stringtranslate.com

Холестерин-зависимый цитолизин

Семейство тиол-активируемых холестерин-зависимых цитолизинов (CDC) (TC# 1.C.12) является членом суперсемейства MACPF . Холестерин-зависимые цитолизины представляют собой семейство β-цилиндрических порообразующих экзотоксинов , которые секретируются грамположительными бактериями. CDC секретируются в виде водорастворимых мономеров 50-70 кДа, которые при связывании с целевой клеткой образуют кольцевой гомоолигомерный комплекс, содержащий до 40 (или более) мономеров. [1] Благодаря многочисленным конформационным изменениям формируется трансмембранная структура β-цилиндра (~250 Å в диаметре в зависимости от токсина), которая встраивается в мембрану целевой клетки. Для образования пор требуется присутствие холестерина в целевой мембране, хотя присутствие холестерина требуется не всеми CDC для связывания. Например, интермедилизин (ILY; TC# 1.C.12.1.5), секретируемый Streptococcus intermedius, будет связываться только с целевыми мембранами, содержащими специфический белковый рецептор, независимо от присутствия холестерина, но холестерин требуется интермедилизину (ILY; TC# 1.C.12.1.5) для образования пор. Хотя липидная среда холестерина в мембране может влиять на связывание токсина, точный молекулярный механизм, с помощью которого холестерин регулирует цитолитическую активность CDC, до конца не изучен.

Цитолетальные эффекты

Как только пора сформирована в мембране клетки-мишени, регуляция внутриклеточной среды и того, что входит и выходит из клетки, теряется. Пора диаметром ~250 Å достаточно велика, чтобы допустить потерю аминокислот , нуклеотидов , малых и больших белков, а также ионов (Ca2 + , Na + , K + и т. д.). В частности, потеря кальция, который участвует в нескольких молекулярных путях, будет иметь большое влияние на выживаемость клеток. Пора также приведет к притоку воды, что может привести к блеббингу и гибели клетки.

Цель

Бактерии тратят энергию на создание этих токсинов, поскольку они действуют как факторы вирулентности . [2] Воздействуя на иммунные клетки, такие как макрофаги, бактерии будут защищены от фагоцитоза и разрушения респираторным взрывом . [3]

Структура

На уровне первичной структуры холестеринзависимые цитолизины (CDC) демонстрируют высокую степень сходства последовательностей, варьирующуюся от 40% до 80%. Это в основном отражается в консервативном ядре из примерно 471 аминокислоты, общем для всех CDC, что по сути соответствует последовательности пневмолизина, самого короткого члена семейства. [4] CDC с более длинными последовательностями обычно демонстрируют вариации в N-конце, функции которого неизвестны для многих членов, но для некоторых, как полагают, выполняют различные функции, не связанные с секрецией. Например, листериолизин O (LLO; TC# 1.C.12.1.7) из Listeria monocytogenes демонстрирует богатую пролином последовательность на своем аминоконце , которая играет роль в стабильности LLO. [5] Крайний случай — лектинолизин (LLY; UniProt: B3UZR3) из некоторых штаммов Streptococcus mitis и S. pseudopneumoniae , содержащий функциональный лектин, связывающий фукозу, на аминоконце. [6] [7] Кроме того, все CDC содержат высококонсервативный ундекапептид, который, как полагают, имеет решающее значение для распознавания мембраны, опосредованной холестерином. Мономер CDC состоит из 4 структурных доменов, причем домен 4 (D4) участвует в связывании с мембраной. [8] Несколько мономеров CDC будут олигомеризоваться после связывания с мембраной целевой клетки, образуя структуру β-бочонка, которая будет вставлена ​​в мембрану целевой клетки. Основная часть аминокислот, которая необходима для образования пор, более консервативна между CDC, что иллюстрируется схожими трехмерными структурами [9] и механизмами образования пор. Структурно консервативный домен 4 CDC содержит четыре консервативные петли L1-L3 и ундекапептидную область, которая, как полагают, участвует в зависимом от холестерина распознавании. [10] Модификации отдельных аминокислот в этих петлях предотвратили связывание перфринголизина O (PFO; TC# 1.C.12.1.1), который является CDC, секретируемым Clostridium perfringens, с липосомами , богатыми холестерином . [11] Совсем недавно Фарранд и др. показали, что две аминокислоты, пара треонин-лейцин в петле L1, составляют мотив связывания холестерина и сохраняются во всех известных CDC. [12]

Некоторые кристаллические структуры белка CDC, доступные в RCSB, включают:

Домен 4 перфринголизина O с маркированными петлями L1, L2, L3 и ундекапептидной областью. [11]

Препоры и сборка пор

Механизм образования пор перфринголизина O (PFO; TC# 1.C.12.1.1), который секретируется Clostridium perfringens , начинается со встречи и связывания с холестерином на целевой мембране. C-конец домена PFO 4 (D4) первым встречает мембрану. Связывание D4 запускает структурную перестройку, при которой мономеры PFO олигомеризуются, образуя комплекс препоры. [2] [13] [14]

Реконструкция с помощью ЭМ структуры препоры (A) и поры (B) перфринголизина О. [15]

Связывание CDC с целевой мембраной необходимо для олигомеризации. [2] Олигомеризация CDC требует преобразования альфа-спиральных областей в амфипатические бета-цепи, что инициируется белок-липидными взаимодействиями или белок-белковыми взаимодействиями. [2] [16] [17] [18] [19] Водорастворимая форма токсинов не может олигомеризоваться, поскольку доступ к одному краю основного β-листа в мономере заблокирован. Если говорить конкретно, β5, короткая полипептидная петля, образует водородные связи с β4, предотвращая взаимодействие β4 с β1 на соседнем мономере. Связывание D4 с поверхностью мембраны вызывает конформационное изменение в домене 3, которое поворачивает β5 от β4, обнажая β4, что позволяет ему взаимодействовать с β1-цепью другой молекулы PFO, инициируя олигомеризацию.

Водорастворимая мономерная форма перфринголизина O (PFO) домена 3, показывающая петлю β5, связанную с β4, предотвращающую преждевременную олигомеризацию. [2]

В отличие от большинства открытых поверхностных остатков CDC, которые не сохраняются, остатки на поверхности кончика D4, которые участвуют во взаимодействиях с мембраной, высококонсервативны. [11] Образование пор начинается, когда две амфипатические трансмембранные β-шпильки из ~35 мономеров PFO вставляются согласованным образом, [20] которые затем создают большой β-цилиндр, который перфорирует мембрану. Токсин обходит энергетический барьер вставки CDC в мембрану путем образования β-цилиндра, что снижает энергетические требования по сравнению с тем, что потребовалось бы для вставки отдельных β-шпилек. В водорастворимой мономерной форме CDC трансмембранные β- шпильки , которые расположены по обе стороны от центрального β-листа на домене 3, каждая свернута в три короткие α-спирали, чтобы минимизировать воздействие гидрофобных остатков . [2] α-спирали встраиваются в бислой мембраны клетки-мишени, и происходит конформационное изменение в амфипатические β-шпильки. Необходим согласованный механизм встраивания, чтобы гидрофильные поверхности β-шпилек оставались открытыми для водной среды, а не гидрофобного ядра мембраны.

Ленточное представление водорастворимой мономерной формы перфринголизина О (PFO) с маркированными доменами.

Шесть коротких α-спиралей в D3 разворачиваются, образуя две трансмембранные β-шпильки (TMH), TMH1 (красная) и TMH2 (зеленая). [8]

Ленточная структура домена 3 мономерного перфринголизина O (PFO), представляющая переход TMH1 (красный) и TMH2 (зеленый) из α-спиралей в β-слой.

Специфичность

Связывание CDC с его целевой мембраной требует распознавания холестерина или, в случае интермедилизина (ILY; TC# 1.C.12.1.5), распознавания человеческого белка CD59, закрепленного на мембране. Распознавание холестерина обеспечивает специфичность для эукариотических клеток, а специфичность для белка CD59, закрепленного на гликозилфосфатидилинозитоле, обеспечивает специфичность для человеческих клеток. Холестерин не требуется для связывания интермедилизина (ILY) с целевой клеткой, поскольку он использует человеческий CD59 для первоначального прикрепления, но присутствие холестерина требуется для образования пор всеми CDC. [21] [22] CDC чувствительны как к кислороду, так и к холестерину. Токсины, выделенные из супернатантов культур , предварительно инкубированных с холестерином, были инактивированы после воздействия кислорода. [23] CDC также чувствительны к pH. Изменение pH в среде с 7,4 до 6,0 вызвало конформационное изменение перфринголизина O, что привело к изменению минимального порога холестерина, необходимого для связывания. [24] Другой CDC, листериолизин O (LLO), который функционирует при кислом pH, потеряет свою функцию при нейтральном pH при температурах выше 30 °C, что вызывает необратимую потерю активности путем развертывания домена 3 в растворимом мономере. [25]

Роль холестерина

Присутствие холестерина в мембране целевой клетки необходимо для формирования пор CDC. Расположение молекул холестерина в бислое также может быть важным для успешного связывания. Неполярный углеводородный хвост холестерина ориентируется по направлению к гидрофобному центру липидного бислоя мембраны, в то время как группа 3-β-OH ориентирована ближе к эфирным связям, образованным цепями жирных кислот , а глицериновые остовы ближе к поверхности мембраны. Даже при наличии группы 3-β-OH вблизи поверхности мембраны она не очень открыта по сравнению с головками фосфолипидов. Доступность холестерина на поверхности мембраны зависит от его взаимодействия с другими компонентами мембраны, такими как фосфолипиды и белки; и чем больше холестерин взаимодействует с этими компонентами, тем меньше он доступен для взаимодействия с внемембранными молекулами. Некоторые факторы, которые влияют на доступность холестерина, - это размер полярных головок и способность фосфолипида образовывать водородные связи с группой 3-β-OH холестерина. [26] Холестерин связывается с фосфолипидами, образуя стехиометрический комплекс и способствуя текучести мембраны. Если концентрация холестерина превышает определенную точку, свободный холестерин начнет выпадать в осадок из мембраны. [27] Связывание и образование пор CDC произойдет, когда концентрация холестерина превысит ассоциативную способность фосфолипидов, что позволит избыточному холестерину связываться с токсином.

Присутствие агрегатов холестерина в водном растворе было достаточным для инициирования изменения конформации и олигомеризации перфринголизина O (PFO), в то время как никаких изменений не наблюдалось у перфринголизина O с агрегатами эпихолестерина в растворе. [28] Эпихолестерин — это стерол , который отличается от холестерина ориентацией группы 3-β-OH, которая является аксиальной в эпихолестерине и экваториальной в холестерине. Поскольку ориентация гидроксильной группы оказывает такое влияние на связывание/порообразование CDC, экваториальная конформация может потребоваться для стыковки стерола с карманом связывания в домене 4 или для надлежащего экспонирования на поверхности липидных структур.

Консервативный ундекапептид (мотив, богатый триптофаном) CDC

Консервативный ундекапептидный мотив (ECTGLAWEWWR) в домене 4 CDC является сигнатурным мотивом CDC и первоначально считался мотивом связывания холестерина, но в ряде исследований было показано, что это неверно [10] , и теперь, как описано выше, Фарранд и др. показали, что мотив связывания холестерина представляет собой пару треонина-лейцина в петле 1 у основания домена 4. [12] С тех пор было показано, что консервативный ундекапептид является ключевым элементом в аллостерическом пути, который связывает мембранное связывание с инициацией структурных изменений в домене 3 мономера CDC, что позволяет ему начать процесс олигомеризации в препоровый комплекс. [29]

Эффекты других мембранных липидов

Состав фосфолипидов клеточной мембраны влияет на расположение холестерина внутри мембраны и способность CDC связываться и инициировать образование пор. Например, перфринголизин O будет преимущественно связываться с богатыми холестерином мембранами, состоящими в основном из фосфолипидов, содержащих 18-углеродные ацильные цепи . [26] Липиды, имеющие коническую молекулярную форму, изменяют энергетическое состояние мембранного холестерина, усиливая взаимодействие стерола с холестерин-специфическим цитолизином . [30] Поскольку для связывания CDC/образования пор требуются высокие концентрации холестерина, считалось, что CDC будет ассоциироваться с липидными плотами . Более позднее исследование показало, что сфингомиелин , необходимый компонент образования липидных плотов, скорее ингибировал, чем способствовал связыванию перфринголизина O с целевой мембраной. [31]

Возможная координация с другими токсинами

Возможно, что воздействие холестерина на поверхность мембраны может быть облегчено другими секретируемыми токсинами, повреждающими мембрану, такими как фосфолипаза C , которая расщепляет головные группы фосфолипидов, увеличивая воздействие холестерина. Два организма, Clostridium perfringens , который производит перфринголизин O (CDC) и α-токсин во время клостридиального мионекроза [32] и Listeria monocytogenes , который высвобождает листериолизин O (CDC) и фосфолипазы C, что приводит к вирулентности этих бактерий. [33] Однако, хотя обработка липосомальных мембран α-токсином C. perfringens увеличивает активность PFO на этих мембранах, этот эффект, по-видимому, не всегда имеет место «in vivo». При газовой гангрене (мионекрозе) C. perfringens основным местом действия α-токсина C. perfringens является мышечная ткань, где расщепление фосфолипидных головных групп, по-видимому, не увеличивает активность перфринголизина O в этой ткани, поскольку нокауты PFO, по-видимому, не оказывают существенного влияния на течение мионекроза. [32] Таким образом, расщепление головных групп в мышечной ткани α-токсином, по-видимому, не приводит к значительному увеличению активности PFO в этой ткани.

Примеры

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Czajkowsky DM, Hotze EM, Shao Z, Tweten RK (август 2004 г.). «Вертикальный коллапс препоры цитолизина перемещает ее трансмембранные бета-шпильки к мембране». The EMBO Journal . 23 (16): 3206–15. doi :10.1038/sj.emboj.7600350. PMC  514522. PMID  15297878 .
  2. ^ abcdef Ramachandran R, Tweten RK, Johnson AE (август 2004). «Мембранозависимые конформационные изменения инициируют холестеринзависимую олигомеризацию цитолизина и межсубъединичное выравнивание бета-цепей». Nature Structural & Molecular Biology . 11 (8): 697–705. doi :10.1038/nsmb793. PMID  15235590. S2CID  29393426.
  3. ^ Альбертс Б. (2008). Молекулярная биология клетки (5-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science.
  4. ^ Gonzalez MR, Bischofberger M, Pernot L, van der Goot FG, Frêche B (февраль 2008 г.). «Бактериальные порообразующие токсины: история (w)hole?». Cellular and Molecular Life Sciences . 65 (3): 493–507. doi :10.1007/s00018-007-7434-y. PMC 11131829 . PMID  17989920. S2CID  41220636. 
  5. ^ Schnupf P, Portnoy DA, Decatur AL (февраль 2006 г.). «Фосфорилирование, убиквитинирование и деградация листериолизина O в клетках млекопитающих: роль PEST-подобной последовательности». Cellular Microbiology . 8 (2): 353–64. doi : 10.1111/j.1462-5822.2005.00631.x . PMID  16441444.
  6. ^ Farrand S, Hotze E, Friese P, Hollingshead SK, Smith DF, Cummings RD, Dale GL, Tweten RK (июль 2008 г.). «Характеристика стрептококкового холестерин-зависимого цитолизина с лектиновым доменом, специфичным для lewis y и b». Biochemistry . 47 (27): 7097–107. doi :10.1021/bi8005835. PMC 2622431 . PMID  18553932. 
  7. ^ Feil SC, Lawrence S, Mulhern TD, Holien JK, Hotze EM, Farrand S, Tweten RK, Parker MW (февраль 2012 г.). «Структура регуляторного домена лектина холестеринзависимого цитолизина лектинолизина раскрывает основу его специфичности к антигену Льюиса». Структура . 20 (2): 248–58. doi :10.1016/j.str.2011.11.017. PMC 3682648. PMID 22325774  . 
  8. ^ ab Ramachandran R, Heuck AP, Tweten RK, Johnson AE (ноябрь 2002 г.). «Структурное понимание механизма закрепления на мембране холестеринзависимого цитолизина». Nature Structural Biology . 9 (11): 823–7. doi :10.1038/nsb855. PMID  12368903. S2CID  11966.
  9. ^ Rossjohn J, Feil SC, McKinstry WJ, Tweten RK, Parker MW (май 1997). «Структура связывающего холестерин, активируемого тиолом цитолизина и модель его мембранной формы». Cell . 89 (5): 685–92. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80251-2 . PMID  9182756.
  10. ^ ab Soltani CE, Hotze EM, Johnson AE, Tweten RK (декабрь 2007 г.). «Структурные элементы холестеринзависимых цитолизинов, которые отвечают за их холестеринчувствительные мембранные взаимодействия». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (51): 20226–31. Bibcode : 2007PNAS..10420226S. doi : 10.1073/pnas.0708104105 . PMC 2154413. PMID  18077338 . 
  11. ^ abc Heuck AP, Moe PC, Johnson BB (2010). «Семейство холестеролзависимых цитолизинов грамположительных бактериальных токсинов». Связывание холестерина и транспортные белки холестерина . Субклеточная биохимия. Том 51. С. 551–77. doi :10.1007/978-90-481-8622-8_20. ISBN 978-90-481-8621-1. PMID  20213558.
  12. ^ ab Farrand AJ, LaChapelle S, Hotze EM, Johnson AE, Tweten RK (март 2010 г.). «Только две аминокислоты необходимы для распознавания холестерина цитолитическим токсином на поверхности мембраны». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (9): 4341–6. Bibcode : 2010PNAS..107.4341F. doi : 10.1073/pnas.0911581107 . PMC 2840085. PMID  20145114 . 
  13. ^ Shepard LA, Shatursky O, Johnson AE, Tweten RK (август 2000). «Механизм сборки пор для холестеринзависимого цитолизина: образование большого комплекса препор предшествует вставке трансмембранных бета-шпилек». Биохимия . 39 (33): 10284–93. doi :10.1021/bi000436r. PMID  10956018.
  14. ^ Dang TX, Hotze EM, Rouiller I, Tweten RK, Wilson-Kubalek EM (апрель 2005 г.). «Переход холестерин-зависимого цитолизина из препоры в пору, визуализированный с помощью электронной микроскопии». Журнал структурной биологии . 150 (1): 100–8. doi :10.1016/j.jsb.2005.02.003. PMID  15797734.
  15. ^ Tilley SJ, Orlova EV, Gilbert RJ, Andrew PW, Saibil HR (апрель 2005 г.). «Структурная основа образования пор бактериальным токсином пневмолизином». Cell . 121 (2): 247–56. doi : 10.1016/j.cell.2005.02.033 . PMID  15851031.
  16. ^ Shepard LA, Heuck AP, Hamman BD, Rossjohn J, Parker MW, Ryan KR, Johnson AE, Tweten RK (октябрь 1998 г.). «Идентификация домена, охватывающего мембрану, активируемого тиолами порообразующего токсина Clostridium perfringens perfringolysin O: переход от альфа-спирали к бета-слою, идентифицированный с помощью флуоресцентной спектроскопии». Biochemistry . 37 (41): 14563–74. doi :10.1021/bi981452f. PMID  9772185.
  17. ^ Hotze EM, Wilson-Kubalek EM, Rossjohn J, Parker MW, Johnson AE, Tweten RK (март 2001 г.). «Остановка образования пор холестеринзависимого цитолизина путем дисульфидной ловушки синхронизирует вставку трансмембранного бета-слоя из препорового промежуточного соединения». Журнал биологической химии . 276 (11): 8261–8. doi : 10.1074/jbc.m009865200 . PMID  11102453.
  18. ^ Hotze EM, Wilson-Kubalek E, Farrand AJ, Bentsen L, Parker MW, Johnson AE, Tweten RK (июль 2012 г.). «Взаимодействия мономер-мономер распространяют структурные переходы, необходимые для образования пор холестерин-зависимыми цитолизинами». Журнал биологической химии . 287 (29): 24534–43. doi : 10.1074/jbc.m112.380139 . PMC 3397878. PMID  22645132 . 
  19. ^ Shatursky O, Heuck AP, Shepard LA, Rossjohn J, Parker MW, Johnson AE, Tweten RK (октябрь 1999 г.). «Механизм вставки в мембрану для холестеринзависимого цитолизина: новая парадигма для порообразующих токсинов». Cell . 99 (3): 293–9. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81660-8 . PMID  10555145.
  20. ^ Hotze EM, Heuck AP, Czajkowsky DM, Shao Z, Johnson AE, Tweten RK (март 2002). «Взаимодействия мономер-мономер приводят к преобразованию препоры в пору бета-баррель-образующего холестерин-зависимого цитолизина». Журнал биологической химии . 277 (13): 11597–605. doi : 10.1074/jbc.m111039200 . PMID  11799121.
  21. ^ Giddings KS, Johnson AE, Tweten RK (сентябрь 2003 г.). «Переопределение роли холестерина в механизме работы холестеринзависимых цитолизинов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (20): 11315–20. Bibcode : 2003PNAS..10011315G . doi : 10.1073/pnas.2033520100 . PMC 208754. PMID  14500900. 
  22. ^ Soltani, Casie E.; Hotze, Eileen M.; Johnson, Arthur E.; Tweten, Rodney K. (2007-12-18). «Структурные элементы холестеринзависимых цитолизинов, которые отвечают за их холестеринчувствительные мембранные взаимодействия». Труды Национальной академии наук . 104 (51): 20226–20231. Bibcode : 2007PNAS..10420226S. doi : 10.1073/pnas.0708104105 . ISSN  0027-8424. PMC 2154413. PMID 18077338  . 
  23. ^ Alouf, JE, Billington, SJ & Jost, BH (2006) Репертуар и общие характеристики семейства холестеринзависимых цитолизинов. В Alouf, JE & Popoff, MR (ред.) The Comprehensive Sourcebook of Bacterial Protein Toxins. 3-е изд., стр. 643-658, Оксфорд, Англия. Academic Press
  24. ^ Nelson LD, Johnson AE, London E (февраль 2008 г.). «Как взаимодействие перфринголизина O с мембранами контролируется структурой стерола, структурой липидов и физиологически низким pH: понимание происхождения взаимодействия перфринголизина O с липидным плотом». Журнал биологической химии . 283 (8): 4632–42. doi : 10.1074/jbc.m709483200 . PMID  18089559.
  25. ^ Schuerch DW, Wilson-Kubalek EM, Tweten RK (август 2005 г.). «Молекулярная основа зависимости листериолизина O от pH». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (35): 12537–42. Bibcode : 2005PNAS..10212537S. doi : 10.1073/pnas.0500558102 . PMC 1194900. PMID  16105950 . 
  26. ^ ab Ohno-Iwashita Y, Iwamoto M, Ando S, Iwashita S (август 1992 г.). "Влияние липидных факторов на топологию холестерина мембраны — способ связывания тета-токсина с холестерином в липосомах". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Биомембраны . 1109 (1): 81–90. doi :10.1016/0005-2736(92)90190-W. PMID  1504083.
  27. ^ Cooper RA (1978-01-01). «Влияние повышенного уровня холестерина в мембранах на текучесть мембран и функцию клеток в эритроцитах человека». Журнал супрамолекулярных структур . 8 (4): 413–30. doi :10.1002/jss.400080404. PMID  723275.
  28. ^ Heuck AP, Savva CG, Holzenburg A, Johnson AE (август 2007 г.). «Конформационные изменения, которые влияют на олигомеризацию и инициируют образование пор, запускаются в течение всего перфринголизина O при связывании с холестерином». Журнал биологической химии . 282 (31): 22629–37. doi : 10.1074/jbc.M703207200 . PMID  17553799.
  29. ^ Dowd KJ, Farrand AJ, Tweten RK (2012). «Мотив сигнатуры цитолизина, зависимый от холестерина: критический элемент аллостерического пути, который соединяет связывание мембраны со сборкой пор». PLOS Pathogens . 8 (7): e1002787. doi : 10.1371/journal.ppat.1002787 . PMC 3390400. PMID  22792065 . 
  30. ^ Zitzer A, Westover EJ, Covey DF, Palmer M (октябрь 2003 г.). «Дифференциальное взаимодействие двух холестеринзависимых, повреждающих мембрану токсинов, стрептолизина O и цитолизина Vibrio cholerae, с энантиомерным холестерином». FEBS Letters . 553 (3): 229–31. doi : 10.1016/S0014-5793(03)01023-8 . PMID  14572629.
  31. ^ Фланаган Дж. Дж., Тветен РК, Джонсон А. Е., Хек А. П. (май 2009 г.). «Воздействие холестерина на поверхность мембраны необходимо и достаточно для запуска связывания перфринголизина О». Биохимия . 48 (18): 3977–87. doi :10.1021/bi9002309. PMC 2825173 . PMID  19292457. 
  32. ^ ab Awad MM, Ellemor DM, Boyd RL, Emmins JJ, Rood JI (декабрь 2001 г.). «Синергические эффекты альфа-токсина и перфринголизина O при газовой гангрене, опосредованной Clostridium perfringens». Инфекция и иммунитет . 69 (12): 7904–10. doi :10.1128/IAI.69.12.7904-7910.2001. PMC 98889. PMID  11705975. 
  33. ^ Alberti-Segui C, Goeden KR, Higgins DE (январь 2007 г.). «Дифференциальная функция листериолизина O и фосфолипаз C Listeria monocytogenes в вакуолярном растворении после распространения от клетки к клетке». Cellular Microbiology . 9 (1): 179–95. doi : 10.1111/j.1462-5822.2006.00780.x . PMID  17222191.

Внешние ссылки