Каботегравир , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Vocabria , представляет собой антиретровирусный препарат , используемый для лечения ВИЧ/СПИДа . Он доступен в форме таблеток и для внутримышечных инъекций , а также в комбинации с рилпивирином для инъекций под торговой маркой Кабенува. [7] [13]
Это ингибитор интегразы со структурой карбамоилпиридона , аналогичной структуре долутегравира . [14]
В декабре 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило каботегравир для доконтактной профилактики (ПрЭП) у людей из группы риска под торговой маркой Apreude . [15] В сентябре 2023 года он был одобрен для доконтактной профилактики в Европейском Союзе. [11]
Каботегравир в сочетании с рилпивирином показан для лечения вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) у взрослых. [1] [6] Комбинированная инъекция предназначена для поддерживающего лечения взрослых, у которых уровень ВИЧ в крови не обнаруживается ( вирусная нагрузка менее 50 копий/мл) при текущем антиретровирусном лечении, а также когда у вируса не развилась устойчивость к не -нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторы переноса цепи интегразы . [6] Таблетки используются для проверки переносимости лечения перед началом инъекционной терапии. [16] [6]
Эти два препарата являются первыми антиретровирусными препаратами, выпускаемыми в форме инъекций длительного действия. [16]
Каботегравир (Апретюд) показан для использования у людей из группы риска с массой тела не менее 35 кг (77 фунтов) для доконтактной профилактики (ПрЭП) с целью снижения риска заражения ВИЧ половым путем. [15]
Каботегравир нельзя сочетать с препаратами рифампицином , рифапентином , карбамазепином , окскарбазепином , фенитоином или фенобарбиталом , индуцирующими фермент UGT1A1 . [6] Эти препараты значительно снижают концентрацию каботегравира в организме и, таким образом, могут снизить его эффективность. [13] [6] Кроме того, они индуцируют фермент CYP3A4 , что приводит к снижению концентрации рилпивирина в организме. [6] [17] [18] [19]
Наиболее частыми побочными эффектами комбинированной инъекционной терапии рилпивирином являются реакции в месте инъекции (до 84% пациентов), такие как боль и отек , а также головная боль (до 12%) и лихорадка или чувство жара (у 12%). 10%). При приеме таблеток головная боль и ощущение жара наблюдались немного реже. Менее распространенными побочными эффектами (менее 10%) для обоих препаратов являются депрессивные расстройства , бессонница и сыпь . [13]
Каботегравир – ингибитор переноса цепи интегразы . Это означает, что он блокирует фермент интегразу ВИЧ , тем самым предотвращая интеграцию его генома в ДНК клеток человека . [13] Поскольку это необходимый шаг для репликации вируса , его дальнейшее распространение затрудняется. [13]
При пероральном приеме каботегравир достигает максимальной концентрации в плазме крови через три часа. Прием препарата вместе с пищей незначительно повышает его концентрацию в крови, но это не имеет клинического значения. После инъекции в мышцу каботегравир медленно всасывается в кровоток, достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через семь дней. [13]
Свыше 99% вещества связывается с белками плазмы . Препарат инактивируется в организме путем глюкуронидации , главным образом ферментом UGT1A1 и в значительно меньшей степени UGT1A9 . Однако более 90% циркулирующего вещества представляет собой неизмененный каботегравир. Биологический период полувыведения составляет 41 час для таблеток и от 5,6 до 11,5 недель для инъекций. [13]
Выведение изучалось только при пероральном применении : большая часть препарата выводится с калом в неизмененном виде (47%). Неизвестно, какая часть этого количества поступает с желчью , а какая не усваивается вообще. (Желчь на самом деле содержит глюкуронид, но он может снова расщепляться в просвете кишечника с образованием исходного вещества, которое наблюдается в фекалиях.) В меньшей степени он выводится с мочой (27%), почти исключительно в виде глюкуронид. [13]
У людей со слабым метаболизмом UGT1A1 концентрация каботегравира в организме увеличивается в 1,3–1,5 раза. Это не считается клинически значимым. [13]
Каботегравир представляет собой кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, который практически нерастворим в водных растворах при pH 9 и слабо растворим при pH выше 10. Он слабокислотный с p K a 7,8 для енолевой кислоты и 11,1 (расчетным) для еноловой кислоты. карбоксамид . _ Молекула имеет два асимметричных атома углерода; В препарате присутствует только одна из четырех возможных конфигураций. [21]
В исследованиях агент был упакован в наночастицы ( GSK744LAP), обеспечивающие биологический период полураспада от 21 до 50 дней после однократного приема . Продаваемый на рынке препарат для инъекций имеет длительный период полураспада не за счет наночастиц, а за счет суспензии свободной кислоты каботегравира. Таблетки содержат натриевую соль каботегравира. [21]
Каботегравир изучался в клинических исследованиях HPTN 083 и HPTN 084. [22] [23]
В 2020 году Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдачу регистрационного удостоверения на лекарственный препарат Vocabria, предназначенный для лечения вируса иммунодефицита человека 1 типа ( ВИЧ-1) инфекция в сочетании с инъекцией рилпивирина. [24] EMA также рекомендовало выдать регистрационное удостоверение на инъекции рилпивирина и каботегравира для совместного использования для лечения людей с ВИЧ-1-инфекцией. [16] Каботегравир был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2020 года. [9]
В декабре 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило каботегравир для доконтактной профилактики. [15] FDA предоставило Viiv одобрение Apretude. [15]
Зимбабве стала первой африканской страной, которая одобрила этот препарат в октябре 2022 года. [25]
Каботегравир – это название, принятое в США (USAN) [26] и международное непатентованное название (МНН). [27]
В 2020 году были опубликованы результаты некоторых исследований, показавших успешное использование инъекционного каботегравира для доконтактной профилактики длительного действия (ПрЭП) с большей эффективностью, чем комбинация эмтрицитабин/тенофовир, широко использовавшаяся в то время для ПрЭП. [28] [29]
Безопасность и эффективность каботегравира для снижения риска заражения ВИЧ оценивались в двух рандомизированных двойных слепых исследованиях, в которых каботегравир сравнивался с эмтрицитабином/тенофовиром, пероральным препаратом для приема ПрЭП один раз в день. [15] В исследование 1 были включены ВИЧ-неинфицированные мужчины и трансгендерные женщины, имеющие половые контакты с мужчинами и поведение высокого риска заражения ВИЧ. [15] В исследовании 2 участвовали неинфицированные цисгендерные женщины из группы риска заражения ВИЧ. [15]
В исследовании 1 4566 цисгендерных мужчин и трансгендерных женщин, практикующих секс с мужчинами, получали либо каботегравир, либо эмтрицитабин/тенофовир. [15] В ходе исследования измерялась частота ВИЧ-инфекции среди участников, ежедневно принимавших каботегравир с последующими инъекциями каботегравира каждые два месяца, по сравнению с ежедневным приемом перорального эмтрицитабина/тенофовира. [15] Исследование показало, что у участников, принимавших каботегравир, риск заражения ВИЧ был на 69% ниже по сравнению с участниками, принимавшими эмтрицитабин/тенофовир. [15]
В исследовании 2 3224 цисгендерных женщины получали либо каботегравир, либо эмтрицитабин/тенофовир. [15] В ходе исследования измерялась частота ВИЧ-инфекции у участников, принимавших каботегравир перорально и инъекции каботегравира, по сравнению с теми, кто принимал эмтрицитабин/тенофовир перорально. [15] Исследование показало, что участники, принимавшие каботегравир, имели на 90% меньший риск заражения ВИЧ по сравнению с участниками, принимавшими эмтрицитабин/тенофовир. [15]
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
