stringtranslate.com

Бисфосфонат

Общая химическая структура бисфосфоната. R -группы определяют химические свойства препарата и различают отдельные виды бисфосфонатов. Эта химическая структура обеспечивает высокое сродство к гидроксиапатиту кальция, что позволяет быстро и специфично воздействовать на скелет.

Бисфосфонаты — это класс препаратов, предотвращающих потерю плотности костной ткани , используемых для лечения остеопороза и подобных заболеваний. Это наиболее часто назначаемые препараты для лечения остеопороза. [1] Их называют бисфосфонатами, потому что они содержат два фосфоната ( PO(OH)
2) группы. Поэтому их еще называют дифосфонатами ( бис- или ди- + фосфонатами ).

Данные показывают, что они снижают риск переломов у женщин в постменопаузе с остеопорозом. [2] [3] [4] [5] [6]

Костная ткань подвергается постоянному ремоделированию и поддерживается в равновесии ( гомеостазе ) остеобластами , создающими кость, и остеокластами, разрушающими кость. Бисфосфонаты ингибируют переваривание кости, стимулируя остеокласты подвергаться апоптозу или гибели клеток, тем самым замедляя потерю костной массы. [7]

Использование бисфосфонатов включает профилактику и лечение остеопороза, болезни Педжета костей , метастазов в кости (с гиперкальциемией или без нее ), множественной миеломы , первичного гиперпаратиреоза , несовершенного остеогенеза , фиброзной дисплазии и других состояний, которые проявляются хрупкостью костей.

Медицинское использование

Бисфосфонаты используются для лечения остеопороза, деформирующего остита (болезни Педжета костей), костных метастазов (с гиперкальциемией или без нее), множественной миеломы и других состояний, связанных с хрупкостью и хрупкостью костей.

При остеопорозе и болезни Педжета наиболее популярными бисфосфонатными препаратами первой линии являются алендронат и ризедронат . Если они неэффективны или у человека развиваются проблемы с пищеварительным трактом, можно использовать внутривенное введение памидроната . Стронция ранелат или терипаратид используются при рефрактерном заболевании. Применение стронция ранелата ограничено из-за повышенного риска венозной тромбоэмболии , тромбоэмболии легочной артерии и серьезных сердечно-сосудистых нарушений, включая инфаркт миокарда . [8] Женщинам в постменопаузе вместо бисфосфонатов иногда назначают селективный модулятор эстрогеновых рецепторов ралоксифен . Бисфосфонаты полезны для снижения риска переломов позвонков при стероид-индуцированном остеопорозе . [9]

Постменопаузальный остеопороз

Бисфосфонаты рекомендуются в качестве лечения первой линии постменопаузального остеопороза. [5] [10] [11] [12]

Длительное лечение бисфосфонатами дает эффект против переломов и повышения минеральной плотности кости, который сохраняется в течение 3–5 лет после первых 3–5 лет лечения. [2] Бисфосфонат алендронат снижает риск переломов бедра, позвонков и запястья на 35-39%; золедронат снижает риск переломов бедра на 38% и переломов позвонков на 62%. [3] [4] Также было показано, что ризедронат снижает риск переломов бедра. [5] [6]

После пяти лет перорального приема лекарств или трех лет внутривенного приема среди лиц с низким риском лечение бисфосфонатами можно прекратить. [13] Людям из группы повышенного риска можно использовать десять лет перорального лечения или шесть лет внутривенного лечения. [13]

Рак

Бисфосфонаты снижают риск переломов и болей в костях [14] у людей с раком груди, [15] легких, [16] и другими метастатическими раками, а также у людей с множественной миеломой. [17] При раке молочной железы имеются неоднозначные данные относительно того, улучшают ли бисфосфонаты выживаемость. [15] [18] [19] [20] Кокрейновский обзор 2017 года показал, что у людей с ранним раком молочной железы лечение бисфосфонатами может снизить риск распространения рака на кости человека, однако для людей с поздними стадиями рака молочной железы бисфосфонатами Лечение, по-видимому, не снизило риск распространения рака на кость. [15] Побочные эффекты, связанные с лечением бисфосфонатами у людей с раком молочной железы, легкие и редкие. [15]

Бисфосфонаты также могут снизить смертность у пациентов с множественной миеломой и раком простаты. [20]

Другой

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что использование бисфосфонатов будет полезно при лечении сложного регионарного болевого синдрома , нейроиммунной проблемы с высокими показателями MPQ, низкой эффективностью лечения и симптомами, которые могут включать региональный остеопороз. В 2009 году бисфосфонаты были «одним из немногих классов лекарств, которые выдержали плацебо-контролируемые исследования, показавшие статистически значимое улучшение (КРБС) на фоне терапии». [21]

Бисфосфонаты использовались для снижения частоты переломов у детей с несовершенным остеогенезом [22] и для лечения отосклероза [23] путем минимизации потери костной массы.

Другие бисфосфонаты, включая медронат (R 1 =H, R 2 =H) и оксидронат (R 1 =H, R 2 =OH), смешивают с радиоактивным технецием и вводят в виде инъекций для визуализации костей и выявления заболеваний костей.

Побочные эффекты

Общий

Пероральные бисфосфонаты могут вызвать расстройство желудка , воспаление и эрозии пищевода , что является основной проблемой пероральных N -содержащих [ требуются дальнейшие пояснения ] препаратов, то есть препаратов, содержащих «нормальные» неразветвленные цепи. Этого можно предотвратить, если после приема лекарства оставаться в вертикальном положении в течение 30–60 минут. Внутривенное введение бисфосфонатов может вызвать лихорадку и симптомы гриппа после первой инфузии, что, как полагают, происходит из-за их способности активировать γδ Т-клетки человека .

Бисфосфонаты при внутривенном введении для лечения рака были связаны с остеонекрозом челюсти (ОНЧ), при этом нижняя челюсть поражалась в два раза чаще, чем верхняя , и большинство случаев возникало после внутривенного введения высоких доз, используемых у некоторых онкологических больных. Примерно в 60% случаев предшествует стоматологическая хирургическая процедура (которая затрагивает кость), и было предложено отложить лечение бисфосфонатами до окончания любых стоматологических работ, чтобы устранить потенциальные очаги инфекции (в противном случае может быть показано использование антибиотиков). перед любой операцией). [24]

Сообщалось о ряде случаев сильной боли в костях, суставах или скелетно-мышечной системе, что потребовало внесения изменений в маркировку. [25]

Некоторые исследования выявили использование бисфосфонатов как фактор риска фибрилляции предсердий (ФП), хотя их метаанализ обнаруживает противоречивые данные. По состоянию на 2008 год Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не рекомендовало никаких изменений в назначении бисфосфонатов из-за проблем с ФП. [26] Более поздние метаанализы выявили сильную корреляцию между применением бисфосфонатов и развитием ФП, особенно при внутривенном введении, [27] но значительное увеличение риска ФП, требующего госпитализации, не сопровождалось сопутствующим увеличением риска инсульта или сердечно-сосудистых заболеваний. смертность. [28]

Долгосрочные риски

В крупных исследованиях у женщин, принимавших бисфосфонаты при остеопорозе, наблюдались необычные переломы («бисфосфонатные переломы») бедренной кости (бедренной кости) в диафизе ( диафизе или подвертельной области) кости, а не в шейке бедренной кости, что является Наиболее распространенное место перелома. Однако эти переломы редки (12 из 14 195 женщин) по сравнению с обычными переломами бедра (272 из 14 195 женщин), и общее снижение количества переломов бедра, вызванных бисфосфонатом, превышает увеличение числа необычных диафизарных переломов. [29] [ устаревший источник ] Существуют опасения, что длительное применение бисфосфонатов может привести к чрезмерному подавлению метаболизма костной ткани . Предполагается, что микротрещины в кости не могут зажить и в конечном итоге сливаются и распространяются, что приводит к атипичным переломам. Такие переломы, как правило, плохо заживают и часто требуют той или иной формы стимуляции кости, например, костной пластики в качестве вторичной процедуры. Это осложнение встречается нечасто, и польза от общего уменьшения переломов сохраняется. [29] [30] [ необходим неосновной источник ] В случаях, когда есть опасения по поводу таких переломов, терипаратид потенциально является хорошей альтернативой, поскольку он не вызывает такого большого ущерба, как бисфосфонат, подавляя обмен костной ткани. [31]

Три метаанализа оценили, связано ли использование бисфосфонатов с повышенным риском рака пищевода. Два исследования пришли к выводу, что нет никаких доказательств повышенного риска. [32] [33] [34]

Химия и занятия

Все бисфосфонатные препараты имеют общую фосфорно-углеродно-фосфорную «основу»:

Два ПО
3( фосфонатные ) группы, ковалентно связанные с углеродом, определяют как название «бисфосфонат » , так и функцию лекарств. Бис означает, что в молекуле есть две такие группы.

Длинная боковая цепь (R 2 на схеме) определяет химические свойства, способ действия и силу бисфосфонатных препаратов. Короткая боковая цепь (R 1 ), часто называемая «крючком», в основном влияет на химические свойства и фармакокинетику .

См. разделы об азотистых и безазотистых веществах в разделе «Механизм действия» ниже.

Фармакокинетика

Из резорбируемого (при пероральном препарате) или инфузионного (при внутривенном введении) бисфосфоната около 50% выводится почками в неизмененном виде. Остальная часть имеет очень высокое сродство к костной ткани и быстро адсорбируется на поверхности кости. Когда бисфосфонаты попадают в кость, период полувыведения у них очень длительный, который может превышать десять лет. [35]

Механизм действия

Бисфосфонаты структурно похожи на пирофосфаты , но с центральным углеродом, который может иметь до двух заместителей (R 1 и R 2 ) вместо атома кислорода. Поскольку группа бисфосфоната имитирует структуру пирофосфата, она может ингибировать активацию ферментов, утилизирующих пирофосфат.

Специфичность препаратов на основе бисфосфонатов обусловлена ​​наличием двух фосфонатных групп (и, возможно, гидроксила при R 1 ), которые вместе координируют ионы кальция. Молекулы бисфосфоната преимущественно связываются с ионами кальция . Самый большой запас кальция в организме человека находится в костях, поэтому бисфосфонаты накапливаются в высокой концентрации только в костях.

Бисфосфонаты, прикрепляясь к костной ткани, высвобождаются остеокластами — костными клетками, которые разрушают костную ткань. Молекулы бисфосфоната затем прикрепляются к остеокластам и проникают в них, где нарушают внутриклеточные ферментативные функции, необходимые для резорбции кости . [36]

Существует два класса бисфосфонатных соединений: безазотистые (нет азота в R 2 ) и азотистые (R 2 содержит азот). Два типа бисфосфонатов по-разному действуют на ингибирование остеокластов.

Безазотистый

Безазотистые бисфосфонаты (дифосфонаты) метаболизируются в клетке с образованием соединений, которые заменяют терминальную пирофосфатную часть АТФ, образуя нефункциональную молекулу, которая конкурирует с аденозинтрифосфатом (АТФ) в клеточном энергетическом метаболизме. Остеокласт инициирует апоптоз и погибает, что приводит к общему уменьшению разрушения кости. Этот тип бисфосфоната в целом оказывает более негативное воздействие, чем группа, содержащая азот, и его назначают гораздо реже. [37]

Азотистый

Азотистые бисфосфонаты действуют на костный метаболизм путем связывания и блокирования фермента фарнезилдифосфатсинтазы (FPPS) в пути ГМГ-КоА-редуктазы (также известном как мевалонатный путь). [38]

Бисфосфонаты, которые содержат цепи изопрена в положении R1 или R2, могут придавать специфичность ингибированию GGPS1 . [39]

Путь HMG-CoA-редуктазы

Нарушение пути HMG-CoA-редуктазы на уровне FPPS предотвращает образование двух метаболитов ( фарнезола и геранилгераниола ), которые необходимы для соединения некоторых небольших белков с клеточной мембраной . Это явление известно как пренилирование и важно для правильного перемещения внутриклеточных белков ( принципы этого явления см. в разделе « Белки, заякоренные в липидах »). [40]

Хотя ингибирование пренилирования белков может влиять на многие белки, обнаруженные в остеокластах , предполагается, что нарушение липидной модификации белков Ras , Rho , Rac лежит в основе эффектов бисфосфонатов. Эти белки могут влиять как на остеокластогенез, выживаемость клеток, так и на динамику цитоскелета. В частности, цитоскелет жизненно важен для поддержания «гофрированной границы», необходимой для контакта между резорбирующимся остеокластом и поверхностью кости.

Статины — это еще один класс препаратов, которые ингибируют путь ГМГ-КоА-редуктазы. В отличие от бисфосфонатов, статины не связываются с поверхностью кости с высоким сродством и, следовательно, не специфичны для костей. Тем не менее, в некоторых исследованиях сообщается о снижении частоты переломов (показатель остеопороза ) и/или повышении минеральной плотности костной ткани у лиц, принимающих статины. Общая эффективность статинов в лечении остеопороза остается спорной. [41]

История

Бисфосфонаты были разработаны в 19 веке, но впервые были исследованы в 1960-х годах на предмет использования при нарушениях костного метаболизма. Их немедицинское использование заключалось в смягчении воды в ирригационных системах, используемых в апельсиновых рощах. Первоначальным обоснованием их использования у людей была их способность предотвращать растворение гидроксилапатита , основного минерала костной ткани, тем самым останавливая потерю костной массы. В 1990-х годах их реальный механизм действия был продемонстрирован при первом запуске алендроната компанией Merck & Co. [42].

Примечания

  1. ^ Не продается в США.

Рекомендации

  1. ^ Национальное общество остеопороза. «Лекарственное лечение». Национальное общество остеопороза Великобритании. Архивировано из оригинала 6 ноября 2012 года . Проверено 7 августа 2012 г.
  2. ^ аб Эриксен Э.Ф., Диес-Перес А., Боонен С. (январь 2014 г.). «Обновленная информация о долгосрочном лечении постменопаузального остеопороза бисфосфонатами: систематический обзор». Кость . 58 : 126–35. дои : 10.1016/j.bone.2013.09.023. ПМИД  24120384.
  3. ^ аб Серрано А.Дж., Бегонья Л., Анитуа Э., Кобос Р., Ориве Дж. (декабрь 2013 г.). «Систематический обзор и метаанализ эффективности и безопасности алендроната и золедроната для лечения постменопаузального остеопороза». Гинекол. Эндокринол . 29 (12): 1005–14. дои : 10.3109/09513590.2013.813468. PMID  24063695. S2CID  20163452.
  4. ^ аб Готье, К; Бай, А; Перрас, К; Каннингем, Дж; Ахуджа, Т; Рихтер, Т; Ковач, К. (февраль 2012 г.). «Деносумаб, ралоксифен и золедроновая кислота для лечения постменопаузального остеопороза: клиническая эффективность и вред». Отчет о быстром реагировании: систематический обзор . ПМИД  24278999.
  5. ^ abc Уоттс Н.Б., Билезикян Дж.П., Камачо П.М., Гринспен С.Л., Харрис С.Т., Ходжсон С.Ф., Клирекопер М., Лаки М.М., МакКлунг М.Р., Поллак Р.П., Петак С.М. (2010). «Медицинские рекомендации Американской ассоциации клинических эндокринологов для клинической практики по диагностике и лечению постменопаузального остеопороза». Эндокральная практика . 16 (Приложение 3): 1–37. дои :10.4158/эп.16.с3.1. ПМЦ 4876714 . ПМИД  21224201. 
  6. ^ аб Канис Дж. А., Макклоски Э. В., Йоханссон Х., Купер С., Риццоли Р., Реджинстер Дж. Ю. (январь 2013 г.). «Европейское руководство по диагностике и лечению остеопороза у женщин в постменопаузе». Остеопорос Int . 24 (1): 23–57. doi : 10.1007/s00198-012-2074-y. ПМЦ 3587294 . ПМИД  23079689. 
  7. ^ Вайнштейн Р.С., Роберсон П.К. , Манолагас СК (январь 2009 г.). «Образование гигантских остеокластов и долгосрочная пероральная терапия бисфосфонатами». Н. англ. Дж. Мед . 360 (1): 53–62. doi : 10.1056/NEJMoa0802633. ПМК 2866022 . ПМИД  19118304. 
  8. ^ «Стронция ранелат: сердечно-сосудистый риск - ограниченные показания и новые требования к мониторингу Дата статьи: март 2014 г.» . МХРА.
  9. ^ Аллен, CS; Юнг, Дж. Х.; Вандермеер, Б; Хомик, Дж. (5 октября 2016 г.). «Бисфосфонаты при стероид-индуцированном остеопорозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (10): CD001347. дои : 10.1002/14651858.CD001347.pub2. ПМК 6461188 . ПМИД  27706804. 
  10. ^ «Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы на 2010 год». Менопауза . 17 (1): 25–54, викторина 55–6. 2010. doi : 10.1097/gme.0b013e3181c617e6. PMID  20061894. S2CID  7980731.
  11. ^ Хаук Л. (август 2013 г.). «ACOG выпускает практический бюллетень по остеопорозу». Я известный врач . 88 (4): 269–75. ПМИД  23944732.
  12. ^ Компстон ​​Дж., Боуринг С., Купер А. и др. (Август 2013). «Диагностика и лечение остеопороза у женщин в постменопаузе и пожилых мужчин в Великобритании: обновление Национальной группы по разработке рекомендаций по остеопорозу (NOGG), 2013 г.». Матуритас . 75 (4): 392–6. дои : 10.1016/j.maturitas.2013.05.013 . ПМИД  23810490.
  13. ^ аб Адлер, Роберт А; Эль-Хадж Фулейхан, Гада; Бауэр, Дуглас С; Камачо, Полина М; Кларк, Барт Л.; Клайнс, Грегори А; Компстон, Джульетта Э; Дрейк, Мэтью Т; Эдвардс, Беатрис Дж; Фавус, Мюррей Дж; Гринспен, Сьюзен Л; МакКинни, Росс; Пиньоло, Роберт Дж; Селлмейер, Дебора Э. (январь 2016 г.). «Лечение остеопороза у пациентов, получающих длительное лечение бисфосфонатами: отчет целевой группы Американского общества исследований костей и минералов». Журнал исследований костей и минералов . 31 (1): 16–35. дои : 10.1002/jbmr.2708. ПМЦ 4906542 . ПМИД  26350171. 
  14. ^ Чжу М., Лян Р., Пан Л.Х. и др. (Февраль 2013). «Золедронат при метастатическом заболевании костей и боли: метаанализ рандомизированных клинических исследований». Боль Мед . 14 (2): 257–64. дои : 10.1111/pm.12016 . ПМИД  23279447.
  15. ^ abcd О'Кэрриган, Брент; Вонг, Мэтью Хф; Уилсон, Мелина Л.; Стоклер, Мартин Р.; Павлакис, Ник; Гудвин, Аннабель (2017). «Бисфосфонаты и другие костные средства при раке молочной железы». Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (11): CD003474. дои : 10.1002/14651858.CD003474.pub4. ISSN  1469-493X. ПМК 6485886 . ПМИД  29082518. 
  16. ^ Лопес-Оливо М.А., Шах Н.А., Пратт Г., Риссер Дж.М., Симански Э., Суарес-Альмасор М.Э. (ноябрь 2012 г.). «Бисфосфонаты в лечении пациентов с раком легких и метастатическим заболеванием костей: систематический обзор и метаанализ». Поддержка ухода за раком . 20 (11): 2985–98. doi : 10.1007/s00520-012-1563-z. ПМК 3691019 . ПМИД  22956190. 
  17. ^ Мхаскар Р., Кумар А., Миладинович Б., Джулбегович Б. (2017). «Бисфосфонаты при множественной миеломе: сетевой метаанализ». Cochrane Database Syst Rev. 2017 (12): CD003188. дои : 10.1002/14651858.CD003188.pub4. ПМК 6486151 . ПМИД  29253322. 
  18. ^ Бен-Аарон I, Видаль Л., Ризель С. и др. (2013). «Бисфосфонаты в адъювантной терапии рака молочной железы - влияние на выживаемость: систематический обзор и метаанализ». ПЛОС ОДИН . 8 (8): e70044. Бибкод : 2013PLoSO...870044B. дои : 10.1371/journal.pone.0070044 . ПМЦ 3753308 . ПМИД  23990894. 
  19. ^ Чжу Дж, Чжэн Ю, Чжоу З (июнь 2013 г.). «Пероральная адъювантная терапия клодронатом может улучшить общую выживаемость при раннем раке молочной железы: результаты обновленного систематического обзора и метаанализа». Евро. Дж. Рак . 49 (9): 2086–92. doi :10.1016/j.ejca.2013.01.021. ПМИД  23452992.
  20. ^ аб Ван Акер, HH; Ангиль, С; Виллемен, Ю; Смитс, Эл; Ван Тенделоо, VF (23 ноября 2015 г.). «Бисфосфонаты для лечения рака: механизмы действия и уроки клинических испытаний». Фармакология и терапия . 158 : 24–40. doi :10.1016/j.pharmthera.2015.11.008. ПМИД  26617219.
  21. ^ Понтелл Д (июль 2008 г.). «Клинический подход к сложному региональному болевому синдрому». Клиники ортопедической медицины и хирургии . 25 (3): 361–80, vi. дои : 10.1016/j.cpm.2008.02.011. ПМИД  18486850.
  22. ^ Шапиро-младший, спонсор PD (декабрь 2009 г.). «Несовершенный остеогенез: вопросы и ответы». Современное мнение в педиатрии . 21 (6): 709–16. дои : 10.1097/MOP.0b013e328332c68f. PMID  19907330. S2CID  205834462.
  23. ^ Бруклер К. (2008). «Медикаментозное лечение отосклероза: обоснование применения бисфосфонатов». Инт Тиннитус Дж . 14 (2): 92–6. ПМИД  19205157.
  24. ^ Ву С., Хеллштейн Дж., Кальмар Дж. (2006). «Повествовательный [исправленный] обзор: бисфосфонаты и остеонекроз челюстей». Энн, интерн, мед . 144 (10): 753–61. дои : 10.7326/0003-4819-144-10-200605160-00009. PMID  16702591. S2CID  53091343.
  25. ^ Высовски Д., Чанг Дж. (2005). «Алендронат и ризедронат: сообщения о сильных болях в костях, суставах и мышцах». Arch Intern Med . 165 (3): 346–7. doi :10.1001/archinte.165.3.346-b. ПМИД  15710802.
  26. ^ «Обновление результатов проверки безопасности после раннего сообщения от 1 октября 2007 г. о продолжающейся проверке безопасности бисфосфонатов» . Информация о безопасности лекарств послепродажного обслуживания для пациентов и поставщиков медицинских услуг . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США) . Октябрь 2008 года . Проверено 15 июля 2009 г.
  27. ↑ Шарма А., Эйнштейн А.Дж., Валлакати А., Арбаб-Заде А., Уокер М.Д., Мукерджи Д., Гомель П., Борер Дж.С., Лихштейн Э. (1 июня 2014 г.). «Риск фибрилляции предсердий при использовании пероральных и внутривенных бисфосфонатов». Американский журнал кардиологии . 113 (11): 1815–1821. doi : 10.1016/j.amjcard.2014.03.008. ПМИД  24837258.
  28. ^ Шарма А., Чаттерджи С., Арбаб-Заде А., Гоял С., Лихштейн Э., Гош Дж., Айкат С. (октябрь 2013 г.). «Риск серьезной фибрилляции предсердий и инсульта при использовании бисфосфонатов: данные метаанализа». Грудь . 144 (4): 1131–1322. дои : 10.1378/сундук.13-0675. ПМИД  23722644.
  29. ^ аб Шейн Э (май 2010 г.). «Развитие данных о подвертельных переломах и бисфосфонатах». Н. англ. Дж. Мед . 362 (19): 1825–7. дои : 10.1056/NEJMe1003064. ПМИД  20335574.
  30. ^ Ленарт Б.А., Лорих Д.Г., Лейн Дж.М. (март 2008 г.). «Атипичные переломы диафиза бедренной кости у женщин в постменопаузе, принимающих алендронат». Н. англ. Дж. Мед . 358 (12): 1304–6. дои : 10.1056/NEJMc0707493 . ПМИД  18354114.
  31. ^ Аркан С. Сайед-Нур; Бакир К. Кадум; Йоран О Сьёден (31 марта 2010 г.). «Хрупкие переломы бедренной кости, вызванные бисфосфонатом: что мы знаем?». Ортопедические исследования и обзоры . 2 (1): 27–34. дои : 10.2147/orr.s7521 .
  32. ^ Андричи Дж., Тио М., Эслик Г.Д. (октябрь 2012 г.). «Метаанализ: пероральные бисфосфонаты и риск рака пищевода». Питание. Фармакол. Там . 36 (8): 708–16. дои : 10.1111/апт.12041 . PMID  22966908. S2CID  5271005.
  33. ^ Сунь К., Лю Дж. М., Сунь ХХ, Лу Н, Нин Г (январь 2013 г.). «Лечение бисфосфонатами и риск рака пищевода: метаанализ наблюдательных исследований». Остеопорос Int . 24 (1): 279–86. дои : 10.1007/s00198-012-2158-8. PMID  23052941. S2CID  12625687.
  34. ^ О YH, Юн Си, Пак СМ (октябрь 2012 г.). «Употребление бисфосфонатов и риск рака желудочно-кишечного тракта: метаанализ наблюдательных исследований». Мир Дж. Гастроэнтерол . 18 (40): 5779–88. дои : 10.3748/wjg.v18.i40.5779 . ПМЦ 3484348 . ПМИД  23155320. 
  35. ^ «Бисфосфонаты». курсы.washington.edu . Проверено 19 сентября 2018 г.
  36. ^ Коксон Ф.П., Томпсон К., Рулофс А.Дж., Эбетино Ф.Х., Роджерс М.Дж. (май 2008 г.). «Визуализация связывания минералов и поглощения бисфосфоната остеокластами и нерезорбирующими клетками». Кость . 42 (5): 848–860. дои : 10.1016/j.bone.2007.12.225. ПМИД  18325866.
  37. ^ Фрит Дж., Монкконен Дж., Блэкберн Г., Рассел Р., Роджерс М. (1997). «Клодронат и клодронат, инкапсулированный в липосомы, метаболизируются клетками млекопитающих in vitro до токсичного аналога АТФ, аденозин-5'-(бета, гамма-дихлорметилен)трифосфата». J Bone Miner Res . 12 (9): 1358–67. дои : 10.1359/jbmr.1997.12.9.1358 . ПМИД  9286751.
  38. ^ ван Бик Э., Коэн Л., Лерой И., Эбетино Ф., Лёвик С., Папапулос С. (ноябрь 2003 г.). «Дифференциация механизмов антирезорбтивного действия азотсодержащих бисфосфонатов». Кость . 33 (5): 805–11. дои : 10.1016/j.bone.2003.07.007. ПМИД  14623056.
  39. ^ Вимер, AJ; Вимер, Д.Ф.; Холь, Р.Дж. (декабрь 2011 г.). «Геранилгеранилдифосфатсинтаза: новая терапевтическая мишень». Клиническая фармакология и терапия . 90 (6): 804–12. дои : 10.1038/clpt.2011.215. PMID  22048229. S2CID  27913789.
  40. ^ Ван Бик Э., Лёвик С., ван дер Плюйм Г., Папапулос С. (1999). «Роль геранилгеранилирования в резорбции кости и ее подавлении бисфосфонатами в фетальных костных эксплантатах in vitro: ключ к разгадке механизма действия азотсодержащих бисфосфонатов». J Bone Miner Res . 14 (5): 722–9. дои : 10.1359/jbmr.1999.14.5.722. PMID  10320520. S2CID  20316713.
  41. ^ Уззан, Б; и другие. (2007). «Влияние статинов на минеральную плотность костей: метаанализ клинических исследований». Кость . 40 (6): 1581–7. дои : 10.1016/j.bone.2007.02.019. ПМИД  17409043.
  42. ^ Флейш Х (2002). «Разработка бисфосфонатов». Рак молочной железы . 4 (1): 30–4. дои : 10.1186/bcr414 . ПМК 138713 . ПМИД  11879557. 

Внешние ссылки