Катаплексия — это внезапный и преходящий эпизод мышечной слабости, сопровождающийся полным осознанием, обычно вызываемый такими эмоциями, как смех, плач или ужас. [1] Катаплексия поражает примерно 20% людей, страдающих нарколепсией , [2] и вызвана аутоиммунным разрушением нейронов гипоталамуса, которые вырабатывают нейропептид гипокретин (также называемый орексин), который регулирует возбуждение и играет роль в стабилизации перехода между состояниями бодрствования и сна. [3] Катаплексия без нарколепсии встречается редко, ее причина неизвестна.
Термин «катаплексия» происходит от греческого κατά ( kata , что означает «вниз») и πλῆξις ( plēxis , что означает «удар») [4] и впервые был использован около 1880 года в немецкой физиологической литературе для описания явления тонической неподвижности, также известного как как « игра в опоссума » (в отношении поведения опоссума , симулирующего смерть при угрозе). [4] В том же году французский нейропсихиатр Жан-Батист Желино ввел термин «нарколепсия» и опубликовал несколько клинических отчетов, в которых содержатся подробности о двух пациентах, у которых состояние похоже на состояние нарколепсии в настоящее время. [5] Тем не менее, начало, о котором он сообщил, было во взрослом возрасте по сравнению с современными случаями, зарегистрированными в детстве и подростковом возрасте. [6] Даже если он предпочитал термин «астазия» вместо «катаплексии», описанный им случай оставался знаковым для полного нарколептического синдрома . [4]
Катаплексия проявляется мышечной слабостью , которая может варьировать от едва заметного расслабления мышц лица до полного мышечного паралича с постуральным коллапсом. [7] Приступы кратковременны, чаще всего длятся от нескольких секунд до пары минут и обычно включают в себя отвисание челюсти, слабость шеи и/или подгибание коленей. Даже при полномасштабном коллапсе людям обычно удается избежать травм, поскольку они учатся замечать ощущение приближения катаплектической атаки, а падение обычно происходит медленно и прогрессивно. [8] Речь может быть невнятной, а зрение может быть нарушено (двоение в глазах, неспособность сосредоточиться), но слух и сознание остаются нормальными. [ нужна цитата ]
Приступы катаплексии проходят самостоятельно и проходят без необходимости медицинского вмешательства. Если человек удобно лежит, у него может возникнуть сонливость, гипнагогические галлюцинации или период быстрого сна. Хотя катаплексия ухудшается с усталостью, она отличается от приступов нарколептического сна и обычно, но не всегда, провоцируется сильными эмоциональными реакциями, такими как смех , гнев , удивление , трепет и смущение , или внезапным физическим усилием, особенно если человек застигнуты врасплох. [9] Одним из хорошо известных примеров этого была реакция олимпийского медалиста 1968 года по прыжкам в длину Боба Бимона , узнав, что он побил предыдущий мировой рекорд более чем на 0,5 метра (почти 2 фута). [10] [ необходимы дополнительные ссылки ] [ нужна медицинская ссылка ] Катаплектические приступы могут иногда возникать спонтанно, без идентифицируемого эмоционального триггера. [11]
Катаплексия считается вторичной, если она возникает из-за специфических поражений головного мозга, вызывающих истощение нейротрансмиттера гипокретина. Вторичная катаплексия связана со специфическими поражениями, расположенными преимущественно в латеральном и заднем гипоталамусе. Катаплексия из-за поражения ствола мозга встречается редко, особенно если наблюдается изолированно. Поражения включают опухоли головного мозга или ствола мозга и артериовенозные мальформации. Некоторые из опухолей включают астроцитому , глиобластому , глиому и субэпендимому . Эти поражения можно визуализировать с помощью визуализации головного мозга, однако на ранних стадиях их можно не заметить. Другие состояния, при которых может наблюдаться катаплексия, включают ишемические явления, рассеянный склероз , травмы головы , паранеопластические синдромы , инфекции, такие как энцефалит и, реже, болезнь Нимана-Пика . Катаплексия также может возникать временно или постоянно из-за поражений гипоталамуса, вызванных хирургическим вмешательством, особенно при сложных резекциях опухолей. Эти поражения или генерализованные процессы нарушают работу гипокретиновых нейронов и их путей. Неврологический процесс, лежащий в основе поражения, нарушает пути, контролирующие нормальное торможение падения мышечного тонуса, что, как следствие, приводит к мышечной атонии . [12]
Феномен быстрого сна – мышечный паралич – возникает в неподходящее время. Эта потеря тонуса вызвана массивным торможением двигательных нейронов спинного мозга. Когда это происходит во время бодрствования, больной, перенесший катаплектический приступ, теряет мышечный контроль. Как и во время быстрого сна, человек продолжает дышать и способен контролировать движения глаз. [9]
Область гипоталамуса мозга регулирует основные функции выделения гормонов, эмоционального выражения и сна. Одно исследование пришло к выводу, что нейрохимический гипокретин , также известный как орексин, который регулируется гипоталамусом, был значительно снижен у участников исследования с симптомами катаплексии. Гипокретин регулирует сон и состояния возбуждения. Дефицит гипокретина также связан со снижением уровня гистамина и адреналина — химических веществ, важных для обеспечения бодрствования, пробуждения и бдительности. [13]
Диагноз нарколепсии и катаплексии обычно ставится по симптомам. Наличие тетрады симптомов (чрезмерная дневная сонливость, сонный паралич, гипнагогические галлюцинации и симптомы катаплексии) является убедительным доказательством диагноза нарколепсии. Для количественной оценки дневной сонливости часто проводится множественный тест на латентность сна [ необходимы разъяснения ] . [14]
Катаплексию лечат медикаментозно. Лечение нарколепсии и катаплексии можно разделить на лечение чрезмерной дневной сонливости (ЧДС) и лечение катаплексии. Большинству пациентов требуется пожизненный прием лекарств. [15] Большинство методов лечения у людей действуют только симптоматически и не направлены на потерю нейронов, продуцирующих орексин. [16]
При лечении катаплексии необходимо учитывать все три системы — адренергическую , холинергическую и дофаминергическую . Адренергическую систему можно ингибировать антидепрессантами. В моделях на мышах катаплексия регулируется дофаминергической системой через D2-подобный рецептор , который при блокировке уменьшает катаплектические атаки. [ необходимы разъяснения ] Роль холинергической системы наблюдалась на моделях собак, где стимуляция этой системы может привести к тяжелым эпизодам катаплексии. [17]
Поведенческих методов лечения не существует. Люди с нарколепсией часто стараются избегать мыслей и ситуаций, которые, как им известно, могут вызвать сильные эмоции и тем самым спровоцировать катаплектические приступы. [9]
Было обнаружено, что гамма-гидроксибутират , также известный как оксибат натрия , эффективен для уменьшения количества эпизодов катаплексии. [18] [19] Оксибат натрия в целом безопасен [19] и обычно является рекомендуемым лечением. [20]
Оксибат натрия является естественным метаболитом ГАМК. Его основной мишенью является дофаминергическая система, поскольку в фармакологических концентрациях он действует как агонист и модулирует дофаминовые нейротрансмиттеры и дофаминергическую передачу сигналов. [17] Это единственный препарат, разрешенный EMA для лечения всего заболевания у взрослых, а также FDA для лечения пациентов с катаплексией с показанием к использованию для борьбы с чрезмерной дневной сонливостью. [4] [20] Этот препарат помогает нормализовать архитектуру сна и подавляет вторжение элементов быстрого сна, таких как паралич, в течение дня. [4]
Если вышеуказанное лечение невозможно, рекомендуется венлафаксин . [20] Доказательства пользы не так хороши. [ необходимо разъяснение ] [20]
Предыдущее лечение включало трициклические антидепрессанты , такие как имипрамин , кломипрамин или протриптилин . [8] Ингибиторы моноаминоксидазы могут использоваться для лечения как катаплексии, так и симптомов быстрого сна, таких как сонный паралич и гипнагогические галлюцинации . [21]
В клинической практике венлафаксин и кломипрамин являются наиболее распространенными антидепрессантами, используемыми для лечения катаплексии. Если больной желает оказать седативный эффект, то назначают кломипрамин. Эффект этих препаратов заключается в подавлении компонента быстрого сна и повышении уровня моноаминергических гормонов в стволе мозга. [4] Улучшение можно увидеть в течение 48 часов после приема препарата и в дозах, меньших, чем те, которые используются при депрессии. [17] Тем не менее, антидепрессанты не одобрены FDA для лечения катаплексии; [20] Однако в некоторых юрисдикциях кломипрамин одобрен для такого применения. [22] [23] [24] Часто у пациентов развивается толерантность, и обычно возникает риск рикошета катаплексии или «статуса катаплектика», когда их прием резко прерывается. [17]
Нарколепсия с катаплексией считается аутоиммунным заболеванием, поэтому были разработаны некоторые методы лечения, основанные на этой гипотезе. Разработанные иммунологические методы лечения включают: [20]
Гистаминергические нейроны играют очень важную роль в сохранении сознания, а также в поддержании бодрствования и активности во время катаплексии. При нарколепсии, по-видимому, наблюдается увеличение количества этих нейронов, возможно, для компенсации потери гипокретина. [25] Многообещающей терапией могло бы стать усиление активации гистаминэргических нейронов обратным агонистом рецептора гистамина H3, который усиливает высвобождение гистамина в гипоталамусе. [17] Обратным агонистом гистамина H3 является Питолисант . [26] Результаты испытаний на животных показали повышенное бодрствование у нормальных животных, уменьшение сонливости и блокирование аномальных переходов от быстрого сна к состоянию бодрствования у мышей с нокаутом гипокретина. [17] Также плацебо-контролируемые исследования предполагают некоторое положительное влияние Питолисанта на симптомы катаплексии, повышая уровень бдительности и бодрствования. [4]
Используется несколько защитных устройств, которые могут помочь справиться с опасностями, возникающими в результате падений из-за катаплексии.
Для людей с нарколепсией и катаплексией важно работать со своей медицинской командой, чтобы определить лучшие защитные устройства для их конкретных потребностей и обеспечить их безопасность и благополучие.
Проводятся исследования по генной терапии гипокретином и трансплантации гипокретиновых клеток при нарколепсии-катаплексии. [27] [28]