stringtranslate.com

Бетибеглогенный аутотемцель

Бетибеглогеин аутотемцел , продаваемый под торговой маркой Zynteglo , представляет собой генную терапию для лечения бета-талассемии . [1] [5] [2] Препарат был разработан компанией Bluebird Bio и получил статус прорывной терапии от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США в феврале 2015 года. [6] [7]

Наиболее распространенные побочные реакции включают снижение уровня тромбоцитов и других клеток крови, а также мукозит, фебрильную нейтропению, рвоту, пирексию (лихорадку), алопецию (потерю волос), носовое кровотечение, боль в животе, мышечно-скелетную боль, кашель, головную боль, диарею, сыпь, запор, тошноту, снижение аппетита, нарушение пигментации и зуд (зуд). [5]

Препарат был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2019 года [2] , а в Соединенных Штатах — в августе 2022 года [5].

Медицинское применение

Препарат Betibeglogene autotemcel показан для лечения людей в возрасте двенадцати лет и старше с бета-талассемией, зависящей от переливания крови , у которых нет генотипа β0/β0, и которым подходит трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), но отсутствует родственный донор ГСК, совместимый с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) . [2]

Бетибеглогеин аутотемцел производится индивидуально для каждого реципиента из стволовых клеток, собранных из его крови, и должен вводиться только тому реципиенту, для которого он был изготовлен. [2] Он вводится в виде аутологичной внутривенной инфузии , а доза зависит от веса тела реципиента. [3] [2]

Перед введением бетабеглогена аутотемцеля реципиенту проводят кондиционирующую химиотерапию для очистки костного мозга от клеток ( миелоабляция ). [2]

Чтобы создать betibeglogene autotemcel, стволовые клетки, взятые из крови реципиента, модифицируются вирусом, который переносит рабочие копии гена бета-глобина в клетки. [2] Когда эти модифицированные клетки возвращаются реципиенту, они транспортируются по кровотоку в костный мозг, где они начинают производить здоровые эритроциты, которые производят бета-глобин. [2] Ожидается, что эффекты betibeglogene autotemcel сохранятся на протяжении всей жизни реципиента. [2]

Механизм действия

Бета-талассемия вызывается мутациями или делециями гена HBB , что приводит к снижению или отсутствию синтеза бета - цепей гемоглобина , что приводит к различным результатам, начиная от тяжелой анемии до клинически бессимптомных лиц. [8] LentiGlobin BB305 — это лентивирусный вектор , который вставляет функционирующую версию гена HBB в кроветворные гемопоэтические стволовые клетки (HSC) реципиента ex vivo . Полученные в результате сконструированные HSC затем повторно вводятся реципиенту. [9] [10]

История

В ранних клинических испытаниях несколько участников с бета-талассемией, которым обычно требуются частые переливания крови для лечения их заболевания, смогли отказаться от переливаний крови на длительные периоды времени. [11] [12] [13] В 2018 году результаты испытаний фазы 1-2 показали, что из 22 участников, получавших генную терапию лентиглобином, 15 смогли прекратить или сократить регулярные переливания крови. [14] [15]

В феврале 2021 года клиническое исследование [16] бетабеглогена аутотемцеля при серповидноклеточной анемии было приостановлено после неожиданного случая острого миелоидного лейкоза . [17] Ожидается, что исследование фазы 1/2 HGB-206 завершится в марте 2023 года. [16]

В 2013 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) признали его орфанным препаратом . [2] [18] Управление по контролю за продуктами и лекарствами также объявило бетабеглогеном аутотемцелем передовой терапией в области регенеративной медицины . [19]

Безопасность и эффективность бета-беглогена аутотемцеля были установлены в двух многоцентровых клинических исследованиях, включавших взрослых и детей с бета -талассемией, которым требовались регулярные переливания. [5] Эффективность была установлена ​​на основе достижения независимости от переливаний, которая достигается, когда участник поддерживает заданный уровень гемоглобина без необходимости в переливании эритроцитов в течение как минимум 12 месяцев. Из 41 участника, получавшего бета-беглоген аутотемцель, 89% достигли независимости от переливаний. [5]

Общество и культура

Правовой статус

Препарат был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в мае 2019 года [2] , а в Соединенных Штатах — в августе 2022 года. [5] 24 марта 2022 года Европейская комиссия отозвала разрешение на продажу препарата Zynteglo по просьбе компании bluebird bio (Netherlands) BV по коммерческим причинам. [20]

Экономика

В США Bluebird Bio взимает 2,8 млн долларов за лечение препаратом Zynteglo. [21] [22]

Имена

Международное непатентованное наименование (МНН) — betibeglogene autotemcel. [23]

Ссылки

  1. ^ abc "Zynteglo дисперсия для инфузий - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 12 мая 2020 г. . Получено 3 января 2021 г. .[ постоянная мертвая ссылка ]
  2. ^ abcdefghijklm "Zynteglo EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 25 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 16 августа 2019 г. Получено 16 августа 2019 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  3. ^ abc "Zynteglo- betibeglogene autotemcel suspension". DailyMed . 26 августа 2022 г. Архивировано из оригинала 19 ноября 2022 г. Получено 19 ноября 2022 г.
  4. ^ "Zynteglo". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 17 августа 2022 г. Архивировано из оригинала 26 августа 2022 г. Получено 26 августа 2022 г.
  5. ^ abcdefg «FDA одобряет первую клеточную генную терапию для лечения взрослых и детей с бета-талассемией, которым требуются регулярные переливания крови». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 17 августа 2022 г. Архивировано из оригинала 21 августа 2022 г. Получено 20 августа 2022 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  6. ^ «Десять вещей, которые вы могли пропустить в понедельник из мира бизнеса». The Boston Globe . 3 февраля 2015 г. Архивировано из оригинала 1 августа 2020 г. Получено 13 февраля 2015 г.
  7. ^ "Лентивирусные векторы". 27 июня 2019 г. Архивировано из оригинала 21 августа 2022 г. Получено 8 июля 2019 г.
  8. ^ Cao A, Galanello R (февраль 2010 г.). «Бета-талассемия». Генетика в медицине . 12 (2): 61–76. doi : 10.1097/GIM.0b013e3181cd68ed . PMID  20098328.
  9. ^ Negre O, Bartholomae C, Beuzard Y, Cavazzana M, Christiansen L, Courne C и др. (2015). «Доклиническая оценка эффективности и безопасности улучшенного лентивирусного вектора для лечения β-талассемии и серповидноклеточной болезни» (PDF) . Current Gene Therapy . 15 (1): 64–81. doi :10.2174/1566523214666141127095336. PMC 4440358 . PMID  25429463. Архивировано (PDF) из оригинала 19 июля 2018 г. . Получено 19 июня 2018 г. . 
  10. ^ Thompson AA, Rasko JE, Hongeng S, Kwiatkowski JL, Schiller G, von Kalle C и др. (2014). «Первоначальные результаты исследования Northstar (HGB-204): исследование фазы 1/2 генной терапии большой β-талассемии с помощью трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, трансдуцированных Ex vivo с помощью лентивирусного вектора βΑ-T87Q-глобина (лекарственный продукт LentiGlobin BB305)». Blood . 124 (21): 549. doi :10.1182/blood.V124.21.549.549. Архивировано из оригинала 18 октября 2019 г. . Получено 13 февраля 2015 г. .
  11. ^ Cavazzana-Calvo M, Payen E, Negre O, Wang G, Hehir K, Fusil F и др. (сентябрь 2010 г.). «Независимость от переливания крови и активация HMGA2 после генной терапии β-талассемии у человека». Nature . 467 (7313): 318–322. Bibcode :2010Natur.467..318C. doi :10.1038/nature09328. PMC 3355472 . PMID  20844535. 
  12. ^ Winslow R (8 декабря 2015 г.). "New Gene Therapy Shows Promise for Lethal Blood Disease" . The Wall Street Journal . Архивировано из оригинала 2 марта 2020 г. . Получено 13 февраля 2015 г. .
  13. ^ (8 декабря 2014 г.) bluebird bio объявляет о данных, демонстрирующих, что первые четыре пациента с большой β-талассемией, прошедшие лечение с помощью лентиглобина, не нуждаются в переливании крови. Архивировано 26 сентября 2015 г. на Wayback Machine Yahoo News, получено 17 мая 2015 г.
  14. ^ Thompson AA, Walters MC, Kwiatkowski J, Rasko JE, Ribeil JA, Hongeng S и др. (апрель 2018 г.). «Генная терапия у пациентов с β-талассемией, зависящей от переливания крови». The New England Journal of Medicine . 378 (16): 1479–1493. doi : 10.1056/NEJMoa1705342 . PMID  29669226.
  15. ^ Stein R (18 апреля 2018 г.). «Генная терапия наследственных заболеваний крови сократила переливания». NPR . Архивировано из оригинала 21 августа 2022 г. Получено 4 марта 2019 г.
  16. ^ ab Номер клинического исследования NCT02140554 для "Исследования фазы 1/2 по оценке генной терапии путем трансплантации аутологичных стволовых клеток CD34+, трансдуцированных ex vivo лентивирусным вектором LentiGlobin BB305, у субъектов с тяжелой серповидноклеточной анемией" на ClinicalTrials.gov
  17. ^ "Bluebird bio останавливает испытания серповидноклеточной анемии после диагностики лейкемии". BioSpace . 16 февраля 2021 г. Архивировано из оригинала 27 июня 2021 г. Получено 27 июня 2021 г.
  18. ^ "Аутологичные гемопоэтические стволовые клетки CD34+, трансдуцированные лентивирусным вектором LentiGlobin BB305, кодирующим ген человеческого BA-T87Q-глобина. Обозначения и одобрения орфанных препаратов". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 18 марта 2013 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2020 г. Получено 8 июня 2020 г.
  19. ^ "bluebird bio объявляет о временной приостановке исследований фазы 1/2 и фазы 3 генной терапии лентиглобином при серповидноклеточной анемии (bb1111)". Bluebird Bio (пресс-релиз). 16 февраля 2021 г. Архивировано из оригинала 27 июня 2021 г. Получено 27 июня 2021 г.
  20. ^ Zynteglo: Отзыв разрешения на продажу в Европейском Союзе 30 марта 2022 г. EMA/192892/2022 Архивировано 26 июля 2024 г. на Wayback Machine
  21. ^ Канштайнер Ф (17 августа 2022 г.). «ОБНОВЛЕНО: генная терапия Zynteglo стоимостью 2,8 млн долларов от Bluebird bio получила поддержку FDA. Состоится ли ее запуск в США?». Fierce Pharma . Архивировано из оригинала 25 января 2023 г. . Получено 25 января 2023 г.
  22. ^ Carvalho T (2 октября 2023 г.). «Прекращенная генная терапия CRISPR при серповидноклеточной анемии улучшает симптомы». Nature Medicine . 29 (11): 2669–2670. doi :10.1038/d41591-023-00088-6. PMID  37783810. S2CID  263607753.
  23. ^ Всемирная организация здравоохранения (2020). «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН): рекомендуемые МНН: список 83». WHO Drug Information . 34 (1): 34. Архивировано из оригинала 15 июля 2020 г.