stringtranslate.com

Фактор транскрипции Т-бокса Т

Фактор транскрипции Т-бокса Т , также известный как белок Brachyury , у человека кодируется геном TBXT . [5] [6] Брахиурия функционирует как фактор транскрипции в семействе генов Т-бокса . [7] Гомологи Brachyury были обнаружены у всех билатеральных животных, прошедших скрининг, а также у пресноводной книдарии Hydra . [7]

История

Мутация brachyury была впервые описана у мышей Надеждой Александровной Добровольской-Завадской в ​​1927 году как мутация, затрагивающая длину хвоста и крестцовые позвонки у гетерозиготных животных. У гомозиготных животных мутация брахюрии летальна примерно на 10-й день эмбрионального развития из-за дефектов формирования мезодермы , дифференцировки хорды и отсутствия структур позади зачатка передних конечностей (Добровольская-Завадская, 1927). Название брахюри происходит от греческих слов «брахус» , что означает «короткий», и « ура », что означает «хвост».

В 2018 году HGNC обновила название гена человека с T на TBXT , предположительно, чтобы преодолеть трудности, связанные с поиском однобуквенного символа гена. Мышиный ген был изменен на Tbxt .

Tbxt был клонирован Бернхардом Херрманном и его коллегами [8] и было доказано, что он кодирует эмбриональный ядерный фактор транскрипции из 436 аминокислот . Tbxt связывается со специфическим элементом ДНК, почти палиндромной последовательностью TCACACCT, через область на ее N-конце, называемую Т-боксом. Tbxt является членом-основателем семейства Т-боксов , которое у млекопитающих в настоящее время состоит из 18 генов Т-бокса.

Кристаллическая структура человеческого белка брахюрии была расшифрована в 2017 году Офером Гилеади и его коллегами из Консорциума структурной геномики в Оксфорде. [9]

Экспрессия брахюрии в эмбрионах мышей CD1 7,5 дпк

Роль в развитии

Ген brachyury, по-видимому, играет консервативную роль в определении средней линии двустороннего организма [10] и, таким образом, в установлении передне-задней оси; эта функция очевидна у хордовых и моллюсков. [11] Его наследственная роль или, по крайней мере, роль, которую он играет у Cnidaria, по-видимому, заключается в определении бластопора . [7] Он также определяет мезодерму во время гаструляции. [12] Методы, основанные на культуре тканей, продемонстрировали, что одна из их ролей может заключаться в контроле скорости клеток, когда они покидают примитивную полоску. [13] [14] Он влияет на транскрипцию генов, необходимых для формирования мезодермы и клеточной дифференцировки . [ нужны разъяснения ]

Также было показано, что брахюрия помогает установить схему шейных позвонков во время развития плода. Число шейных позвонков высоко консервативно среди всех млекопитающих; однако спонтанная мутация этого гена при дисплазии позвоночника и позвоночника (VSD) была связана с развитием шести или меньшего количества шейных позвонков вместо обычных семи. [15]

Выражение

У мышей Т экспрессируется во внутренней клеточной массе эмбриона на стадии бластоцисты (но не в большинстве эмбриональных стволовых клеток мыши ), за которой следует примитивная полоска (см. изображение). В более позднем развитии экспрессия локализуется в узле и хорде.

У Xenopus laevis Xbra ( гомолог Xenopus T , также недавно переименованный в t ) экспрессируется в мезодермальной маргинальной зоне эмбриона прегаструлы с последующей локализацией в бластопоре и хорде на стадии средней гаструлы.

Ортологи

Ортолог Danio rerio известен как ntl (без хвоста).

Роль в эволюции гоминид

Развитие хвоста

TBXT представляет собой фактор транскрипции , наблюдаемый у позвоночных организмов. По существу, он в первую очередь ответственен за генотип , который кодирует формирование хвоста из-за его наблюдаемой роли в осевом развитии и построении задней мезодермы в поясничной и крестцовой областях . [16] [12] ‌TBXT транскрибирует гены, которые формируют клетки хорды , отвечающие за гибкость, длину и баланс позвоночника, включая хвостовые позвонки . [17] Из-за той роли, которую транскрипционный фактор играет в развитии позвоночника, его называют белком, который в первую очередь отвечает за развитие хвоста у млекопитающих. [5] [18] Однако, поскольку это генетически индуцированный фенотип , материал, кодирующий хвост, может быть эффективно подавлен путем мутации . Это механизм, с помощью которого ортолог ntl развился в таксонах гоминид .

Алюминиевые элементы

В частности, элемент Alu в TBXT отвечает за ортолог бесхвоста ( ntl ). Элемент Alu — это развитая мобильная РНК, которая имеется исключительно у приматов. Эти элементы способны мобилизоваться вокруг генома, превращая элементы Alu в транспозоны . [19] Элементом Alu , который катализирует бесхвостость у TBXT, является AluY . [20] [21] Хотя обычно элементы Alu не оказывают индивидуального воздействия, присутствие другого элемента Alu, активного в TBXT, AluSx1 , закодировано таким образом, что его нуклеотиды являются обратными нуклеотидам AluY . Из-за этого два элемента соединяются вместе в процессе репликации, что приводит к образованию структуры « стебель-петля» и альтернативному событию сплайсинга , которое фундаментально влияет на транскрипцию . [22] Структура изолирует и позиционирует кодоны, удерживаемые между двумя элементами Alu в форме шпильки, которая, следовательно, не может быть спарена или транскрибирована. Захваченный материал, в частности, включает 6-й экзон , который кодирует TBXT. [20] [23] В структуре «стебель-петля» генетический материал, захваченный внутри петли, распознается белками транскрипционно-связанной эксцизионной репарации нуклеотидов (TC NER) как повреждение, вызванное РНК-полимеразой , якобы остановившейся в шейке петли. Именно так вообще могут возникать повреждения: остановленный процесс транскрипции служит маяком для белков TC NER, позволяющих определить местоположение стебель-петли. [24] После расщепления TBXT захваченные нуклеотиды, включая экзон 6, удаляются из завершенного процесса транскрипции с помощью механизмов TC NER. В результате удаления экзона 6 информация, содержащаяся внутри экзона, также удаляется из транскрипции. Следовательно, предполагается, что материал, хранящийся в экзоне 6, частично отвечает за полный рост хвоста гоминида. [20] [23]

В результате воздействия на материал, кодирующий хвост TBXT, который AluY оказывает вместе с AluSx1 , создается изоформа TBXT-Δexon6. [20] [25] Изоформы часто являются результатом мутаций, полиморфизма и рекомбинации и часто имеют очень схожие функции с белками, из которых они происходят. Однако часто они могут иметь некоторые ключевые различия из-за наличия дополнительных инструкций или отсутствия инструкций, которыми, как известно, обладает исходный белок. [26] TBXT-Δexon6 попадает в эту категорию, поскольку это изоформа, у которой отсутствует способность обрабатывать код, обеспечивающий правильное формирование хвоста у TBXT-содержащих организмов. Это связано с тем, что материал экзона 6, который помогает кодировать образование хвоста, вырезается из содержимого транскрибируемой РНК. В результате он фактически отсутствует в изоформе и, таким образом, является ключевым фактором при определении названия изоформы. Другие распространенные примеры влиятельных изоформ включают те, которые участвуют в АМФ-индуцируемой протеинкиназе , которая вставляет фосфатные группы в определенные участки клетки в зависимости от субъединицы. [27]

Видообразование

Первая вставка элемента AluY произошла примерно 20-25 миллионов лет назад, причем самым ранним предком гоминид, который, как известно, проявлял эту мутацию, было семейство обезьян Hominoidea . [20] Бесхвостость стала подавляющим большинством фенотипа, что способствует видообразованию . Со временем мутация происходила более регулярно из-за влияния естественного отбора и фиксации, направленной на стабилизацию и расширение ее присутствия в генофонде обезьян до возможного видообразования homo sapiens . [28] Есть несколько потенциальных причин того, почему бесхвостость стала стандартным фенотипом у таксонов Hominidae , который компенсирует генетически невыгодные аспекты уменьшения хвоста, но мало что известно с уверенностью. [21] Некоторые эксперты предполагают, что отсутствие хвоста способствует более сильной и прямой стойке. Позиция, наблюдаемая у приматов с меньшим поясничным отделом, считается эффективной. Устойчивая подвижность и поддержание равновесия при лазании более осуществимы, учитывая равномерное распределение веса тела, наблюдаемое у гоминид. [29] Наличие дополнительного придатка также может означать, что хищники могут схватить еще один придаток, который также потребляет энергию для движения и занимает больше места.

Роль в болезни

Рак

Брахиюрия участвует в инициировании и/или прогрессировании ряда типов опухолей, включая хордому, опухоли зародышевых клеток , гемангиобластому , ГИСО , рак легких , мелкоклеточную карциному легких, рак молочной железы , рак толстой кишки , гепатоцеллюлярную карциному , рак простаты и плоскоклеточный рак полости рта. [30]

При раке молочной железы экспрессия брахюрии связана с рецидивом, метастазированием и снижением выживаемости. [31] [32] [33] [34] Это также связано с устойчивостью к тамоксифену [35] и цитотоксической химиотерапии. [31]

При раке легких экспрессия брахюрии связана с рецидивом и снижением выживаемости. [36] [37] [38] [39] Это также связано с устойчивостью к цитотоксической химиотерапии, [40] радиации, [41] и ингибиторам киназы EGFR. [36]

При раке предстательной железы экспрессия брахюрии связана с оценкой Глисона, периневральной, инвазионной и капсульной инвазией. [42]

Помимо своей роли в распространенных видах рака, брахюрия была идентифицирована как окончательный диагностический маркер, ключевой фактор и терапевтическая мишень для хордомы , редкой злокачественной опухоли, которая возникает из остатков хордальных клеток, локализованных в позвонках. Доказательства роли брахюрии в хордоме включают:

Брахиюрия является важным фактором, способствующим эпителиально-мезенхимальному переходу (ЕМТ). Клетки, которые сверхэкспрессируют брахюрию, имеют пониженную экспрессию молекулы адгезии E-кадгерина , что позволяет им подвергаться ЕМТ. Этот процесс, по крайней мере частично, опосредован транскрипционными факторами AKT [48] и Snail. [18]

Сверхэкспрессия брахюрии связана с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК, также называемой злокачественной гепатомой), распространенным типом рака печени. Хотя брахюрия способствует ЕМТ, она также может индуцировать метастазирование клеток ГЦК. Экспрессия брахюрии является прогностическим биомаркером ГЦК, и этот ген может стать мишенью для лечения рака в будущем. [48]

Разработка

Исследования показывают, что есть некоторые недостатки, которые чаще возникают на эмбриональной стадии из-за бесхвостой мутации TBXT-Δexon6. Удаление экзона 6 фундаментально влияет на то, как клетки, кодируемые TBXT, делятся, распределяют информацию и формируют ткани из-за того, как участки стволовой петли создают генетическую нестабильность . [24] [20] Таким образом, эксперты считают, что потеря хвоста способствовала существованию и частоте дефектов развития нервной трубки и крестцовой области . В первую очередь, наиболее вероятными подозреваемыми являются расщелина позвоночника и агенезия крестца из-за их прямой связи с развитием поясничного отдела . [21] Расщелина позвоночника — это ошибка в строении спинномозговой нервной трубки, из-за которой она не полностью закрывается и обнажает нервы внутри спинного мозга . С другой стороны, сакральная агенезия представляет собой серию физических пороков развития бедер, возникающих в результате отсутствия сакральной материи в процессе развития. Поскольку оба этих нарушения развития приводят к смещению органов и других механизмов организма, они оба напрямую связаны с прямым нарушением функции почек, мочевого пузыря и нервной системы. [49] [50] Это может привести к более высокой вероятности заболеваний, связанных с их функциональностью или инфраструктурой, таких как нейрогенная дисфункция мочевого пузыря или гидроцефалия . [50]

Другие заболевания

Сверхэкспрессия брахюрии может играть роль в ЭМП, связанной с доброкачественными заболеваниями, такими как фиброз почек . [18]

Роль как терапевтической цели

Поскольку брахюрия экспрессируется в опухолях, но не в нормальных тканях взрослых, она была предложена в качестве потенциальной мишени для лекарств, применимых к различным типам опухолей. В частности, специфичные для брахюры пептиды представлены на HLA-рецепторах клеток, в которых они экспрессируются, представляя собой опухолеспецифический антиген. Были разработаны различные терапевтические вакцины, предназначенные для стимуляции иммунного ответа на клетки, экспрессирующие брахюрию. [30]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000164458 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000062327 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab «TBXT - транскрипционный фактор T-box T - Homo sapiens (человек) - ген и белок TBXT» . www.uniprot.org . Проверено 21 мая 2022 г.
  6. ^ Эдвардс Ю.Х., Патт В., Лекоапе К.М., Стотт Д., Фокс М., Хопкинсон Д.А., Соуден Дж. (март 1996 г.). «Человеческий гомолог Т мышиного гена T (Brachyury); структура гена, последовательность кДНК и отнесение к хромосоме 6q27». Геномные исследования . 6 (3): 226–233. дои : 10.1101/гр.6.3.226 . ПМИД  8963900.
  7. ^ abc Scholz CB, Technau U (январь 2003 г.). «Наследственная роль Brachyury: экспрессия NemBra1 у базальных книдарий Nematostella vectensis (Anthozoa)». Гены развития и эволюция . 212 (12): 563–570. дои : 10.1007/s00427-002-0272-x. PMID  12536320. S2CID  25311702.
  8. ^ Херрманн Б.Г., Лабейт С., Пустка А., Кинг Т.Р., Лерах Х. (февраль 1990 г.). «Клонирование гена Т, необходимого для формирования мезодермы у мышей». Природа . 343 (6259): 617–622. Бибкод : 1990Natur.343..617H. дои : 10.1038/343617a0. PMID  2154694. S2CID  4365020.
  9. ^ Гилеади О, Бунтра С, Эдвардс А, Эрроусмит CH, фон Делфт Ф, Берджесс-Браун Н.А., Шреста Л, Кройер Т, Гавард А.Е. (2017). «Кристаллическая структура человеческой Брахиурии (Т) в комплексе с ДНК». Всемирный банк данных по белкам . дои : 10.2210/pdb6f58/pdb.
  10. ^ Ле Гуар М., Гийу А., Верворт М. (май 2004 г.). «Экспрессия гена SoxB и Wnt2/13 во время развития моллюска Patella vulgata». Гены развития и эволюция . 214 (5): 250–256. doi : 10.1007/s00427-004-0399-z. PMID  15034714. S2CID  8136294.
  11. ^ Лартильо Н., Леспине О., Верворт М., Адутте А. (март 2002 г.). «Характер экспрессии Brachyury у моллюска Patella vulgata предполагает консервативную роль в установлении оси AP у Bilateria». Разработка . 129 (6): 1411–1421. дои : 10.1242/dev.129.6.1411. ПМИД  11880350.
  12. ^ аб Марчеллини С., Технау Ю., Смит Дж.К. , Лемэр П. (август 2003 г.). «Эволюция белков Brachyury: идентификация нового регуляторного домена, консервативного в Bilateria». Биология развития . 260 (2): 352–361. дои : 10.1016/S0012-1606(03)00244-6 . ПМИД  12921737.
  13. ^ Хашимото К., Фудзимото Х., Накацудзи Н. (август 1987 г.). «Субстрат ЕСМ позволяет мезодермальным клеткам мыши, выделенным из примитивной полоски, проявлять подвижность, аналогичную подвижности внутри эмбриона, и выявляет дефицит мутантных клеток Т/Т». Разработка . 100 (4): 587–598. дои : 10.1242/dev.100.4.587. ПМИД  3327671.
  14. ^ Тернер Д.А., Рю П., Маккензи Дж.П., Дэвис Э., Мартинес Ариас А. (август 2014 г.). «Брахьюрия взаимодействует с передачей сигналов Wnt/β-катенина, вызывая поведение, подобное примитивным полоскам, при дифференцировке эмбриональных стволовых клеток мыши». БМК Биология . 12 (1): 63. дои : 10.1186/s12915-014-0063-7 . ПМЦ 4171571 . ПМИД  25115237. 
  15. ^ Кромик А., Ульрих Р., Кусенда М., Типольд А., Штейн В.М., Хеллиге М. и др. (март 2015 г.). «Схема шейных позвонков млекопитающих зависит от гена Т (брахиурия)». Генетика . 199 (3): 873–883. doi : 10.1534/genetics.114.169680. ПМК 4349078 . ПМИД  25614605. 
  16. ^ «ФАКТОР ТРАНСКРИПЦИИ T-BOX T; TBXT» . ОМИМ . 26 августа 1996 года . Проверено 22 апреля 2023 г.
  17. ^ «Ген TBXT». МедлайнПлюс Генетика . Национальная медицинская библиотека США. 1 января 2023 года . Проверено 22 апреля 2023 г.
  18. ^ abc Sun S, Sun W, Xia L, Liu L, Du R, He L и др. (ноябрь 2014 г.). «Фактор транскрипции T-box Brachyury способствует интерстициальному фиброзу почек путем подавления экспрессии E-кадгерина». Сотовая связь и сигнализация . 12:76 . дои : 10.1186/s12964-014-0076-4 . ПМЦ 4261244 . ПМИД  25433496. 
  19. ^ Беннетт Э.А., Келлер Х., Миллс Р.Э., Шмидт С., Моран Дж.В., Вайхенридер О., Дивайн С.Е. (декабрь 2008 г.). «Активные ретротранспозоны Alu в геноме человека». Геномные исследования . 18 (12): 1875–1883. дои : 10.1101/гр.081737.108. ПМЦ 2593586 . ПМИД  18836035. 
  20. ^ abcdef Ся Б., Чжан В., Вудзинска А., Хуан Э., Брош Р., Поур М. и др. (16 сентября 2021 г.). «Генетическая основа эволюции потери хвоста у людей и обезьян». bioRxiv : 2021.09.14.460388. дои : 10.1101/2021.09.14.460388. S2CID  237550433.
  21. ^ abc ««Прыгающий ген», возможно, стер хвосты у людей и других обезьян и увеличил риск врожденных дефектов» . www.science.org . Проверено 23 апреля 2023 г.
  22. ^ «Альтернативный сплайсинг». Genome.gov . Проверено 23 апреля 2023 г.
  23. ^ Аб Модзелевски А.Дж., Ган Чонг Дж., Ван Т., Хэ Л. (сентябрь 2022 г.). «Инновации генома млекопитающих посредством приручения транспозонов». Природная клеточная биология . 24 (9): 1332–1340. дои : 10.1038/s41556-022-00970-4. ПМЦ 9729749 . ПМИД  36008480. 
  24. ^ аб Бернс Дж.А., Чоудхури М.А., Картуларо Л., Беренс С., Скикчитано Д.А. (апрель 2018 г.). «Генетическая нестабильность, связанная со структурами «петля» или «стебель-петля» в единицах транскрипции, может быть независимой от эксцизионной репарации нуклеотидов». Исследования нуклеиновых кислот . 46 (7): 3498–3516. дои : 10.1093/nar/gky110. ПМК 5909459 . ПМИД  29474673. 
  25. ^ Модзелевски А.Дж., Ган Чонг Дж., Ван Т., Хэ Л. (сентябрь 2022 г.). «Инновации генома млекопитающих посредством приручения транспозонов». Природная клеточная биология . 24 (9): 1332–1340. дои : 10.1038/s41556-022-00970-4. ПМЦ 9729749 . ПМИД  36008480. 
  26. ^ Федеричи М.М., Венкат К., Бэм Н., Патель К., Даль Монте PR, Ферни Б. и др. (2003). «Обнаружение и последствия рекомбинантных изоформ белка: значение для биологической активности». Разработки в области биологических препаратов . 113 : 53–57, обсуждение 113–114. ПМИД  14620852.
  27. ^ Дасгупта Б., Чипа Р.Р. (март 2016 г.). «Развивающиеся уроки о сложной роли AMPK в нормальной физиологии и раке». Тенденции в фармакологических науках . 37 (3): 192–206. дои : 10.1016/j.tips.2015.11.007. ПМЦ 4764394 . ПМИД  26711141. 
  28. ^ Корж В.П., Гасанов Е.В. (01.06.2022). «Генетика атавизма». Российский журнал биологии развития . 53 (3): 221–230. дои : 10.1134/S1062360422030043 . ISSN  1608-3326. S2CID  254981436.
  29. ^ Хорват А (05 февраля 2016 г.). «Почему у людей нет хвостов?». Преследование . Университет Мельбурна . Проверено 23 апреля 2023 г.
  30. ^ аб Гамильтон Д.Х., Дэвид Дж.М., Домингес С., Палена С. (2017). «Разработка противораковых вакцин, нацеленных на брахюрию, фактор транскрипции, связанный с эпителиально-мезенхимальным переходом опухоли». Клетки Ткани Органы . 203 (2): 128–138. дои : 10.1159/000446495. ПМЦ 5381518 . ПМИД  28214895. 
  31. ^ ab Палена С., Розелли М., Литцингер М.Т., Феррони П., Костарелли Л., Спила А. и др. (май 2014 г.). «Сверхэкспрессия брахиурии водителя ЕМТ при раке молочной железы: связь с плохим прогнозом». Журнал Национального института рака . 106 (5). дои : 10.1093/jnci/dju054. ПМК 4568990 . ПМИД  24815864. 
  32. ^ Шао С., Чжан Дж., Фу Дж., Лин Ф. (ноябрь 2015 г.). «Потенциальная роль Brachyury в индукции эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) и экспрессии HIF-1α в клетках рака молочной железы». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 467 (4): 1083–1089. дои : 10.1016/j.bbrc.2015.09.076. ПМИД  26393908.
  33. ^ Гамильтон Д.Х., Розелли М., Феррони П., Костарелли Л., Кавальер Ф., Таффури М. и др. (октябрь 2016 г.). «Брахюрия, мишень вакцины, сверхэкспрессируется при тройном негативном раке молочной железы». Эндокринный рак . 23 (10): 783–796. doi : 10.1530/ERC-16-0037. ПМК 5010091 . ПМИД  27580659. 
  34. ^ Ли К.Х., Ким Э.Ю., Юн Дж.С., Пак Ю.Л., До СИ, Че С.В., Пак Ч.Х. (январь 2018 г.). «Прогностическое значение экспрессии драйвера эпителиально-мезенхимального перехода брахюрии при раке молочной железы и ее связь с подтипом и характеристиками». Письма об онкологии . 15 (1): 1037–1045. дои : 10.3892/ol.2017.7402. ПМК 5772917 . ПМИД  29399164. 
  35. ^ Ли К., Ин М., Фэн Д., Ду Дж., Чен С., Дэн Б. и др. (декабрь 2016 г.). «Brachyury способствует резистентности к тамоксифену при раке молочной железы, воздействуя на SIRT1». Биомедицина и фармакотерапия . 84 : 28–33. doi :10.1016/j.biopha.2016.09.011. ПМИД  27621036.
  36. ^ аб Розелли М., Фернандо Р.И., Гуаданьи Ф., Спила А., Алессандрони Дж., Пальмиротта Р. и др. (июль 2012 г.). «Брахюрия, движущая сила эпителиально-мезенхимального перехода, сверхэкспрессируется в опухолях легких человека: возможность новых вмешательств против рака легких». Клинические исследования рака . 18 (14): 3868–3879. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-11-3211. ПМЦ 3472640 . ПМИД  22611028. 
  37. ^ Харо А., Яно Т., Коно М., Ёсида Т., Кога Т., Окамото Т. и др. (Декабрь 2013). «Экспрессия гена Brachyury является важным прогностическим фактором первичного рака легких». Анналы хирургической онкологии . 20 (Приложение 3): S509–S516. дои : 10.1245/s10434-013-2914-9. PMID  23456319. S2CID  13383492.
  38. ^ Миеттинен М., Ван З., Ласота Дж., Хири С., Шлом Дж., Палена С. (октябрь 2015 г.). «Экспрессия ядерной брахюрии постоянна при хордоме, распространена при герминогенных опухолях и мелкоклеточном раке и редка при других карциномах и саркомах: иммуногистохимическое исследование 5229 случаев». Американский журнал хирургической патологии . 39 (10): 1305–1312. дои : 10.1097/PAS.0000000000000462. ПМЦ 4567944 . ПМИД  26099010. 
  39. ^ Симамацу С., Окамото Т., Харо А., Китахара Х., Коно М., Мородоми Ю. и др. (декабрь 2016 г.). «Прогностическое значение экспрессии фактора, связанного с эпителиально-мезенхимальным переходом, брахюрии при внутригрудном лимфатическом распространении немелкоклеточного рака легких». Анналы хирургической онкологии . 23 (Приложение 5): 1012–1020. дои : 10.1245/s10434-016-5530-7. hdl : 2324/1866273 . PMID  27600618. S2CID  2800270.
  40. ^ Сюй К, Лю Б, Лю Ю (июль 2015 г.). «Влияние Брахиурии на эпителиально-мезенхимальные переходы и химиочувствительность при немелкоклеточном раке легкого». Отчеты о молекулярной медицине . 12 (1): 995–1001. дои : 10.3892/ммр.2015.3348. ПМЦ 4438917 . ПМИД  25683840. 
  41. ^ Хуан Б., Коэн-младший, Фернандо Р.И., Гамильтон Д.Х., Литцингер М.Т., Ходж Дж.В., Палена С. (июнь 2013 г.). «Эмбриональный фактор транскрипции Brachyury блокирует прогрессирование клеточного цикла и опосредует устойчивость опухоли к традиционным противоопухолевым методам лечения». Смерть клеток и болезни . 4 (6): е682. doi : 10.1038/cddis.2013.208. ПМК 3702290 . ПМИД  23788039. 
  42. ^ Пинту Ф., Пертега-Гомес Н., Перейра М.С., Вискайно Дж.Р., Монтейру П., Энрике Р.М. и др. (сентябрь 2014 г.). «Т-бокс транскрипционный фактор брахюрии связан с прогрессированием и агрессивностью рака простаты». Клинические исследования рака . 20 (18): 4949–4961. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-14-0421 . hdl : 1822/32913 . ПМИД  25009296.
  43. ^ Вуйович С., Хендерсон С., Пресно Н., Оделл Э., Жак Т.С., Тирабоско Р. и др. (июнь 2006 г.). «Брахюрия, важнейший регулятор развития хорд, является новым биомаркером хордом». Журнал патологии . 209 (2): 157–165. дои : 10.1002/путь.1969. PMID  16538613. S2CID  41440366.
  44. ^ Ян XR, Нг Д., Алькорта Д.А., Либш Н.Дж., Шеридан Э., Ли С. и др. (ноябрь 2009 г.). «Дупликация гена Т (брахиюрия) обеспечивает большую предрасположенность к семейной хордоме». Природная генетика . 41 (11): 1176–1178. дои : 10.1038/ng.454. ПМК 2901855 . ПМИД  19801981. 
  45. ^ Пиллэй Н., Планнол В., Тарпи П.С., Лобо С.Б., Пресно Н., Шухай К. и др. (ноябрь 2012 г.). «Общий однонуклеотидный вариант Т тесно связан с хордомой». Природная генетика . 44 (11): 1185–1187. дои : 10.1038/ng.2419. PMID  23064415. S2CID  38375774.
  46. ^ Тарпи П.С., Бехджати С., Янг М.Д., Мартинкорена И., Александров Л.Б., Фарндон С.Дж. и др. (октябрь 2017 г.). «Драйверный ландшафт спорадической хордомы». Природные коммуникации . 8 (1): 890. Бибкод : 2017NatCo...8..890T. дои : 10.1038/s41467-017-01026-0. ПМЦ 5638846 . ПМИД  29026114. 
  47. ^ аб Шарифния Т., Вавер М.Дж., Чен Т., Хуан Ч.Ю., Вейр Б.А., Сайзмор А. и др. (февраль 2019 г.). «Низкомолекулярное нацеливание на зависимость от транскрипционного фактора брахиурии при хордоме». Природная медицина . 25 (2): 292–300. дои : 10.1038/s41591-018-0312-3. ПМК 6633917 . ПМИД  30664779. 
  48. ^ ab Du R, Wu S, Lv X, Fang H, Wu S, Kang J (декабрь 2014 г.). «Сверхэкспрессия брахюрии способствует метастазированию опухоли, индуцируя эпителиально-мезенхимальный переход при гепатоцеллюлярной карциноме». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 33 (1): 105. дои : 10.1186/s13046-014-0105-6 . ПМЦ 4279691 . ПМИД  25499255. 
  49. ^ "Расщелина позвоночника". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 2011 . Проверено 22 апреля 2023 г.
  50. ^ аб Шарма С., Шарма В., Авасти Б., Сегал М., Сингла Д.А. (июнь 2015 г.). «Сакральная агенезия с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря - отчет о случае и обзор литературы». Журнал клинических и диагностических исследований . 9 (6): РД08–РД09. дои : 10.7860/JCDR/2015/13694.6113. ПМЦ 4525563 . ПМИД  26266174. 

дальнейшее чтение

Внешние ссылки