.К., Обач Р.Э. (ред.). Ферменты, метаболизирующие лекарства: цитохром P450 и другие ферменты в открытии и разработке лекарств . Лозанна, Швейцария: FontisMedia SA. ISBN 978-0-8247-4293-5.
- ^ Хата С., Мики Ю., Сайто Р., Исида К., Ватанабэ М., Сасано Х. (июнь 2013 г.). «Ароматаза в печени человека и ее заболеваниях». Рак Мед . 2 (3): 305–15. дои : 10.1002/cam4.85. ПМК 3699842 . ПМИД 23930207.
- ^ «Ген Энтреза: цитохром P450 CYP19A1, семейство 19, подсемейство A, полипептид 1» .
- ^ Тода К., Сидзута Ю. (апрель 1993 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, демонстрирующее альтернативный сплайсинг 5'-нетранслируемой последовательности мРНК ароматазы человека P-450». Европейский журнал биохимии . 213 (1): 383–9. дои : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17772.x . ПМИД 8477708.
- ^ Чайка-Оранец I, Симпсон Э.Р. (2010). «Исследование ароматазы и ее клиническое значение». Эндокринология Польска . 61 (1): 126–34. ПМИД 20205115.
- ^ abc Хуссейн А., Жиллото Дж. (01.09.2020). «Яички человека: эстроген и перспективы старения». Трансляционные исследования в анатомии . 20 : 100073. doi : 10.1016/j.tria.2020.100073 . ISSN 2214-854X. S2CID 219001284.
- ^ abcd Даффи Т.А., Пича М.Э., Вон ET, Борски Р.Дж., МакЭлрой А.Е., Коновер Д.О. (август 2010 г.). «Онтогенез экспрессии генов гонадной ароматазы в атлантических серебряных популяциях (Menidia menidia) с генетической и температурно-зависимой детерминацией пола». Журнал экспериментальной зоологии, часть A. 313 (7): 421–31. Бибкод : 2010JEZA..313..421D. дои : 10.1002/jez.612. ПМИД 20623799.
- ^ Коно С., Катсу Ю., Урушитани Х., Охта Ю., Игучи Т., Гийетт Л.Дж. (2010). «Потенциальный вклад белков теплового шока в температурно-зависимое определение пола у американского аллигатора». Сексуальное развитие . 4 (1–2): 73–87. дои : 10.1159/000260374. ПМЦ 2855287 . ПМИД 19940440.
- ^ Гилберт С.Ф. (2010). Биология развития . Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates. ISBN 978-0-87893-384-6.
- ^ Гарсиа-Сегура Л.М., Возняк А., Аскойтиа I, Родригес-младший, Хатчисон Р.Э., Хатчисон Дж.Б. (март 1999 г.). «Экспрессия ароматазы астроцитами после травмы головного мозга: значение местного образования эстрогена при восстановлении мозга». Нейронаука . 89 (2): 567–78. дои : 10.1016/s0306-4522(98)00340-6. PMID 10077336. S2CID 24689059.
- ^ Салданья CJ, Романн К.Н., Кумаралингам Л., Винн Р.Д. (август 2005 г.). «Обеспечение эстрогеном реактивной глией снижает апоптоз у зебры (Taeniopygia Guttata)». Журнал нейробиологии . 64 (2): 192–201. дои : 10.1002/neu.20147. ПМИД 15818556.
- ^ Дункан К.А., Салданья CJ (июль 2011 г.). «Нейровоспаление вызывает экспрессию глиальной ароматазы в неповрежденном мозге певчих птиц». Журнал нейровоспаления . 8 (81): 81. дои : 10.1186/1742-2094-8-81 . ПМК 3158750 . ПМИД 21767382.
- ^ Фуками М., Сёдзу М., Огата Т. (2012). «Молекулярные основы и фенотипические детерминанты синдрома избытка ароматазы». Международный журнал эндокринологии . 2012 : 584807. doi : 10.1155/2012/584807 . ПМЦ 3272822 . ПМИД 22319526.
- ^ Фуками М, Сёдзу М, Сонеда С, Като Ф, Инагаки А, Такаги Х, Ханаки К, Канзаки С, Охяма К, Сано Т, Нисигаки Т, Ёкоя С, Биндер Г, Хорикава Р, Огата Т (июнь 2011 г.). «Синдром избытка ароматазы: идентификация загадочных дупликаций и делеций, приводящих к усилению функции CYP19A1, и оценка фенотипических детерминант». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (6): E1035-43. дои : 10.1210/jc.2011-0145 . ПМИД 21470988.
- ^ Браверман И.М., Редфорд Д.Б., Маковяк П.А. (апрель 2009 г.). «Эхнатон и странные телосложения 18-й династии Египта». Анналы внутренней медицины . 150 (8): 556–60. дои : 10.7326/0003-4819-150-8-200904210-00010. PMID 19380856. S2CID 24766974.
- ^ Сешадри К.Г. (май 2012 г.). «Грудь Тутанхамона». Индийский журнал эндокринологии и метаболизма . 16 (3): 429–30. дои : 10.4103/2230-8210.95696 . ПМЦ 3354854 . ПМИД 22629513.
- ^ Зиора К., Освенцимска Дж., Гейслер Г., Бролл-Вашка К., Шалецкий М., Дидух А. (2006). «[Семейное преждевременное половое созревание — вариант нормы или патологии?]». Эндокринология, Диабетология и Choroby Przemiany Materii Wieku Rozwojowego (на польском языке). 12 (1): 53–8. ПМИД 16704862.
- ^ abcd Balunas MJ, Су Б, Брюггемайер Р.В., Кингхорн А.Д. (август 2008 г.). «Натуральные продукты как ингибиторы ароматазы». Противораковые агенты в медицинской химии . 8 (6): 646–82. дои : 10.2174/1871520610808060646. ПМК 3074486 . ПМИД 18690828.
- ^ Сато К., Сакамото Ю., Огата А., Нагай Ф., Микурия Х., Нумадзава М., Ямада К., Аоки Н. (июль 2002 г.). «Ингибирование активности ароматазы катехинами экстракта зеленого чая и их эндокринологические эффекты при пероральном приеме у крыс». Пищевая и химическая токсикология . 40 (7): 925–33. дои : 10.1016/S0278-6915(02)00066-2. ПМИД 12065214.
- ^ Капишевска М., Мискевич М., Эллисон П.Т., Тьюн И., Ясенска Г. (май 2006 г.). «Обильное употребление чая снижает концентрацию 17бета-эстрадиола в слюне у польских женщин». Британский журнал питания . 95 (5): 989–95. дои : 10.1079/BJN20061755 . hdl : 11315/483 . ПМИД 16611391.
- ^ Le Bail JC, Pouget C, Fagnere C, Basly JP, Chulia AJ, Habrioux G (январь 2001 г.). «Халконы являются мощными ингибиторами активности ароматазы и 17бета-гидроксистероиддегидрогеназы». Естественные науки . 68 (7): 751–61. дои : 10.1016/S0024-3205(00)00974-7. ПМИД 11205867.
- ^ Йе Л, Чан ФЛ, Чен С, Люн ЛК (октябрь 2012 г.). «Цитрусовый флавонон гесперетин ингибирует рост экспрессирующей ароматазу опухоли MCF-7 у бестимусных мышей с удаленными яичниками». Журнал пищевой биохимии . 23 (10): 1230–7. doi :10.1016/j.jnutbio.2011.07.003. ПМИД 22209285.
- ^ Деринг И.Л., Рихтер Э. (апрель 2009 г.). «Ингибирование ароматазы человека миосмином». Письма о метаболизме лекарств . 3 (2): 83–6. дои : 10.2174/187231209788654045. ПМИД 19601869.
- ^ Биегон А., Ким С.В., Логан Дж., Хукер Дж.М., Мюнх Л., Фаулер Дж.С. (апрель 2010 г.). «Никотин блокирует эстрогенсинтазу (ароматазу) головного мозга: исследования позитронно-эмиссионной томографии in vivo на самках павианов». Биологическая психиатрия . 67 (8): 774–7. doi :10.1016/j.biopsych.2010.01.004. ПМК 2904480 . ПМИД 20188349.
- ^ Ван Ю, Ли К.В., Чан Ф.Л., Чен С., Люн Л.К. (июль 2006 г.). «Полифенол красного вина ресвератрол демонстрирует двухуровневое ингибирование ароматазы в клетках рака молочной железы». Токсикологические науки . 92 (1): 71–7. doi : 10.1093/toxsci/kfj190 . ПМИД 16611627.
- ^ Силер Ю, Барелла Л, Спитцер В, Шнорр Дж, Лейн М, Горальчик Р, Вертц К (июнь 2004 г.). «Ликопин и витамин Е влияют на аутокринные/паракринные петли в модели рака простаты Даннинга». Журнал ФАСЭБ . 18 (9): 1019–21. doi : 10.1096/fj.03-1116fje . PMID 15084515. S2CID 26424745.
- ^ Ом А.С., Чунг К.В. (апрель 1996 г.). «Дефицит цинка в рационе изменяет 5-альфа-восстановление и ароматизацию тестостерона, а также рецепторов андрогенов и эстрогенов в печени крыс». Журнал питания . 126 (4): 842–8. дои : 10.1093/jn/126.4.842 . ПМИД 8613886.
- ^ Чен С., О С.Р., Фунг С., Хур Г., Йе Дж.Дж., Квок С.Л., Шрод Г.Е., Белури М., Адамс Л.С., Уильямс Д. (декабрь 2006 г.). «Антиароматазная активность фитохимикатов белых шампиньонов (Agaricus bisporus)». Исследования рака . 66 (24): 12026–34. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-06-2206 . ПМИД 17178902.
- ^ «Ингибиторы ароматазы». Сайт рака груди . 29 октября 2020 г.
дальнейшее чтение
- Аттар Э, Булун С.Е. (май 2006 г.). «Ингибиторы ароматазы: новое поколение средств лечения эндометриоза?». Фертильность и бесплодие . 85 (5): 1307–18. doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.09.064 . ПМИД 16647373.
- Чен С. (август 1998 г.). «Ароматаза и рак молочной железы». Границы бионауки . 3 (4): д922–33. дои : 10.2741/A333. ПМИД 9696881.
- Стробель Х.В., Томпсон С.М., Антонович Л. (июнь 2001 г.). «Цитохромы P450 в мозге: функция и значение». Современный метаболизм лекарств . 2 (2): 199–214. дои : 10.2174/1389200013338577. ПМИД 11469726.
- Симпсон Э.Р., Клайн С., Рубин Дж., Бун В.К., Робертсон К., Бритт К., Спид С., Джонс М. (2002). «Ароматаза - краткий обзор». Ежегодный обзор физиологии . 64 : 93–127. doi :10.1146/annurev. Physiol.64.081601.142703. ПМИД 11826265.
- Булун С.Е., Ян С., Фанг З., Гуратес Б., Тамура М., Чжоу Дж., Себастьян С. (декабрь 2001 г.). «Роль ароматазы при заболеваниях эндометрия». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 79 (1–5): 19–25. дои : 10.1016/S0960-0760(01)00134-0. PMID 11850203. S2CID 7642211.
- Бальтазар Дж., Байлен М., Болл Г.Ф. (декабрь 2001 г.). «Процессы фосфорилирования опосредуют быстрые изменения активности ароматазы мозга». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 79 (1–5): 261–77. дои : 10.1016/S0960-0760(01)00143-1. PMID 11850233. S2CID 34269540.
- Ричардс Дж.А., Буревестник Т.А., Брюггемайер Р.В. (февраль 2002 г.). «Сигнальные пути, регулирующие ароматазу и циклооксигеназы в нормальных и злокачественных клетках молочной железы». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 80 (2): 203–12. дои : 10.1016/S0960-0760(01)00187-X. PMID 11897504. S2CID 12728545.
- Бальтазар Дж., Байлен М., Болл Г.Ф. (май 2002 г.). «Взаимодействие ароматазы (эстрогенсинтазы) и дофамина в контроле полового поведения самцов перепелов». Сравнительная биохимия и физиология. Часть B. Биохимия и молекулярная биология . 132 (1): 37–55. дои : 10.1016/S1096-4959(01)00531-0. ПМИД 11997208.
- Мейнхардт У, Муллис П.Е. (2002). «Цитохром Р-450 ароматазы и его клиническое влияние». Гормональные исследования . 57 (5–6): 145–52. дои : 10.1159/000058374. PMID 12053085. S2CID 24115725.
- Карро С., Бургиба С., Ламбард С., Галеро-Дени И., Жениссель К., Левалле Дж. (июль 2002 г.). «Репродуктивная система: ароматаза и эстрогены». Молекулярная и клеточная эндокринология . 193 (1–2): 137–43. дои : 10.1016/S0303-7207(02)00107-7. PMID 12161013. S2CID 34446206.
- Мейнхардт Ю, Муллис П.Е. (август 2002 г.). «Основная роль ароматазы/p450arom». Семинары по репродуктивной медицине . 20 (3): 277–84. дои : 10.1055/с-2002-35374. PMID 12428207. S2CID 25407830.
- Карро С., Бургиба С., Ламбард С., Галеро-Дени I (2003). «[Тестикулярная ароматаза]». Журнал общества биологии . 196 (3): 241–4. дои : 10.1051/jbio/2002196030241 . ПМИД 12462076.
- Карани С., Фабби М., Зирилли Л., Сгарби И. (2003). «[Устойчивость к эстрогену и дефицит ароматазы у человека]». Журнал общества биологии . 196 (3): 245–8. дои : 10.1051/jbio/2002196030245. ПМИД 12462077.
- Краги Л. (август 2002 г.). «Ароматаза при беременности у приматов: обзор». Эндокринные исследования . 28 (3): 121–8. doi : 10.1081/ERC-120015041. PMID 12489562. S2CID 8509882.
- Симпсон ER (июль 2000 г.). «Биология ароматазы молочной железы». Журнал биологии молочной железы и неоплазии . 5 (3): 251–8. дои : 10.1023/А: 1009590626450. PMID 14973387. S2CID 13296474.
- Булун С.Е., Такаяма К., Сузуки Т., Сасано Х., Йылмаз Б., Себастьян С. (февраль 2004 г.). «Организация гена ароматазы человека p450 (CYP19)». Семинары по репродуктивной медицине . 22 (1): 5–9. дои : 10.1055/с-2004-823022. PMID 15083376. S2CID 260316748.
- Симпсон Э.Р. (февраль 2004 г.). «Ароматаза: биологическая значимость тканеспецифической экспрессии». Семинары по репродуктивной медицине . 22 (1): 11–23. дои : 10.1055/с-2004-823023. PMID 15083377. S2CID 260319521.
- Булун С.Е., Фанг З., Имир Г., Гуратес Б., Тамура М., Йылмаз Б., Лангой Д., Амин С., Ян С., Деб С. (февраль 2004 г.). «Ароматаза и эндометриоз». Семинары по репродуктивной медицине . 22 (1): 45–50. дои : 10.1055/с-2004-823026. PMID 15083380. S2CID 260319473.
- Сёдзу М., Мураками К., Иноуэ М. (февраль 2004 г.). «Ароматаза и лейомиома матки». Семинары по репродуктивной медицине . 22 (1): 51–60. дои : 10.1055/s-2004-823027. PMID 15083381. S2CID 260319833.
- Чен С., Е Дж., Кидзима И., Киношита Ю., Чжоу Д. (май 2005 г.). «Положительная и отрицательная транскрипционная регуляция экспрессии ароматазы в тканях рака молочной железы человека». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 95 (1–5): 17–23. дои : 10.1016/j.jsbmb.2005.04.002. PMID 15955695. S2CID 22138523.
- Ламбард С., Силандр Д., Делаланд К., Дени-Галеро И., Бургиба С., Карро С. (май 2005 г.). «Ароматаза в семенниках: выражение и роль в мужской репродукции». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 95 (1–5): 63–9. дои : 10.1016/j.jsbmb.2005.04.020. PMID 16019206. S2CID 40087589.
- Булун С.Е., Имир Г., Уцуномия Х., Тунг С., Гуратес Б., Тамура М., Лин З. (май 2005 г.). «Ароматаза при эндометриозе и лейомиоме матки». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 95 (1–5): 57–62. дои : 10.1016/j.jsbmb.2005.04.012. PMID 16024248. S2CID 37228186.
- Ламбард С., Карро С. (октябрь 2005 г.). «Ароматаза и эстрогены в мужских половых клетках человека». Международный журнал андрологии . 28 (5): 254–9. дои : 10.1111/j.1365-2605.2005.00546.x . ПМИД 16128984.
- Эллем С.Дж., Рисбриджер GP (март 2006 г.). «Ароматаза и рак простаты». Минерва Эндокринологическая . 31 (1): 1–12. ПМИД 16498360.
- Брюггемайер Р.В., Диас-Крус Э.С. (март 2006 г.). «Связь между ароматазой и циклооксигеназой при раке молочной железы: потенциал новых терапевтических подходов». Минерва Эндокринологическая . 31 (1): 13–26. ПМИД 16498361.
- Йонген В.Х., Холлема Х., Ван дер Зи А.Г., Хейнеман М.Дж. (март 2006 г.). «Ароматаза в контексте рака молочной железы и эндометрия. Обзор». Минерва Эндокринологическая . 31 (1): 47–60. ПМИД 16498363.
- Хилтунен М., Ивонен С., Сойнинен Х. (март 2006 г.). «Фермент ароматазы и болезнь Альцгеймера». Минерва Эндокринологическая . 31 (1): 61–73. ПМИД 16498364.
Внешние ссылки
- «Исследование овец-геев в США может пролить свет на сексуальность», через WikiNews , 15 августа 2005 г.
- Расположение генома CYP19A1 человека и страница сведений о гене CYP19A1 в браузере генома UCSC .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P11511 (Ароматаза) в PDBe-KB .